Реферат: Волощенко О. И., Медяник И. А

Волощенко О. И., Медяник И. А.




Волощенко О. И., Медяник И. А. Гигиена и токсикология бытовых химических веществ.— Киев: Здоров'я, 1983. — 144 с. — {Б-ка практ. врача).

Волощенко О. И. — канд. мед. наук, зам. ди­ректора по научной работе Киевского НИИ об­щей и коммунальной гигиены; Медяник И. Л.— канд. мед. наук, зам. руководителя лаборатории того же института.

В книге рассмотрены физико-химические, гигиеническне, токсикологические свойства бытовых химических веществ и особенности их действия на организм. Приведены методы исследования этих веществ в критерии оценки.

Для гигиенистов, профпатологов, токсико­логов, дерматологов, аллергологов и др.

Ил. 7. Табл. 16. Библиогр.: с. 136—142.

Рецензенты

докт. мед. наук А. И. С а у т и и

канд. мед. наук О. Н. Елизарова


© Издательство «Здоров'я», 1983

^ ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТОВ БЫТОВОГО НАЗНАЧЕНИЯ В СССР И ЗА РУБЕЖОМ




В последнее время в СССР и за рубежом распространено применение синтети­ческих моющих средств (CMC). В со­став последних входит не более 15 % ПАВ, до 50 % трипо-лифосфата натрия, 20—30 % пербората и перкарбоната и 3—5 % силиката натрия. Однако отмечено снижение про­изводства фосфатов в Швеции, в ФРГ использование их в моющих препаратах запрещено законом. Очевидно, исклю­чение фосфатов из состава моющих средств привело к уве­личению использования алкилбензолов и этоксилатов. Smeets и соавторы (1976) считают, что основным преиму­ществом моющих средств с сульфополикарбоновыми до­бавками перед фосфатсодержащими CMC является отсут­ствие зависимости первых от жесткости воды. Эти добавки значительно меньше, чем триполифосфат натрия и нитрил-триуксусная кислота, растворяют металлы. Моющие сред­ства с такими добавками по эксплуатационным свойствам не уступают CMC, содержащим фосфаты. Триполифосфат натрия — основная активная добавка в составе CMC. За­менителями фосфатов главным образом являются карбона­ты, цитраты и силикаты, нитрилтриацетат натрия. В струк­туре ПАВ большую часть составляют вещества анионного типа. Однако удельный вес их постепенно уменьшается за счет роста выпуска катионных и особенно неионогенных ПАВ. К 1980 г. объем выпуска неионогенных ПАВ достиг уровня анионоактивных. По данным Международного кон­гресса (1972), мировое потребление ПАВ в моющих и чис­тящих средствах в 1975 г. оценивалось в 5,2 млн. т, в 1980 г. — в 6,4 млн. т. В законодательном порядке был ус­тановлен минимальный уровень биоразлагаемости для CMC и исходящих продуктов (не ниже 80 %). В 1974 г. введен новый стандарт, согласно которому CMC должны иметь биоразлагаемость не менее 90 %, что значительно способ­ствует осуществлению мероприятий, связанных с защитой окружающей среды.

По данным Д. Мак-Кензи (1978), в 1975 г. из общего выпуска неионогенных ПАВ свыше 70 % пришлось на до­лю оксиэтилированных спиртов и алкилфенолов.

Относительно высокой биоразлагаемостью характеризу­ются оксиэтилированные первичные и вторичные спирты.

В последнее время разработан ряд новых рецептур CMC без активных добавок с повышенным содержанием (не ме­нее 35—40 %) неионогенных ПАВ, преимущественно окси­этилированных (7—8 моль окись этилена). Имеются бесфо­сфатные CMC, в состав которых входят кроме неионогенных ПАВ (до 30%) 65—75 % органических растворителей. В аэрозольной упаковке содержится 1—2 % ПАВ и 2—5 % ор­ганического растворителя.

На XXVI съезде КПСС подчеркнуто, что одной из главных задач XI пятилетки, направленных на повышение материального благосостояния и культурного уровня жизни советского народа, является увеличение выпуска высокока­чественных товаров и рост эффективности производства.

Применение бытовых химических товаров сокращает затраты труда населения в повседневной домашней работе, улучшает санитарно-гигиенические условия быта, облег­чает труд, делает его более эстетичным.

По данным НИИТЭхим и ВНИИхимпроекта (1977), объем производства чистящих и отбеливающих средств в X пятилетке возрос более чем в 2 раза. При увеличении про­изводства товаров бытовой химии в целом в 3,5 раза наи­больший рост достигнут в производстве CMC (в 5,9 раза), чистящих средств (в 4,6 раза), минеральных удобрений (в 3,5 раза). Объем продукции на душу населения по CMC со­ставляет 53,5 %. по чистящим средствам — 50,1 %, полиру­ющим— 21,4 %. Относительно высокий уровень обеспече­ния потребности (85—100 %) к 1975 г. был достигнут по пятновыводным и клеящим средствам, лакокрасочным ма­териалам и минеральным удобрениям (табл. 1).

