Реферат: Гистология нейроэндокринная регуляция иммунного ответа
Этотфайл взят изколлекцииMedinfo www.doktor.ru/medinfo medinfo.home.ml.org E-mail:medinfo@mail.admiral.ru ormedreferats@usa.net orpazufu@altern.org FidoNet2:5030/434 Andrey Novicov Пишемрефераты назаказ — e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
ВMedinfo для вас самаябольшая русскаяколлекциямедицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.
Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!
_ 2МОСКОВСКАЯМЕДИЦИНСКАЯАКАДЕМИЯ им.И.М.СЕЧЕНОВА
Кафедрагистологии
ЛитовкинаО.М., студентка
3 группы1 л/ф 2 курса
НЕЙРОЭНДОКРИННАЯРЕГУЛЯЦИЯИММУННОГООТВЕТА
Реферат
Научныйруководитель:
ХачатурянЕ.А.
Москва- 1995
— 2 -
ВВЕДЕНИЕ
Иммунныйответ организма- процесс высокоспецифический, однако егоинтенсивностьнеспецифическирегулируетсянейрогуморальным способом.
Насовременномэтапе исследованийнейрогуморальнойрегуляции происходитанализ ее механизмов, изучаютсявозможныемишени нейрогуморальныхвоздействий, нервные игуморальныекомпонентыих передачи, причемв последниегоды арсеналгуморальныхфакторов, участвующихв реализациисвязи междунервной и иммуннойсистемамисущественноувеличился, что обусловлено обнаружениемроли в этомпроцессе регуляторныхпептидов.
Вцелостном организмеработа иммуннойсистемы коррегируетсямозгом.К структураммозга, модулирующиминтенсивностьиммунногоответа относяттакие зоны, какзаднее гипоталамическоеполе, переднеегипоталамическоеполе, гиппокамп, ретикулярнаяформация среднегомозга, ядрашва, миндалины.
Вегетативнаянервная система, ее симпатическийи парасимпатическийотделы, можетучаствоватьв реализациицентральнообусловленных измененийинтенсивностииммунных реакций.Эта передача, по-видимому, можетосуществлятьсячерез нейромедиаторы, которые воспринимаются рецепторами, расположенными на лимфоидныхклетках, и черезсистему вторичныхпередатчиков- циклическихнуклеотидов- изменяют метаболизми функциональнуюактивностьлимфоцитов.
Центральнаямодуляция функций иммунной системы можетосуществляться, разумеется, и через эндокриннуюсистему, т.е.посредством центральнообусловленныхизмененийуровня различныхгормонов вкрови.
— 3 -
Путии механизмырегуляциииммунногоответа.
Гормональные, нервные и нервнопептидныепути относятк основным способампередачи модулирующихсигналов отголовного мозгак иммуннойсистеме. Нервная и гуморальнаярегуляцияосуществляетсяс помощьюнейромедиаторов, нейропептидови гормонов.
Каковыже их путивоздействияна иммунныеклетки?
Известно, что как строма, так и паренхима лимфоидных органов снабженанервами симпатическойи парасимпатическойсистемы. Нейромедиаторыи нейропептидыдостигаюторганов иммуннойсистемы с помощью аксоплазматическоготранспорта, т.е. по аксонамсимпатическихи парасимпатическихнервов.
Гормоныже выделяются эндокринными железами непосредственнов кровьи доставляютсяк органам иммуннойсистемы.
Действиегормонов, нейромедиаторови пептидовнепосредственнона клеткипроисходитпри их связываниис рецепторамиклетки на мембране, в цитоплазмеили ядре.
Существуютдве основныеклеточныерегуляторныесистемы. Одна из нихконтролируется стероидными и тиреоиднымигормонами. Свободные молекулыэтих гормоновдиффундируютв клетки исвязываютсяс цитоплазматическимирецепторами.Затем гормонорецепторныйкомплекс связываетсяс определеннымиучасткамихроматина ивлияет на синтезмРНК и определенныхбелков.
