Реферат: Цирканные ритмы и календарные клетки млекопитающих
<img src="/cache/referats/22329/image002.gif" v:shapes="_x0000_s1030"><span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Цирканные ритмы и
<span Verdana",«sans-serif»">календарные клетки
<span Verdana",«sans-serif»">млекопитающих
<span Verdana",«sans-serif»">.<img src="/cache/referats/22329/image004.jpg" v:shapes="_x0000_s1026"><span Verdana",«sans-serif»">Обобщениегипотез
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Рефератподготовил
<span Verdana",«sans-serif»">СмирновИван, 217гр
<span Verdana",«sans-serif»;mso-fareast-font-family:«Times New Roman»; mso-bidi-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA"><span Verdana",«sans-serif»">СОДЕРЖАНИЕ:
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Краткоесодержание 3
<span Verdana",«sans-serif»">Механизмыподдержания долгосрочных ритмов 4
<span Verdana",«sans-serif»">Влияниемелатонина на календарные клетки 6
<span Verdana",«sans-serif»">Расшифровкасигнала мелатонина
в календарных клетках РТ 7
<span Verdana",«sans-serif»">Механизмработы календарных клеток в РТ 8
<span Verdana",«sans-serif»">Расположениедругих календарных клеток 8
<span Verdana",«sans-serif»">Обобщеннаямодель цирканных ритмов 10
<span Verdana",«sans-serif»">Перспективывопроса: 11
<span Verdana",«sans-serif»">Списоклитературы 11
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»;mso-fareast-font-family: «Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language: RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA"><span Verdana",«sans-serif»">Краткое содержание:
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»"> Два механизма регулируют сезонную физиологию и поведениемлекопитающих, в том числе и человека. Это секреция мелатонина в зависимости отпродолжительности светового дня и автономная генерация цирканного ритма. Вобзоре приведены факты, указывающие на возможность мелатонин-зависимойрегуляции экспрессии календарных генов. Возможно, мелатониновая регуляцияпредставляет собой молекулярный механизм отсчета цирканных ритмов.
<span Verdana",«sans-serif»"> Агранулярные секреторный клетки
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">pars<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">tubularis<span Verdana",«sans-serif»"> (<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">PT<span Verdana",«sans-serif»">) гипофиза представляют собоймодельный объект, поскольку экспрессируют большое количество <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">mt<span Verdana",«sans-serif»">1 рецепторов мелатонина, и считаютсязадействованными в цирканной регуляции секреции пролактина и соответствующихизменениях всего организма.<span Verdana",«sans-serif»"> Исследования сезонности размножения хомяков и овец показали,что цирканная экспрессия календарных генов зависит от долготы светового дня,опосредованной сигналом мелатонина. В РТ сирийских и сибирских хомяковритмичная экспрессия гена
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»">1 <span Verdana",«sans-serif»">усиливаетсяна рассвете и ослабевает в условияхкороткого дня (КД), причем эффект КД аналогичен введению мелатонина. Дальнейшиеисследования показали, что в РТ экспрессируютя много календарных генов (<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Bmal<span Verdana",«sans-serif»">1, <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Clock<span Verdana",«sans-serif»">, <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»">1, <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»">2, <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Cry<span Verdana",«sans-serif»">1 и <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Cry<span Verdana",«sans-serif»">2 и др.<span Verdana",«sans-serif»">),и их экспрессия подчиняется 24х часовому циклу освещенности. Причем этот ритмне совпадает с ритмом супрахиазмального ядра гипоталамуса (<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">SCN<span Verdana",«sans-serif»">, <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">nucleus<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">suprachiasmatisus<span Verdana",«sans-serif»">), центральный водительоколосуточного ритма.<span Verdana",«sans-serif»"> Ген
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»">1активируется на рассвете (начало световой фазы), тогда как <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Cry<span Verdana",«sans-serif»">1 – на закате (выключение освещения).Таким образом, определяемое долготой светового дня соотношение фаз экспрессии <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Cry<span Verdana",«sans-serif»"> и <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»">, проявляющееся в взаимодействиибелков <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">CRY<span Verdana",«sans-serif»">/<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">PER<span Verdana",«sans-serif»"> представляет собой потенциальныймеханизм дешифровки сигнала мелатонина для формирования ответа с окологодичнымпериодом цикличности.<span Verdana",«sans-serif»"> В данном обзоре сделана попытка выявить другие календарныеклетки в пределах ЦНС, которые контролируют периодичность размножения и другихсезонных изменений. Вторая задача – изучить, является ли молекулярный механизмподдержания цирканных ритмов – консервативным для млекопитающих.