^ ОСОБЕННОСТИ МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ГИГИЕНИЧЕСКИМ ИССЛЕДОВАНИЯМ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В БЫТУ, И ИХ КРИТЕРИИ

В зависимости от состава композиций бытовых хими­ческих веществ, наличия летучих веществ, их назначения и способов применения изучение их токсичности может быть проведено с учетом разных путей поступления в ор­ганизм (через пищеварительную, дыхательную системы, конъюнктиву, кожу и т. д.). В связи с этим используются различные способы их введения в желудок, внутрибрюшин-но, подкожно, в конъюнктиву и нанесения на кожу, а так­же ингаляционный способ затравки экспериментальных животных. Изучается видовая чувствительность животных к воздействию химических соединений, применяемых в бы­ту. Химические соединения могут оказывать комплексное и комбинированное воздействие на организм. Так как пре­параты бытовой химии состоят из нескольких компонентов, то изучение их влияния на организм при одном каком-ли­бо пути поступления дает возможность судить о комбини­рованном воздействии остальных составных частей веще­ства. Наряду с этим следует также учитывать особенности биологического воздействия отдельных химических веществ, входящих в состав препарата. Их биологическая активность , проявляется по-разному на молекулярном, органном, си­стемном и организменном уровнях. Химические вещества, поступающие в организм, включаются в цепь ряда биохими­ческих и физиологических процессов, которые сложились в эволюции организмов и протекают с максимальной ско­ростью и кратчайшим путем, вызывая соответствующие исследования готовых композиций в условиях их примене­ния, а также изучались степень токсичности и характер биологического действия как отдельных ингредиентов, так и всего препарата в целом. В качестве критериев оценки химической стабильности средств бытовой химии при их применении населением в быту могут быть рекомендо­ваны допустимые уровни (ДУ) или допустимые концентра­ции миграции (ДКМ) биологически активных веществ в контактирующие с ними воздушные и водные среды. В ос­нову разработки этих величин положены безопасные уров­ни концентрации бытовых химических веществ с учетом параметров их токсичности, кумулятивных свойств и отда­ленных последствий при использовании готовых компози­ций в быту. Уровень остаточных количеств бытовых хими­ческих веществ на поверхности обработанных ими предме­тов быта (в основном на одежде и посуде) находится в прямой зависимости от числа ополаскиваний готовых из­делий.

В качестве критериев возможного неблагоприятного влияния бытовых химических веществ рекомендуется брать пороговые концентрации их раздражающего, аллер­генного и общетоксического действия с использованием широких методов исследования. При определенных пока­заниях необходимо изучать отдаленные последствия (бластомогенные, эмбриотропные, гонадотропные, мутагенные и др.). Даже при отсутствии воздействия препарата на ко­жу животных следует проводить клинические наблюдения, привлекая добровольцев. В эксперименте используют кон­центрации, равные рабочим растворам, в 10 раз выше и на уровне остаточных количеств химических веществ в про­мывных водах с поверхности обработанных ими изделий. Продолжительность эксперимента равняется времени, равному 30 аппликациям, восстановительный период — 1 — 3 мес (нормализация показателей до контрольных вели­чин).

Для выявления специфического действия средств бы­товой химии изучают ряд физиологических, биохимических, биофизических процессов, а также аллергенную активность, отдаленные последствия и другие свойства.


^ ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАВ

_________________________________________________________________________

Биологическое действие катионных ПАВ. Пастообраз­ные и жидкие моющие средства в связи с наличием в их структуре катионных ПАВ обладают дезинфицирующими свойствами. ПАВ вводят в состав композиции этих средств совместно с неионогенными веществами и другими добав­ками. Катионные ПАВ более токсичны, чем анионные. Они парализуют передачу возбуждения с нерва на скелетную мышцу. Некоторые производные первичных, вторичных, третичных аминов представляют собой яды, действующие на центральную нервную систему (И. А. Медяник, О. И. Волощенко, 1974; И. А. Медяник, А. И. Кузьмина, Г. П. Трухан, О. К- Кононов, 1974; В. Н. Лазарев, 1976; О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977; А. Шварц, Дж. Перри, Дж. Берч, 1960, и др.).

Л. С. Еремеева (1974), изучая токсичность катамина АБ, додецилметиламина, окиси додецилдиметиламина на белых крысах, установила, что эти вещества при поступле­нии в водоемы в количествах: катамина АБ — 0,2 мг/л, до­децилдиметиламина — 0,5 мг/л и его окиси — 0,6 мг/л не влияют на здоровье населения.

Jsomas, Reuter, Djupsund (1976) обнаружили, что ам­мония бромид, который получали крысы в течение одного года с питьевой водой в дозе 45 мг/кг в день, вызывал через 3 нед снижение массы животных. При гистологических ис­следованиях изменений органов пищеварительной системы авторы не выявили.

