Реферат: Наследственные хромосомные стоматологические заболевания

Введение.

Хромосомы и хромосомные болезни.

Стоматологические проявления наследственных болезней и синдромов.

Заключение.

Список литературы.

Введение.

Одним изразделовнаследственнойпатологии(соот­ветствующиебольные занимаютпочти25 % коечногофонда всегомира) являютсяхромосомныеболезни. К нимможно отнестигруппу болезней, вызываемыхчисло­вымиили структурнымиизменениямихромосом либоих сочетанием, что обнаруживаетсяпри специальноманализе ядерклеток— кариологическомисследовании.

Черепно- лицевыеаномалии, вчастностиморфологическиеизменения взубах, могутбыть обусловленыхромосомнымиаберрациями, генной мутацией, а так же совместнымидействиямимногих генов и факторовсреды. такиемультифакторныезаболеванияявляютсяраспространеннойгруппой наследственныхзаболеванийи врожденныхпороков развития.

Различныесимптомы иболезни, прикоторых поражаетсячерепно- лицеваяобласть, нередкоассоциируетсяс изменениямив других органахи системахорганизма.Следовательно, для современнойдиагностики, профилактикии лечения необходимосотрудничествоклиницистовразличногопрофиля и генетиков.Стоматологу-педиатору, ортодонту оченьважно знатьстоматологическиепроявлениянаследственныхболезней исиндромов.Раннее их выявлениесовместно спедиатором, генетикомнеобходимодля определенияпрогноза ивыбора правильногометода лечения.

1. Хромосомыи хромосомныеболезни.

У высшихорганизмовсвязь поколенийосуществля­етсячерез половыеклетки. Клетка— единоецелое, и все ееструктурныеи биохимическиекомпонентытесно вза­имосвязанымежду собой.Еще в началенашего векабыло установлено, что клеткаимеет высокоспециализи­рованныеструктурныеэлементы, которыеопределяютнаследственнуюпреемственностьсвойств организма.Эти­ми элементамиявляются хромосомы(от греческогослова «хромое»— красящийся), которые включаютв себя единицынаследственнойинформации— гены.Таким об­разом, каждая клеткаявляется хранителемнаследствен­нойинформации.Клетка имеетцитоплазмуи ядро. Функ­циихранения ипередачинаследственнойинформациив основномсвязаны с хромосомамиклеточногоядра. Ин­формация, содержащаясяв хромосомахоплодотворен­ногояйца, во времяиндивидуальногоразвития должнабыть переданавсем клеткамтела. Передачаинформа­цииот материнскойклетки дочернимосуществляет­сяво время клеточногоделения приактивном участииядра и цитоплазмы.Специфическоезначение вточном распределениихромосом междудочернимиклетками принадлежитцентросомеи митотическомуаппарату клет­ки.

Для каждогобиологическоговида характернопос­тоянноечисло хромосом.У большинствавысших орга­низмовкаждая клеткасодержит диплоидный(2п) хро­мосомныйнабор. Хромосомыотличаютсядруг от другаформой и размерами.Совокупностьколичественныхи качественныхпризнаковхромосом, определяемаяпри микроскопированиив единичнойклетке, называетсякариотипом.

Нормальноедиплоидноечисло хромосому человекаравно46. Из-занесовершенствацитологическойтехники общеечисло хромосому человекадолго (с1912 по 1956г.) считали равным48. В1956 г. шведскиецитологи J.H. Tijo иA. Levan применивусовершенствованнуюци­тологическуюметодику, наматериалекультурыфибро-бластовлегочной ткани4 человеческихэмбрионовпока­зали, чтомодельное числохромосом учеловека равно46. Эти данныев том же годубыли подтвержденыанглий­скимицитологамиС. Е. Fordи J. L. Hamerton(1956). Эти двасообщения сталиначалом бурногоразвития цитогенетикичеловека.

Среди многихметодов изучениянаследственнойпато­логиицитогенетическийметод занимаетважное место.С его помощьюможно провестианализ материальныхоснов наследственностии кариотипачеловека внорме и припатологии, изучить некоторыезакономерностимута­ционногои эволюционногопроцессов. Всехромосомныеболезни у человекабыли открытыэтим методом.Он незаменимдля дифференциальнойдиагностикимногих врожденныхи наследственныхболезней. Овладетьим в условияхклиническойлабораториис соответствующейаппаратуройи реактиваминесложно.

Кариотипчеловека определяется46 хромосомами.Это число хромосомсодержитсяв соматическихклетках, половыеклетки имеютнабор в2 раза меньший— 23 хро­мосомы.Из 46хромосом человека22 пары одинаковыу мужчин и женщин, их называютаутосомами.Они имеют порядковыйномер от 1-го(самая крупнаяс центромеройв середине) до22-го (самая маленькаяс центромеройу края). В 23-й пареимеется отчетливаяполовая дифференцировка: в клетках телау женщин находятсядве крупныевполне идентичныедруг другухромосомыX,у мужчин имеетсятолько однахромосо­маX,а ее партнеромслужит маленькаяхромосома У.Хромосомы Хи У называютполовыми хромосомами.

При цитогентическомисследованиидля того, чтобыответить навопрос, нормаленли хромосомныйнабор или имеетсякакая-либоаномалия, существенноезначение приобре­таетправильныйотбор метафазныхпластинок. Дляэтого необходимыследующиеусловия: цельностьметафазнойпластинки; отсутствиеили небольшоечисло взаимныхналоженийхромосом, средняястепень ихконденсации(спирализации); обособленностьметафазныхпластинок другот друга. Соблюдениеэтих правилпозволяет вцелом провестиправильнуюидентификациюхромосом. Хромосомныйанализ проводятв несколькоэтапов: визуальныйанализ хромосомныхпрепаратов; анализ хромосомс помощью зарисовки; анализ хромосомс помощью фотосъемкии раскладкикариотипа.Данные цитогенетическихисследованийзаносят в специальныебланки— протоколы.

Из всех23 пар хромосомс помощью рутинногомето­да можноидентифицироватьтолько хромосомы1; 2; 3;16 и У. Остальныехромосомытрудно различимы.Именно невозможностьидентификациикаждой хромосомыс помощью рутинногометода существенноограничивалацитогенетическуюдиагностикуи классификациюхромо­сомныхболезней. Толькос освоениемновых методичес­кихподходов кизучению хромосомудалось, наконец, решить этотвопрос.

