Реферат: Лечение рака печени в средних и поздних стадиях внутривенным введением Канглайта через катетер

Лечение рака печени в средних и поздних стадиях

внутривенным введением Канглайта через катетер


Фэн Ичжэн, Чжао Вэньхэ, Ма Чжиминь, Чжоу Синьжэнь, Ван Минь, Шэн Цзянмин

Провинция Чжэцзян, г. Ханчжоу 310003, больница № 1 при Чжэцзянском медицинском университете, онкологическое отделение


Краткое содержание. Данное открытое рандомизированное исследование имело целью обсудить клиническую эффективность лечения рака печени на поздних стадиях. Всего в исследовании участвовали 43 пациента, поделенных на группу ТАЕ – 21 человек, ТАЕ+КЛТ – 11 человек и группу Канглайт в монорежиме или с добавлением химиотерапии – 11 человек. После операции в группе КЛТ в печеночную артерию вводили КЛТ 200 мл/д. × 10 д. Результаты показали, что 1) после химиоэмболической операции на первичный рак печени КЛТ оказал на переферическую кровь больных охраняющее действие, проявившееся заметнее всего на тромбоцитах; 2) введение КЛТ в печеночную артерию не усилило нарушений функций печени после операции ТАЕ; 3) КЛТ может регулировать клеточный иммунитет, заметно повышать уровень NK-клеток в сыворотке крови; 4) КЛТ обладает определенным терапевтическим действием на рак печени в средних и поздних стадиях. При применении в сочетании со схемой ТАЕ КЛТ увеличил и клеточный иммунитет, и терапевтическую эффективность.


Первичный пак печени – распространенная опухоль высокой степени злокачественности, многие обнаруживают ее, находясь уже в последних стадиях заболевания, терапевтическая эффективность невысокая, показатели крови понижены, что препятствует проведению химиоэмболизации. Рак печени после лечения ТАЕ влияет на терапевтическую эффективность из-за снижения иммунных функций организма. Фармакодинамические результаты и результаты клинического применения показали, что КЛТ может усиливать эффект ингибирования различных опухолевых клеток и повышать иммунные функции организма. Мы исследовали терапевтическое действие КЛТ на первичный рак печени в средних и поздних стадиях. Отчет приводится ниже.

^ Клинические материалы

Выбор пациентов и распределение по группам.

С января 1997 г. по ноябрь 1998 г. в нашем отделении всего прошли лечение 262 больных первичным раком печени, из них 183 больным была проведена эмболия печеночной артерии (ТАЕ). Критерии выбора: первичный рак печени, II – IV степени по шкале UICC, без обязательного проведения операции, KPS>70, функции печени в норме, клинические материалы законченные. Всего 43 пациента, отвечающего вышеприведенным критериям. Исследования открытые, рандомизированные. Методом Селдингера в бедренной артерии делали пункцию, определяли место для катетера, вставляли его и фиксировали к печеночной аорте, после подтверждения снимком поделили на 3 группы: ТАЕ (группа Т), ТАЕ+КЛТ (группа ТК), КЛТ в монорежиме в сочетании с химиотерапией или без (группа КС). Группа Т – 21 человек, 9 мужчин, 2 женщины, II степень – 5, III – 12, IV – 4. Группа ТК – 11 человек, мужчины – 10 человек, женщины – 1, II степень – 2, III – 7, IV – 2. Группа КС – 11 человек, все мужчины, II степень – 2, III –2, IV – 7.

1.2. Способ лечения

В группе ТАЕ провели эмболизацию иодированным маслом. После операции больные лежали 24 часа. В группе ТК после эмболизации катетер оставили, больные находились в постели 10 дней,

1.3. Наблюдения показателей и критерии оценки эффективности

1) До и после лечения на 1, 5-7, 10-14 дни отдельно измеряли WBC переферической крови, тромбоциты (BPL), а также функции печени. 2) До и на 14 день после лечения измерили NK-клетки, изменение подгруппы Т-клеток. 3) Измеряли показатель AFP до и после лечения рака печени с положительным AFP. 4) До лечения и на четвертую неделю после лечения проводили ультразвуковое обследование, записывали изменения размера опухоли. Оценка терапевтической эффективности при лечении рака печени проводилась согласно «Нормам диагностирования и лечения злокачественных опухолей в Китае»[1].