Л. С. Еремеева, В. И. Трикуленко (1976), изучая сен­сибилизирующие свойства ряда катионных ПАВ при по­ступлении в организм через кожу, установили в опытах на белых крысах и гвинейских свинках выраженное раздра­жающее действие нативных и водных (50,25 % и 10 %) растворов катамина АБ и алкамона ДС при однократных аппликациях. Окись алкилдиметиламина оказывала обли-гатное действие в чистом виде и при нанесении на кожу животных 50 % и 25 % растворов. Однократные апплика­ции 1 % раствора катамина АБ и алкамона ДС и 10 % рас­твора окиси алкилдиметиламина раздражения кожи крыс не вызывали. При повторном нанесении 10 % раствора окиси алкилдиметиламина, 1 % и 0,1 % растворов ката­мина АБ и 1 % раствора алкамона ДС у крыс развивался контактный дерматит (гиперемия, точечные кровоизлияния, обильное шелушение). Мелкопластинчатое шелушение на месте аппликации отмечалось через 3 сут, что указыва­ло на проявление гиперчувствительности замедленного ти­па. Развитие сенсибилизации к этим веществам характе­ризовалось кроме изменений кожи общей реакцией орга­низма. Так, процент агломерации лейкоцитов у животных, сенсибилизированных указанными детергентами в макси­мальных концентрациях, был в 5—6 раз выше по сравне­нию с контролем. Достоверное (Р<0,001) увеличение про­цента склеивания лейкоцитов отмечалось у животных, полу­чавших накожно 0,1 % раствор катамина АБ. У крыс, аллергизированных нанесением на кожу 1 % и 0,1 % рас­творов катамина АБ, 1 % раствора алкамона ДС и 10 % раствора окиси алкилдиметиламина, обнаруживалось до­стоверное (Р<0,001) снижение числа лейкоцитов после инкубации с соответствующим антигеном в оптимальной концентрации (разведение 1 : 10 000). При изучении состо­яния аутоаллергии, вызванной воздействием испытуемых гаптенов, было выявлено, что у животных, получавших их накожно в указанных концентрациях, среднее количество бляшек значительно (Р<0,001) превышало контрольные цифры. Это свидетельствует о большом синтезе аутогемо-лизинов, то есть выраженности аутоаллергических процес­сов в организме подопытных животных. Достоверное раз­личие (Р< 0,001) между числом иммунокомпетентных клеток в препаратах с изотоническим раствором NaCl и с антигеном указывало на наличие аллергии у животных к соответствующему веществу.

В. И. Трикуленко (1978) в острых опытах выявила, что ЛД50 алкамона ДС для крыс составляет 370 мг/кг± ±32,1 мг/кг, для мышей — 300 мг/кг+23,4 мг/кг, этамона ДС соответственно равны 4425 мг/кг + 381 мг/кг и 3500 мг/кг ± 305 мг/кг, синтамида-5—19 000 мг/кг± ± 1100 мг/кг. Клиническая картина отравления в острых опытах характеризовалась поражением нервной и пищева­рительной систем. Порог острого действия этих веществ определяется по способности организма животных сумми­ровать подпороговые импульсы. Пороговые дозы составля­ли для алкамона ДС, этамона ДС и синтамида-5 соответ­ственно 18,9, 442,5 и 1900 мг/кг. Алкамон ДС и синтамид-5 обладают кумулятивными свойствами (индексы кумуля­ции соответственно равны 0,26 и 0,39).

В подостром эксперименте на белых крысах при испы­тании алкамона ДС и синтамида-5 в дозах 1/20, 1/100 ЛД50, этамона ДС—1/10, 1/50 ЛД50 зарегистрирована их поли­тропная токсичность, проявлявшаяся в нарушении поведения и внешнего вида крыс, отставании в массе, изменении морфологического состава крови, нарушении суммационной функции центральной нервной системы, ухудшении экскре­торной функции печени, угнетении активности ацетилхо-линэстеразы и патологических колебаниях содержания SH-групп в крови, летальности. Эти данные позволили от­нести алкамон ДС к соединениям с выраженными кумуля­тивными свойствами. Его коэффициент накопления по Ю. С. Кагану равен 1,93. Длительное (в течение 6 мес) введение алкамона ДС и синтамида-5 в желудок живот­ным в дозах 1/200, 1/1000, 1/5000 ЛД50 и этамона ДС в дозах 1/100, 1/1000 ЛД50 оказывало токсическое действие, кото­рое проявлялось в существенных сдвигах функциональных систем организма. В качестве недействующих по токсиколо­гическому признаку применялись наименьшие из испытан­ных доз в хроническом эксперименте: для алкамона ДС — 0,008 мг/кг (1/50 000 мг/кг ЛД50), атамона ДС— 0,442 мг/кг (1/10 000 мг/кг ЛД50), синтамида-5 — 0,38 мг/кг (1/50 000 мг/кг ЛД50).