Линейнаяисчерченностьхромосом выявляетсяпосле воздействияна них некоторыхсолевых растворовсо строго заданнымзначением рНи определеннымтемпера­турнымрежимом и споследующейокраскойфлюоресци­рующими(Q-окраска)или основнымикрасителямитипа раствораГимзы(G- и С-окраска).Помимо указанныхспособов окраскихромосом, применяюти другие специ­фическиеметоды, которыепозволяютизбирательноокрашиватьучастки техили иных хромосомныхрайонов.

Наиболееинформативнымиз них являетсяметод С-окраски, который позволяетвыявлятьплотнокрасящи-есясегменты, расположенныев центромерныхили около-центромерныхучастках всеххромосом, атакже в корот­кихплечах хромосом13—15; 21—22 и вдлинном плечехромосомыY.С помощью этогометода обнаруживаетсятак называемыйструктурныйгетерохроматин.Значение методаС-окраски состоитв том, что он, выявляя структурныйгетерохроматинво всех хромо­сомах, позволяетлучше, чем какой-либодругой метод, оцениватьхромосомныйполиморфизму человека, т.е. межиндивидуальныеразличия поотдельнымхромосомам.Для полиморфизмахромосом человекахарактерныналичие определенноговарианта строенияхромосомы вовсех клетках, его передачаот родителейк детям какпростого моногенногопризнака, отсутствиезаметногофенотипическогоэффекта. Ужетвердо установлено, что истинныйполиморфизмхромосом обусловленвариабель­ностьюв размерах ихгетерохроматиновыхрайонов.

Нормальнаяизменчивость, ранее обнаруживаемаялишь для немногиххромосом набораи у отдельныхиндивидов, насамом делеявление, широкораспростра­ненное.У каждого индивидаоно проявляетсяспецифи­ческимсочетаниемвариантовхромосом, инеограничен­ноечисло подобныхсочетанийобеспечиваетуникаль­ностькариотипакаждого человека.

Использованиеновых методовсовременнойгенетики игенной инженериипозволиломедицинскимгенетикамвыявлять иклонироватьучастки хромосомнойДНК,.отвечающиеза проявлениенаследственныхдефектов, ииспользоватьих в качествеосновногоматериала впренатальнойдиагностике.

Рассмотримпроблему полав плане цитогенетикиболее подробно.В 1949г. М. L.Вагг и Е. С. Вегпри изученииклеток животныхустановилигенетическуюразницу междуполами. В1954 г. К.L. Moore и М.L. Вагг этугенетическуюособенностьподтвердили, исследуя клеткичеловека. Былиобнаруженыдва типа клеток.В ядрах соматическихклеток нормальнойженщины былавыявлена компактнаяхроматиноваяглыбка, названнаяполовым хроматином, или тельцемБарра, а в ядрахклеток нормальногомужчины такаяглыбка отсутствова­ла.Впоследствииустановили, что обнаруженноетельце представляетсобой неактивнуюхромосому.X.Тельце Баррачаще всегорасполагаетсяна периферииу ядерной мембраныи его формаварьирует оттреугольнойдо выпуклой.Для выявленияполового хроматинаобычно применяютанализ эпителиальныхклеток в соскобеслизистойоболочки щеки.Наличие илиотсутствиетельца Баррахарактеризуетнабор хромосомX,а следовательно, и пол индивида.Оказалось, чтотельце Барраобразуетсяиз одной хромосомыX.Поэтому у женщинобнаружива­етсятельце Барра, а у мужчин— нет. Вслучае хромо­сомныханомалий телецБарра всегдана одно меньше, чем хромосомX.

Изучениестроения ифункционированияхромосомучеловека имеетбольшое теоретическоеи практическоезначение длямедицинскойгенетики. Знаниетого, что представляетсобой каждаяхромосомачеловека вхими­ческом, цитологическоми генетическомотношении, важно для правильногопониманияпроисхожденияхромосомныхнарушений иобусловленныхими аномалийразвития, аследовательно, и поиска путейисправленияэтих отклонений.

Хромосомныеболезни клиницистыначали изучатьеще до установленияточного числахромосом человека.Например, синдромыКлайнфелтераи Шерешевского— Тернерабыли четкоописаны дооткрытия хромосомнойэтиологии этихзаболеванийи хорошо известныврачам. К хромосомнымболезням относяттакие формыпатоло­гии, при которыхнаблюдаются, как правило, нарушенияпсихики имножественныеврожденныепороки различныхсистем организмачеловека.Генетическойосновой такихсостоянийявляются хромосомныемутации— численныеили структурныеизмененияхромосом, наблюдаемыев соматическихили половыхклетках.

Термин«болезнь» поотношению кхромосомныманомалиям, какаутосомных, так и половыххромосом, употребляетсяне совсемсправедливо.Болезнь— этопроцессуальность, т. е. закономернаясмена симптомови синдромовво времени.Болезнь имеетпродрому, начало, стадию полногоразвития иисходное состояние.Сово­купностьже специфическихпризнаков, характеризующихлюбую хромосомнуюаномалию, являетсяконституцио-нальной, врожденнойи признаки этинепрогредиентны.

Большинствохромосомныхболезней возникаетспора­дическив результатегеномной ихромосомноймутаций в гаметахздоровых родителейили на первыхделениях зиготы.Хромосомныеизменения вгаметах приводятк развитию такназываемыхполных, илирегулярных, форм нарушениякариотипа, асоответствующиеизмененияхромосом наранних стадияхразвития эмбрионаявляют­сяпричинойвозникновениясоматическогомозаицизма, или мозаичныхорганизмов(наличие в организмедвух или болееклеточных линийс разным числомхромосом). Мозаицизмможет касатьсякак половыххромосом, таки аутосом. Мозаики, как правило, имеют более«стертые» формызаболевания, чем люди с измененнымчислом хромосомв каждой клетке.Так, ребенокс мозаичнымвариантомболезни Даунаможет иметьнормальныйинтеллект, нофизическиепризнаки этогозаболеванияостаются.

