Реферат: Влияние антиоксидантов на организм человека
Содержание:
1.0 Введение
2.0 Влияние витамина Е на атеросклероз
3.0 Антиоксидантные витамины и сердечнососудистая болезнь, критический обзор эпидемиологии и клинические опытныеданные
3.1 <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротин3.11 Итоги и ограничения
3.2 Витамин Е в комбинации с другимиантиоксидантами
3.21 <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротин3.22 Витамин С
3.3 Итог завершённых перемешанныхиспытаний
3.31 Безопасность антиоксидантныхвитаминов
3.4 Итог
4.0 О классификации липопротеидов
Таблица1 Основные аполипопротеидыплазмы крови
человека
Литература
<span Times New Roman",«serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA">1.0 Введение.
В последнее десятилетие широко изучается группа веществ, известная под названиемантиоксиданты. Их свойства и механизмы действия вызывают интерес физиков,химиков и биологов, а также тех врачей и фармацевтов, которые сталкиваются сними в своей практике. Как было доказано, антиоксиданты влияют на процессысвободно радикального окисления липидов биологических мембран, замедляя ипрекращая их. С этими процессами связаны многие патологии организма, в томчисле и развитие атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и канцерогенеза.
В настоящей работе приведены данные отом, какое влияние оказывают антиоксиданты на патогенез этих заболеваний. Этиданные ничто иное как анализ и синтез материала о новейших исследованиях поданной теме в различных странах мира.
<span Times New Roman",«serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA">2.0 Влияние витамина Е на атеросклероз.
В последнее время для первичной и вторичнойпрофилактики атеросклероза широко применяется витамин Е (альфа-токоферол).Механизм действия этого препарата связан с торможением перекисного окислениялипопротеидов низкой плотности, способствующего их проникновению и накоплению всосудистой стенке. В нескольких исследованиях, в том числе, у больных сахарнымдиабетом, было непосредственно показано, что назначение витамина Е делаетлипопротеиды низкой плотности, полученные из крови больных, менее подверженнымиокислению. Однако в литературе все чаще появляются сомнения в эффективноститакой меры профилактики атеросклероза. Они связаны с тем, что действие этогопрепарата подтверждалось пока лишь в некоторых из популяционных исследований(т. е. тех, которые изучали риск развития атеросклероза у групп больных,исходно различающихся по потреблению витамина Е в силу их диетическихпривычек). Однако в этом случае нельзя было исключить возможное влияние другихособенностей диеты исследуемых лиц. В ожидании окончательного решения проблемыбольшие надежды возлагались на уже начатые рандомизированные исследования, вкоторых витамин Е назначался пациентам, по всем параметрам сходным с группойконтроля. В 1996 году опубликованы результаты одной из таких работ,Кембриджского исследования по применению антиоксидантов в кардиологии, котороеохватило 2002 пациентов с ангиографически подтвержденным атеросклерозомкоронарных артерий. Исследование было рандомизированным, двойным слепым,плацебо контролируемым. Применялись достаточно высокие дозы витамина Е. Средняяпродолжительность наблюдения составила 510 дней. 546 больных постоянно получаливитамин Е в суточной дозе 800 МЕ (1088 мг), еще 489 — в дозе 400 МЕ (544 мг), аоставшиеся 967 — плацебо. В результате выяснилось, что у больных, принимавшихвитамин Е, достоверно реже случались инфаркты миокарда (нефатальные) — 14против 41 случая. Относительный риск составил 23%, p менее 0,005. Общая жесмертность от сердечно-сосудистых заболеваний не снизилась. Среди принимавшихпрепарат она была даже несколько выше, но эти различия были недостоверны (27против 23 случаев, p=0,61). Общая смертность среди принимавших витамин Е, такжебыла недостоверно выше (3.5 против 2.8%). Данные этого исследования позволяютговорить лишь о том, что у больных с достоверным (ангиографическиподтвержденным) коронарным атеросклерозом прием витамина Е снижает рискнефатального инфаркта миокарда. Учитывая, что благоприятный эффект проявляетсялишь после годичного приема препарата, необходимы дальнейшие исследования втечение длительного времени с участием различных групп больных.