Одноразовые аппликации на выстриженный участок кожи спины белых крыс и гвинейских свинок нативных и водных растворов (50,25 % и 10 %) алкамона ДС вызыва­ли острый дерматит. Этамол ДС и синтамид-5 в чистом ви­де и алкамон ДС в разведении 1 : 100 не провоцировали поражение кожи. При повторном нанесении на кожу 1 % раствора алкамона ДС (7—8 аппликаций) в синтамиде-5 в неразведенном виде и в 50 % концентрации (8—9 экспо­зиций) у животных развивался контактный дерматит. Эта-мон ДС в аналогичных условиях у 30—70 % животных вызы­вал признаки дерматита. У животных, подвергавшихся воздействию этамона ДС и синтамида-5 во всех концент­рациях и 0,1% растворов алкамона ДС, кожные пробы были отрицательными. У животных, сенсибилизированных алкамоном ДС (разведение 1 : 100), на участке нанесения разрешающей дозы через 1—2 сут возникала очаговая эритема и мелкопластинчатое шелушение. Установлено, что пороговыми разведениями препаратов, вызывающими аллергенный эффект при повторных аппликациях, следует считать 1 : 100 для алкамона ДС и 1 : 2 для этамона ДС. Сенсибилизации организма животных синтамидом-5 не вы­явлено. Дозы 0,08 мг/кг алкамона ДС и 4,42 мг/кг этамона ДС не являются генетически активными. Предельно допус­тимое содержание в воде водоемов алкамона ДС — 0,15 мг/л, зтамона ДС — 4,0 мг/л, синтамида-5 —0,3 мг/л.

Взаимное влияние катионных и неионогенных ПАВ в . водных растворах свидетельствует о том, что коллоидно-химические свойства систем, образованных различными ПАВ, зависят от значений ККМ исходных ПАВ, химиче­ского строения молекулы индивидуальных гомологов и со­отношения между компонентами ПАВ в системе. Добавле­ние до 10—20 % неионогенных ПАВ к катионным вещест­вам снижает ККМ и поверхностное натяжение системы. Смеси катионных и неионогенных ПАВ обладают антикор­розионным действием. Смеси катионных и неионогенных ПАВ могут быть использованы как моющие и дезинфици­рующие средства (П. Н. Демченко, И. Я. Литвин, 1976).

Нами исследовано более 50 жидких и пастообразных моющих средств, в состав которых входили катионные и неионогенные ПАВ в различных соотношениях и другие добавки (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977). Рецептуры этих препаратов содержат алкамон ДС (пастообразное средство «Вита», моющая жидкость для противозагрязнения одежды), алкилтриметиламмония хло­рид (паста Д-7, жидкие моющие средства №118, №117, № 164, № 178, «Мирта»), катамин АБ («Вега», жидкие моющие препараты № 152, № 155, № 177, «Сана» и «Фи-тон»), трибромсалициланилид (пасты У-3, У-8). Если сра­внить острую токсичность моющих Средств с дезинфициру­ющим эффектом по наличию в них катионных ПАВ, то наиболее токсичными являются те препараты, в состав кото­рых входит алкилтриметиламмония хлорид (ЛД50 для раз­личных видов животных от 1,0 до 2,5 г/кг). Менее токсичны те моющие средства, которые содержат катамин АБ (ЛД50 соответственно 3—7 г/кг) и трибромсалицилани­лид (в пределах 3,75 г/кг). Препараты, содержащие алка­мон ДС, менее токсичны (ЛД50 более 5,5т/кг). -

По данным А. И. Кузьминой (1976) и других авторов разная токсичность CMC обусловлена тем, что эти ПАВ входят в рецептуры моющих средств вместе с неионоген­ными соединениями в разных (1:5, 1 : 2,3; 1:1) соотноше­ниях. В зависимости от этого получены различные резуль­таты биологического действия моющих средств на кожу и организм подопытных животных. Оно проявлялось в раз­дражающем и сенсибилизирующем влиянии на кожу, в изменениях уровня окислительно-восстановительных про­цессов, активности ферментов, углеводного, жирового и белкового обменов. Гистологически обнаружен ряд изме­нений воспалительного характера. В тех случаях, когда вышеуказанные изменения биохимических процессов нахо­дились на уровне физиологических величин и отсутствова­ло раздражающее и сенсибилизирующее его влияние на кожу, CMC (2 из 7) рекомендовались для практического применения в быту. При этом давались гигиенические ре­комендации по разработке новых рецептур этих средств с учетом соотношения катионных и неионогенных ПАВ. ЛД50 алкилтриметиламмония хлорида для белых крыс со­ставляет 650 мг/кг. Порогом раздражающего действия на кожу гвинейских свинок является 2 % раствор, подпорого-вой дозой — 1 % раствор вещества (С. А. Зеленая, П. С. Фахретдинов, А. А. Павлов, 1978). Из группы препа­ратов, содержащих катамин АБ, вещество № 152 вызывало раздражение кожи, резкие изменения биохимических про­цессов. При исследовании моющих средств с дезинфициру­ющими свойствами, в состав которых (пасты У-3 и У-8) входили трибромсалициланилид, неионогенные ПАВ и дру­гие добавки, существенных изменений со стороны кожи, обменных процессов не выявлено. Эти вещества были ре­комендованы для использования в быту.