Число аномальныхклеток можетбыть различным: чем их больше, тем более ярковыражен симптомокомплекстой или инойхромосомнойболезни. В некоторыхслучаях удельныйвес аномальныхклеток такневелик, чточеловек кажетсяфенотипическиздоровым.

В некоторыхслучаях установитьмозаицизмоказыва­етсяне так просто, поскольку клонаномальныхклеток имеетв онтогенезетенденцию кэлиминации.Иначе гово­ря, число такихклеток можетбыть у взрослогочеловека относительномало, в то времякак в эмбриональныйи ранний постнатальныйпериод их удельныйвес был дос­таточновелик, что привелок развитиювыраженныхклиническихсимптомовболезни. Однако, несмотря наизвестныетрудностиизучения мозаицизма, его открытиеи исследованиевносят ясностьв проблемустертых ирудиментарныхформ хромосомныхболезней.

В основеклассификациихромосомныхболезней лежаттипы мутаций.Хромосомныемутации (числовыеили структурные)возможны всоматическихили половыхклетках, онивозникают врезультатечисловых илиструктурныхизмененийхромосом илиих сочетания.Числовые изменениясводятся кналичию добавочныххромосом илиотсутствиюодной из хромосом.В первом случаеговорят о трисомиипо какой-либоиз 23хромосом, вовтором— о моносомии.Реже можнонаблюдатьнарушениеплоидностихромосомногонабора (увеличениена полный гаплоидныйнабор).

Структурныеизмененияхромосом учеловека хотяи встречаютсянамного реже, чем численныеаберрации, представляютинтерес какобщетеоретический, так и кли­нический.Можно выделитьдва основныхтипа перестроек: внутрихромосомныеи межхромосомные.В свою очередьперестройкимогут бытьсбалансированными, т. е. в геномеприсутствуютвсе локусы, однако ихрасположениев хромосомахотличаетсяот исходногонормального.Несбалансированныеперестройкихарактеризуютсяутра­той илиудвоениемучастков хромосомы.Внутрихромо­сомныеперестройки, связанные сперестройкамивнутри одногоплеча хромосомы, называютсяпарацентричес-кими.Крайние участкибез центромерыназываютсяфрагментамии они обычноутрачиваютсяв ходе митоза.

Деления— это утратачасти хромосомы, происхо­дящаяв результатедвух разрывови одного воссоеди­ненияс утратой сегмента, лежащего междуразрывами. Учеловека известнаделеция хромосомы5. Такая делециявыражаетсяв синдроме«кошачьегокрика». Дупликация—этоудвоение сегментахромосомы, врезультатечего клеткаорганизмастановит­сяполиплоиднойпо данномусегменту. Еслидупликациянаходитсянепосредственноза исходнымучастком хромо­сомы, то это называетсятандем-дупликацией.Кроме того, дупликациимогут бытьлокализованыв других участкаххромосомы.Большинствотаких перестроекдетальны, а теиндивиды, которыес ними выжили, как правило, не способныоставить потомство.

В случаеинверсии участокхромосомыразворачивает­сяна 180°и разорванныеконцы соединяютсяв новом порядке.Если в инвертированныйучасток попадаетцентромера, то такую инверсиюназываютперицентрической.Если инверсиязатрагиваеттолько одноплечо хромосомы, то она называетсяпарацентрической.Гены в инвертиро­ванномучастке хромосомырасполагаютсяв обратном поотношению кисходному вхромосомепорядке.

К межхромосомнымперестройкамотносят транс­локации— обменсегментамимежду хромосомами.Различаютследующие типытранслокаций:1) реципрокнаятранслокация, когда две хромосомывзаимно обмени­ваютсясегментами;2) нереципрокнаятранслокация, когда сегментодной хромосомыпереноситсяв другую; 3)транслокациятипа центрическогосоединения, когда послеразрывов воколоцентромерномрайоне соединяют­сядва фрагментас центромерамитаким образом, что их центромерасоединяется, образуя одну.Транслокацион­ныйсиндром Даунавозникаетименно такимобразом. Приэтом больныеимеют выраженнуюсимптоматикуболезни Дауна, но в их кариотипевсего46 хромосом, причем хромосом21 и Х— две, третьятранслоцированана хромосомугруппыD (возможно, хромосому15). Исследованиекариотипових родителейпоказало, чточаще всегофенотипическинормальныематери имеют45 хромосоми точно такуюже транслокациюхромосомы 21, как и ребенок.

Хромосомныеболезни можноклассифицироватьпо тому, какаяиз систем хромосом— половаяили аутосомная— вовлекаетсяв патологическийпроцесс. Донастоящеговремени точнойобщепринятойклассификациихромосом­ныхболезней нет.Это связаносо многимипричинами, вчастности, стем, что патогенетическиемеханизмыхромосомныхнарушений ещене выяснены.Большинствохромосомныхаберрацийпо-прежнемуотносят к группесиндромов. Лишьнекоторые изних можно назватьболез­нями.Это в полноймере справедливодля болезнейДауна и Клайнфелтера.

Какова жеобщая клиническаяхарактеристикахро­мосомныхболезней? Почтивсе они сопровождаютсямножественныминарушениямискелета, психики.Отмечаютсяврожденныепороки наружныхи внутреннихполовых органов, их замедленныйрост. Нарушаетсядеятельностьнервной, эндокриннойи других систем, снижена генеративнаяфункция, наблюдаетсячеткое повышениесмертностисреди лиц схромосомнымиано­малиями.

Диагностическиепризнаки разделяютсяна 3группы. А— комплекспризнаков, позволяющихлишь заподоз­ритьхромосомнуюаномалию. Этообщие признаки: физическоенедоразвитие, ряд дизморфиймозгового илицевого черепа(деформацияушных раковини их низкоерасположение, микроцефалия, эпикант, высокоенебо), косолапость, клинодактилиямизинцев, некоторыепороки развитиявнутреннихорганов (сердца, почек, легких).В —признаки встречаютсяв основном приопре­деленныххромосомныхболезнях. Ихсочетаниепозволяет вбольшинствеслучаев диагностироватьхромосомнуюаномалию. Средихарактерных, наиболее частовстречаю­щихсяпризнаков этойгруппы притрисомии хромосомы18следует назватьдолихоцефалию(89,6% случаев), флексорноеположениекистей(96,1 %), «стопу-качалку»(76,2%), короткий иширокийI палецстопы(70,6% случаев); при трисомиипо хромосоме13—расщелинуверхней губыи неба(68,7 % случаев), флексорноеположениекистей(44,4%), косоглазие(31,4%), дефектскальпа(30,5 % случаев)и др. С —признаки характернытолько дляодной хромосомнойаномалии, например,«кошачий крик»—присиндроме 5р—-, алопеция присиндроме 18р.