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Реферат основан на обзоре, опубликованном в
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Journal<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">of<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Endocrinology<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»">в2003-м году<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">G<span Verdana",«sans-serif»"><span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">A<span Verdana",«sans-serif»"><span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Lincoln<span Verdana",«sans-serif»">, <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">H<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Andersson<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">and<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">A<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Loudon<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">«Clock genes in calendar cells as the basis of annualtimekeeping in mammals – a unifying hypothesis»
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">.<span Verdana",«sans-serif»;mso-fareast-font-family: «Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language: RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA"><span Verdana",«sans-serif»">Механизмы поддержаниядолгосрочных ритмов
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Механизмы долгосрочногоотслеживания времени распространены в природе. Они позволяют организмамподготовиться к изменениям среды задолго до их начала, помогают выживать иуспешно размножаться. Цикличность активности гонад, линьки покровов, потребленияпищи, массы тела и спячки существует у многих млекопитающих.
<span Verdana",«sans-serif»">Сезонные ритмы точноотлажены, так что детеныши рождаются в наиболее благоприятный период, илинапример организм мобилизуется перед суровой зимой. Сирийские и сибирскиехомяки, овцы, белки, норки, лисы, медведи, олени, обезьяны – наиболее изученныевиды, и для каждого из них выявлены специфические наборы сезонных адаптаций.
<span Verdana",«sans-serif»">Указанные представителиобитают в условиях севера, но цикличность в репродуктивном периоде необходима итропическим животным. Так, особи в популяции могут синхронно приступать кразмножению, готовиться к сезону дождей или уменьшать потери от хищников(например тропические летучие мыши и лемуры), или же за счет асинхронностиснижать конкуренцию среди самцов за право спариваться (например мужские особиазиатского и африканского слона или тропический олень).
<span Verdana",«sans-serif»">Самцы пятнистого оленя,живущего около экватора, имеют схожий тестикулярный ритм секреции, тогда каксвязанный с ним рост рогов определяется ритмом каждой конкретной особи.
<span Verdana",«sans-serif»">Тропический цирканный ритмсохраняется, даже если животное перевезти в северные широты, передаваясь висходном варианте во многих поколениях. (
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Loudon<span Verdana",«sans-serif»"> & <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Curlewis<span Verdana",«sans-serif»"> 1988, <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Lincoln<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">et<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">al<span Verdana",«sans-serif»">. 1996<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">b<span Verdana",«sans-serif»">).<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Выделяют два механизмаподдержания цирканных притмов у млекопитающих.
<span Verdana",«sans-serif»">Первый – фотопериодизм,это отслеживание годичного изменения длины светового дня и соответствующиеизменения в физиологии и поведении.
<span Verdana",«sans-serif»">(Tamarkin et al. 1985).
<span Verdana",«sans-serif»">фотопериодизмосуществляется с помощью фотоиндукции – генетически запрограммированный ответна смену длинного светового дня на короткий и наоборот.
<span Verdana",«sans-serif»">Этот процесс тесно связанс фоторефрактерностью – изменение в физиологии через недели или месяцы,противоположные начальным. Действуя на подобии отрицательной обратной связи,фоторефрактерность позволяет замкнуть цикл.
<span Verdana",«sans-serif»">На рисунке 1 показан график фотопериод-зависимой секреции пролактина изависимая от него линька у сибирского хомяка и овец.