Катионным ПАВ в четвертой группе моющих средств с дезинфицирующими свойствами («Вега», противозагрязня­ющий моющий препарат) является алкамон ДС. Резуль­таты экспериментальных исследований и клинических на­блюдений показали, что водные растворы указанных пре­паратов в 2% концентрации не оказывают раздражающего и аллергизирующего действия на кожу животных и чело­века. Паста «Вита» характеризуется высоким моющим, бактерицидным и антистатическим действием (О. И. Во­лощенко, И. А. Медяник, А. И. Кузьмина, 1975). Растворы алкилтриметиламмония хлорида и алкамона ДС обладают высокой поверхностной активностью, дермотропной агрес­сивностью и способностью адсорбироваться на различных по­верхностях. ЛД50 для алкамона ДС при поступлении через кожу составляет 2940 мг/кг, ЛД100 — 6000 мг/кг, ЛД0 — 1000 мг/кг; для алкилтриметиламмония хлорида соответ­ственно 1300 мг/кг, 3000 мг/кг и менее 1000 мг/кг. Кумуля­тивный эффект при перкутанном нанесении этих ПАВ про­является в дозе 1/5 ЛД50. Наиболее выраженными кумулятивными свойствами обладает алкамон ДС. Состоя­ние организма, активность некоторых ферментов после ап­пликаций алкилтриметиламмония хлорида и алкамона ДС в дозах 1/10, 1/20 ЛД50 существенно не изменяется.

В подостром опыте после нанесения на кожу животных катионных ПАВ в дозе 5 мг/кг отмечается слабое раздра­жение кожи, в дозе 53 мг/кг — развитие контактного дер­матита. Изменяются сорбционные свойства тканей органов и содержание нуклеиновых кислот в коже, печени, почках, мозге. А. И. Кузьмина (1979) установила, что после кон­такта с растворами алкилтриметиламмония хлорида и алкамона ДС в концентрации 0,2 % нарушается функция ко­жи рук человека.

Катионные ПАВ вызывают более выраженные призна­ки контактного дерматита, характеризующегося образова­нием корок, язв, эрозий, облысением, резким утолщением кожной складки и т. д. Наименьшие изменения кожи на­блюдаются после аппликации неионогенных ПАВ. Анион­ные ПАВ по образованию и течению дерматита, а также по времени восстановительного периода занимают промежу­точное положение. Гистологическое исследование кожи, подвергавшейся воздействию ПАВ, показало, что катион­ные вещества приводят к наиболее выраженным наруше­ниям. Они снижают возбудимость рецепторов, что выража­ется в увеличении сенсорной хронаксии, проницаемости капилляров, функциональных сдвигах в вегетативной нерв­ной системе и изменении рН кожи в щелочную сторону (В. В. Братчин, 1979).

^ Биологическая характеристика анионных соединений. Моющая способность анионных соединений усиливается с увеличением содержания углерода в цепочном радикале от 10 до 20 атомов. Анионные ПАВ с разветвленным це­почным радикалом слабо разрушаются на биологических очистных сооружениях (Н. А. Лукиных, 1972). Они обла­дают пенообразующей способностью, что явилось основа­нием для ограничения их присутствия в воде водоемов до 0,5 мг/л (Е. А. Можаев и соавт., 1972). Анионные ПАВ оказывают менее выраженное токсическое действие, чем катионные. Из анионных ПАВ токсичность выше у соеди­нений, содержащих ароматическое кольцо, по сравнению с веществами, у которых гидрофобная часть молекул пред­ставлена жирными радикалами. Выраженное гемолитиче­ское действие оказывают анионные соединения. Алкилсуль­фаты являются более сильными гемолитическими агента­ми, чем четвертичные аммониевые соединения. Гемолиз, вызванный ПАВ, задерживается в присутствии холестери­на, фосфолипидов, сыворотки или плазмы.

В острых опытах на белых крысах установлено, что ЛД50 для анионных веществ при одноразовом нанесении на кожу в 2—3 раза больше, чем при введении в желудок.

Szymanies, Trzeciak, Kryk, Pirog, Macialka (1976) уста­новили, что в сыворотке крови крыс-самок, которые в те­чение 12 нед получали водные растворы детергентов (0,5 % обритол-18; 0,5 % сульфосукцинат ди-2-зтилгексиловый и 0,5 % стеринол) содержание холестерина, жиров повы­шается, а количество в-липопротеидов не изменяется.

Dakay, Fador, Zendsay (1977) исследовали влияние натриевой соли додецилбензолсульфоната на микросомаль-ные окислительные ферменты смешанного типа в печени на основании оценки продолжительности гексабарбитало­вого сна. Малые концентрации этого вещества индуциро­вали активность ферментов, а дозы, приближающиеся к ЛД50, оказывали тормозящее действие.