Липиды — один из важнейших классовсложных молекул, присутствующих в клетках и тканях животных. В состав этихмалорастворимых в воде соединений, разнообразных по структуре, как правило,входят жирные кислоты или их производные В организме животных липиды выполняютряд важных функций. Триацилглицериды (триацилглицеролы) служат энергетическимдепо клетки. Фосфолипиды и гликолипиды входят в состав мембран, причемгликолипиды особенно важны при образовании миелиновой оболочки нервных клето.Производные жирных кислот — простаноиды (простагландины, простациклины,тромбоксаны) и лейкотриены, опосредуют межклеточные взаимодействия.Разнообразны функции стероидов. Так холестерин (холестерол), ключевойпромежуточный продукт синтеза стероидов, является также компонентом клеточноймембраны Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина и способствуютэмульгированию липидов при переваривании пищи. В форме желчных кислотхолестерин выводится из организма Стероидные гормоны (глюкокортикоиды,минералокортикоиды, половые гормоны) являются важнейшими регуляторами процессовжизнедеятельности организма. Витамин Д (кальциферол) регулирует всасываниекальция в пищеварительном тракте. Разнообразие и уровень липидов в клетках,тканях и органах определяются, включающими их транспорт, поглощение,использование клетками, синтез de novo, разрушение и выведение.
Один из источников липидов в организме — их потребление с пищей с последующимвсасыванием через стенки тонкого кишечника. Кроме того, эндогенные липидысинтезируются из более простых соединений — продуктов метаболизма белков иуглеводов. Благодаря транспортным белкам липиды перемещаются по лимфо- икровотоку и перераспределяются между органами и тканями. Процесс транспортавключает: 1) транспорт экзогенных липидов, поступающих с пищей, в печень; 2)транспорт эндогенных липидов, секретируемых печенью, в другие органы и ткани;3) обратный транспорт липидов (в том числе холестерина) из периферическихтканей в печень.
Важную роль в транспорте липидов играют аполипопротеины и сывороточныеамилоидные белки. При связывании липидов с аполипопротеинами образуютсялипопротеины высокой (ЛВП), низкой (ЛНП), очень низкой плотности (ЛОНП), атакже хиломикроны. В такой форме малорастворимые липиды переносятся по лимфо- икровотоку разнообразны. Участвуя в формировании липопротеинов, они способствуютпереносу липидов от одних органов и тканей к другим. Аполипопротеины влияют наактивность ферментов липидного обмена — липазы и лецитин-холестерол-ацилтрансферазы(ЛХАТ), повышая или понижая ее. Они также являются лигандами для рецепторовклеточной поверхности, опосредующих поступление липидов в клетку. Связываниеаполипопротеинов В и Е с этими рецепторами запускает перенос липидов внутрьклетки Сывороточные амилоидные белки (SAA) также участвуют в транспортелипидов. При острофазном ответе содержание многих SAA в плазме повышается и онизамещают аполипопротеин АI в ЛВП. В свою очередь, это влияет на процессыобратного транспорта липидов из периферических тканей в печень.
Существенную роль в системе липидного метаболизма играют наиболее значимымисреди которых являются: 1)липогенез — образование жирных кислот (ЖК) из болеепростых предшественников с участием ацетил-КоА; 2) эстерификация жирных кислот,приводящая к образованию липидов; 3) мевалонатный путь синтеза стероидов,использующий в качестве исходных соединений ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА; 4)модификация жирных кислот, приводящая к образованию простагландинов,простациклинов и тромбоксанов.
К числу ключевых реакций относятся: 1) липолиз — расщепление липидов с образованиемжирных кислот; 2) бета-окисление жирных кислот, одним из продуктов которогоявляется ацетил-; 3) кетогенез — распад ацетил-КоА с образованием кетоновыхтел. 4) катаболизм холестерина, происходящий в печени, и приводящий кобразованию желчных кислот. Окончательные продукты распада липидов выводятся изорганизма в форме солей желчных кислот, нейтральных стероидов и кетоновых тел.В значительной степени эта связь осуществляется — через ацетил-КоА, которыйявляется структурной единицей при построении углеводного скелета жирных кислоти стероидов, а кроме того — одним из продуктов распада как самих липидов, такуглеводов и аминокислот. Синтез и разрушение липидов происходят практически вовсех тканях организма. Вместе с тем, ряд тканей выполняют специализированныефункции. Так, поглощение экзогенных липидов происходит в стенках тонкого кишечника;запасание — в жировой ткани; выведение продуктов распада липидов — в кишечнике,почках, легких. Центральное место в ЛМ занимает печень, в которой происходитпересечение путей метаболизма липидов, углеводов и белков. Здесь жесинтезируется основная масса белков транспорта липидов, а также продуктыдеградации липидов, выводящиеся из организма.
