Лекция: Наследование болезней и задачи медицинской генетики по их предупреждению и лечению.
Наследственные болезни — это патологические состояния, в основе которых изменение наследственного материала (т.е. мутация). Главную роль играют нарушения в структуре гена или хромосомы. Также сюда относят болезни с наследственной предрасположенностью — мулътифакториалъные заболевания, возникающие в результате совместного действия факторов внешней среды и специфического набора генов, который создает условия, способствующие развитию патологического процесса.
По данным Всемирной организации здравоохранения 5-8% новорожденных имеют такие заболевания (3% нарушений состояния здоровья ребенка вызваны генными мутациями, 0,8-1% изменением хромосом, 2,5-3,5% врожденные пороки развития, 1,5 % мультифакториальные болезни). В РФ 3 млн. чел. страдают наследст. заболеваниями. Наслед. заб-я могут привести к преждевременной гибели человека (50% младенческой смертности).
Понятие «врожденные болезни» не является синонимом «наследственные». Врожденная патология выявляется у ребенка при его рождении. Она может быть вызвана не только мутациями, но и одними факторами внешней среды, которые повреждают плод (внутриутробные инфекции, травмы и т.д.). Наслед. заб-я не всегда проявляются с момента рождения, в детском возрасте, иногда начинаются в 40-50 лет. «Семейные болезни» тоже не всегда наследственные, т.к. члены одной семьи обычно попадают под влияние одинак. факторов внешней среды и могут иметь однотипные патологические нарушения. Особое значение в генетике человека приобрел термин «синдром». При описании наслед. патологии его используют для названия заболевания (синдром Дауна). Профилактика — это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения и развития наслед. и врожден. болезней. Различают первичную, вторичную и третичную профилактики наследственной патологии. Перв. проф-ка наслед. болезней — это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение зачатия больного ребенка. Реализуется это планированием деторождения и улучшением среды обитания человека. Планирование деторождения включает три основные позиции. 1) Оптимальный репродуктивный возраст жен. 21—35 л. 2) Отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии (при отсутствии надежных методов дородовой диагностики, лечения, адаптации и реабилитации больных). 3) Отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя гетерозиготными носителями патологического гена. Улучшение среды обитания чела направлено на предупреждение вновь возникающих мутаций за счёт жесткого контроля содержания мутагенов и тератогенов в среде обитания. Вторич. проф-ка за счет прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания у плода или установления диагноза пренатально. Прерывание только с согласия женщины в установленные сроки. Основанием для элиминации эмбриона или плода является наслед. болезнь. Третич. проф-ка (нормокопирование) наслед. болезней – предотвращение развития заболевания у родившегося ребенка или его тяжелых проявлений. Нормокопирование — комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно, после рождения. Для некот. наслед. забол. (резус-несовместимость, ацидурии, галактоземия) возможно внутриутробное лечение. Пример третичной профилактики — фенилкетонурия, гипотиреоз.
Генные болезни — разнообразная по клинической картине группа заболеваний, обусловленная мутациями единичных генов. В одном и том же гене возникают разнообразные виды мутаций (неск-ко десятков и сотен мутаций).
Мутации могут возникать в любых генах, приводя к нарушению (изменению) структуры соответствующих полипептидных цепей белковых молекул. Некоторые забол. выявл. только при взаиомд. орг-ма с окр./ср. (экогенетические варианты). Начало патогенеза любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля. Он может проявляться в следующих вариантах: отсутствие синтеза белка; синтез аномального по первичной структуре белка; количественно избыточный синтез белка; количественно недостаточный синтез белка.
Звенья патогенеза: мутантный аллель — патологический первичный продукт — цепь последующих биохимических реакций — клетки — органы — организм.
Отсутствие синтеза белка как причина развития болезни встречается наиболее часто (фенилкетонурия).
Хромосомные болезни — врожд. наслед. заб-я, клинически характеризуются наличием множественных пороков развития, этиологическая основа — численные или структурные аномалии хромосом.
