Лекция: Патогенез, характеристика аллергических реакций I типа
1. Иммунологическая стадия — Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникший антиген сенсибилизирует организм через активацию В-лимфоцитов и Т-хелперов. Механизм этой сенсибилизации следующий. Антиген взаимодействует с антигенпредставляющими клетками (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками и т.д.). Далее антиген переносится внутрь клетки. После внутриклеточной переработки антиген выносится на клеточную поверхность и встраивается в комплексе с молекулами МНС-2. Этот процесс называется презентацией. Измененный комплекс МНС распознается Т2-хелперами, которые обеспечивают сигнал для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Т2-хелперы секретируют интерлейкин-4, который переключает внутриклеточный синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами на продукцию Ig Е класса. При первом контакте антигена с В-лимфоцитами часть из них превращается в плазмоциты — антителопродуцирующие клетки, а часть – в долгоживущие, рециркулирующие клетки иммунной памяти.
Количество антител увеличивается к 4-5 дню после контакта с аллергеном, достигает максимума к 10-14 дню, и постепенно снижается. Образовавшиеся антитела IgЕ-АТ попадают в кровоток, циркулируют и фиксируются на поверхности клеток-мишеней, взаимодействуя своими Fc –фрагментами с Fc-рецепторами клеток-мишеней (тучных клеток, базофилов).
На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первой встречи с аллергеном.
Повторный контакт последних с тем же антигеном сопровождается массивной бласттрансформацией лимфоцитов памяти с последующей дифференцировкой их в плазмоциты, вырабатывающие специфические антитела (IgЕ- и реже IgG4-АТ). При повторном контакте с аллергеном на поверхности клетки-мишени развивается специфическая реакция АГ-АТ, приводящая к активации клетки с последующим выделением медиаторов аллергии. В результате образования комплекса АГ-АТ на поверхности клеток-мишеней увеличивается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция, которые стимулируют фосфолипазу, гидролизирующую мембрану. При этом мембрана истончается, что облегчает выход гранул с медиаторами, происходит экзоцитоз.
2. Патохимическая стадия начинается с дегрануляции тучных клеток, базофилов, выброса и активации синтеза медиаторов аллергии.
Медиаторами аллергических реакций I типа являются:
— Предсуществующие (имеются в готовом виде в гранулах тучных клеток и базофилов):
Гистамин и серотонин -ответственны за раннюю фазу, которая развивается в течение первых 10-15 минут после контакта с аллергеном.
Эффекты гистамина:
— увеличение проницаемости сосудов;
— расширение сосудов;
— хемотаксис нейтрофилов и др. клеток крови;
— бронхоспазм.
Фактор хемотаксиса эозинофиловпривлекает эозинофилы к месту попадания аллергена;
Фактор хемотаксиса нейтрофилов привлекает нейтрофилы к месту попадания аллергена;
Фактор, активирующий тромбоцитыактивирует тромбоциты;