Хромосомнымболезням свойственначрезмернаяфенотипическая(клиническая)вариабельность.Часто при однихи тех же хромосомныханомалияхклиническиепризнаки выраженыпо-разному. Вкачестве примераможно привестиболезнь Дауна, при которойпоражениепсихики проявляетсяслабоумиемот легких дотяжелых степеней(дебильность— имбецильность— идиотия).Выраженностьклиническихпроявленийхромосомныхболезней зависитот многих причин, среди которыхследует отметитьгенотипическиеи паратипическиефак­торы, составпоражаемыхгенов, размераберрации ииндивидуальностьхромосомы, процент мозаичныхклеток в организмеи т. д. Иногдапри низкомсодержании! мозаичныхклеток клиническаякартина бываетстертой."Это особенночасто наблюдаетсяпри мозаицизмепо половымхромосомам.Обращает насебя вниманиеи то, что, какправило, клиническиепроявленияу больных саутосомнымиаберрацияминамного тяжелее, чем у боль­ныхс нарушениемв системе половыххромосом.Следо­вательно, жизнеспособностьбольных с аберрациямиполовых хромосомзначительновыше. Срединоворожден­ныхс хромосомнымиаберрациямиоколо50 % детейимеют аутосомныеаномалии, адругие50 % — аномалиипо половымхромосомам, несмотря нато что системааутосом представлена22 парамихромосом, асистема половыххромосом— толькоодной парой.

Интеллектпри аутосомныхсиндромахнарушаетсягораздо резче, чем при синдромах, вызванныханомалия­миполовых хромосом.

Клиническиеи цитогенетическиеисследова­ния, проводимыеу новорожденныхс хромосомнойпатологией, показывают, что жизнеспособностьих зависит оттипа хромосомногонарушения.Большинствос аутосом­нымитрисомиямипогибают впервые днижизни. У боль­ныхс аномалиямиполовых хромосомжизнеспособность, напротив, неснижена. Этосвязано с тем, что полнаяклиническаякартина у больныхданного контингентаразворачиваетсялишь в периодполового созревания, когда начинаютфункционироватьгены, определяющиеполовое развитиеорганизма иформированиевторичныхполовых признаков.Из другихконтингентовхромосом­ные-аномалииобнаруживаются: среди детейс олигофрениейв среднем у15 % больных(в основномструктурныеперестройки); у больных снарушениемполовой дифференцировкичастота хромосомныхнарушенийколеблетсяот 20до 50 % (у 50 %из них обнаруживаетсямозаицизм); убольных с первичнойи вторичнойаменореейчастота хромосомныханомалий колеблетсяот 10до 50 %(более90 % — численныенарушения имозаицизм); примужском бесплодиичастота аномальныххромосом достигает10—15% (до70 %—численныенарушения имозаицизм). Приотягощенномакушерскоманамнезе усупружескихпар с повторнымиспонтаннымиабортами, мертворождениямиили рождениемдетей с порокамиразвитиясбалансированныеперестройкинаблюдаютсяв 5 %случаев.

Для диагностикихромосомныхболезней внастоящее времяприменяют рядметодов медицинскойгенетики, чащеклинико-генеалогический, цитогенетический(опре­делениеполового хроматинаи кариотипирование), пато-логоанатомическийи дерматоглифический.Некоторыехромосомныеболезни можнодиагностироватьклиничес­ки, не прибегаяк другим методам.Например, своеобра­зиеклиники синдромовШерешевского—Тернера иКлайнфелтлерапозвлояетопытному клинициступоставитьдиагноз безцитогенетическогоанализа.

Как правило, современнаядиагностикалюбого заболеванияявляется комплексной.Кроме традиционныхклиническихданных, лабораторныхисследований, сбора анемнестическихданных,, придиагностикенаследственныхболезней, вчастностихромосомных, особое вниманиеуделяетсяизучению гениалогиибольного. Толькооколо 3-5% их четконаследуется.

Основным методомдиагносикихромосомныхболезней являетсяцитогенетический, который включаетв себя: а) определениеполового хроматина; б) определение«барабанныхпалочек»; в)определениедобавочнойхромосомы Yс помощьюфлюоресцентноймикроскопии; г) кариоптирование(получениехромосомныхнаборов). Наиболееточным и достовернымметодом исследованийявляетсякариологический.

Извспомогательных методов диагностикихромосомныхзаболеванийнаиболее прости доступендерматоглифическийметод, применяемыйдля анализакожных узоровна ладонях, подошвах исгибательнойповерхностипальцев, таккак при хромосомныхболезнях наблюдаетсяспецифическоеизменениекожных узоров.

Основнымипоказаниямидля направленияна цитогенетическоеобследованиебольного и егородственниковявляются: 1) наличиелиц с выявленнойпаталогиейполового хроматина;2) наличие детейс множественнымипороками развития;3) олигофренияв сочетаниис чертамивнутриутробногодисгенеза иливрожденнымипороками развития;4) повторныеспонтанныеаборты у женщин, мертворожденныедети в анамнезеили дети с порокамиразвития(обследованиюподлежат имужья); 5) наличиев анамнезеумерших детейс множественнымиврожденнымипороками развитияили установленнымхромосомнымсиндромом; 6)наличие структурнойперестройкии сбалансированногоносительстватранслокацииили инверсииу матери илиотца пробанда;7) необходимостьопределениякариотипа плодау женщин с высокимриском рожденияребенка схромосомнойпаталогией.

2. Стоматологическиепроявлениянаследственныхболезней исиндромов.

2.1 Генетическиеаспекты кариеса, болезнейпародонта, расщеленыверхней губыи неба.