Три группы хр. бол-ней: полные формы с изменением числа хромосом; полные формы с изм-ем структуры хромосом; мозаичные формы с хр. или геномными мутациями. В основе хр. мутаций, т. е. хр. заб-ний, лежат: транслокация (обмен сегментами различных хромосом); делеция (утрата части хромосомы); дупликация (удвоение сегмента хромосомы); инверсия (разрыв хромосомы в двух местах и поворот этого участка на 180°).Окончательный диагноз хром. патологии возможен только после проведения цитоген. анализа (кариотипирования).
Массовые программы обследования людей — скрининг, впервые были внедрены в медицинскую практику в начале XX в. в США. В ВОЗ — это предположительное обнаружение не диагностированной ранее болезни или дефектов с помощью тестов, обследований или других процедур, дающих быстрый ответ.
Основная задача — раннее выявлении заб-ний на доклинической стадии, когда их терапия может оказаться особенно эффективной.
Существует много различных просеивающих программ. В зависимости от поставленных задач обследуются люди разного возраста или отдельных популяций. Скрининг – нач. этап в целом комплексе дальнейших диаг-ких и лечебных мероприятий, необходимых для коррекции состояния здоровья людей, страдающих тестируемым заболеванием.
Перспективы лечения наследственных болезней. Задачи медико-генетических консультаций.
Медико-генетическое консультирование — это специализированный вид медицинской помощи, направленный на профилактику наследственной патологии. Целью явл-ся определение вероятности рождения ребенка с наслед. забол. и объяснение этой ситуации консультирующимся, помощь семье в принятии решения. Сначала уточняется диагноз пробанда (спец. методы: клинико-генеалогический, цитогенетический, биохимический, молекулярно-генетический). Часто применяются методы общ. клинико-лаб. исследования: гормональные, радиологические, иммунологические и т.д.
Для уточнения диагноза обследуют родственников. Анализ клин. проявлений у разных членов семьи дает возможность предполагать хар-р течения патолог. процесса у конкретного чела.
Затем врач-генетик определяет вероятность рождения больного ребенка или риск возникновения заболевания у здорового родственника (теорет. вычисления, либо эмпир. данные, полученных при научном анализе анал. ситуаций).
Медико-генетическое консультирование заканчивается разъяснением обратившимся пациентам генетического риска возникновения заболевания, характера его течения, даются советы по профилактике рождения больного ребенка, современным методам доклинической диагностики и терапии. Этот последний этап — он определяет эффективность консультации.
При лечении наслед. заб-ний и болезней с наслед. предрасположенностью используются те же подходы, что и при заболеваниях любой другой этиологии (симптоматические, патогенетические и этиологические).
Симптоматическое лечение для бол-ва наслед. форм явл-ся единственно возможным (муковисцидоза). Симпт. терапия будет испол-ся и в дальнейшем, наряду с самыми соврем. методами патогенетического и этиологического лечения.
Патогенетическое лечение В целом патогенетические подходы к лечению наслед. патологии можно представить следующим образом — если ген не работает, то необходимо возместить его продукт; если ген производит не то, что нужно, и образуются токсические продукты, то необходимо удаление таких продуктов и возмещение основной функции; если ген производит много продукта, то избыток последнего удаляют.
Этиологическое лечение наиболее перспективно, т.к. полностью устраняет причину заболевания, а соответственно и полностью излечивает его.
Хирургическое лечение занимает существенное место. Необходимость в хирур. коррекции возникает непосредственно сразу после рождения ребенка (стенозы и атрезии пищевода, атрезии ануса и др.). Трансплантация органов и тканей находит широкое применение в медицинской практике. В наст. время лечение наслед. болезней — очень сложная задача. Не всегда удается добиться хорошего эффекта. Но за последнее десятилетие определенный прогресс в лечении наслед. патологии достигнут: увеличение продолжительности жизни больных, улучшение репрод. способности, нормализация соматического развития при нек-рых забол-ях.
Проблемы генотерапии Первая успешная попытка в 1990 г. в США. Для лизосомных болезней накопления. существуют хор. перспективы излечения генно-инженерными методами.На сегодняшний день поддаются излечению с помощью трансгенеза уже около 10 болезней человека. Важное практ. достижение генной инженерии создание диагностических препаратов (200 новых диагностикумов).