Процессы липидного метаболизма происходят при участии множества белков сразличными функциями, которые, как и, также являются компонентами системылипидного метаболизма.
3.0 Антиоксидантные витамины и сердечно-сосудистаяболезнь, критический обзор эпидемиологии и клинические опытные данные
Цель: просмотр эпидемиологическихданных и смешанных испытаний относительно влияния антиоксидантов (витамин E и C и <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
— каротин) на предотвращении сердечно-сосудистой болезни, с подчеркиванием различий в результатах, получаемых этимидвумя типами опытов.Источники Данных: Автоматические иручные поиски литературы по антиоксидантам и сердечно-сосудистой болезни.
Ожидаемые эпидемиологические данные исмешанные испытания, которые включали 100 или больше участников и предусмотреныопределять количество ввода антиоксидантов.
Синтез Данных: Сравнения относительныхуменьшений риска (RRR) через наблюдения и смешанные испытания, включая, оценкуотношений ответа доза.
Результаты: Все три больших эпидемиологическихопыта когорты витамина E отметили, что ввод или дополнение витамина Eсвязывалось со значимым уменьшением в сердечно-сосудистой болезни (RRR область,31% на 65%), как измерено различными фатальными и не фатальнымисердечно-сосудистыми конечными точками. Для того чтобы достигнуть этих уменьшений, витамин E должен вводитьсяпо крайней мере 2 года. Менее последовательные уменьшения были увидены в опытахс <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»; mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b
— каротином (RRR область, -2% на 46%) и витамином C (RRRобласть, -25% на 51%). Значительные смещения в наблюдениях, как например,другие изменения здоровья лиц, использующих антиоксидант, могут принять вовнимание наблюдаемую пользу. О контрасте: ни одно из завершенных смешанных испытанийне показало любое ясное уменьшение в сердечно-сосудистой болезни с витамином E,витамином C, или <span Times New Roman";mso-hansi-font-family: «Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b — каротином дополнение. Испытанияособо не разрабатывались, чтобы оценить сердечно-сосудистую болезнь, необеспечивались данные в не фатальных сердечно-сосудистых конечных точках,возможно, имеется недостаточная длительность обработки, и использованнаяподоптимальная доза витамина E. Окончательные испытания показали, что истиннаятерапевтическая польза витамина E и других антиоксидантов в уменьшениифатальной сердечно-сосудистой болезни (польза выживания пока 5 лет) вероятноболее скромна, чем предлагают эпидемиологические данные.Вывод: эпидемиологические данные показывают,что антиоксиданты уменьшили сердечно-сосудистую болезнь, с самым ясным эффектомдля витамина E; тем не менее, завершенные смешанные испытания не поддерживаютэто обнаружение. Значительная часть этой дискуссии должна решаться продолжениемкрупномасштабных и долгосрочных смешанных испытаний разработанных особо, чтобыоценить эффекты в сердечно-сосудистой болезни.
Сердечно-сосудистая болезнь ответственназа: около 40% смертей в индустриализированных странах и многих смертях вразвивающихся странах. Простая, доступная, и экономически выгодна профилактическаятерапия, что уменьшает инцидентность сердечно-сосудистой болезни, могла бысущественно повлиять на здравоохранение. Надежный интерес недавно сфокусировална гипотезе, о том, что естественно появление антиоксидантов таких как,например, витамин E, витамин C, и b-каротин может предохранить от инфарктамиокарда, прохождение венечного заболевание сердца, или сгладить его.Критически рассматриваются опыты с антиоксидантами (витамин E и C и b-каротин)в сердечно-сосудистой болезни, выделяя различия в методах и результатах двухразработок анализа.