Известно, чтона резистентностьзубов к кариесувлияют многиегенетическиефакторы. А. А.Зубов и Л. Т.Левченко(1981), И. А. Бальчюнене(1985) отмечали, что в известнойстепени резистентностьзависит отморфологическихпризнаков зубов(наличие и строениебороздок, ямок, размеры зуба, его дифференцированность).У лиц, резистентныхк кариесу, болееархаичноестроение жевательнойповерхностипер­вого верхнегомоляра, а у больныхс множественнымкариесом сильнеевыражены эволюционносравнительно«молодые»вариабельныеособенностистроения верхнихмоляров. М.Brucker (1944) такжеподчеркивалвлия­ниенаследственностина конституциюзуба и егопредрас­положенностьк кариесу.

М. Л. Гликман(1977) отмечалпопуляционноемного­образиеклиническойкартины кариеса, четко выраженныеиндивидуальныеколичественныехарактеристикипроцес­са.Наследственностьвлияет как нарезистентностьзубов к кариесу, так и на ихпредрасположенностьк кариозномупроцессу, выраженностькоторого генетическидетермини­рована.

Г. Н. Пахомови соавт.(1979), изучаявопрос о связикариеса зубови факторовнаследственности, выдвинулигипотезу овлиянии наследственностина резистентностьзубов к нему.Неполнаяпенетрантностьи высокийко­эффициентнаследуемое™дают основаниепредполагать, что в генетическуюсистему, детерминирующуюрези­стентностьзубов к кариесу, вовлечены болеечем один ген.Определенныйген (главный)контролируетвозможностьразвития данногопризнака. Онрецессивенпо отношениюк гену, детерминирующемупредрасположенностьк карие-

Резистентностьзубов к кариесуопределяетсяне только морфологическимипризнаками, но и состояниемиммунной системы.А. И. Рыбаков иВ. С. Иванов(1980) указывалина наследственнуюпредрасположенностьк кариесу, котораяможет проявлятьсяуже в периодзакладки иразвития органа, а также зависитот состоянияиммуниой системыорганизма.

В последниегоды изучениенаследственнойпред­расположенностик кариесу зубовведется внаправле­нииисследованияассоциациигенетическихмаркеров крови(эритроцитарныеантигены системыАВО, MN,Rhesus и др.) синтенсивностьюкариеса. М. Л.Гликман(1973), Ф.3. Савранскийи соавт.(1985), М. Н. Травицкаяи соавт.(1985), А. И. Марченкои соавт. (1984,1986), В.Gawrzewska (1978)установилиассо­циативнуюсвязь междуинтенсивностьюкариеса зубови рядом эритроцитарныхантигенов.Интенсивныйкари­озныйпроцесс одинаковочасто наблюдаетсяу больных сразличнымигруппами крови.По-видимому, гемагглютининыкрови, для которыхустановленасвязь с интенсивно­стьюкариеса зубов, самостоятельногозначения в егоразвитии неимеют, а действуютсинергичнос другимизащитно-приспособительнымимеханизмамигомеостаза.

В настоящеевремя общепризнанамультифакториальнаяэтиологиякариеса зубовв нормальнойпопуляции.Резистентностьзубов к немуво многом зависитот их морфологии, а также от иммунногостатуса. Слюнныежелезы вырабатываютим-муноглобулиныклассаA (IgA), продукциякоторых независит отсодержанияих в сывороткекрови [Ры­баковаМ. Г., 1979, и др.]. КолебанияуровняIgA и другихиммуноглобулиновв слюне человекаявляются важнымфактором, определяющимвозможностьвоз­никновенияи развитияпатологическогопроцесса вполости рта.Следовательно, рези стентность зу­бовк кариесу такжеассоциированас вариабель­ностьюпаротиднойслюны и составомбелков рото­войжидкости.

Наследственнаяформа фиброматозадесен сравнительноредкое стоматологическоезаболевание, которое можетпроявитьсяна первом годужизни или надесятом годужизни ребенка.Чаще фиброзныеразрастанияограничиваютсяопределеннойгруппой зубов, но возможен генерализованныйфиброматоздесен; коронкизубов закидываютсяна 2/3 или полностью.Наследственныеформы фиброзно-гиперпластическихизмененийслизистойоболочки ртаобычно имеютаутосомно-доминантноенаследование.Редко бываютрецессивныеформы с различнойпенетрантностью.Возможныспорадическиеслучаи. Симметричныефибромы полостирта также имеютаутосомно-доминантноенаследование, но возможнырецессивныеформы с низкойпенетрантностью.В.С. Иванов (1981)относит фиброматоздесен к генетическиобусловленнымзаболеваниям.Лечение фиброматозадесен хирургическое: если патологическийпроцесс расположену временныхзубов, они подлежатудалению.

В настоящеевремя известноболее 50 синдромов, которые в качествеодного из признаковвключают расщелинугубы и/ или неба: у 1% больных стипичной расщелинойгубы, челюстии неба наблюдаетсяаномалия развитияуха, популяционнаячастота выраженнойаномалии развитияуха равна 0,07%; у15,4% больных констатируютгенетическую основу расщелиныгубы и неба; у19,57 % больных расщелинаносила семейныйхарактер; у22,9 % больных установили наследственнуюпричину расщелиныгубы, челюстии неба, степеньнаследованиядвустороннейрасщелины губы, челюсти и небаболее высока(30,6 %).; у 3,3 % больныхс врожденнымпороком развитиялица обычновыявляют феноскопии(угрожающийвыкидыш в Iтриместребеременности, лучевое игормональноевоздействие, тяжелая формараннего токсикозабеременных); у 17 % больных срасщелинойгубы, челюстии неба выявилее семейныйхарактер.

Анализдерматоглифическихотпечатковпальцев и ладонейпоказал, чтопри врожденнойрасщелине губыи неба они аномальныпо сравнениюс контролем.ДерматоглифическиеисследованияR.N.Deshmukh и соавторы(1979), N. Kanematsu (1982)для выясненияэтиологии этойаномалии развитияпоказали, что при семейныхслучаях расщелиныгубы и небанесимметричныотпечаткиправой и левойруки, а в тератогеннойи в контрольнойгруппе онисимметричны.Автор считает, что этот порокразвитиямультифакториален.

В заключениеследует отметить, что еще не ясныгенетическиеи биохимическиемеханизмы, влияющие навозникновениерасщелин губыи неба у человека.Тератологическиеисследования, которые проводятв настоящеевремя, помогутуглубитьзнания об этиологиирасщелины ивыработатьмеры профилактики.В первые 3 мес.беременностиженщины должныисключить приемлюбых лекарственныхсредств, включаядомашние.