Вотличие отпреимущественноядерных эффектов стероидных гормонов, пептидныегормоны инейромедиаторывзаимодействуютс рецепторами, расположеннымина мембранеи регулирующимиферментативныесистемымембраны ицитоплазмы. Это ведет кизменениюмембранойпроницаемостидля ионов кальция. Они поступаютвнутрь, образуюткомплекс с белкомкальмодулином и активируютАЦ (аденилатциклазу)и ГЦ (гуани-
— 4 — латциклазу).Это одни изважнейшихмембранныхферментов, катализирующихобразование цАМФ (аденозинмонофосфата)и цГМФ (гуанозинмомнофосфата), которые, в своюочередь, запускаютцепь ферментативныхреакций, влияющих нафункциональнуюактивностьклетки.
Активациюсистемы цАМФсвязывают сподавлениемфункций лимфоидных клеток, а активациюсистемы цГМФсо стимуляциейих функций.
Нейроиммунноевзимодействие.
Впоследнеедесятилетиевыявлены конкретныемедиаторы, спомощью которыхреализуетсявзаимосвязьмежду иммуннокомпетентнымии нервнымиклетками. Открытиеиммунномодулирующихсвойств нейропептидовпозволилосущественно дополнить представление о механизмахпередачи сигналовот нервнойсистемы к иммунной.На иммуннокомпетентныхклеткахобнаруженырецепторы комногим известнымнейропептидам, что доказываетих участие вреализацииэфферентного звена нейроиммунного взаимодействия.
Симпатическийотдел вегетативнойнервной системыи регуляция
иммунногоответа.
Известно, что лимфоидныеорганы богатоснабжены нервами СО ВНС. Катехоламины, выделяющиеся нервнымиокончаниями, способны воздействоватьна пролиферациюи дифференцировкуиммуннокомпетентныхклеток черезспецифическиерецепторы, расположенныена их клеточноймембране.В то же времяимеются данныео том, что влимфоидныхорганах содержатсяклетки, которыепо своим гистохимическими иммунногистохимическимсвойствам могутбыть отнесенык АПУД-системе. АПУД-система — это специализированнаясистема, которыерасполагаютсяпрактически вовсех жизненноважных органах, участвуют вподдержаниигомеостаза наорганном уровнепутем выработкибиогенныхаминов и пептидныхгормонов.Спектр продуцируемыхими биологическиактивных веществв ор-
— 5 — ганахиммунной системывыглядит следующимобразом:
а)тимус — серотонин, мелатонин, катехоламины;
б)костный мозг- серотонин, мелатонин, СТГ(соматотропныйгормон);
в)селезенка — гистамин, серотонин;
г)лимфоузлы — гистамин.
Выработкауказанных биологически активных веществподразумевает возможностьих воздействияна расположенныерядом иммуннокомпетентныеклетки, в частности, те из них, намембране которыхэкспрессированыадренорецепторы. Следовательно, возможноерегулированиепролиферациии дифференцировкиэтих клетокклеткамиАПУД-системы, видимо, принципиальносходно с соответствующими эффектами катехоламинов, продуцируемымисимпатическиминервными окончаниями.Тем более, чтов процессеиммунизацииэкспериментальныхживотных количество«апудоцитов»и синтезируемых ими биологическиактивных веществсущественно меняется.
Новыйподход к оценкероли апудоцитовв иммуннойсистеме связанс болееглубоким изучениемсекреторнойактивностиклеток в органх иммунитета.Речь идет осубпопуляциилимфоцитов- естественныхкиллерах(NK). По своимморфологическимхарактеристикамэти клеткиотносятк категориибольших гранулярныхлимфоцитов. Они способныоказыватьцитотоксическийэффект на клеткис чужероднойантигеннойструктурой.Особое значениеNK-клетки приобретаютпри опухолевомпроцессе.Клетки в состояниизлокачественнойтрансформации, обычно, обладаютнизкой способностьювызыватьспецифическийиммунный ответ.Тогдаодним из ведущихзащитных механизмов становится цитотоксическое повреждениеопухолевыхклеток с участиеместественныхкиллеров.
Досих пор не ясенвопрос о биологическом значении особых ультраструктурныхобразованийNK-клеток — цитоплазматическихгранул, в
— 6 — связис чем они получилиназвание большихгранулярныхлимфоцитов. В тоже времяэлектронно-микроскопическоеисследованиепозволяет провестианалогию междугранулярнымиструктурамиNK-клеток и секреторнымаппаратомапудоцитов.Были обнаруженыв составе гранулNK-клеток биологическиактивные вещества, продуцируемыеапудоцитами, в первую очередь, биогенныеамины.