<span Verdana",«sans-serif»">Секреция пролактинаусиливается на фоне длинного светового периода, запуская физиологическиеответы, характерные для лета. Имитирующий зимний период короткий фотопериод,наоборот — угнетает секрецию пролактина.
<span Verdana",«sans-serif»">Сибирские хомяки проявляютфоторефрактерность в ответ на продленный режим короткого светового дня. Так,через 38 недель уровень пролактина достигает летней нормы, также формируетсяприсущая лету окраска агути.
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: DE">(Bockers et al. 1997, Kuhlmann et al. 2003)
<span Verdana",«sans-serif»"><span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Рефрактерность в данномслучае имеет важное биологическое значение: она позволяет животному начатьадаптацию к весенне-летнему периоду до выхода из зимней спячки.
<span Verdana",«sans-serif»">Рисунок 1
<span Verdana",«sans-serif»">цирканные изменения в секреции пролактина и связанном с ним ритме линьки у (а) сибирского хомяка и (б) овцы.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">LD
<span Verdana",«sans-serif»"> – длинный фотопериод, имитация летнего светового дня<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">SD
<span Verdana",«sans-serif»"> – короткий фотопериод, имитация зимнего светового дня <img src="/cache/referats/22329/image006.gif" v:shapes="_x0000_s1035 _x0000_s1033 _x0000_s1034"><span Verdana",«sans-serif»"><span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»; mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA"><span Verdana",«sans-serif»">Второй механизмпредставляет собой генерацию непосредственно цирканного ритма. Эта способностьбыла подмечена у многих долгоживущих млекопитающих, независимо отгеографической широты. Цирканные ритмы продолжают проявлять себя в потомстве,при помещении в зоопарк, несмотря на изменившиеся (выровненные человеком)условия обитания.
<span Verdana",«sans-serif»">(Gwinner 1986, Woodfill etal. 1994)
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">У некоторых животных (например,зимующей земляной белки, тропических летучих мышей) эндогенный цирканный ритмдоминирует, несмотря на несоответствие его фотопериодизму новой среды обитания,тогда как другие животные (например, олени, овцы) подвержены совместномувлиянию фотопериодизма и внутреннего цирканного ритма. В последнем случае,фотопериодизм может определять – запускать или нет цирканные ритмы, причемфоторефрактерность при постоянной продолжительности светового дня в такомслучае – не отличается от запуска цирканного ритма.
<span Verdana",«sans-serif»">Следовательно, эндогенныйрегулятор, ответственный за начало фоторефрактерности и генератор цирканныхритмов могут быть единым, наследуемым образованием.
<span Verdana",«sans-serif»">(Prendergast et al. 2002).
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Это предполагает наличиеединого молекулярного механизма, лежащего в основе генерации цирканных ритмов –подобного тому, что был открыт для циркадианных ритмов.
<span Verdana",«sans-serif»">(Reppert & Weaver2002)
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">В генерации циркадианныхритмов задействованы 12 генов (открытых на данный момент), взаимодействующихтаким образом, что обеспечивают авторегуляцию поочередной транскрипции самих себя.Эти гены экспрессируются в
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">SCN<span Verdana",«sans-serif»">,где они формируют центральный циркадианный песмейкер. Наблюдается экспрессияэтих генов и в других нейрональных клетках, но назначение ее пока неясно.<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Влияние мелатонинана календарные клетки
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">У млекопитающих фотопериодизмопределяется тем, как эпифиз преобразует продолжительность фотопериода в сигналмелатонина и от того, какпродолжительность сигнала мелатонина будет преобразована в цирканный ритм.
<span Verdana",«sans-serif»">Свет действуетисключительно на рецепторы сетчатки, оказывая влияние на синтез мелатонинадвумя различными путями.
<span Verdana",«sans-serif»">Первый – коррекцияциркадианных ритмов нейронов
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">SCN<span Verdana",«sans-serif»">.<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: DE">(Sumova et al. 1995, Nuesslein-Hildesheim et al. 2000)
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: DE">
<span Verdana",«sans-serif»">SCN регулируетциркадианные ритмы сна-бодрствования, температуру тела и др.