1.3.1. Изменение объема опухоли

Полная ремиссия (CR): опухоль полностью исчезла; частичная ремиссия (PR): произведение перпендикулярных диаметров сократилось более чем на 50% и это длилось больше месяца; стабилизация (SD): произведение перпендикулярных диаметров сократилось менее чем на 50% или увеличилось менее чем на 25% и это длилось больше месяца; ухудшение (PD): произведение перпендикулярных диаметров увеличилось более чем на 50%.

1.3.2. Изменение AFP

После лечения рака печени с положительным AFP (>20 ng/mL) понижение до нормального уровня привело к полной ремиссии (CR); содержание уменьшилось более чем на 50% - частичная ремиссия (PR), AFP стабилизировался или повысился более чем на 25% - ухудшение (PD).

1.3.3. Статистический анализ

Проводился при помощи SPSS 6,0.

1.4. Результаты

1.4.1. Изменения WBC переферической крови, нейтральных гранулоцитов и тромбоцитов (BPL).

Изменения в данной группе показали, что после лечения ТАЕ с добавлением КЛТ или без, уровень WBC переферической крови, нейтральных гранулоцитов повышался за короткий период на 5-7 день после лечения и понижался на 10-14 день, статистическая разница заметна. В группе Т по сравнению с группой ТК переферическая гемограмма более очевидно понижена, но статистическая разница незначительна (нейтральные гранулоциты 2,86±1,83 в сравнении с 3,68±1,82, Р<0,05). Сравнение тромбоцитов в трех группах: до операции разница не выражена (P>0,05), после операции – группе ТК BPL заметно повысился (Р<0,05), см. таблицу 1.


Таблица 1. Изменение показателей измерения в трех группах до и после лечения.

Показатель

Группа

Т

ТК

КС

BPL переферической крови (×109/L)

До операции

После операции

CD4переферической крови

До операции

После операции

^ P

CD8

До операции

После операции

P

CD4/CD8

До операции

После операции

P

NK

До операции

После операции

P

Реакция опухоли*

CR (n)

PR (n)

SD (n)

PD (n)

n

CR+PR (%)


124,33±30,99

149,20±84,61


43,58±7,06

43,08±6,05


32,28±2,53

31,75±2,09


1,37±0,19

1,37±0,25


54,10±17,180

48,52±13,569 0,229


0

3

14

4

21

14,3%


142,20±79,51

204,90±116,40


45,00±3,13

46,70±5,12

0,814


32,20±1,62

32,50±2,59

0,982


1,40±0,13

1,44±0,21

0,602


50,25±21,77

71,03±16,22 0,026


1

2

8

0

11

27,3%


85,95±43,69

93,50±62,88


48,50±3,00

46,00±2,16


31,50±0,58

33,00±1,41


1,54±0,06

1,40±0,21


62,25±13,64

64,40±8,92

0,680


0

0

8

3

11

0,0%

Примечание: * Группа Т vs группа ТК P>0,05


1.4.2. Влияние КЛТ на функции печени до и после лечения.

В группе КС после лечения заметных изменений в функциях печени не обнаружено. В группах Т и ТК после лечения уровень альбумина, ALT, AST, CHE и GGT колебался, но дооперационный уровень восстанавливался в течение двух недель после лечения, разница в обеих группах незначительная.

1.4.3. Влияние КЛТ на иммунные функции клеток до и после лечения.

Во всех трех группах до и после лечения не было заметно изменения уровня клеток Т переферической крови, (P>0,05), таблица 1. Активность NK-клеток в группе ТК по сравнению с группами Т и КС заметно восстановился (P<0,05). Это говорит о том, что регуляция иммунитета КЛТ более выражена в сочетании со схемой ТАЕ.

1.4.4. Анализ эффективности до и после лечения КЛТ.

Среди 43 пациентов в данных группах, у больных с положительным AFP уровень AFP после операции понизился в различной степени. Это понижение наиболее выражено в группе ТК (P<0,05). Реакция опухоли: в группе ТК из двух пациентов, которым после лечения провели операцию в 2 этапа, у одного вырезанный образец показал полный некроз опухоли (CR), через месяц после лечения повторное ультразвуковое обследование показало, что в группах ТАЕ и ТАЕ+КЛТ PR составил 14,3% (3/21) и 27,3% (3/11) соответственно. Статистическая разница незначительна (P>0,05), см. таблицу 1.