Анализвсей совокупностиприведенныхданных позволяет высказать новыйвзгляд на механизмпротивоопухолевогоэффекта NK-клеток.Можно предположить, что значен NKпри опухолевомпроцессе неограничиваетсяих прямым цитотоксическимдействием наклетку-мишень, а служит ещепусковым моментомв сложной цепи противоопухолевых эффектов. Контактс опухолевой мишенью провоцирует процесс дегрануляции NK-клетокс выделениембиологическиактивных веществ, среди которых определенноеместо занимаютбиогенныеамины, способныеоказывать выраженноетормозящеедействие напроцессы клеточногоделения и рост опухоли.Таким образом, цитотоксическийэффект в отношенииконкретныхклеток-мишенейперерастаетв антипролиферативноевоздействие NK наопухоль в целом.
Можнополагать, чтонесмотря наотсутствиеподробныхсведений о взаимоотношенияхв функционированиисимпатическихнервных окончаний влимфоидныхорганах и апудоцитов, продуцирующих катехоламины, в процессеформированияиммунногоответа, два эти«отдела» могутфункционироватькак единоецелое в планесоответсвующейрегуляциипролиферациии дифференцировкииммуннокомпетентныхклеток. По даннымпроведенныхисследований, катехоламиныоказываютподавляющеевлияние на пролиферациюТ-клеток, ускоряя дифференцировкуТ-супрессоров. Что такжеможет вестии к ингибированиюантителообразования плазмоцитами.
Появилисьтакже сообщения, что иммуннокомпетентныеклетки также
— 7 — способнысинтезироватьнейроактивныевещества, в томчисле катехоламины.Следовательно, логично выделитьследующиезвенья, включающиеся влимфозныхорганах послеантигенноговоздействия: нервные окончания СОВНС, апудоцитыи собственноиммуннокомпетентныеклетки.
Парасимпатическийотдел вегетативнойнервной системы
ирегуляцияиммунногоответа.
Какв строме, таки в паренхемелимфоидныхорганов имеютсянервныеокончания изПО ВНС.
Известно, что ацетилхолин(нейромедиаторПО ВНС) обладаетспособностьюкак стимулировать, так и подавлятьпролиферацию лимфоцитов, причемвлияние медиатора на данный процессзависит отисходной интенсивностиметагениндуцированнойпролиферации.
Быласформулированаконцепция овозможноммеханизмевлияния эндогенногоацетилхолинана иммунныйответ. В основеиммунностимулирующеговлияния нейромедиатора может лежатьего способностьусиливать продукциюинтерлейкина-1и, возможно, интерферона. Так, известно, чтоуказанные гуморальныефакторы оказываютвоздействиена пролиферациюи дифференцировкуклеток В-звенаиммунитета. Они способствуют образованиюзрелых В-лимфоцитовиз пре-В-элементови тем самыммогут стимулироватьгуморальныйиммунный ответ.Имеются сведения, что гамма-интерферонможет стимулировать дифференцировку В-лимфоцитовна позднихэтапах и выполнятьфункции фактора некроза опухоли, может являтьсяхелперным идиффенцировочнымфактором, обладаетантисупрессорнымдействием.
Вместес тем нельзяне учитыватьвозможностьиммунносупрессивного эффектагамма-интерферонав отношениигуморальногоответа, в основе которогоможет лежатьантипролиферативноедействие данноговещества. По-видимому, вектор влияниягамма-интерферонаопределяетсядозой используемогопрепарата иуровнем индукцииэндогенноговещества, обра-
— 8 — зующегосяв процессеиммуногенеза.
Нейропептидыи регуляцияиммунногоответа.