<span Verdana",«sans-serif»">Второй – по ретино-гипоталамо-симпатическомупути, ингибирует выброс мелатонина.
<span Verdana",«sans-serif»">Таким образом, секрециямелатонина приходится на ночное время суток.
<span Verdana",«sans-serif»">Мелатонин секретируется вкровоток и ликвор (где и наблюдается его максимальная концентрация
<span Verdana",«sans-serif»">(Malpaux et al. 2001)Липофильная природа мелатонина гарантирует его своевременную доставку во всеорганы и клетки, способные воспринять его сигнал.
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Сигнал мелатонина способнывоспринимать клетки гипофиза,
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">SCN<span Verdana",«sans-serif»"><span Verdana",«sans-serif»">и,возможно, клетки других тканей. Чувствительные клетки экспрессируют высокочувствительные<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">mt<span Verdana",«sans-serif»">1 рецепторы,способные различить короткий (6-10ч) и длинный (12-16ч) сигнал мелатонина. Этаинформация воспринимается именно календарными клетками, т.к. они обладаютаппаратом для определения разницы длительности сигнала, а так же способны генерироватьдолговременный физиологический и/или поведенческий ответ.<span Verdana",«sans-serif»">Таким образом, календарныеклетки встречаются в различных органах и выполняют свою специфическую функцию –разделяют длинный и короткий сигналы мелатонина.
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">На данный момент наилучшимобразом охарактеризованы агранулярные секреторные клетки РТ гипофиза,ответственные за секрецию пролактины и зависимые от него физиологические иповеденческие изменения – линку, прием пищи, уровень метаболизма, активностьгонад и т.д.
<span Verdana",«sans-serif»">Предполагается, что клеткиРТ, воспринимающие сигнал мелатонина, передают команду к секреции пролактиналактотрофам дистальной части гипофиза посредством тубералинов –релизинг-факторов пролактина, работающих паракринными факторами в пределахгипофиза
<span Verdana",«sans-serif»">(Hazlerigg et al. 1996,Morgan et al. 1996)
<span Verdana",«sans-serif»">Исследования на животныхпоказали, что содержание тубералинов возрастает при длинном фотопериоде иуменьшается при коротком, а так же ингибируется мелатонином.
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Расшифровка сигналамелатонина в календарных клетках РТ
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">О важности РТ в регуляциимелатонином биологических ритмов свидетельствует высокое сродство ткани кмелатонину (I125меченный мелатонин) а так же топография РТ – внепосредственной близости от гипофиза.
<span Verdana",«sans-serif»">(Morgan 2000, Hazlerigg etal. 2001).
<span Verdana",«sans-serif»">На примере РТ изучалисьмолекулярные механизмы расшифровки сигнала мелатонина. Использовались такжемодели in vivo с разобщеннойгипоталамо-гипофизарной связью для выяснения роли РТ в регуляции секреторнойактивности лактотрофов.
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Мелатонин взаимодействуетс
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">mt<span Verdana",«sans-serif»">1 рецептором,экспрессированным на клетке РТ,<span Verdana",«sans-serif»">это вызывает ингибированиеаденилат-циклазы, что ведет кдозозависимому уменьшению кол-ва сАМР в клетке. Одновременно увеличиваетсяколичество ранних рецепторов сАМР(
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: EN-US">ICER<span Verdana",«sans-serif»">), то есть происходит сенсибилизация клетки в сАМР.<span Verdana",«sans-serif»">Так, мелатонин с однойстороны угнетает синтез сАМР, а с другой – при долгом воздействии – повышает(отложенную на 8-16ч) чувствительность к нему клетки.
