Лекция: Вакцины, требования к вакцинам. Виды вакцин, характеристика, методы приготовления. Новые подходы к созданию вакцин.
требования к вакцинам.
•Безопасность- наиболее важное свойство вакцины, тщательно исследуется и контролируется в
процессе производства и применения вакцин. Вакцина является безопасной, если при введении людям
не вызывает развитие серьезных осложнений и заболеваний;
•Протективность — способность индуцировать специфическую защиту организма против
определенного инфекционного заболевания;
•Длительность сохранения протективности;
•Стимуляция образования нейтрализующих антител;
•Стимуляция эффекторных Т-лимфоцитов;
•Длительность сохранения иммунологической памяти;
•Низкая стоимость;
•Биологическая стабильность при транспортировке и хранении;
•Низкая реактогенность;
•Простота введения.
Виды вакцин:
Живые вакцины изготовляют на основе ослабленных штаммов микроорганизма с генетически закрепленной авирулентностью. Вакцинный штамм, после введения, размножается в организме привитого и вызывает вакцинальный инфекционный процесс. У большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без выраженных клинических симптомов и приводит к формированию, как правило, стойкого иммунитета. Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики полиомиелита (живая вакцина Сэбина), туберкулеза (БЦЖ), эпидемического паротита, чумы, сибирской язвы, туляремии. Живые вакцины выпускаются в лиофилизированном (порошкообразном)
виде (кроме полиомиелитной). Убитые вакцины представляют собой бактерии или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействием. Примерами инактивированных вакцин являются: коклюшная (как компонент АКДС), лептоспирозная, гриппозные цельновирионные, вакцина против клещевого энцефалита, против инактивированная полиовакцина (вакцина Солка).
Химические вакцины получают путем механического или химического разрушения микроорганизмов и выделения протективных, т. е. вызывающих формирование защитных иммунных реакций, антигенов. Например вакцина против брюшного тифа, вакцина против менингококковой инфекции.
Анатоксины. Эти препараты представляют собой бактериальные токсины, обезвреженные
воздействием формалина при повышенной температуре (400) в течение 30 дней с последующей очисткой и концентрацией. Анатоксины сорбируют на различных минеральных адсорбентах, например на гидроокиси алюминия (адъюванты). Адсорбция значительно повышает иммуногенную активность анатоксинов. Это связано как с созданием «депо» препарата в месте введения, так и с адъювантным
действием сорбента, вызывающего местное воспаление, усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах Анатоксины применяют для профилактики столбняка, дифтерии, стафилокакковых инфекций.
Синтетические вакцины представляют собой искусственно созданные антигенные детерминанты микроорганизмов.
В состав ассоциированных вакцин входят препараты из предыдущих групп и против нескольких инфекций. Пример: АКДС — состоит из дифтерийного и столбнячного анатоксина, адсорбированных на гидроокиси алюминия и убитой коклюшной вакцины.
Вакцины, полученные методами генной инженерии. Суть метода: гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого — либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген. Примером может служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита В, вакцина против ротавирусной инфекции.
В перспективе предполагается использовать векторы, в которые встроены не только гены,
контролирующие синтез антигенов возбудителя, но и гены, кодирующие различные медиаторы (белки) иммунного ответа (интерфероны, интерлейкины и т.д
В настоящее время интенсивно разрабатываются вакцины из плазмидных (внеядерных) ДНК, кодирующих антигены возбудителей инфекционных заболеваний. Идея таких вакцин состоит в том, чтобы встроить гены микроорганизма, отвественные за синтез микробного белка, в геном человека. При этом клетки человека ничинают продукцию этого чужеродного для них белка, а иммунная система станет вырабатывать антитела к нему. Эти антитела и будут нейтрализовать возбудителя в случае попадания его в организм.
71Поетвакцинальный иммунитет. Факторы, влияющие на его развитие Методы определения
напряжённости поствакцинального иммунитета. Значение коллективного иммунитета, методы его оценки.