Источники Данных Методов
Я нашёл научную литературу для большинства эпидемиологических данных и смешанныхклинических испытаний для антиоксидантов (использование витамина E, витамина C,<span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»; mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b
— каротина) и сердечно-сосудистой болезни(использование венечного заболевание сердца, цереброваскулярной болезни,периферийная сосудистая болезнь, атеросклероз). Я также проверил все сообщенияв раковой литературе, чтобы определить любые занятия эффектов дляантиоксидантов на общем выходе из строя или других возможныхсердечно-сосудистых результатах. Я нашёл базу данных MEDLINE и Индекс СсылкиНауки для статей опубликованных от 1965 до 1994. Я определил дополнительныеданные, проверяя, библиографии исходных статей и обзорные статьи.Я включил только данные, которыеособо определяют ввод антиоксиданта, данные, которые определяли количество компонентовпри диетического вводе или использования в качестве дополнения. Я исключил данные, которые не определяли количествоупотребления (как например, употребление плодов и овощей). Я использовалстандартные определения, чтобы определить эпидемиологические данные и нерассматривал случайную серию.
Я только выбирал ожидаемые данные когорты;разумным обоснование для этого решения было соответствующее обсуждениеэпидемиологической причинности.Эпидемиологические данные когортыизменялись существенно с точки зрения разработки анализа, объекта выборки, иоценки употребления антиоксидантов. Чтобы последовательно суммировать результатыэтих данных, я подчеркнул согласованность уменьшения в риске оценивая через данныеи антиоксидантные группы; когда возможно, я просмотрел отношения ответа дозы. Яисключил ретроспективные данные, поскольку они не могут определить независимозарегистрированный антиоксидантный ввод или изменения биологических уровней разработкой сердечно-сосудистой болезни.Я также исключил широкие географические корреляция населения для антиоксидантови сердечно-сосудистые показатели болезни, поскольку такие корреляцииретроспективные по происхождению; кроме того, экстраполяция этих результатов виндивидуальных клинических решениях трудна. Эти два типа данных былипросмотрены прежде.
Я включил все смешанные испытания болеечем со 100 участниками; только пять смешанных испытания имело меньше чем 100участников. Эти пять испытаний состояли из итога 268 пациентов, и все испытанияимели максимальную длительность обработки 6 месяцев. Таким образом, ихисключение не изменило наши результаты.
Механизмы для антиоксидантов.
Проведённые эксперименты показывают:чтобы окисление липопротеидов низкой-плотности (ЛНП) — входит в патогенез дляатеросклероза. Различные распространительные механизмы ведут к жировым полосками позже к артеросклеротических повреждениях. Это важно в инициации ипрохождении эритроцита или увеличивают риск для разрыва эритроцита. основныелипид-растворимые антиоксиданты — витамин E (<span Times New Roman"; mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol">a
-токоферол) и <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротин,предшественник витамина A. Основной водно-растворимый аниоксидант — витамин C(аскорбиновая кислота). Витамин E важен в предохранении окисления ЛНПхолестерола. В опытах in vitro стало ясно, что этот процесс не начинается покаокислительный прцесс не истощит содержание витамина E (II <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротинпредотвращает окисление ЛНП холестерола), хотя это обнаружение — противоречиво.Витамин C предотвращает окисление ЛНП холестерола и сохраняет витамин E и <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротинв течение окислительного процесса.Комбинация антиоксиданта несчитается, несомненно более эффективной в предохранении окисления ЛНПхолестерола, чем определенный антиоксидант один. Дополнение с ежедневнымидозами больше чем 200 IU витамина E, 1000 мг витамина C, и 25 мг <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротина,приводят к увеличению в крови уровнясоответствующего витамина в том же размере как делают высшие дозы этихвитаминов (1.49 IU витамин E равного 1 мг; 10 IU <span Times New Roman"; mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol">b-каротина эквивалентные 1 мгретинола. Витамин C выражается в мг, а не IU). Антиоксидантные витаминывозможно оказывают свои эффекты через защиту окисления; тем не менее, некоторыеданные показали, что витамины могут также сохранить эндотелиальную функцию, повлиятьна гемостаз, и снижние уровня ЛНП холестерола и кровяного давления .Эпидемиологические данные антиоксидантныхвитаминов и сердечно-сосудистой болезни:
В ожидаемых данных велось наблюдениеза большой группой лиц и случаями сердечно-сосудистой болезни у лиц с высоким употреблением антиоксидантовили высоким уровнем антиоксидантных витаминов в крови были сравнены с инцидентностьна пациентах с меньшим употреблением илиуровнем. В главных данных, уровни витаминов в образцах крови собранных вбазовой строке сравнивались среди лиц, которые впоследствии сделали и неразвивалась сердечно-сосудистая болезнь.
