Реферат: Медико-генетическое консультирование

при болезняхс наследственнымпредрасположением

(перспективныенаправленияисследования)

В настоящеевремя уже нетребует доказательствутверждение, что практическивсе реакцииорганизма(нормальныеи патологические)определяютсяиндивидуальнымгенотипическимфоном. Именноэто – уникальностьнабора генову каждого человека– определяетширокое варьированиефизиологическихреакций в группелюдей в ответна воздействиеодного и тогоже фактора иможет быть водной из причинклиническогополиморфизмазаболевания.Вместе с этиммногочисленнымиисследованиямипоказано, чтодля большинствазаболеванийгенетическиефакторы выступаютне столько вроли таких«статистов», сколько являютсяэтиологическизначимыми, однако определяющимиразвитиепатологическогодействия лишьтогда, когдаони действуютоднонаправленос определеннойсовокупностьюэкзогенных, внешнесредовыхфакторов. Подобнаятрактовкаобосновываетвзгляд на многиезаболеваниякак на болезнис наследственнымпредрасположением, или мультифакториальныезаболевания, являющиеся, таким образом, эффектом совместногодействия генетическихи средовыхфакторовпредрасположения.

По даннымВОЗ, болезнис наследственнымпредрасположениемсоставляютболее 90% в общемспектре патологиичеловека, и ких числу могутбыть отнесеныпрактическивсе заболевания, за исключением«чисто» наследственныханомалий, вызванныхгенными ихромосомнымимутациями, атакже травматическихи инфекционныхболезней, хотяи в последнемслучае выраженностьреакций организмав ответ навоздействиебактерий ивирусов вопределенноймере зависитот генотипа.

Таблица1. РаспределениепробандовМедико-генетическойконсультацииинститутамедицинскойгенетики АМНСССР по группамзаболеваний.

Показа-тель

Хромосом-ные

болезни

Аутосомные доминантные

заболевания

Аутосомные

рецессивные заболевания

Х-сцеп-ленные

заболе-вания

Мульти-факториаль-ные заболе-вания Заболева- ния с неустой-чивым типом наследств. Всего Число 464 160 330 40 716 290 2000 Процент 23,2 8 16,5 2 35,8 14,5 100

Мультифакториальныезаболеванияв настоящеевремя являютсясамой частойпричиной обращенияв Медико-генетическуюконсультацию.Цель такихобращенийобычно заключаетсяв желанииконсультирующихсяузнать о прогнозепотомства илипрогнозе здоровьяуже родившегосяребенка иливзрослого.

В настоящеевремя в медицинскойкибернетикинакопленобольшое числоалгоритм ипрограмм, реализующихтот или инойметод распознаванияобразов, итогомкоторых являетсяпостроениеправил принятиядифференциально-диагностическихрешений. Вычисли-тельные методадиагностикизаболеванийи прогнозированияих исходов всешире находятприменениев медицинскойпрактике.

Таблица2. Распределениепо этиологииврожденныхпороков развитияу пациентовМедико-генетическойконсультации.

Показатель

Хромосомные

аномалии

Моногенные

синдромы

Мультифакториальные

пороки развития

Ненаследственные пороки развития Всего Число пациентов 160 31 692 7 890 Процент 18 3,5 77 0,8 100

Одним из самыхраспространенныхи достаточношироко апробированныхматематическихнемашинныхметодов вычислительнойдиагностики, лежащих в основеразработкидиагностическихтаблиц, являетсяалгоритм неоднороднойпоследовательнойстатистическойпроцедурыраспознавания(НПСП), вытекающейиз метода Байесаи позволяющейосуществлятьвыбор однойиз двух конкурирующихдиагностическихгипотез призаранее намеченномуровне надежности.Эта вычислительнаяпроцедура, основаннаяна применениитак называемогопоследовательногоанализа Вальда, подробно изложенав монографииЕ.В. Гублера, всвязи с чем ееосвещение врамках настоящегосообщенияоказалосьнецелесообразным.Несмотря нато что разработкаи проверкадиагностическихтаблиц требуютдлительногоанализа, правомерностьих примененияв различныхобластях медициныпоказана целымрядом авторов.Будучи крайнепростыми иудобными вупотреблении, диагностическиетаблицы являютсявесьма надежными, т.е. обеспечиваютминимальнуювероятностьошибочногорезультатав распознаваниидифференцируемыхпатологическихсостояний.Вместе с темс точки зренияпоставленнойзадачи представляетинтерес возможностьиспользованиятабличногометода дляпрогнозированияразвития заболевания.

Материалыи методы

Выбор язвеннойболезни какмодели дляразработкипрограммы попрогнозированиюмультифакториальногозаболеваниябыл обусловлен, в первую очередь, тем, что, каксвидетельствовалиполученныеранее данные, язвенная болезньявляется вцелом мультифакториальнымзаболеванием.Вместе с тембыло отмечено, что язвеннаяболезнь –неоднородноезаболевание, в пределахкоторого сгенетическойточки зрениявозможно выделениеязвенной болезнижелудка и возрастныхвариантовязвенной болезни12-перстной кишки.По этой причинеоказалосьнецелесообразнымосуществлятьисследованиене на язвеннойболезни в целом, а на одной изее форм – дуоденальнойязве в силутого, в частности, что эта последняяявляется болеегенетическиотягощенными более распространеннымзаболеваниемпо сравнениюс язвой желудка.Выбор однойиз форм, а невсего заболеванияв целом приналичии егогенетическойгетерогенностиявляется необходимымусловием подходак отбору материалапри постановкезадачи прогнозированиямультифакториальногозаболевания.

Методамиисследованияна предварительномэтапе были: клинико –генеалогическийметод и лабораторныебиохимическиеметоды по определениюсреди обследуемыхлиц перечисленныхвыше генетическихмаркеров.

Обработкаи оценка диагностическойинформациивключенныхв анализ признаковдля разработкитаблицы поидентификациилиц с наличиемкомплексапризнаков, отражающегонаследственноепредрасположениек дуоденальнойязве, на основномэтапе исследованияпроводилисьпосредствомнеоднороднойпоследовательнойстатистическойпроцедуры.