Реферат: Раздражающее действие: определение, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
Раздражающим называется избирательное действие химических веществ на нервные окончания, разветвляющиеся в покровных тканях, сопровождающееся рядом местных и общих рефлекторных реакций и субъективно воспринимаемое, как неприятное чувство покалывания, жжения, рези, боли и т.д.
Раздражающее действие присуще огромному количеству веществ. К числу наиболее известных относятся галогены, альдегиды, кетоны, пары кислот, ангидриды кислот и др. Выраженность эффекта в каждом конкретном случае определяется строением токсиканта, его концентрацией и местом аппликации. К веществам с избирательным раздражающим действием можно отнести лишь те, для которых концентрация местного (раздражающего) действия в тысячи раз меньше среднесмертельной. Классическими представителями группы являются боевые и полицейские отравляющие вещества раздражающего действия.
К числу веществ с высокой раздражающей активностью, прежде всего, относятся: 1. Алифатические и ароматические галогенированные кетоны; 2. Производные нитрилов; 3. Ароматические мышьякорганические соединения; 4. Эфиры форбола и дитерпеновые эфиры; 5. Другие ароматические и гетероциклические соединения.
Патогенез:Нервные структуры воспринимают, передают, отражают действие раздражающих веществ на покровные ткани. Первичным звеном в этой цепи являются чувствительные нейроны языкоглоточного, тройничного и блуждающего нервов при действии веществ на орган зрения, носоглотку, дыхательные пути. При контакте ядов с кожными покровами первичным центральным звеном восприятия нервной импульсации является сегментарный аппарат спинного мозга.
Наиболее крупные проводники обеспечивают проведение сигналов от мышечных веретен, восприятие чувства давления, прикосновения, а мелкие миелинизированные и немиелинизипрванные волокна являются проводниками температурной и ноцицептивной (от лат. noceus — вредный) чувствительности. Возникающие при контакте с раздражающими веществами эффекты являются следствием избирательного действия токсикантов на более тонкие, более уязвимые волокна. В высоких концентрациях вещества могут действовать на специализированные нервные окончания толстых волокон. Например тяжелое поражение адамситом приводит к раздражению рецепторов растяжения гладких мышц легочной ткани. Это сопровождается нарушением процессов регуляции акта вдох — выдох.
Действие:
— прямое (ингибирование арсинами SH-групп структурных белков и ферментов; действие капсаицина на ионные каналы возбудимой мембраны и т.д.), приводящее к нарушению метаболизма в нервных волокнах и их возбуждению;
— опосредованное активацией процессов образования в покровных тканях брадикинина, простогландинов, серотонина и других биологически активных веществ, которые вторично возбуждают окончания ноцицептивных волокон.
Сигналы, воспринимаемые чувствительными нейронами, передаются на нервные окончания желатинозной субстанции и чувствительного ядра спинного мозга (кожа), а также тройничного нерва (глаза, носоглотка, дыхательные пути) — первичных центров обработки информации, поступающей с периферии. Отсюда сигналы по нервным связям иррадиируют в вегетативные и двигательные ядра среднего и продолговатого отделов мозга. Возбуждение последних приводит к замыканию нервных цепей, ответственных за формирование безусловных рефлексов, лежащих в основе клиники поражения раздражающими веществами: блефароспазма, слезотечения, ринореи, саливации, (ядра лицевого и глазодвигательного нервов), чихания, кашля (ядра солитарного тракта), замедления сердечной деятельности, частоты дыхания, рефлекса Геринга — Бреейра (ядра блуждающего нерва, дыхательный и сосудодвигательный центр). Иррадиация нервного возбуждения из таламуса в структуры лимбики и экстрапирамидки при тяжелом поражении веществами лежит в основе двигательных и психических нарушений, наблюдаемых при поражении раздражающими ОВ. По таламокортикальному пути сигналы передаются в чувствительную зону коры головного мозга, где завершается интегративный процесс субъективного восприятия явлений, разыгрывающихся на периферии. Иррадиация возбуждения в коре приводит к потенцированию всех видов реакций структур головного мозга на поток импульсации, провоцируемой раздражением химическими веществами нервных окончаний.
В мозге имеется система, подавляющее такое восприятие. Она представлена рецепторными структурами, локализующимися на мембранах нейронов, участвующих в передаче болевых сигналов в ЦНС, и чувствительными к морфину и его аналогам. Эндогенными агонистами этих рецепторов является целая группа нейропептидов, обозначаемая как «опиопептины» (иногда используют термин «эндорфины» — эндогенные морфины). К этим веществам в частности относятся: мет-энкефалин, лей-энкефалин (пентапептиды), бета-эндорфин и т.д. К сожалению, активация этих рецепторов сопровождается не только анальгезией, но и эйфорическим эффектом, повышением тонуса и ригидностью скелетной мускулатуры, угнетением дыхания, развитием физической зависимости от морфина и его аналогов.
NB! (вопросы с 8 по 13)
Клеточный уровень:
— обратимые структурно-функциональными изменениями клетки (изменение формы, сродства к красителям, подвижности и т.д.);
— преждевременная гибель клетки (некроз, апоптоз);
— мутации (генотоксичность).
Орган или система органов:
— функциональные реакции (спазм гортани, кратковременное падение артериального давления, учащение дыхания, усиление диуреза, лейкоцитоз и т.д.);
— заболевание органа;
— неопластические процессами.
Целостный организм:
— болезни химической этиологии (интоксикации, отравления);
— транзиторные токсические реакции
— аллобиоз (аллергия, иммуносупрессия, повышенная утомляемость и т.д.);
— специальные токсические процессы (действие дополнительных веществ; в определенный период жизнедеятельности организма и т.д.) и характеризующимися продолжительным скрытым периодом (канцерогенез, эмбриотоксичность, нарушение репродуктивных функций и т.д.).
Экотоксическое:
— рост заболеваемости, смертности, числа врожденных дефектов развития, уменьшением рождаемости;
— нарушение демографических характеристик популяции (соотношение возрастов, полов и т.д.);
— падение средней продолжительности жизни членов популяции, их культурной деградацией.
Пульмонотоксическое действие: определение, классификация по преимущественной локализации поражения, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне органов и систем, целостного организма).
Пульмонотоксичность — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем вызывать структурно-функциональные нарушения со стороны органов дыхания. Вещества, порог чувствительности к которым органов дыхания существенно ниже, чем других органов и систем, и клиника поражения которыми характеризуется нарушениями со стороны, прежде всего, органов дыхания, условно можно отнести к группе пульмонотоксикантов.
Основные формы патологии дыхательной системы химической этиологии:
Острые ингаляционные поражения (по локализации поражения)
— Верхние дыхательные пути:
Кашель, секреция слизи, бронхоспазм, умеренный отек дыхательных путей — защитные реакции на вредные воздействия.
При интенсивных воздействиях такие транзиторные токсические реакции перерастают в тяжелые патологические состояния.
— Глубокие дыхательные пути
Повреждение альвеолярного эпителия, эндотелия альвеолярных капилляров, альвеолярных макрофагов. Повреждение паренхимы легких приводит к развитию диффузной бронхиолярной обструкции вследствие отека, инфильтрации стенки бронхиол воспалительными клетками, а также выходу жидкости в просвет альвеол (отек легких). Повреждение макрофагов приводит к суперинфецированию и развитию химической пневмонии.
У некоторых может развиться состояние повышенной чувствительности к токсикантам, проявляющаяся синдромом реактивной дисфункции дыхательных путей (СРДП).
— Паренхима легких
Острые химические пневмонии, Отек легких, Острая дыхательная недостаточность