Большойинтерес вызываютисследованияроли нейропептидовв регуляциииммунногоответа. В последниегоды были полученыданные о выделениинейропептидовиз гипофиза, надпочечников, щитовиднойжелезы вкровь при стрессовыхсостояниях, а также изпериферическойнервной системыв иннервируемыеткани, в томчисле лимфоидные; о продуцированиипептидов клеткамиАПУД-системы, в том числелимфоидныхорганов.Наличие рецепторов, наряду соспособностьюсамих иммуннокомпетентныхклеток продуцировать нейропептиды, создает вероятностьих участияв межклеточныхкооператитивныхпроцессах. Поаналогии с даннымио влиянии гормонови нейро медиаторовможно предположить, что нейропептидывоздействуютна иммунныеклетки черезспецифическиерецепторыпри помощициклическихнуклеотидов.
Регуляцияиммунногоответа адренокортикотропнымгормоном.
АКТГоказывает влияние нафункцию покрайней меретрех типов иммунокомпетентныхклеток: Т-, В-лимфоцитови макрофагов.
ДействиеАКТГ на иммунныеклетки-мишениреализуетсячерез С-концевойфрагмент молекулы.В отличие отсупрессирующеговлияния на антителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировкуВ-клеток. Множественностьэффектов АКТГна В-клетки (подавление антителопродукциии усиление пролиферативнойактивности)может бытьсвязана с характеромдействия АКТГна В-лимфоцитыразличнойстадии зрелости и сразличиями в экспрессиирецепторовдля АКТГ наразных клетках-мишенях.Синтез АКТГи эндорфиновиммунных клетокиндуцируется кортиколиберином.
Регуляцияиммунногоответа тиротропином.
ТТГявляется однимиз первых гормоновгипофиза, иммуннорегуляторныесвойства которогобыли хорошоизучены в системеin vivo. Наибо-
— 9 — лееполно исследованоего влияниена развитиегуморальногоиммунитета.В физиологическихконцентрацияхТТГ усиливаетантителопродукцию, ктимус-зависимому антигену. Дляреализацииэффекта ТТГнеобходимо присутствиеТ-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через Т-лимфоциты.
Помимоклеток гипофиза, ТТГ можетсинтезироваться Т-лимфоцитами периферическойкрови послеих стимуляцииметагеном stenterotoxin, а такжев присутствиитиролиберина.
Регуляцияиммунногоответа соматотропином.
СТГ, продуцируемыйгипофизом, является следующимпосле тиротропинагормоном, иммуннорегуляторныесвойства которогохорошо изученыв системеin vivo. При развитииТ-клеточногоиммунодефицитаСТГ стимулируетпролиферациюи дифференцировкуТ-клеток-эффекторов. Усиление генерациицитотоксическихТ-клеток подвлиянием СТГтакже наблюдаетсяпосле предварительнойобработки ихинсулином.
Регуляцияиммунногоответа аргинин-вазопрессиноми окситоцином.
Нейрогипофизарныегормоны АВПи окситоцинв очень низкихконцентрацияхспособны замещатьфункцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал АВПреализуется через N-концевойгексапептидмолекулы, гдеведущую рольиграет фенилаланинв положении 3. Ингибиторы вазотонического действияболкируют иего иммунологическиеэффекты.
Втимусе выявленнейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин, биологическаяактивностькоторого подобнаокситоцину.
Регуляцияиммунногоответа веществомp и соматостатином.
Пептидыпериферической нервной системы- вещество p исоматостатин, принимаютучастие в регуляциииммунологическихфункций и играют важнуюроль в реакцияхвоспаления.
Обнаруженоучастие веществаp и соматостатина в развитии реакции гиперчувствительногонемедленноготипа. Указанныеэффекты этихпеп-
— 10 — тидовсвязаны, по-видимому, с их участиемв регуляциинецитотоксическойдегрануляциитучных клетоки базофилов. Физиологическиеконцентрациинейропептидовусиливают секрецию гистамина тканевыми и циркулирующимитучными клетками.Кроме того, вещество p исомастатин оказываютмоделирующеевлияние наклетки, включающиеся в развитие реакцийгиперчувствительности замедленноготипа и клеточныйиммунитет.
N-концевойтетрапептидный фрагмент веществаp усиливаетфагоцитарнуюактивностьмакрофагов.Вещество p индуцируетпродукциюлимфокинови монокинов, усиливаетпролиферативнуюактивностьТ-клеток, а соматостатинее подавляет. Известно, чтосоматостатини его предшественникимогут синтезироватьсябазофилами, а вещество p — эозинофилами.