<span Verdana",«sans-serif»">Экспрессия генов
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»">1 и ICER <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">I<span Verdana",«sans-serif»">зависит от времени суток. Пик их экспрессии приходится на начало световой фазы,тогда как пик гена Cry приходится назакат.<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Механизм работыкалендарных клеток в РТ
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Продолжительностьсветового дня влияет на относительное время начала экспрессии генов, отвечающихза суточные ритмы. Так, пик экспрессии генов
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»">1,2<span Verdana",«sans-serif»"> приходится наначало световой фазы, а пик гена Cry1,2приходится на начало ночной фазы.<span Verdana",«sans-serif»">Если посчитать интервалмежду пиками экспрессии, то полученная величина
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Q<span Verdana",«sans-serif»">=<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Cry<span Verdana",«sans-serif»">-<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»"> будет зависеть от продолжительностифотопериода.<span Verdana",«sans-serif»">На модели SCN известно,что продукты генов, белки–факторы транскрипции
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»">и <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">Cry<span Verdana",«sans-serif»"> формируют гетеродимерные комплексы,накапливающиеся в цитоплазме, прежде, чем попасть в ядро.<span Verdana",«sans-serif»">Подобных исследований наРТ не проводилось, но, предположительно, регулируемая мелатонином (черезфотопериодизм) величина
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Q<span Verdana",«sans-serif»"><span Verdana",«sans-serif»">контролируетсоотношение гетеродимеров <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">PER<span Verdana",«sans-serif»">-<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">CRY<span Verdana",«sans-serif»"> в цитоплазме, а эти транскрипционныефакторы, в свою очередь, регулируют специфическую секрецию календарных клеток.<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Расположение другихкалендарных клеток
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Считается, что различныетипы календарных клеток, расположенные в мозге, гипофизе и других органахпозволяют лучше регулировать сезонную физиологию работы отдельных органов.
<span Verdana",«sans-serif»">Пролактиноваяось
<span Verdana",«sans-serif»">Календарные клетки РТнаходятся в непосредственной близости к эффекторам – лактотрофам.
<span Verdana",«sans-serif»">(Lincoln et al. 1978)
<span Verdana",«sans-serif»"> Пролактин действует системно и на отдельныеткани (см.выше), в т.ч. осуществляя отрицательную обратную связь на уровнегипоталамуса. Короткое время ответа обусловлено непосредственной близостьюрегуляторный календарных клеток и эффекторного звена – лактотрофов.
<span Verdana",«sans-serif»">Hinds & Loudon 1997, Lincoln1999).
<span Verdana",«sans-serif»">Осьгонадотропина
<span Verdana",«sans-serif»"><span Verdana",«sans-serif»">Календарные клетки,осуществляющие сезонный контроль гонадотропной оси расположены в мозге, но не вгипофизе. На это указывают эксперименты по хирургическому разобщению различныхчастец мозга. К примеру, электролитическое разобщение медиобазальногогипоталамуса (
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">MBH<span Verdana",«sans-serif»">)приводит к нарушениям тестикулярного ритма, и невосприимчивости этого ритма квведениям в кровь мелатонина.<span Verdana",«sans-serif»">Maywood & Hastings1995).
<span Verdana",«sans-serif»">Локальное введениемелатонина в части гипоталамуса имеет определенные эффекты на ритм активностигонад.
<span Verdana",«sans-serif»">(Lincoln & Maeda1992a,b, Malpaux et al. 1995, 1998
<span Verdana",«sans-serif»">Раздражение электродами,введенными именно в MBH (а не в преоптическую область, латеральный гипоталамусили гипофиз) вызывает секрецию гонадотропина у животных, содержащихся в условияхкороткого светового дня (в этих условиях высокий уровень мелатонина и секрециягонадотропина в норме подавлена). Исследования показали, что существуетнесколько областей мозга, в результате локального введения мелатонина дающихфоторефрактерность по репродуктивной оси.
<span Verdana",«sans-serif»">(Freeman & Zucker2001)
<span Verdana",«sans-serif»">Фенотип календарных клетокв пределах репродуктивной оси не определен ни у одного млекопитающего, новероятными кандидатами представляются дофаминэргические и/или РОМС-эргическиеклетки.