В ожидаемом анализе 87000 женщин наблюдались в среднем 8 лет. Около 13%женщин обычно используют витамин E в качестве добавки. Эти женщины имелистатистически значимый RRR 31% (95% Ст, 3% на 51%) для нефатального инфарктамиокарда и смерти от сердечно-сосудистой болезни по сравнению с женщинами,которые не использовали добавки, после установки для возраста, курение,употребление алкоголя, климактерического статуса, использования гормонов, упражнения,использования аспирина, гипертонии, холестеролового ввода, диабета, тепловойввод, и ввод витамина C и <span Times New Roman";mso-hansi-font-family: «Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротина.Уменьшенный риск был зафиксирован свитамином E в качестве добавки (по крайней мере 100 IU/d) и без использованиямультивитаминов (около 30 IU витамина E за день). Никакой зависимости результатаот времени не было увидено с повышениемдлительности использования, возможно из-за небольшого количества женщин,которые использовали витамин E на пролонгированный период. Тем не менее, толькоиспользование витамина E за 2 года связывалось со значимыми уменьшениями вриске для сердечно-сосудистой болезни. Незначительное уменьшение в ишемическомударе было увидено с использованием витамина E в качестве добавки (RRR, 29%[Ст, -31% на 61%]).
При использование витамина E в добавкахобнаружилось: чтобы предложить аналогичную защиту в другой анализируемой группев котором 3900 мужчин наблюдались в течение 4 лет. Около 17% мужчин применяливитамин E в качестве добавки. Абсолютное уменьшение риска было 6.0 за 10лет (50.9 по сравнению с 44.9 за 10 лет) среди лиц, использующих витамин E вдобавках. Использование витамина E в добавках в течении менее чем 2 лет несвязывалось с уменьшенным риском для сердечно-сосудистых заболеваний (RRR, 5%;P > 0.05 ).
В ожидаемом анализе когорты в Финляндии,2748 мужчин и 2385 женщин употреблялисредства в течении 14 лет. В течениеэтого периода, 186 мужчин и 58 женщин умерли от венечного заболевания сердца.Только 3% от этой группы использовали витамин. По сравнению с мужчинами с самымнизким вводом (ввод витамина через диетуи добавки, <4.5 IU/d), мужчины с самым высоким вводом витамина E (средство,>6.0 IU/d) имели незначительный RRR 34% (после определения для возраста, уровнякурения, уровня холестерола, гипертонии). По сравнению с женщинами самым низким вводом витамин E (средство,<3.5 IU/d), женщины с самом высоким вводом (средство, >4.7 IU/d) имелиRRR 65% (Ст, 12% на 86%). Длительный наблюдаемый период для этого анализа (14лет) показывает, что продолжительные различия были увидены в вводе витамина Eмежду лицами, которые умирали отвенечного заболевание сердца и те кто не умирал от него; тем не менее, такиеразличия не были сообщены.
Изучались архивные образцы крови у пациентов,которые впоследствии приобрели сердечно-сосудистую болезнь и тех кто неприобрёл её. Никакой анализ не обнаруживал содержание витамина E, чтобы бытьзначительно нижним на лицах, которые разрабатывали болезнь. Тем не менее, кровьтестировали более чем 7 лет спустя после сбора. Поскольку содержаниеантиоксидантных витаминов стремится уменьшаться со временем в архи визированнойкрови, эти данные вероятно недооценивают прочность связи между антиоксидантнымивитаминами и сердечно-сосудистой болезнью. Кроме того, единственные кровянойразмеры не могу различить краткосрочное использование от долгосрочногоиспользования, различия, которое кажется, необходимо должно измерить эффект всердечно-сосудистой болезни.