О. И. Волощенко, Л. Г. Голенкова (1976) впервые уста­новили проникновение через кожу анионных ПАВ (первич­ные и вторичные алкилсульфаты натрия, алкилбензолсуль­фонат) при одно- и многократном поступлении в организм гвинейских свинок. Авторы, используя модифицированный ими колориметрический метод с метиленовым синим для анализа ПАВ в воде (Ю. Ю. Лурье, 1971), выявили анион­ные ПАВ в сыворотке крови, печени, мозге. В острых опы­тах после одноразового нанесения на кожу первичного ал­килсульфата натрия в различных дозах (5—6—8 г/кг) и CMC «Лотос» (1, 2, 3 г/кг) анионные ПАВ в сыворотке крови обнаруживались на 7-й день исследования. Затем наступала гибель животных. В подостром опыте одной группе наносили на выстриженные участки кожи в тече­ние 12 дней 30 % раствор хлорного сульфонола в дозе 1,2 г/кг, другой — в течение 14 дней 1,6 г/кг первичного ал­килсульфата, который содержал 20 % ПАВ. Анализ сыво­ротки крови на содержание анионных соединений проводи­ли в течение 1 мес после прекращения кожных аппликаций (табл. 3, 4). Максимальное количество этих ПАВ в крови определялось на 5—12-й день эксперимента, после чего их концентрация снижалась. При этом изменения уровня ани­онных ПАВ в крови были статистически значимы (Р<0,05).

Таблица 5. ^ Содержание анионных ПАВ (п=6) в организме гвинейских свинок после нанесения на кожу растворов CMC, мг/л



Вещество

Количе­ство, мг/кг

Сыворотка крови

Печень

Мозг

М±т

р

М±т

р

М±m

р

Контроль Сульфонол-хлорный

Первичный алкилсуль-фат натрия Вторичный алкилсуль-фат натрия

100 20 10 100 20 10 100 20 10

3,7 ±1,09 12,9 ±3,3 9,0 ±1,45 10,7 ±0,98 4,2 ±0,75 3,7 ±0,66 4,4±2,13 3,8 ±0,55 5,2 ±9,23 4,2 + 0,9

>0,05 >0,05 >0,05 >0,05

>0,05 >0,05 >0,05 >0,05

14,7±1,7

14,7 ±4,5 15,7 ±6,5

4,6 ±1,7 Ю,2±1,1

7,8±1,14 4,0 ±0,57

>0,05 >0,05

>0,05 >0,05 <0,05 <0,01

28,9 ±2,6 5,0 ±2,9

2,3±0,75 4,4±1,19 4,5 ±1,32

18,9 ±6,4 13,4±5,39 10,4±2,12

<0,05

<0,05 <0,05 <0,05

>0,05 >0,05 <0,05

Таблица 6. ^ Содержание анионных ПАВ (п=6) в организме гвинейских свинок после нанесения на кожу растворов CMC, мг/л









Сыворотка

крови

Печень

Мозг




Вещество



























М±т

р

М±т

р

М±m

р

Контроль




3,7 ±1,09




14,7±1,7




28,9 ±2,6




«Эра»

100

2,8 ±0,4

>0,05

3,9 ±0,87

<0.01

4,5 ±0,46

<0,05




20

—

—

4,6 ±0,42

<0,05





«Лотос»

100

1,4 ±0,1

>0,05

6,0 ±3,6

<0,05

34,4 ±5,7

>0,05




20

1,7 ±0,37

>0,05

12,2±3,4

>0,05

16.8 ±4,5

>0,05




10

3,1 ±1,50

>0,05

9,1±1,7

>0,05

12,2 ±12,1

>0,05

«Ассоль»