<span Verdana",«sans-serif»">(Goodman et al. 2002, Lincoln2002, Thiery et al. 2002).
<span Verdana",«sans-serif»"> Считается, что они модулируют секрециюгонадотропин релизинг-фактора.
<span Verdana",«sans-serif»">Для фотопериодическогоконтроля репродуктивной оси характерно долгое время ответа предположительно из-заболее сложного нейроэндокринного регуляторного звена.
<span Verdana",«sans-serif»">(Lincoln 1999, Billings etal. 2002)
<span Verdana",«sans-serif»">О природе календарныхклеток репродкутивной оси может сказать следующий эксперимент: притиреоидэктомии нарушается ритм секреции гонадотропина, но не пролактина. Этоеще один факт в пользу нейрональной природы регуляции репродуктивной оси (эффекторыпередают сигнал по тироксин-зависимым синапсам)
<span Verdana",«sans-serif»">Соматотропнаяось
<span Verdana",«sans-serif»">На данный момент меньшевсего изучены механизмы сезонной регуляции массы тела и уровня метаболизма. Порезультатам экспериментов можно утверждать лишь то, что отвечающие засоматотропную ось календарные клетки располагаются в гипоталамусе илокализованы в нескольких местах.
<span Verdana",«sans-serif»">Секреция
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">NPY<span Verdana",«sans-serif»">, <span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">AGRP<span Verdana",«sans-serif»">, орексина может модулироватьсявведением в MBH мелатонина. Иссечение <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: EN-US">nucleus<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: EN-US">arcuatus<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»">гипоталамуса приводит кнарушению как фотопериодического, так и гомеостатического контроля приема пищии массы тела.<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: EN-US">(Lincoln et al. 2001).
<div v:shape="_x0000_s1039">
<span Verdana",«sans-serif»"> МОЗГ ГИПОФИЗ ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
<span Verdana",«sans-serif»"> ТКАНИ
<img src="/cache/referats/22329/image008.gif" v:shapes="_x0000_s1036"><span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US"><span Verdana",«sans-serif»">Обобщенная модельцирканных ритмов
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Окологодичныефизиологические ритмы реализуются через механизм календарных клеток в гипофизе,гипоталамусе и, возможно, в других отделах мозга. Календарные клетки регулируютсезонную физиологию и поведение. Календарные клетки имеют различный фенотип, взависимости от того, нервную или эндокринную систему они регулируют.
<span Verdana",«sans-serif»">Наличие несколькихотдельных календарных систем, подчиняющихся общему для них сигналу мелатонинасогласуется с результатами экспериментов по разобщению отделов мозга, продлениюсигнала мелатонина, приводящих к диссоциации ритмов.
<span Verdana",«sans-serif»">Календарные клеткиэкспрессируют полный набор генов, необходимый для молекулярного механизма.Кроме циркадианного ритма экспрессии генов семейств
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Per<span Verdana",«sans-serif»"> и <span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">Cry<span Verdana",«sans-serif»">,существует механизм, позволяющий по количественной экспрессии генов распознатьфазу цирканного цикла и обеспечивающий адекватный физиологический ответ.<span Verdana",«sans-serif»">Механизм определения фазыгодичного цикла – дискуссионный вопрос.
<span Verdana",«sans-serif»">Одной из версий являетсяпривязка к количеству комплекса
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language:EN-US">PER<span Verdana",«sans-serif»">-<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">CRY<span Verdana",«sans-serif»"> в цитоплазме, а эти транскрипционныефакторы, в свою очередь, регулируют специфическую секрецию календарных клеток.<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Человеку свойственнасекреция всех элементов фотопериодической сезонной регуляции, однако вотносительно малой степени по сравнению с другими млекопитающими.
<span Verdana",«sans-serif»">(Roenneberg & Aschoff1990, Wehr 2001).
<span Verdana",«sans-serif»">Для человека свойственносезонность в рождении детей, качестве семени, вероятности близнецов,метаболизме углеводов, динамике веса и в поведении включая нервные расстройстваи невротическую булимию.