По даннымM.M. Cohen(1976), более 100 синдромовмогут сочетатьсяс различнымирасщелинамилица: из них 30синдромовнаследуютсяпо аутосомно-доминантномутипу, 35- по аутосомно-рецессивномутипу, 6 сцепленыс плодом, 22 обусловленыхромосомнымиаберрациямии 7 имеют неясныйтип наследования.

2.2 Наследственныезаболеваниятвердых тканейзубов.

Довольнобольшая группазаболеванийзубов связанас поражениемэмали. Этиологическимфакторомнаследственныхзаболеванийэмали являютсяпатологическиемутантные гены, которые передаютсябольному черезполовые клеткиродителей.Несовершенныйамелогенез, дисплазияэмали, группанаследственныхдефектов, характеризующихсянарушениемобмена веществна одном издвух этаповобразованияэмали: неправильноеформированиематриц ведетк гипоплазииэмали, а нарушениесозревания-к ее гипокальцификации.Изменения эмалимогут бытьобусловленыдвумя причинами: генной мутациейи факторамиокружающейсреды или ихсочетанием.Нарушениепроцессовформированияматрикса эмаливедет к полному, частичномуили локальномуизменению еетолщины, чтовыражаетсяв ряде клиническихформ наследственнойгипоплазииэмали.

Нарушениесозреванияэмали, связанноес изменениемобызвествленияматрицы, вызываетцелый ряд клиническихи морфологическихдефектов: дезорганизациюэмалевых призм, крайне низкуюстепень кристализации, одиночныенеравномернорасположенныекристаллыгидрооксиапатита, изменениепластичности, окраски и толщиныэмали. Из всехнаследственныхзаболеванийэмали наиболеераспространена гипоплазия, связанная снедостаточнымобызвествлениемэмалевых призм.При этом органическоесодержаниеэмали возрастаетдо 8,7- 14,2%.

Следовательно, все наследственныезаболеванияэмали по клинико-морфологическимпризнакам могутбыть разделенына 3 основныегруппы, каждаяиз которыхимеет клиническиеразновидности:

Наследственная гипоплазия эмали, связанная с нарушением ее матрикса:

аутосомно- доминантная точечная гипоплазия,

аутосомно- доминантная локальная гипоплазия,

аутосомно- доминантная гладкая гипоплазия,

аутосомно- доминантная шероховатая гипоплазия,

аутосомно- рецессивная шероховатая аплазия эмали,

сцепленная с Х- хромосомой доминантная гладкая гипоплазия.

Наследственная гипоплазия эмали, связанная с нарушением ее созревания.

аутосомно- доминантное гипосозревание в сочетании с тавродонтизмом,

сцепленное с Х- хромосомой рецессивное наследование, гипосозревание,

аутосомно- рецессивная пигментация, гипосозревание,

«снежная шапка»- аутосомно- доминантное гипосозревание.

Наследственная гипоплазия эмали, связанная с ее гипокальцификацией (гипокальцинозом):

аутосомно- доминантная гипокальцификация,

аутосомно- рецессивная гипокальцификация.

2.3. Генетическиобусловленныеаномалии зубов.

Размерыи форма зубовв известнойстепени зависятот системыгенов, ответственныхза рост и развитие, которые находятсяв комплексеполовых хромосом XY.Так L.Alvesalo иA. Chapelle (1979), М. Kari исоавт.(1980), L. Alvesaloи Р. Portin(1980), Р.Kir-veskari иL. Alvesalo (1981),G. Klein иD. Eismann (1986)установилиизменениеразмеров зубовпри аномалиикомплексаполовых хромосом.У девочек прикариотипе 45.ХО(синдром Шерешевского— Тернера)уменьшеныразмеры временныхзубов, у мужчинс 47XXYувеличеныкоронки постоянных.Измененияразмеров зубовбыли выявленыпри другиханомалияхкомплексаполовых хромосомпри синдромемужчин 46ХХ, умужчин с кариотипом47XYY, с делециейдлинного плечаY-хромосомы.Следовательно, изме­ненияразмеров зубоввызваны генетическимэффек­том иподтверждаютконцепциюсуществованияспе­цифическогогена роста вХ и Yхромосомахчеловека.

Времяпрорезывания, скоростьобызвествлениявре­менныхи постоянныхзубов ряд автороврассматриваюткак семейныйпризнак, т. е.эти процессысвязывают сгенетическимифакторами[Garn S. М. etal., 1965;Bartosova A., 1973].Популяционноеисследованиецвета зубовЕ. Райчиновой(1976) показало, что цвет зубовявляетсянаследственнымпризнаком.

Внастоящее времяформа передачигиподонтииизучена в достаточнойстепени. Установленовлияние генетическихфакторов наразвитие адентии.Врож­денноеотсутствиезубов—наследственноеявление, котороеможет проявлятьсяв каждом поколении,( чаще— у родственниковпервой степениродства).

В настоящеевремя установленанаследственнаяэтиология такихраспространенныханомалей, какшизодонтия, инвагинациязуба, сверхкомплектныезубы.

Шизодонтия.Аномалийные«двойные» зубы(шизодонты) образуются в результатерасщепления зачатка зуба, чаще верхнихрезцов, реженижних, икрайнередко премоляров.Различают3 формы этойаномалии: расширениекоронки; вертикальное, губное и оральноеее расщепление— близнецовыезубы; разделениена два самостоятельныхсросшихся зуба— синодонтия.

Инвагинация(dens in dente). Одонтомавнутри зуба—эторедкая аномалияразвития зубов.Этааномалия обычновозникает вранний периодразвитияэпителиальнойдиафрагмы.

2.4.Изменениязубочелюстнойсистемы прихромосомныхболезнях.

Хромосомнымиболезняминазывают группузабо­леваний, вызванныхчисловыми илиструктурнымиаберрациямихромосом, видимымив световоймикро­скоп.Примерно1 % всехноворожденныхимеют хро­мосомныеаномалии, ведущиек серьезнымпоследст­виям.Приблизительно90 % этих аномалийприхо­дитсяна долю анеуплоидий, половину всехслучаев составляетаутосомныеанеуплоидий, а половину— анеуплоидийпо половымхромосомам.При некото­рыхтипах анеуплоидийбывает затронуталишь частьклеточныхлиний, что приводитк мозаицизму.Другие хромосомныеаномалии относятсяк категорииструк­турныхи представляютсобой утратуучастков хро­мосом, перестройкухромосомногоматериала, транс­локациии др. [СтивенсонА., Дэвисон Б.,1972].