2. Обсуждение

Препарат Канглайт эмульсия для инфузий получен путем экстракции активных природных компонентов из семян традиционного китайского лекарственного растения коикс при помощи современных высоких технологий. Основное терапевтическое действие КЛТ на опухоль проявляется в следующем: защищает химиотерапию, непосредственно убивает раковые клетки, регулирует иммунитет, предотвращает метастазы опухолевых клеток. В отчете Ван Чэнхуна и др.[2] говорится, что терапевтическая эффективность в группе ТАЕ+КЛТ при лечении первичного рака легкого составила 16,7% (n=30), в то время как в контрольной группе – 0 (n=20). Ху Шуйхуа и др.[3]применяли КЛТ при лечения 30 больных первичным раком легкого путем введения его в печеночную артерию через катетер, терапевтическая эффективность составила 37,5%. В данной же группе опыт лечения 43 больных первичным раком печени в средних и поздних стадиях путем введения КЛТ в печеночную артерию через катетер показал, что КЛТ не ослабляет ингибирование костного мозга, вызванное химиотерапией. Не было значительных повреждений функций печени, одновременно не наблюдалось значительного влияния КЛТ на подгруппу Т-клеток, а активность NK-клеток более очевидно восстановилась в группе ТК по сравнению с группами Т и КС (P<0,05). Это говорит о том, что КЛТ обладает синергичным со схемой ТАЕ действием. В данной группе КЛТ+ТАЕ двум больным провели двухэтапную хирургическую резекцию. У одного больного после лечения КЛТ+ТАЕ опухоль уменьшилась, уровень AFP с 172 μg/L понизился до нормального. Обследование после двухэтапной хирургической резекции показало некроз опухоли 50%. Пациенты, прошедшие повторное лечение КЛТ после рецидивов на сегодняшний день прожили 42 месяца. У одного больного после однократного лечения ТАЕ уровень AFP понизился с 8200 μg/L до 3760, через 3 месяца опять возрос до 8100 μg/L, а через месяц после добавления к ТАЕ КЛТ опять снизился до нормального, одновременно с этим исчез асцит, а активность NK-клеток повысилась с 40% до 70%, исследование образца резекции показало полный некроз опухоли, на данный момент больные прожили без опухоли 38 месяцев. Таким образом, совместное применение КЛТ с интервенционной химиотерапией+эмболизацией иодизированным маслом является основной причиной повышения терапевтической эффективности. Данные исследования показали: 1) КЛТ обладает определенным охраняющим действием на тормбоциты переферической крови больных после химиоэмболической операции на первичный рак печени. 2) Химиоэмболизация печеночной артерии в различной степени вредит функциям печени, но в течение двух недель они могут восстановиться до дооперационного уровня, после операции ТАЕ КЛТ не усугубляет вредного воздействия на функции печени. 3) КЛТ может заметно повышать уровень NК-клеток в сыворотке крови, гарантируя улучшение прогноза рака печени. 4) Комбинированное лечение КЛТ в сочетании с ТАЕ первичного рака печени обладает двойной функцией - повышением иммунитета клеток и вследствие этого повышения терапевтической эффективности.


Литература:

[1] Тан Чжаою. Первичный рак печени [А]. Чжан Тяньцзэ. Нормы диагностики и лечения распространенных злокачественных опухолей в Китае. Издание второе. Пекин, Пекинский медицинский университет, совместное издательство медицинского университета Сехэ, 1991. 54-55.

[2] Ван Чэнхун, Фан Ин, Шу Хунъин и др. Наблюдение терапевтической эффективности при интервенционном лечении рака печени Канглайтом [J]. Онкология в провинции Шаньдун, 1998, 5(3): 218-219.

[3] Ху Шуйхуй, Ван Вэйбин. Лечение Канглайтом первичного рака печени в средних и поздних стадиях на примере 30 пациентов [J]. Онкология в провинции Шаньдун, 1999, 6(2): 157.