3.1 <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
— каротин.В анализе фармацевтических служащихмужчин, выход из строя от венечного заболевание сердца был незначительно вышена мужчинах с низкой базовой строкой содержания каротина. В небольшом ожидаемоманализе 1299 пожилой резидентов лечебница, риск для смерти отсердечно-сосудистой болезни уменьшался среди резидентов с высоким диетическимввод <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»; mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротина (RRR, 46% [Ст, 13% на 66%]). Анализ непоказал значимые уменьшения риска связанные с вводом каротина, единичный вводвитамина E и C учитывался.В анализе в котором использовалис архивныеобразцы крови, содержание <span Times New Roman";mso-hansi-font-family: «Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротина было не высрким среди пациентов,которые имели инфаркт миокарда чем среди госпитализированных больных.Расследование двух других аналогичных групп данных не нашло любую связь междусмертью от венечного заболевание сердца и основным содаржанием витамина С. В ожидаемоманализе населения (11348 взрослых людей), расследователь обнаруживающих 34%нижним нормализующее ставку выхода из строя (Ст, 18% на 47%) среди лиц, которыеполучали 50 мг витамина C за день или более (с диетой или добавками) посравнению с лицами, которые получали меньше витамина C. Тем не менее, этиисследователи не рассматривали ввод витамина E; ввод этого витамина былсогласован с вводом витамина C. В небольшом анализе группы 730 пожилых лиц, вОбъединенном Королевстве, наблюдаемых в течение 20 лет, удар среди лиц с самымвысоким уровнем витамина С вкрови(средство, >45 мг/д) значительно был уменьшен (RRR, 50% [Ст, 20% на70%]) по сравнению с самым низким уровнем (средство, <28 мг/д); тем неменее, никакое такое уменьшение не было увидено при смерти от венечногозаболевания сердца (RRR, 20% [Ст, -20% на 40%]). Тем не менее, в анализе, лица,использующие витамин C не имели значительное снижение риска для инфарктамиокарда или смерти от венечногозаболевание сердца, еденичный ввод витамина E учитывался. Аналогично, анализ другой группы, не показалникакого уменьшенния риска для инфаркта миокарда, или смерти от венечногозаболевание сердца среди лиц, использующих витамин C (избыток RRR, -25% [Ст,-71% на 9%]) после установки для сердечно-сосудистой болезни показателей риска и ввода витамин E.В Финском анализе, ввод витамина C связывалсяс значительнм уменьшеннием риска для смерти от венечного заболевание сердцасреди женщин (RRR, 51% [Ст, 2% на 76%] для различий между лицами, получающими91 мг/д и те получая <61 мг/д). Тем не менее, никакое такое уменьшение небыло увидено для мужчин (RRR, 0% [Ст, -45% на 32%] для различий междумужчинами, получающими 91 мг/д и те получая <61 мг/д). ИсследовательФинского анализа не регулировались для ввода витамина E или каротина.
Три других небольших группы занимавшихсясреди взрослых в Калифорнии, Швейцарии, и Швеции не показали никаких уменьшенийв риске для смерти от венечного заболевание сердца -с вводом витамина C.Витамин C не был изучен в вложенных данных управления здравохранения посколькусодержание витамина C быстро уменьшалосьв загруженных образцах.