Поданным Г. И. Лазюка, И. В. Лурье(1979), )'S. Denes(1982), анализосновных проявленийпочти '25хромосомныхзаболеваний, обусловленныхабер­рациямиаутосом, показал, что у одногоребенка, удается установитьне менее20 врожденныханома-.лий и пороковразвития.Челюстно-лицевыеизме-.нения не всегдаявляютсяобязательнымипризна­камии очень разнообразны: деформациячерепа, брахицефалия, плоское лицо, гипоплазиясредней егочасти, запавшеепереносье, выступающеенадпе­реносье; гипертелоризм, косоглазие, монголоидныйjразрез глазныхщелей, эпикантус; густые широкие| брови, синофриз, низко расположенныеи деформи-: рованные ушныераковины; клювовидныйнос; микро­гения, макростомия,«рыбий» рот, расщелина неба,1выступающийизо рта складчатыйязык.

Хромосомы5р, или «кошачьегокрика»(cri du chs синдром,связан с делецией5-й хромосомыгруппы В.|

Поданным Г. И. Лазюка, И. В. Лурье, для него характерносочетаниечерепно-лицевойдисплазии характернымплачем, напоминающимкошачье мяуканье.Эта болезньимеет следующиепризнаки: круглоеасимметричноелицо (66%), микроцефалия(91%), седыволосы, широкоезапавшее переносье, наружныеверстияноса сужены, углы рта опущены, микрогния(79 %), гипертелоризм, антимонголоидныйразрез глазныхщелей, косоглазие, эпикантус, низко распо-ложенныеушные раковины, иногда деформированны(козелок ипротивозавитокне выражены).У 305 больныхимеется аномалияоргана зрения(атрофия зрительныхнервов и др.).Наиболее постоянныйпризнак синдрома— «кошачийкрик»— связанс аномалиейгортани (уменьшениенадгортанникаи др.) Следуетотметить, чтотакие диагностическиепризнаки, как«кошачий крик», мышечная гипотониикруглое лицо, у большинствабольных с возрастомисчезают. У11 % больныхотмечают синдактилиюстоп, а такжеклинодактилиюV пальцакисти. Порокисердца выявляюту 15—30 %больных. Характерноумственноеи физическоенедоразвитие.Половые органысформированыправильно, ноу мальчиковбываеткрипторхизм(15%). Продолжительностьжизни не установлена.

Хромосомы13 трисомии, или Патау синдром, как правило, вызываетсяприсутствиемлишней хромосомыв группеD (13—15).Внешние признакисиндрома Патаунастолькотипичны, чтопозволяютдиагностироватьего при осмотре.Особенно характерныаномалии черепаи лица: мик­роцефалияв сочетаниис низким и скошеннымлбом, узкиеглазные щели, гипотелоризм, запавшее пере­носьеи широкое основаниеноса, низкорасположен­ныеи деформированныеушные раковиныс гипоплазированнымкозелком, дефектскальпа теменнойобласти /30%).Расщелинаверхней губыи неба встречаетсяу 68 %больных, в томчисле тольконеба—у10%. Частобывает двусторонняярасщелина губы.Типич­ны микрофтальмия(70%), эпикантус, колобома ра­дужки, дисплазиясетчатки идругие аномалииглаз.

Возможнытакже капиллярнаягемангиомалба и затылочнойобласти, отсутствиебровей, подглазничныйкрай не выражен.Недоразвитыобе челюсти, рас­щепленязык .

У49 % больныхнаблюдаютсяполидактилияки­стей, реже— стоп, атакже флексорноеположениепальцев рук.Часты порокивнутреннихорганов: ги-поплазиямозолистоготела, мозжечка, врожденныепо­роки сердца(80%), нарушениеразвитияподже­лудочнойжелезы, аномалиипочек. Всегдапоражены половыеорганы (крипторхизм, двурогая маткаи др.).

Дети ссиндромом Патауживут недолго; по дан­нымлитературы,90 % умираютв возрасте до1 года. Всевыжившие детислабоумны.Операция поповоду расщелиныгубы, небанецелесообразна, посколькубольные детиобычно нежизнеспособны.

Популяционнаячастота от1:5000 до1:7800.

Хромосомы18трисомии,илиЭдвардсасиндром, также как и предыдущий, связан с наличиемдобавоч­нойхромосомы вгруппе Е(18).

Для негохарактерныследующиеклиническиеприз­наки: мозговой черепдолихоцефалическойформы со ступенеобразнымзападениемлобных костейв об­ластиродничка, узкиеглазные щели, надпереносьеслегка выступает.Ушные раковиныдеформированыи в большинствеслучаев низкорасположены, могут отсутствоватьмочки, козелок.Отмечают такжегипоплазиюнижней челюсти, микростомию, у 15 %боль­ных— расщелину неба, короткуюверхнюю губу.Вероятны, крометого, микроцефалия(40%), выступаниезатылка, выдающиесяскулы, гирсутизмлба, микрофтальм, птоз век, эпикантус, колобома радужки.Возможны ограничениеоткрываниярта,атрезияхоан(10%). Этотсиндром чащенаблюдаетсяу девочек.Популяционнаячастота1:7000.

Хромосомы21 трисомии, или Дауна синдром, или монголизм,является наиболеераспространеннойхромосомнойпатологиейу человека.Основные клиническиепризнаки заболеванияследующие: округлая формаголовы, скошенныйи узкий лоб, плоское лицо,короткийнос, плоскаяпереносица, монголоидныйразрезглаз, эпикантус, возможен избытоккожи на шее, атакже диспластичныеуши, толстыегубы, увеличенный, часто «складчатый»язык.

Извнутреннихорганов чащевсего поражаетсясердце(60%), возможныатрезия илистеноз двенадцатиперстнойкишки(6%), аномалиипочек(6 %). У 45% больныхвозможно поставитьпредварительйдиагноз наоснованиидерматоглифики (четырехпальцеваясгибательнаяскладка, однасгибательнаяскладка наV пальце), у 60 %есть клинодактияVпальца. Для90 % детей ссиндромом Даунахарактернаглубокая умственнаяотсталость.

