Реферат: Патофизиология Канцерогенез
Этот файлвзят из коллекцииMedinfo
www.doktor.ru/medinfo
medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефератына заказ — e-mail:medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вассамая большаярусская коллекциямедицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
Лекцияпо патологическойфизиологии
темаКанцерогенез.
Канцерогенез- это процессразвития опухолейлюбого типа.Последняястадия опухолевогороста, с видимымипроявлениями, манифестацияполучил названиемалигнизации( озлакочествление).Общие признакималигнизации:
1.Клетка приобретаетспособностьк бесконтрольному, безудержному размножению, делению
2.Гиперплазияпараллельнос бесконтрольнымделением клеток, наблюдаетсянарушениедифференцировки, остается незрелой, молодой ( этосвойство называетсяанаплазией).
3.Автономность( независимыйот организма), от контролирующей, регулирующейпроцессыжизнедеятельностистимулов. Чембыстрее растетопухоль, темкак правиломенее дифференцированныклетки и большевыражена автономностьопухоли.
4.Доброкачественнаяопухоль характеризуется нарушениемпролиферации, нет нарушениядифференцировки, при ростедоброкачественнойопухоли клеткипросто увеличиваютсяв количестве, раздвигая илисдавливаяокружающиеткани. А длязлокачественныхопухолей характерентак называемыйинфильтративныйрост, опухолевыеклетки прорастают( как клеткирака) разрушаяокружающиеткани.
5.Способностьк метастазированию.Метастазы — этоклетки которыемогут гематогенным, лимфогеннымпутем разноситьсяпо всему организмуи образовыватьочаги опухолевогопроцесса. Метастазы- это признак злокачественнойопухоли.
6.Опухолеваяткань оказываетна организмв целом негативноевлияние: интоксикация, вызваннаяпродуктамиметаболизмаопухоли, распадаопухоли. Крометого опухольлишает организмнеобходимыхпитательныхвеществ, энергетическихсубстратов, пластическихкомпонентов.Совокупностьэтих факторовназываетсяраковой кахексией( истощениевсех системжизнеобеспечения).Опухолевыйпроцесс характеризуетсяпатологическойпролиферацией( бесконтрольнымделением клеток), нарушениемдифференцировкиклеток и атипизмомморфологическим, биохимическими функциональным.
Атипизмопухолевыхклеток характеризуетсякак возвратк прошлому тоесть переходомна более древние, более простыепути метаболизма. существуетмножествопризнаков, отличающихнормальныеклетки от опухолевых:
1.Морфологическийатипизм. Главнымявляется изменениеклеточноймембраны:
/>
Уопухолевыхклеток уменьшаетсяплощадь поверхностисоприкосновения, уменьшаетсяколичествонексусов — контактов, обеспечивающихадгезивностьклеточныхмембран, меняетсясостав мембранныхгликопротеидов- укорачиваютсяуглеводныецепи. В клеткеначинаютсинтезироваться, несвойственныезрелым клеткамэмбриональныебелки, повышаетсяколичествофосфотирозинов.Все это приводити к нарушениюсвойств контактноготорможения, повышаетсялабильность, текучестьмембраны. Внорме клетки, вступая в контактдруг с другом прекращаютделение ( имеетместо саморегуляцияпроцесса деления).В опухолевыхклетках отсутствиеконтактноготорможенияприводит кбезудержнойпролиферации.
Биохимическийатипизм. Атипизмэнергетическогообмена проявляетсяв преобладаниигликолиза — более древнегопути метаболизма.В опухолевыхклетках наблюдаетсяотрицательныйэффект Пастерато есть интенсивныйанаэробныйгликолиз присмене анаэробныхусловиях нааэробные неснижается, асохраняется( усиление гликолизав опухолевыхклетках обуславливаетих высокуювыживаемостьв условияхгипоксии). Опухольактивно поглощаетпитательныевещества. Наблюдаетсяфеномен субстратныхловушек, которыйзаключаетсяв повышениисродства ферментак субстрату( глюкозе), вопухолевыхклетках в 1000 разповышаетсяактивностьгексокиназ.Клетки опухолиявляются такжеловушкой длябелка что такжеприводит ккахексии.