<span Verdana",«sans-serif»">(Wehr & Rosenthal1989, Blouin et al. 1992, Wirz-Justice et al. 2001)
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: DE">
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: DE">
<span Verdana",«sans-serif»;mso-ansi-language: DE">
<span Verdana",«sans-serif»">Перспективывопроса:
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»">Следует попытаться изучатьсезонность физиологии человека с тем, чтобы в дальнейшем применять эти знаниядля диагностики, лечения нарушений.
<span Verdana",«sans-serif»">Структура
<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">PER<span Verdana",«sans-serif»">-<span Verdana",«sans-serif»; mso-ansi-language:EN-US">CRY<span Verdana",«sans-serif»"> <span Verdana",«sans-serif»">комплексови их влияние на транскрипцию изучены слабо.<span Verdana",«sans-serif»">Соотносить новыеэкспериментальные данные с общей гипотезой цирканных ритмов, дорабатыватьгипотезу, искать новые модели
<span Verdana",«sans-serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»; mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA"><span Verdana",«sans-serif»">Списоклитературы:
<span Verdana",«sans-serif»">
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo">
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">Anderson<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">GM<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo"> & <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language: EN-US">Barrell<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">GK<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo"> 1998 <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">E<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: BemboExpert;mso-ansi-language:EN-US">ff<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">ects<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">of<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language: EN-US">thyroidectomy<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">and<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">thyroxine<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">replacement<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">on<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language: EN-US">seasonal<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo"> <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">reproduction in the <st1:place w:st=«on»><st1:City w:st=«on»>red deer</st1:City></st1:place> hind. <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Journal ofReproduction and Fertility <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">113 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">239–250.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Archer ZA, <st1:place w:st=«on»><st1:City w:st=«on»>Findlay</st1:City> <st1:State w:st=«on»>PA</st1:State></st1:place>,Rhind SM, Mercer JG & Adam CL 2002 Orexin gene expression and regulation by photoperiod in the sheep hypothalamus
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">. RegulatoryPeptides <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo-Bold; mso-ansi-language:EN-US">104 <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">41–45.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Bartness TJ, Demas GE & Song CK 2002Seasonal changes in adiposity: the rolesof the photoperiod, melatonin and other hormones, and sympathetic nervous system.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Experimental Biologyand Medicine <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">227 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">363–376.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> <st1:place w:st=«on»><st1:City w:st=«on»>Billings</st1:City></st1:place>HJ, Viguie C, Karsch FJ, Goodman RL, Connors JM & Anderson GM 2002 Temporal requirements ofthyroid hormones for seasonal changes inLH secretion.
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo-Italic; mso-ansi-language:EN-US">Endocrinology <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">143 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">2618–2625.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Bittman EL, Bartness TJ, Goldman BD &DeVries GJ 1991 SCN lesions blockresponses to systemic melatonin infusions in Siberian hamsters
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">. American Journalof Physiology <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">260 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">R102–R112.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Blouin A, Blouin J & Aubin P 1992Seasonal patterns of bulimia nervosa.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">American Journal ofPsychiatry <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo-Bold; mso-ansi-language:EN-US">149 <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">73–81.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Bockers TM, Bockmann J, <st1:place w:st=«on»><st1:City w:st=«on»>Salem</st1:City></st1:place> A, Niklowitz P, Lerchl A, Huppertz M, Wittkowski W & Kreutz MR 1997 Initialexpression of the common alpha-chain inhypophyseal pars tuberalis-specific cells in spontaneous recrudescent hamsters.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Endocrinology <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">138 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">4101–4108.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Chemineau P, Daveau A, Pelletier J,Malpaux B, Karsch FJ & Viguie C 2003Changes in the 5-HT2A receptor system in the premammillary hypothalamus of the ewe are related toregulation of LH pulsatile secretion byan endogenous circannual rhythm.