Внесосудистыенервные волокна, содержащиевещество p, образовали тесныеконтакты сТ-лимфоцитами.
Регуляцияиммунногоответа вазоактивныминтестинальным
полипептидом.
ВИПмодулируетмиграцию лимфоцитов, подавляетпролиферативныйответТ-лимфоцитов, стимулированныхмитогеном.
Регуляцияиммунногоответа опиоиднымипептидами.
Биологическиеэффекты опиоидовна иммуннуюсистему строгодозозависимы, при различныхдозах могутпроявлятьоппозитныеэффекты.
Показано, что альфа-эндорфин, лей- и мет-энкефалинподавляют антителопродукцию.Их эффект реализуетсячерез аминогруппу, так как налоксони бета-эндорфинблокируютсупрессорнуюактивностьэтих опиоидов, конкурируя с исследованнымилигандами заспецифическиеопиоидныерецепторы.
Опиоидныепептиды обладают широким спектромиммуномодулирующего действия.К настоящемувремени известныследующие ихэффекты:
— 11 -
1.Модулирующеевлияние нахемотаксисмоноцитов, полиморфноядерныхлейкоцитови Т-клеток.
2.Регуляция синтеза супероксидныханионов макрофагамии тимоцитами.
3.Влияние натучные клетки.
4.Модулирующеевлияние наразвитие гуморальногоиммунногоответа.
5.Модулирующеевлияние напролиферациюТ-клеток-эффекторов.
6.Модулирующеевлияние наактивность цитотоксических клеток и ЕКК(естественныхклеток-киллеров).
— 12 -
Биологическиактивные веществаголовного мозгаи регуляция
иммунногоответа.
Имеетсякомплекс работ, свидетельствующих о возможности антигенспецифическойрегуляциииммунногоответа припомощи РНК, выделеннойиз лимфоидныхклеток. Авторыописали такжеспособность «иммунной»РНК, выделеннойиз лимфоидныхорганов животныхпосле их иммунизацииразличнымиантигенамииндуцировать образование специфических клетокпамяти в организме. Был задан вопросо возможностирегуляции иммунитетапри помощи ДНКи РНК головногомозга иммунизированныхживотных.В пользу такойвозможностисвидетельствуюттакже сведенияоб аксоплазматическомтранспорте.Доказана возможностьтранссинаптическогоперехода веществ, участвующихв этом процессев клетки-мишени. Наличиеаксоплазматического транспорта биологически активных веществ, возможность транссинаптического перехода, покрайней мере, частиэтих веществв клетки-мишени(в том числе илимфоидныеткани), делаютвозможность регуляциииммунитетапри помощи ДНКи РНК головногомозга болеереальной.
Гормональнаярегуляцияиммунногоответа.
Каксвидетельствуютсовременныеданные, практическивсе популяции клеток, участвующихв иммунныхреакциях, снабженыпомимо специфическихрецепторовк факторам, реализующимиммунный ответ, также рецепторамико множествунеспецифических, в частности, гормонам инейромедиаторам, что определяет возможность модулирующеговлияния этих агентовна функциииммунокомпетентныхклеток.
Глюкокортикоидныегормоны ииммунологическиепроцессы.
Большиефармакологическиедозы глюкокортикоидных гормонов, особеннопри длительномих применении, вызывают торможениегуморального иклеточногоиммунногоответа и активностиотдельных клеточных пу-
— 13 — лов, участвующихв иммунологическихреакциях.
Влияниеглюкокортикоидовна реализациюгуморальногоиммунного ответав определенныхкультуральныхусловиях можетзависеть отсоотношенияТ- и В-клеток.
Глюкокортикоидыспособны активировать не только вызваннуюприсутствиемантигена, нои спонтанную продукцию иммуноглобулинов в клеточныхкультурах, причем этотэффект проявляетсяв широком диапазонеконцентрацийгормонов.
Важнойстороной действиябольших дозглюкокортикоидныхгормонов, вомоногом определяющейих тормозящеевлияние нагуморальныйклеточныйиммунный ответ, является способностьгормонов угнетатьпроцессы пролиферации, а их влияниена пролиферативные процессы зависит от способностиподавлятьпродукциюинтерлейкина-1и интерлейкина-2.Известно, что ИЛ-1, вырабатываемыйстимулированнымимакрофагамии моноцитами, является фактором, индуцирующимпродукциюТ-клеткамиИЛ-2, необходимогодля нормальногопроцесса клеточнойпролиферации.