Преобладаниегликолизаприводит кповышениюконцентрациимолочной кислотыв клетках опухоли, характеренацидоз, приводящийк нарушениюжизнедеятельностисамой клетки( зона некрозарасположенаобычно в центреопухоли).
Атипизмрегуляции ростаи дифференцировкиопухолевыхклеток. Процессыроста, дифференцировкиделения в норменаходятся подконтролемцентральнойэндокриннойрегуляции, которая осуществляетсясоматотропнымгормоном, гормонамищитовиднойжелезы, инсулином.Кроме этихобщих факторов, в каждой тканисуществуютсвои факторыроста и дифференцировки( фактор ростаэпидермиса, тромбоцитарныйфактор, интерлейкин).Индукция ростаи дифференцировкиначинаетсяс взаимодействияфактора ростас рецепторомфактора ростана клеточноймембране ( вопухолевойклетке этотэтап может бытьнарушен). Наследующем этапеобразуютсявторичныепосредники- циклическийаденозин игуанозинмонофосфат, причем длянормальногороста и дифференцировкихарактернопреобладаниециклическогоаденозинмонофосфата( цАМФ). Образованиециклическогогуанозинмонофосфатасочетаетсяс усилениемпролиферации.В опухолевыхклетках этотипичный признак.На следующемэтапе образуютсяактивныепротеинкиназы, функция которыхфосфорилированиеклеточныхбелков. В нормепротеинкиназыфосфорилируютбелки по серину, треонину, гистидину.В опухолевойткани протеинкиназытирозинзависимые, то есть фосфорилированиебелков идетпо тирозину.Стимуляцияпролиферациисвязана собразованиембелков, фосфорилированныхпо тирозину.
Регуляцияроста и дифференцировкиопухолевойклетки связанатакже с кальций-зависимойпротеинкиназой.В норме кальций-зависимаяпротеинкиназавыполняетфункцию модулятора, на уравновешиваетпроцессы ростаи дифференцировки.Для опухолевойклетки всегдахарактернагиперреактивностькальцийзависимойпротеинкиназы, при этом онавыполняет рольиндукторапролиферации, она стимулируетобразованиефосфотирозинаи усиливаетбесконтрольноеразмножениеклеток.
Теорииразвития опухолевогопроцесса.
В1755 году английскиеученые опубликовалиисследование“О раке кожимошонки утрубочистов”.Рак в этой работерассматривалсякак профессиональноезаболевание, которым страдалитрубочистыв возрасте30-35 лет ( до сихпор остаетсянепонятнымвопрос о локализацииопухоли именнов мошонке).трубочистыочищая дымоходывтирали себев кожу сажу ичерез 10-15 летзаболевалираком кожи.Объяснениемеханизмовразвития этойформы ракапослужилоначалом новойэры в исследованииопухолевогопроцесса. Быловыяснено 2 основныхфактора вызывающихразвитие рака- постоянноераздражение, повреждение; действие определенныхвеществ ( сажи), которые былиназваны канцерогенами.Сейчас известномножествоканцерогенныхвеществ. Этамодель заболеваниябыла воспроизведенаяпонскимиучеными которыев течение годавтирали в ухокролика сажуи получилисначала доброкачественную(папиллому), азатем и злокачественнуюопухоль.
Канцерогенныевещества, которыенаходятся вовнешней среденазываютсяэкзогеннымиканцерогенами: бензпирены, фенантрены, полициклическиеуглеводороды, аминоазосоединения, анилиновыекрасители, ароматическиесоединения, асбест, боевыеотравляющиевещества имногие др. Существуетгруппа эндогенныхканцерогенов- это веществакоторые в организмевыполняютопределеннуюполезную функцию, но при определенныхусловиях способнывызывать рак.Это стероидныегормоны ( особенноэстрагены ), холестерин, витамин Д, продуктыпревращениятриптофана.Рак был дажеполучен привведении такихвеществ какглюкоза, дистиллированнаявода при определенныхусловиях. Опухолевыепроцессы относятсяк группе полиэтилогическихзаболеваний, то есть нетодного основногофактора, которыйбы способствовалразвитию опухоли.Оно происходитпри сочетаниимножественныхусловия и факторов, имеет значениенаследственнаяпредрасположенностьили естественнаярезистентность.Выведены линииживотных — нуллеров, никогда незаболевающихраком.