3.11 Итоги и ограничения:
Сложно определить величину пользы отэпидемиологических данных, чтобы точно оценить из-за различий в разработкеанализа оценки ввода антиоксидантов и конечных точкек. Тем не менее, мы пришлик согласию по вопросу уменьшения риска, связываемого с высокими уровнями вводаантиоксидантов могут быть проверены. На основе подтверждения во всехнезависимых, больших (>50 лет исследований), и ожидаемые занятия когорта,наиболее последовательный и надежный эффект увиден с витамин E, или сдополнением или сравнительно высокими уровнями диетического ввод. RRR Дляразличных сердечно-сосудистых конечных точек кажется, колеблется от 31% на 65%.Этот ввод очевидно должен поддерживаться в течение по крайней мере 2 годовпрежде, чем уменьшения риска смогут быть обнаружены. Использование <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротинаменее несомненно связанно с уменьшенным риском; <span Times New Roman"; mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol">b-каротин обнаруживался, чтобыобеспечить значимую защиту только в одной из трёх больших опытных групп. <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротинпредусмотрел противоречивую защиту в меньших опытных группах. RRR для больших инебольших опытов колебавшихся от -2% до 46%. Витамин C несомненно уменьшил рискв только одной из больших опытных групп, в которой ввод витамина E неустанавливался, и в ни одной из небольших опытных групп. RRR в этих опытахколебался от -25% до 51%.Эти сведение не обеспечиваютнеопровержимое доказательство, что витамин E уменьшает сердечно-сосудистуюболезнь, поскольку опыты имеют потенциально важные методологические проблемы,которые ограничивают их интерпретацию. Сначала, образ жизни и диетическиеобразцы вероятно отличаются значительно между лицами, которые использовали и неиспользовали антиоксидантные витамины. Например, в четырех больших опытах,лица, использующие антиоксидантные витамины были, на 24% менее вероятно, чтобыони были постоянными курильщиками, и 10% менее вероятно, чтобы они имелигипертонию, чем лица, которые не использовали витамины. Лица, использующиеантиоксидантные витамины также могли употреблять больше спирта.
Во-первых, эти сведение показывают,что лица, использующие антиоксидантные витамины, возможно, имеют другое здоровье и ведут другой образ жизни,которые уменьшают их риск для сердечно-сосудистой болезни. Абсолютное различиев этих поведениях не достаточно, чтобызначительно изменить уменьшение риска увиденное для ввода витамина E иливитамина C; кроме того, эти различия были учтены в большинстве опытных групп,которые мы проверили, или стратификацией или установкой в статистическихмоделях. Тем не менее, такая установка может быть ненадежной если эти другиепеременные были измерены слабо (как например, единственный ненадежныйпараметр: кровяной давления). Кроме того, невозможно отрегулироваться длянеизмеренных параметров здоровья, что вероятно существование, дающее болеездоровый профиль лиц, использующий антиоксидантные витамины. Относительнаяоднородность образцов анализа подтверждалась меньшими различиями в поведенияхздоровья между лицами у этих образцов, которая использовала и не использоваладополнения витаминов, чем среди участников в национально представительноманализе. Хотя эта однородность стремится увеличивать внутреннюю достоверностьуменьшения риска, связываемую с витамином E, он ограничивает обобщение в болеешироких размерах.
Во-вторых, ввод витамина Eмогжет быть только маркером для вводадругого как-все еще неопознанного профилактического показателя. Тем не менее,что польза была увидена особо для витамина E, а не для витамина C или <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротинав двух самых больших опытах частично спорит против этой теории. Кроме того,исследователь двух самых больших опытов корректирующий их риск оценивает дляизмеренных диетических показателей как например, волокно и тепловой ввод. Темне менее, ввод витамина E может все еще согласоваться наилучшим образом свводом неопределенного профилактического показателя, В ожидаемом анализе 805мужчин старше 65 лет или более старых, вводили флавоноиды, естественныеантиоксиданты обнаруживающиеся в относительно больших колличествах в той жепище как витамин E, обратно согласовывался с выходом из строя от венечногозаболевание сердца (P = 0.015 для направления). Ввод витамина E, витамина C, и <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротинабыл значительно выше на лицах с самым верхним вводом флавоноидов. Хотя значениекак флавоноидов, так и ксантина, впредохранении сердечно-сосудистой болезни неясное, они позволяют показывать,что антиоксидантные витамины могут быть маркерами для других профилактическихпоказателей. В дальнейшем косвенное подтверждение было предусмотренонаблюдательными опытами антиоксидант и рак, которое отметило, что посколькуширокое употребление свежих плодов и овощей больше защищает, чем специфическийввод <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»; mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротина и витамина C.3.2 Витамин Е в комбинации с другимиантиоксидантами