Глюкокортикоидыспособны ингибировать продукцию идругих гуморальныхфакторов, вырабатываемыхактивированнымиклетками иммунной системы.Так, показаноснижение продукциилимфоцитамифактора, угнетающегомиграцию лейкоцитов.
Важноподчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, атакже интерферонв витральныхусловиях обладаютспособностьюпредотвращатьили отменять угнетающеедействиеглюкокортикоидовна функциональнуюактивностьклеток иммуннойсистемы.
Этосвойство представляетсущественныйинтерес в связис возможнымиспользованиемпрепаратовинтерлейкиновв качествеагентов, защищающихиммунную системуот часто встречающихсяв клиническойпрактикенежелательныхпоследствийпримененияфармакологическихдоз глюкокортикоидныхпрепаратов.
— 14 -
Гормоныполовых желези функции иммуннойсистемы.
Гормонырепродуктивной системы способнывлиять наиммунологическиефункции. Этодействие реализуетсячерез специфическиерецепторы, существованиекоторых в лимфоидныхклетках подтвержденопрямыми радиохимическимиметодами.
Фармакологическиедозы эстрогенови андрогеноввызывают снижение массытимуса, активностииммунокомпетентныхклеток, подавляютпроявлениегуморальныхи клеточныхиммунных реакций.
Отсутствиечетких корреляциймежду влияниемэстрогенов на гуморальныйиммунный ответи пролиферативныепроцессы непозволяет рассматриватьэтот механизмкак определяющийв эффектахвлияния гормонов нагуморальныйиммунный ответ. Довольноразноречивыерезультатыполученыв отношеннивлияния андрогеновна иммунныепроцессы.
Гормоныщитовиднойжелезы и паращитовиднойжелез
ииммунологическиепроцессы.
Гормоныщитовиднойжелезы тироксини трийодтиронинпри экзогенном введениисущественно изменяют функциональную активность иммунной системыи отдельныхпопуляцийиммунокомпетентныхклеток. Их действие реализуетсячерез цитоплазматическиеи ядерные рецепторы.
Токазываетстимулирующеевлияние нафагоцитарнуюактивностьлейкоцитов, Т оказываетактивирующеевлияние нацитотоксическиефункции лимфоцитовпериферическойкрови человека.
Возможно, что в механизмахвлияния стимулирующегодействия тиреоидныхгормонов на функции иммунокомпетентныхклеток можетиграть рольих влияние наколичествоэпителиальныхклеток тимуса.
Введениев организм паратгормонаприводит кснижению пролиферативнойактивноститимоцитов.
Гормоныподжелудочнойжелезы и функциииммунной системы.
Инсулинобладает выраженнымистимулирующимисвойствамипри введе-
— 15 — нииживотным снарушениямииммунногоответа, вызванногоэкспериментальнымалаксоновымдиабетом.
Нетполной ясностив вопросе офункционированиирецепторногоаппарата, обеспечивающегодействие гормонана иммунологические функции.Установлено, что покоящиесялимфоцитылишены рецепторовк инсулину.Антигеннаястимуляцияприводит в появлению этих рецептором, чтоотражает процессдифференцировкиклетки и свидетельствуето приобретенииею компетентностидля ответа настимулы, специфическиедля этихрецепторов.
Важнозаметить, чтоинсулин приэкзогенноммногократномприменениивыступает какантиген, вызываявыраженныйгуморальныйответ, что создаетдополнительнуюпроблему воценке механизмов их влияния на иммуннуюсистему.
Гормоныэпифиза и иммунныйответ.
Обнаруженосущественноеиммуностимулирующеевлияние мелатонинана иммунныепроцессы. Он стимулирует образование антителообразующих клеток.
Введениегормона в организмполностью восстанавливает нарушение иммунныхреакций, наблюдающихсяпосле блокадыфункций эпифиза, вызваннойсменой световогорежима или блокатором бета-адренергических рецепторовпропанолом.Посколькублокатор опиоидныхрецепторовналтрексонполностьюотменяетстимулирующийэффект мелатонинапри введенииin vivo, предполагается, что опиоидныепептиды могутвовлекаться вреализациювлияния этогогормона наиммунную систему.