Стоматологическиеаспекты синдроДауна. У93 % больныхзадерживаетсяпроре-ваниевременныхзубов; описаныслучаи, когдаих прорезываниезаканчивалосьлишь к4 годам.Задержка прорезыванияпостоянныхзубов наблюдаетсяу 64% больных.

Частотакариеса временныхзубов при синдромеДауна ыше посравнению споказателему практическиздоровых детей.У больных нередкоимеется гипоплазиямоляров. Меньшуючастоту кариесапостоянныхзубов больныхс синдромомДауна, по-видимому, можно объ­яснитьморфологическойаномалиейкоронок зубов:

архаичные, предковые чертыу премолярови вторых ноляров верхней челюсти. Статистический анализ гипсовыхмоделей зубовпоказал, что у 30 %больных имеласьаномалия ихко­ронок: первогопремоляранижней челюсти(72%), вто­рогопремоляра(59%) и второгомоляра(61 %) верх­нейчелюсти.

Известно, что одним изпризнаков этогосинд­ромаявляется тяжелаяформа пародонтита.Дина­мическаяортопантомографиявыявила пародонтиту 69—75 %больных и у20^43 %членов контрольнойгруппы (умственноотста­лые больныеиз специализированногоучреждения).У больных ссиндромом Даунамоложе30 лет, оченьчасты быстропрогрессирующие изменения пародонта вобласти переднихзубов и первыхмоляров. Ониобусловленыследующимифакторами: аномалиейкапилляров пародонта, изменением соединительнойткани, нарушениемактивностиполиморфно-ядерныхлейкоцитов, моноцитов иуменьшениемколичестваТ-клеточныхлимфоцитов.У больных ссиндромомДауна, находящихсяв специальныхучреждениях, изме­ненияв пародонтеболее выражены, чем у живущихдо­ма. Объясняетсяэто стрессом, что присущеэтим учреждениям.Для синдромахарактерентяжелый пародонтитс горизонтальнойрезорбциеймежзубныхперегородоккости, особенновыраженнойв области переднихзубов нижнейчелюсти.

ХромосомыХ моносомии, или Шерешевского-Тернерасиндром, илиХО-синдром,—аномалияполовогоразвития уженщин, выражающаясяв нарушенииполовой дифференциации: половые железыпредставляютсобой соединительнотканныетяжилирудиментыяичника. Синдромимеет четыреоснов- ных признака: низкий рост, инфантилизм, недоразвитиегонад и сопутствующиесоматическиеаномалии (у25 % больныхпороки сердца, аномалии почеки др.). Чаще всеготипичные клиническиепроявлениясиндрома связываютс кариотипом 45,XO или мозаицизмом45, ХО/46, ХХ. В связис этим важнымдиагностическимтестом являетсяисследованиеполового хроматинав ядрах клетокбуккальногоэпителия, котороеуказывает наотсут­ствиеили аномалиюодной из половыххромосом. Из­мененадерматоглифика— поперечнаяладонная склад­каи др.

Признакомзаболеванияу новорожденныхслу­жат лимфатическийотек тыльныхповерхностейстоп, голени, кистей, шеи, атакже врожденныекрыловид-ныекожные складкина шее(32%). Измененияске­лета оченьразнообразны, нарушено какэнхондраль-ное, так и периостальноекостеобразование.

Лицо больныхнередко имеетстарческиечерты, углы ртаопущены. Какчастый симптомможно такжеотметитьминдалевидныеглаза, подчеркнутыегиперпигментациейвек или наружныхуглов глаз.Отмечают птозвек, эпикантус, косогла­зие, астигматизм, голубые склеры.

Заключение.

Стоматологможет внестиопределенныйвклад в раннююдиагностикумногих наследственныхболезней исиндромов.Такие заболевания, как полипозкишечника, типII (синдромПейтца-Егерса), полипозкишечника, типIII(синдром Гарднера), гистиоцитозX, синдромбазально- клеточногоневуса ( синдромГорлина) и синдромВан- дер- Вуда, а атк же гиперпаратиреозпервичный(семейный), врожденнаяаплазия щитовиднойжелезы и другие, впервые можетобнаружитьстоматологи после консультациис хирургом, эндокринологоми другимиспециалистамипоставитьправильныйдиагноз.

Для диагностикинаследственныхзаболеванийособое значениеимеет осмотрлица: разрезглазных щелей(монголоидныйили антимонголоидный), птоз, эпикантус, экзофтальм, помутнениехрусталика, голубые склеры, косоглазие, размер ресниц, преносица(запавшая, широкая), выступающиенадбровныедуги, аномалиифильтра и краснойкаймы верхнейгубы, гипо- игипертелоризм, носолобныйугол, пигментациякожи лица слизистойоболочки полостирта, а такжеформа и положениеушной раковины, форма черепа, позднее закрытиеродничков, имеют значениерост, положениепальцев кистей, анализ дерматоглифики, умственнаяотсталостьи другие признаки.

Известно, что этиологическимфакторомнаследственныхзаболеванийявляютсяпатологическиемутантные гены, которые передаютсябольному черезполовые клеткиродителей. Дляпредупрежденияпоявления всемье больныхс наследственнойпатологиейбольшое значениеимеет медико-генетическоеконсультирование, основнымизадачами которогоявляются: установлениеточного диагнозазаболевания, определениетиа его наследованияв данной семье, расчет величиныриска повторения, объяснениесмысла медико-генетическогопрогнозаобратившимся.

Списоклитературы.

Беляков Ю.А. Стоматологические проявления наследственных болезней и синдромов.- М.: Медицина,1993

Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гоман- Кадошников П.Б. Генетика для врачей- М., Медицина, 1990

Колесов А.А., Каспарова Н.Н., Жилина В.В. Стоматология детского возраста- М.: Медицина,1991

Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико- генетическое консультирование.Справочник.-Л.: Медицина,1989

Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных пороков развития.-М.: Медицина,1983

Наследственные болезни: Справочник/ Под ред. Л.О. Бадаляна.- Ташкент: Медицина,1980