100

4,1 ±2,1

>0,05

4,7±0,49

<0,001

5,2 ±1,6

<0,05




20

3,4±0,7

>0,05

4,2 ±0,83

<0,001

11,5±1,9

<0,05




10

2,3 ±0,5

>0,05

4,3 ±0,99

<0,05

7,4 ±2,5

<0,05


После 6 мес хронического эксперимента установлено, что хлорный сульфонол, первичный и вторичный алкил­сульфаты натрия в дозах 100, 20 и 10 мг/кг и CMC на их основе («Эра» — 100 и 20 мг/кг, «Лотос» и «Ассоль» — 100, 20, 10 мг/кг) при нанесении на кожу гвинейских свинок влияют на количество анионных ПАВ в сыворотке крови, печени и мозге (табл. 5, 6). Однако сдвиги эти носят раз­нонаправленный характер. Иногда аппликации CMC и ПАВ вызывают уменьшение содержания анионных ПАВ, при­сутствующих в тканях здорового организма. Эти явления, по нашему мнению, следует трактовать как неблагоприят­ные, могущие приводить к нарушению естественного ба­ланса ПАВ в живом организме. В острых опытах авторы исследовали также токсич­ность хлорного сульфонола (дозы 1, 2, 3, 4, 5, 6 г/кг) и пер­вичного алкилсульфата натрия (дозы 3, 4, 5, 6, 7, 8 г/кг), а также синтетических моющих порошков «Эра», «Лотос», «Ассоль» (дозы 1, 2, 3, 4, 5, 6 г/кг), в состав которых вхо­дят эти анионные ПАВ. После кратковременного нанесе­ния на кожу живота указанных CMC и ПАВ гибель под­опытных животных не наблюдалась. Количество формен­ных элементов крови, содержание гемоглобина и лейкоцитарная формула у них существенно не отличалась от контрольных. Величины гематологических показателей были в пределах физиологических норм. У животных, ко­торым наносился на кожу хлорный сульфонол в дозе 6 г/кг, активность каталазы крови статистически достовер­но снижалась на 2-е сутки эксперимента. У остальных жи­вотных активность этого фермента определялась на уровне контроля. Уровень пероксидазы крови при воздействии ис­следованных анионных ПАВ изменялся в основном в сто­рону повышения активности. Причем, при интоксикации хлорным сульфонолом активность этого фермента повыша­лась на 2-й день с последующим восстановлением к перво­начальным цифрам к концу эксперимента. Первичный ал­килсульфат натрия вызывал эти изменения на 10-й день опыта. Повышение активности пероксидазы крови дает ос­нование полагать, что анионные ПАВ в высоких дозах (сульфонол от 3 г/кг до 6 г/кг, первичный алкилсульфат натрия — от 4 г/кг до 8 г/кг) при однократном нанесении на кожу приводят к нарушению окислительно-восстанови­тельных процессов. Некоторое снижение активности перок­сидазы крови отмечается у белых крыс на фоне апплика­ции раствора CMC «Лотос». Препарат «Эра» при всех ис­следованных дозах повышал активность пероксидазы крови животных на 2-й день опыта, но на 10-й день наблюда­лось восстановление этого показателя до величины контро­ля. Такая же закономерность выявлялась и после аппли­кации CMC «Ассоль», но при более высоких дозах (от 3 до 6 г/кг).

Анализ данных исследования активности холинэстера­зы крови экспериментальных животных позволил устано­вить статистически достоверные колебания ее активности, которые проявлялись преимущественно в начале опытов и были более выражены при аппликациях растворов анион­ных ПАВ, чем при CMC на их основе. Так, хлорный суль­фонол в дозах 1—4 г/кг понижал активность этого фермен­та, а в дозах 5—6 г/кг повышал ее. Противоположные изменения отмечались после аппликации первичного алкил­сульфата натрия (соответственно при дозах 3—5 г/кг и 6—8 г/кг). CMC «Эра» и «Лотос» снижали активность фермента при более низких дозах. Противоположные нарушения наблюдались после аппликации раствора CMC «Ассоль» в этих же дозах. Более высокие дозы (5—6 г/кг) этих композиций CMC после одноразового нанесения на ко­жу крыс существенно не изменяли активность холинэстера­зы крови. Хотя у здоровых животных активность этого фер­мента варьирует в значительных пределах. Статистически достоверные сдвиги, полученные в экспериментах, дают ос­нование думать о наличии влияния анионных ПАВ и CMC на их основе на процессы передачи возбуждения в организме животных.

При воздействии хлорного сульфонола и CMC «Ассоль» количество холестерина в крови крыс в конце острого опы­та уменьшается. Порошок «Эра» в дозах 1—4 г/кг вызы­вает гипо-, а в дозах 5—6 г/кг — гиперхолестерииемию. Однако колебания уровня холестерина в крови свидетель­ствуют о нарушении липидного обмена под воздействием анионных ПАВ и CMC, поступающих в организм через кожу.

После одноразовой аппликации раствора хлорного сульфонола (в дозах 1—3 г/кг) у животных на 10-е сутки опыта наблюдалась гипогликемия. Большие дозы (4— 6 г/кг) вещества вызывали это состояние на 2-е сутки. Пер­вичный алкилсульфат натрия в дозах 3-8 г/кг приводил к гипогликемии на 2-е сутки. CMC «Эра», «Ассоль» и «Ло­тос» в исследованных дозах в меньшей степени изменяют уровень сахара в крови подопытных животных по сравне­нию с контролем. В то же время CMC на основе анионных-ПАВ снижают содержание у них гликогена в ткани пече­ни. Статистически достоверные изменения количества са­хара в крови и гликогена в печени животных, подвергну­тых воздействию анионных ПАВ и CMC, указывают на на­рушение углеводного обмена.

Таким образом, анионные ПАВ и CMC могут оказывать токсическое действие на организм, изменяя активность ка­талазы, пероксидазы и холинэстеразы, а также воздейство­вать на различные звенья обменных процессов (углевод­ный и липидный обмены).

В хроническом эксперименте авторы изучали влияние на организм гвинейских свинок хлорного сульфонола, пер­вичного и вторичного алкилсульфата натрия, CMC на их основе («Эра», «Лотос» и «Ассоль»). В течение 6 мес на неповрежденную кожу животных наносили растворы ве­ществ. При этом каждое вещество исследовали в трех до­зах (100—20—10 мг/кг). В течение всего периода экспери­мента поведение, общее состояние подопытных животных, а также динамика картины периферической крови не отличались от контрольных. У гвинейских свинок, которым наносили на кожу хлорный сульфонол (в дозах 100 и 20 мг/кг), и первичный алкилсульфат натрия (в дозе 100 мг/кг) активность каталазы крови достоверно повыша­лась через 2 мес. CMC не вызывали изменений данного показателя. ПАВ при поступлении в организм через кожу влияют также на активность пероксидазы крови. Так, хлор­ный сульфонол при дозах 100 и 20 мг/кг статистически зна­чимо увеличивает этот показатель на 2-й и 6-й месяцы эк­сперимента. Такие же изменения выявляются у животных под воздействием первичного алкилсульфата натрия в до­зе 100 мг/кг; в дозе 20 мг/кг обнаруживается повышение активности фермента через 2 мес. Вторичный алкилсуль­фат натрия (дозы 100 и 20 мг/кг) также вызывает в эти сроки повышение активности пероксидазы крови. Анало­гичные сдвиги отмечаются при исследовании CMC в дозах 100 мг/кг. Полученные данные свидетельствуют о влиянии ПАВ и CMC на течение окислительно-восстановительных процессов в организме.