Гормоныгипофиза ифункции иммуннойсистемы.
Гормоныгипофиза представляютгруппу соединенийпептидной природы, чрезвычайноразнороднуюпо биологическимсвойствам. Это, с одной стороны, гормоны, непосредственнореализующиесвои специфическиеэффектына метаболизмтканей (АКТГ, СТГ, вазопрессин, окситоцин), с
— 16 — другойстороны, реализующиесвои специфическиеэффекты черезгормоны периферическихэндокринныхжелез. Однако, как выясненоработами последнихлет, тропныегормоны способныизменять активностьметаболизма ифункции различных клеток, в томчисле клетокиммунной системы, влияяне только черезгормоны соответствующихпериферических эндокринныхжелез, но и прямона эти клетки.Влияние гормоновгипофиза на иммуннуюсистему былорассмотреновыше в разделе«Нейропептидыи регуляцияиммунногоответа».
Схемаосновных путейвзаимодействиянейроэндокриннойи иммунной
системв целостноморганизме.
Антигенвызывает активациюантиген-чувствительныхклеточных элементов, которые продуцируютмножествобиологическиактивных агентов, втом числе цитокины, биогеноамины, гормоны, регуляторныепептиды. Этиагенты, с однойстороны, вызываютмежклеточноевзаимодействиев иммуннойсистеме (штриховыестрелки вниз), с другой — вызываютстимуляциюфункций нейроэндокриннойсистемы (штриховыестрелки вверх), действуяпрямо илиопосредованнона центральныерегулирующие структурыЦНС. Сходнымобразом могутдействоватьмедиаторы, освобождаемые эффекторнымиклетками. Антиген, по-видимому, может активировать нервныеструктуры идругими путями, не связаннымисо стимуляциейиммунокомпетентныхклеток. Вызваннаяантигеномактивация нейроэндокринныхфункций (иливведение экзогенныхгормонов) черезспецифическиерецепторыиммунокомпетентныхклеток изменяетфункции как антигенчувствительных, так и эффекторныхклеток (сплошныестрелки вниз). Характерэтих изменений- стимуляция(+) или торможение(-) зависят отприроды гормонов(медиатора), интенсивностигормональногосдвига (илидозы экзогенногогормона) ихарактеристикклеток-мишеней.
— 17 -
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Вмедицине вопросамистимуляциидепрессиииммунной системыв целоми ее отдельныхклеточныхпопуляцийзанимаетсяиммунокоррекция.
Иммунодепрессивнаятерапия возникла в клинике всвязи с трансплантационнойхирургией.Иммуностимулирующаятерапия применяетсяпри врожденныхиммунодефицитах. Иммунодепрссивнаяи стимулирующаятерапияоснована напринципахтотальнойдепрессии истимуляциииммунного ответа.
Внастоящее времяведется поисксредств и способовизбирательного воздействияна отдельныесубпопуляцииклеток иммуннойсистемы. Изысканиесредств направленного воздействия на главные регуляторные клетки, на Т-хелперы и Т-супрессорыс нахождениемпутей их избирательнойактивации илиподавлениемдаст возмоностьклинической медицинецеленаправленнорегулироватьиммунные процессы, так как эти два типаклеток определяютактивностьразвития всехвариантовиммунитета.
Основнаязадача иммунокоррекции- найти способыактивациисупрессиине иммуннойсистемы в целом, а отдельныхее звеньев.
— 18 -
Списокиспользованныхисточникови литературы:
1.В.В.Абрамов.«Взаимодействиеиммунной инервной систем».- Новосибирск: Наука, 1988.
2.Р.В.Петров.«Иммунология».- М.: Медицина,1987.
3.Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек. «Гормоны и иммунная система». — Л.: Наука,1988.
4.Ф.Маррак, Дж.Каплер.Т-клетка и еерецепторы//«Вмире науки», N4, апрель 1986.
5.Т.В.Половцева. Понятие о структуреи функцияхиммунной системы//«Гематологияи трансфузиология»,N 3, апрель 1993.