Действиеканцерогенныхвеществ оченьчасто сочетаетсяс действиемфизическихфакторов — механическимраздражением, температурнымфакторов ( вИндии рак кожиу носильщиковчанов с горячимуглем, у северныхнародов наблюдаетсяболее высокаячастота заболеваемостираком пищеводав связи с употреблениемочень горячейпищи: горячейрыбы. У курильщиковспособствуютразвитию ракалегких следующиефакторы — высокаятемпература, которая создаетсяпри курении, хроническиебронхиты — вызывающиеактивнуюпролиферацию, и в табаке содержатсяметилхолантрены- сильные канцерогены.У моряковпрофессиональнымзаболеваниемявляется раккожи лица (воздействиеветра, воды, ультрафиолетовогоизлучениясолнца), у рентгенологовповышена частоталейкозов.
Третьяэтиологическаягруппа — вирусы.Одним из основныхподтвержденийвирусной теориивозникновениярака являетсяпрививка неклеточногофильтратабольного опухольюживотногоздоровому.Неклеточныйфильтрат содержалвирус и здоровоеживотное заболевало.От больных курперевивализдоровым курамлейкоз, удалосьвызвать лейкозпочти у 100% кур.Описано свыше20% различныхвирусов, которыеспособны вызыватьпочти у всехэкспериментальныхживотных различныеформы опухолевогопроцесса. Былаоткрыта передачавирусов, вызывающихрак, через молоко.Потомствонизкораковыхмышей подсаживалик высокораковойсамке.(мышипринадлежалик низкораковыми высокораковымлиниям. Низораковыелинии не давалиспонтанногозаболеванияраком, высокораковыепочти в 100% случаевзаболевалираком.). так былоткрыт фактормолока вируснойприроды, былоткрыт вирусвызывающийзаболеваниеи у человека- вирус Эпштейна-Барра( вызываем лимфому).
Итаксформулированы3 основных теорииканцерогенеза, соответствующиетрем основнымэтиологическимгруппам:
канцерогенные вещества
физические факторы
биологические факторы — вирусы.
Основныетеории объясняющиепатогенез ракаэто:
мутационная теория канцерогенез, которая объясняет развитие опухолевого процесса как следствие мутации. Канцерогенные вещества, излучения вызывают мутационный процесс — изменяется геном, изменяется структура клеток, идет малигнизация.
Эпигеномная теория канцерогенез. Наследственные структуры не изменены, нарушается функция генома. В основе эпигеномного механизма лежит дерепрессия в норме неактивных генов и депрессия активных генов. Основой опухолевого процесса по этой теории является дерепрессия древних генов.
Вирусная теория. Вирусы длительно могут персистировать в клетках, находясь в латентном состоянии, под действием канцерогенов, физических факторов происходит их активация. Вирус встраивается в клеточный геном, внося дополнительную информацию в клетку, вызывая нарушение генома и нарушение жизнедеятельности клетки.
Всеэти теориилегли в основусовременнойконцепциионкогенов. Этотеория экспрессиионкогенов.Онкогены этогены, которыеспособствуютразвитию опухолевогопроцесса. Онкогеныбыли открытыв вирусах — вирусныеонкогены, ианалогичныеим открытыев клетках — клеточныеонкогены ( src, myc,sis, ha-ras). Онкогены- это структурныегены кодирующиебелки. В нормеони неактивны, репрессированы, поэтому ихназываютпротонкогены.При определенныхусловиях происходитактивация илиэкспрессияонкогенов, синтезируютсяонкобелки, которые осуществляютпроцесс превращениянормальнойклетки в опухолевую( малигнизация).Обозначаютсяонкогены буквойР, далее идетназвание гена, скажем ras и цифра- молекулярныйвес белка в микродальтонах( например Pras21).