На Китайском испытании, комбинациявитамина E с <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»; mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротином и селеном привела к краево значимомууменьшению на выходе из строя (RRR, 9% [Ст, 0% на 17%]); тем не менее, этоуменьшение было в основном, из-за уменьшений в номере рака желудка. Направлениепо отношению к уменьшению на выходе из строя от цереброваскулярной болезнитакже было увидено (RRR, 9% [Ст, -8% на 24%]). Это невозможно, тем не менее,чтобы оценить какая субстанция-<span Times New Roman";mso-hansi-font-family: «Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротин, витамин E, илиселен-участвуют в большинстве в направлении по отношению к нижнему выходу изстроя от цереброваскулярной болезни.Хотя содержание витамина E не былосообщено, он вероятно, чтобы, как в Раковом Анализе Противодействия (РАП),30-мг ежедневный доза витамина E не увеличил уровня сыворотки. Дальнейшееограничение этого испытания было, только 1% смертей в этой группе вызывалисьвенечным заболевание сердца (или только около 10% на 15% ставки в общемнаселение этого возраста группировать); это обнаружение ограничивает полномочияиспытания, чтобы оценить этот венечный результат. Наконец,, Китайское испытаниебыло сделано в области с низким антиоксидантным вводом, значительно менее чем,что в западных странах, которые ограничивают обобщающие сведения в группах свысоким вводом антиоксидантов.3.21 <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-КаротинНа РАП испытаниях, дополнение <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротина привело к значимому увеличению в итоге выходиз строя (RRR, -9% [Ст, -17% на -2%) и незначительное увеличение на выходе изстроя от сердечно-сосудистой болезни (RRR, -11% [Ст, -23% на 1%]). Никакиезначимые уменьшения не были увидены на выходе из строя от удара или другойсердечно-сосудистой болезни. 20-мг <span Times New Roman"; mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol">b-каротина- доза возрастающего уровнясыворотки, предлагая, что подоптимальный доза не вызвал недостаток пользы.Возможное ограничение этого испытания, возможно, было неслепение b-каротиниспользования. Желтеющая кожа была увидена на 34% лиц в <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротингруппе и на 7% лиц в группе плацебо.Группа присвоенная приемнику <span Times New Roman";mso-hansi-font-family: «Times New Roman»;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротина, возможно, почувствовалазащищенным и следовательно возрастающее их табачное использование или другиенеблагоприятные поведения, которые в свою очередь провели к сердечно-сосудистойболезни3.22 Витамин C
На Китайском испытании (комбинациявитамин C и молибден не уменьшил общий выход из строя (RRR, -1% [Ст, -10% на7%]) или выход из строя от цереброваскулярной болезни (RRR, -4% [Ст, -24% на 12%]).120-мг витамина C- доза привёдшая к значимому пятикратному увеличению на уровнисыворотки витамина C, предлагая, что подоптимальный доза не вызвала недостатокпользы. В небольшом опыте над 578 пациентами помещёнными в гериатрическуюбольницу, дополнение с 200 мг витамина C не уменьшило общего выхода из строя в6 месяцах.
3.3 Итог Завершенных ПеремешанныхИспытаний
Завершенные перемешанные испытания,первоначально разработанные для раковых результатов, не показали никакогоясного уменьшения на выходе из строя от сердечно-сосудистой болезни, сдополнением продолжающимся пока 6 лет для витамина E, <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»;mso-char-type:symbol; mso-symbol-font-family:Symbol">b
-каротинаили витамина C. Различные показатели могут объяснить эти сведения«негатива». Сначала, дозавитами E использованная на больших испытаниях была вероятно не достаточна,чтобы обнаружить уменьшения в риске заболевания сердечно-сосудистой болезнью.На контрасте, <span Times New Roman";mso-hansi-font-family:«Times New Roman»; mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol">b-каротина и витамина C доза использованная на этихиспытаниях была достаточна, уступая надежному увеличению содержания в крови.Второе, в эпидемиологических опытах,была увидена польза как для нефатальных, так и для фатальных исходов. Испытаниябыли достаточны размером и статистическим полномочием, чтобы обнаружитьуменьшения в риске смерти от сердечно-сосудистой болезни,