Лекция: Общеядовитое действие: определение, классификация по преимущественным механизмам, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
Общеядовитые — токсичные вещества, способные специфически нарушать процессы биоэнергетики, вызывая острое энергетическое голодание организма.
— яды крови (гемолитики; яды гемоглобина – сернистый ангидрид, оксид углерода);
— тканевые яды (ингибиторы ферментов дыхательной цепи – цианиды, сероводород, нитрилы; разобщители окисления и фосфорилирования – динитрофенол; истощающие запасы субстратов для процессов биоокисления – этиленхлоргидрин); острое нарушение энергетического обмена (блокировка цикла трикарбоновых кислот, нарушение механизмов фосфорилирования и т.д.)
Токсический эффект общеядовитых:
— характерное проявление тяжелых интоксикаций — кома-отек мозга-гипоксические судороги, приводящие к остановке дыхания и сердечной деятельности;
— общий результат токсоэффекта — формирование острого энергетического дефицита;
— отсутствие цианоза, розовая окраска кожи и слизистых (для большинства токсикантов);
— одинаковая динамика развития интоксикации (острая, острейшая) для большинства токсикантов;
Механизмы действия:
— нарушение транспорта кислорода кровью;
— разрушение эритроцитов;
— изменение структуры и функции гемоглобина;
— нарушение способности тканей эффективно использовать кислород в процессе биологического окисления;
Процессы, запускающие патологические механизмы:
— блокада ферментов энергообмена;
— разобщение окислительного фосфорилирования;
— нарушение мембран митохондрий;
— активация свободно-радикального и перекисного окисления липидов в митохондриях, в эритроцитах;
Нейротоксическое действие: определение, классификация (по обратимости поражения, по механизмам действия, по эффектам), формы токсического процесса (на уровне целостного организма).
Нейротоксичность — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. В основе развивающегося токсического процесса может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического, энергетического обменов, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах. Нейротоксичность может быть проявлением прямого, и опосредованного повреждением других органов и систем, действия токсикантов на нервную систему. Нейротоксичность присуща большинству известных веществ. Поэтому практически любая острая интоксикация в той или иной степени сопровождается нарушениями функций нервной системы. Вещества, для которых порог чувствительности собственно нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежат нарушения моторных, сенсорных функции нервной системы, памяти, мышления, эмоций, поведения, условно относят к нейротоксикантам.
Классификация «избирательных» нейротоксикантов в соответствии с механизмами их действия
| 1. Токсиканты, разрушающие определенные нервные клетки ЦНС — 6-гидроксидофамин: дофаминергические нейроны — 5,6-дигидрокситриптамин: серотонинергические нейроны — капсаицин: нейроны, синтезирующие субстанцию Р — 3-ацетилпиридин: нейроны олив мозга |
| 2. Токсиканты, действующие на специфические рецепторы: А. Антагонисты: — курарин, α-бунгаротоксин, эрабутоксин: Н-холинорецепторы — атропин, скополамин, хинуклединилбензилат: М-холинорецепторы — ДЛК, псилоцибин: серотонинергические рецепторы — бициклофосфаты, норборнан, пикротоксин, бикукуллин: ГАМК-рецепторы — стрихнин: глициновые рецепторы Б. Агонисты: — никотин, анабазин: Н-холинорецепторы — ФОС, карбаматы: М- и Н-холинорецепторы — каиновая кислота и её аналоги: рецепторы глютамата |
| 3. Токсиканты, действующие на пресинаптические структуры: — ботулотоксин, кротоксин: Н-холинергические синапсы — резерпин: катехоламинергические синапсы |
| 4. Токсиканты, действующие на натриевые каналы: А. Блокаторы проницаемости: — тетродотоксин — сакситоксин Б. Активаторы проницаемости: — аконитин — вератридин — батрахотоксин — токсины скорпионов |
| 5. Токсины, действующие на калиевые каналы: А. Блокаторы проницаемости: — аминопиридин — новокаин и его аналоги Б. Активаторы проницаемости: — тетраэтиламмоний — пентилентетразол |
| 6. Токсиканты, нарушающие биоэнергетику мозга: — цианиды, сульфиды — фторуксусная кислота — динитрофенол |
| 7. Токсиканты, угнетающие аксональный транспорт: — колхицин — цитохалазин |
| 8. Токсиканты, блокирующие митозы — метилазоксиметанол-гликозид (циказин) |