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">BMC Neuroscience <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">4 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">1.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Clarke IJ, Cummins JT & de Kretser DM1983 Pituitary gland function afterdisconnection from direct hypothalamic influences in sheep.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Neuroendocrinology <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">36 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">376–384.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Clarke IJ, Rao A, Chilliard Y, Delavaud C& <st1:place w:st=«on»><st1:City w:st=«on»>Lincoln</st1:City> <st1:State w:st=«on»>GA</st1:State></st1:place> 2003 Photoperiod e
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:BemboExpert; mso-ansi-language:EN-US">ff<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo;mso-ansi-language:EN-US">ects on gene expression for hypothalamicappetiteregulating peptides and foodintake in the ram. <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative andComparative Physiology <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">284 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">R101–R115.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Freeman DA & Zucker I 2001Refractoriness to melatonin occurs independently at multiple brain sites in Siberian hamsters.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">PNAS <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">98 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">6447–6452.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> von Gall C, Garabette ML, Kell CA, FrenzelS, Dehghani F, Schumm-Draeger PM, WeaverDR, Korf HW, Hastings MH & Stehle JH2002 Rhythmic gene expression in pituitary depends on heterologous sensitization by theneurohormone melatonin.
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Nature Neuroscience <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">5 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">234–238.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Goldman BD 2001 Mammalian photoperiodicsystem: formal properties andneuroendocrine mechanisms of photoperiodic time measurement.
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Journal of Biological Rhythms <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">16 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">283–301.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Goodman RL, Gibson M, Skinner DC &Lehmen MN 2002 Neuroendocrine control ofpulsatile GnRH secretion during the ovarian cycle: evidence from the ewe.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">ReproductionSupplement <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:Bembo-Bold; mso-ansi-language:EN-US">59 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">41–56.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Goss RJ 1977 Photoperiodic control ofantler cycles in deer. (iv) E
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:BemboExpert;mso-ansi-language:EN-US">ff<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">ects of constant light:darkratios on circannual rhythms. <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Journal of Experimental Zoology <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">201 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">379–383.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Gwinner E 1986
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Circannual Rhythms:Endogenous Annual Clocks in the Organization of Seasonal Processes<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">. <st1:place w:st=«on»><st1:State w:st=«on»>Berlin</st1:State></st1:place>, Heildelberg: Springer- Verlag. Hazlerigg DG, Gonzalez-Brito A,Lawson W, <st1:place w:st=«on»><st1:City w:st=«on»>Hastings</st1:City></st1:place>MH & Morgan PJ 1993 Prolongedexposure to melatonin leads to time-dependent sensitization of adenylate cyclase and downregulates melatonin receptors in pars tuberalis cellsfrom ovine pituitary. <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Endocrinology <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">132 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">285–292.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Hazlerigg DG, Hastings MH, & Morgan PJ1996 Production of a prolactin releasingfactor by the ovine pars tuberalis.
<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Journal of Neuroendocrinology <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">8 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">489–492.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Hazlerigg DG, Morgan PJ & Messager S2001 Decoding photoperiodic time andmelatonin in mammals: what can we learn from the pars tuberalis?
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Journal of Biological Rhythms <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo-Bold;mso-ansi-language:EN-US">16 <span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">326–335.<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US"> Hinds LA & Loudon ASI 1997 Mechanismsof seasonality in marsupials: acomparative view. In
<span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-Italic;mso-ansi-language:EN-US">Marsupial Biology – Recent Research, New Perspectives<span Verdana",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:Bembo;mso-ansi-language:EN-US">, pp 41–70. Eds NR Saunders& <st1:PersonName ProductID=«LA Hinds. Sydney» w:st=«on»>LA Hinds. <st1:place w:st=«on»><st1:City w:st=«on»>Sydney</st1:City></st1:place></st1:PersonName>:UNSW Press. Howles CM, Craigon H & Haynes NB 1982 Long-term rhythms of testicular volume and plasma prolactinconcentrations in rams reared for threeyears in constant photoperiod. <span Verdana",«sans-serif»;mso-bidi-font-family: Bembo-It