Поствакцинальный иммунитет — иммунитет, который развивается после введения вакцины. На развитие поствакцинального иммунШ«ПЯрЮОТ<эдду»ОЩ)Кф|КТОры:Зависящие от самой вакцины
— качество препарата,
-доза,
— наличие протективных антигенов,
— кратность введения
зависящие от организма
состояние индивидуальной иммунной реагппност;возраст,
наличие иммунодефицита, состояние организма в целом зависянше-от внешней среды питание,
условия труда и быта, флора и фауна,
физико- химические факторы среды
Методы контроля эффективности поствакцинального иммунитета
Для оценки состояния искусственного поствакцинального иммунитета испольЗДОТСЯ следующие методы
-постановка серологических реакций с сыворотками вакцинированных, кожные иммунологические пробы, кожно-аллергические пробы
Оценка состояния иммунитета у населения производится в основном к инфекциям, управляемым, средствами специфической профилактики — коклюш, корь, паратит, дифтерия и столбняк Против этих инфекций имеются эффективные вакцины Кроме того выборочно осуществляют контроль эффективности иммунопрофилактики и состояния коллективного иммунитета к гриппу, полиомиелиту, туберкулезу, туляремии, бруцеллезу и другим инфекциям
Для контроля состояния иммунитета используются доступные для массового обследования, высокоспецифичные и, вместе с тем, безвредные методы Чаще всего применяют серологический метод — постановку РПГА с сывороткой привитых Взятие сывороток производится выборочно у городских и сельских жителей разных возрастных групп (по 50 человек) Кровь берут из пальца по 1,5 мл — 0,75 мл сыворотки Каждая проба сы-° воротки исследуется на наличие антител к различным возбудителям Показателями оценки иммунологической защищенности являются титры антител к дифтерии и столбняку 1 20 к кори -1 4
Для выявления иммунитета к коклюшу ставится РА, защитный титр антител 1 100 Данные о серонегативных лицах, не имеющих защитного титра антител, передаются в поликлинику для разработки индивидуальных схем иммунизации
Постоянно контролируется и состояние иммунитета к вирусам гриппа РТГА (реакция торможения гемогглютинации) Защитный титр антител 1 20 в PITA Проводится также выборочный контроль иммунитета к полиомиелиту-у детей, с помощью реакции нейтрализации (рН) вируса имеющими ея в сыворотке антителами на культуре клеток При титре антител 1 16 — иммунитет напряженный Для контроля иммунитета-к дифтерии в детских коллективах (по эпидемиологическим показателям или сомнительном качестве прививок), используют также иммунологическую пробу Шика — внутрикожиое введение минимальной дозы разведенного дифтерийного токсина При наличии в крови достаточного титра антител (антитоксина) введенный токсин нейтрализуется и кожная реакция отсутствует Осуществляется также контроль эффективности вакцинопрофилактики туляремии путем постановки кожно-аллергической пробы о тулярином, при отрицательной пробе-иммунитет отсутствует Постановка кожно-аллергической пробы с туберкулином позволяет выявить наличие нестерильного иммунитета к туберкулезу С 1984 года используется также новый аллерген-тетанин для постановки кожно-аллергической пробы с целью контроля состояния иммунитета к столбняку Проведение иммунологического контроля эффективности вакцинопрофилактики позволяет оценить фактическую защищенность к данной инфекции и качество прививочной работы и в необходимых случаях
72. Пассивная иммунопрофилактика — создание иммунитета путем введения сывороточных препаратов и
гамма-глобулина;
Сывороточные препараты — содержат готовые антитела. В зависимости от назначения они делятся на
лечебно-профилактические и диагностические, от степени очистки — на сывороточные,
полиглобулиновые и гамма-глобулиновые препараты, по происхождению — от животных и
человеческие; последние подразделяются на донорские и плацентарные.
Для изготовления сывороточных препаратов в настоящее время используют три метода:
1. Иммунизация животных с целью получения поливалентных сывороток, т.е. содержащих антитела как к специфическим, так и к групповым антигенам иммунизирующего микроба. Такие сыворотки часто дают т.н. групповые серологические реакции. Поэтому для уоиления их специфичности проводят адсорбцию из них антител к групповым антигенам:
2. Получение моноклональных антител, продуцируемых после имунизации животного отдельными плазматическими клетками, «слитыми» с клетками определенных опухолевых линий. Такая гибридома имеет объединенный геном: от плазматической клетки она наследует способность к продукции определенных антител, от опухолевой — способность к длительному размножению. Назначение гибридом — длительная продукция антител одной специфичности.
3. Получение сыворотки людей, ранее переболевших или вакцинированных и потому имеющих определенные титры антител, как правило, к возбудителям различных инфекционных болезней Сыворотки получают либо от доноров, либо из смеси плацентарной крови. В них, как правило, содержатся антитела к вирусу кори, и в разных количествах антитела к стафилококкам, стрептококкам, эшерихиям, протею, псевдомонас, возбудителям гриппа, коклюша, полиомиелита, инфекционного гепатита.
Лечебно-профилактические сывороточные препараты используют для создания искусственного
пассивного иммунитета при экстренной профилактике и иммунотерапии следующих заболеваний:
стафилококковых инфекций — антистафилококковая человеческая плазма или антистафилококковый
человеческий иммуноглобулин;
коклюша — нормальный человеческий иммуноглобулин ;
гриппа — донорский гаммаглобулин;
кори — нормальный человеческий иммуноглобулин;
полиомиелита — нормальный человеческий иммуноглобулин;
гепатита А — нормальный человеческий иммуноглобулин;
столбняка — антитоксическая лошадиная сыворотка или (у лиц с аллергией к лошадиному белку) -
провостолбнячный антитоксический человеческий иммуноглобулин (от вакцинированных доноров);
раневых анаэробных инфекций — противогангренозные (антиперфрингенс А, антиэдематиено,
антисептикум) лошадиные сыворотки ;
ботулизма -антиботулинистические А, В, С. лошадиные сыворотки;
дифтерии — антитоксическая лошадиная сыворотка;
бешенства — антирабический лошадиный гамма-глобулин и иммуноглобулин из сыворотки людей,
вакцинированных против бешенства
73Коллективный иммунитет – иммунитет популяции
Определяется:
— Числом переболевших
— Числом привитых против данной инфекции
-
— Иммунная прослойка количество лиц (%) в популяции,
— иммунных к данному заболеванию.
— Чем выше этот показатель, тем выше
— уровень коллективного иммунитета.
— Имеет значение для:
— Прогнозирования эпидпроцесса
— Планирования иммунопрофилактики
— Оценки качества иммунопрофилактики
74.АЛЛЕРГИЯ (от греч. аllos — другой) — форма иммунного ответа, специфическая повышенная чувствительность организма к аллергену (антигену) в результате неадекватной реакции иммунной системы на повторный контакт с аллергеном, что приводит к повреждению тканей.