Вторичный алкилсульфат натрия в дозах 20 мг/кг и 100 мг/кг вызывает у животных на 4-м месяце статистиче1000 мг/кг. Особенно повышалась активность холинэстеразы в крови в первые месяцы эксперимента.

Химическое определение анионных ПАВ и CMC в сыво­ротке крови с целью установления степени их проникнове­ния через кожу показало, что эти вещества поступают во внутреннюю среду организма животных после нанесения их растворов на неповрежденную кожу. Аппликации пер­вичного алкилсульфата натрия и хлорного сульфонола в высоких дозах (1000 или 500 мг/кг) вызывают гибель гви­нейских свинок. Так, сульфонол хлорный в дозах 200 мг/кг или 500 мг/кг после многократного нанесения на кожу гви­нейских свинок в течение 60 дней в большинстве случаев (26 из 42) достоверно (Р<0,05) увеличивает содержание анионных ПАВ в сыворотке крови. Аналогичная законо­мерность наблюдается после аппликаций первичного ал­килсульфата натрия в дозе 200 мг/кг в течение 3 мес. CMC «Лотос» после нанесения на кожу (дозы 1000, 500, 200 мг/кг) в течение 3 мес приводит также в большинстве случаев (23 из 35) к увеличению содержания анионных ПАВ в сыворотке крови животных. Указанное явление обусловлено проникновением ПАВ через кожу как после ихнанесения в отдельности на ее покровы, так и после аппли­кации CMC «Лотос», в составе которого имеются указан­ные анионные ПАВ. Определение анионных ПАВ в сыво­ротке крови, печени и мозговой ткани после шестимесяч­ных многократных их аппликаций показало увеличение количества анионных ПАВ по сравнению с контролем. Зна­чительный эффект (Р<0,05) наблюдался после апплика­ции CMC «Лотос» в дозе 500 мг/кг. Очевидно, при длитель­ном поступлении анионных ПАВ через кожу происходит частичная их задержка в тканях печени и мозга (особенно при дозах 20, 100 мг/кг волгоната). Исключение составляют опыты на животных, которым наносился на кожу раствор волгоната в дозе 1 мг/кг.

Следовательно, степень проникновения анионных ПАВ зависит от их количества, нанесенного на кожу (для сыво­ротки — 0,6 %, мозга —0,6 %, печени—1,9 %), что ука­зывает на различную интенсивность депонирования этих веществ в тканях и органах. Можно предположить, что она обусловлена различным количеством липидно-белковых мембран в соответствующих органах, что ведет к различ­ной степени адсорбции анионных ПАВ на поверхности этих структурных образований. Не исключено, что более высо­кая степень проницаемости ПАВ для печени зависит от барьерной функции этого органа.

^ Влияние неионогенных ПАВ на организм. Среди раз­личных классов ПАВ неионогенные соединения (синтано­лы, синтамид-5, превоцелл, окись алкилдиметиламина и др.) наименее токсичны. Среднесмертельные дозы этих ве­ществ могут достигать десятков граммов на 1 кг массы жи­вотных. В ряде случаев в эксперименте невозможно полу­чить достаточные данные для вычисления смертельных доз неионогенных ПАВ.

В острых опытах после однократного нанесения на ко­жу белых крыс синтанола ДС-10 в различных дозах (5, 7, 9, 11, 13, 15 г/кг) количество форменных элементов, про­центное содержание гемоглобина, а также лейкоцитарная формула у подопытных животных существенно не отлича­ются от контрольных. Величина гематологических показа­телей остается в пределах нормы. Активность каталазы крови (соответственно дозам — 3,9, 4,5, 4,4, 4,9, 4,6, 4,7) на вторые сутки эксперимента колеблется на уровне контроля (4,3). На 10-е сутки она составляет 4, 4,8. Уровень перокси­дазы повышается с последующим восстановлением к концу эксперимента (соответственно дозам — 0,8, 1,02, 0,71, 0,75, 0,78, 0,71 при контроле 0,35 на 2-е сутки и 0,30—0,30 про­тив 0,31 на 10-е сутки). Увеличение активности пероксидазы крови дает основание полагать, что синтанол ДС-10 в высоких дозах при однократном, нанесении на кожу жи­вотных вызывает нарушение окислительно-восстановите