Реферат: Пособие для студентов старших курсов Санкт-Петербург

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет

имени академика И.П.Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации

Кафедра педиатрии


Системные васкулиты

и геморрагические диатезы у детей


Пособие для студентов старших курсов


Санкт-Петербург

Издательство СПбГМУ

2006


Авторы: з.д.н., профессор К.М.Сергеева

к.м.н., доцент Н.Б.Куприенко


Рецензент: з.д.н., профессор Н.В.Орлова,

Профессор кафедры педиатрии № 1 МАПО


Утверждено ЦМК по терапевтическим дисциплинам. Протокол № 59 от 2.10.2006.


В пособии приведены особенности клинических проявлений основных нозологических форм геморрагических диатезов и системных васкулитов у детей в разные возрастные периоды и подростков. Описаны современные методы диагностики нарушений в системе гемостаза и характера поражений сосудов разного калибра. Даны критерии диагностики и особенности течения и прогноза в детском возрасте. Значительное внимание уделено современным схемам лечения и профилактике.


^ Системные васкулиты



Системные васкулиты – это группа болезней, объединенных первичным поражением стенки сосудов различного калибра и вторичным вовлечением в патологический процесс органов и тканей. В основе – асептическое воспаление и дезорганизация стенок сосудов.

В 1992 году была предложена номенклатура первичных системных васкулитов (Чучалин А.Г., 2001) с учетом гистопатологических и иммунологических особенностей поражений сосудов различного калибра в сопоставлении с многообразием клинических проявлений.

^ Номенклатура системных васкулитов:

Васкулиты крупных сосудов. Гигантоклеточный артериит. Артериит Такаясу.

Васкулиты с поражением сосудов среднего калибра. Узелковый полиартериит. Болезнь Кавасаки.

Васкулиты с поражением сосудов мелкого калибра. Гранулематоз Вегенера. Микроскопический полиангит. Синдром Черджа-Стросса. Пурпура Шенлейн-Геноха. Эссенциальный криоглобулинемический васкулит.

В классификационной номенклатуре ВОЗ X пересмотра васкулиты и васкулопатии отнесены в рубрику «системные поражения соединительной ткани». В детском возрасте (в убывающем порядке) встречаются:

Геморрагический васкулит – болезнь Шенлейн-Геноха

Узелковый полиартериит

Слизисто-кожно-лимфонодулярный синдром – болезнь Кавасаки

Гранулематоз Вегенера

Неспецифический аорто-артериит – болезнь Такаясу

Болезнь Бехчета

Синдром Чарджа-Стросса

В последнее десятилетие в патогенезе системных васкулитов придают большое значение антителам, реагирующим с компонентами сосудистого эндотелия, которые получили название «эндотелиальные клеточные антитела» (ЭКА) и антинейтрофильным цитоплазматическим антителам (АНЦА). Полагают, что индукция адгезии может быть опосредована взаимодействием АНЦА и ЭКА с поверхностью эндотелия капилляров. В сыворотках больных системными васкулитами выявляются антитела к протеиназе-3 и миелопероксидазе, которые, высвобождаясь из нейтрофилов в процессе их активации, связываются с мембраной эндотелия капилляров. Отмечено снижение образования оксида азота (NO), выделяемого эпителиальными клетками. При системных васкулитах обнаружена гиперэкспрессия фактора некроза опухолей (ФНО-γ) в мононуклеарных клетках и активация клеточного иммунитета, увеличение синтеза цитокинов.

Одним из центральных звеньев патогенеза системных васкулитов является нарушения в системе гемостаза, развитие тромбоваскулита. Основой различия заболеваний из группы первичных васкулитов служат морфологические признаки, калибр пораженных сосудов, некротизирующий характер васкулита, наличие гранулематозных изменений. Системные васкулиты у детей характеризуются гиперергическим компонентом сосудистых проявлений, острым началом, склонностью к рецидивированию.


^ Геморрагический васкулит


Геморрагический васкулит (vasculitis haemorrhagica; синоним: болезнь Шенлейна-Геноха, геморрагический микротромбоваскулит, аллергическая пурпура, капилляротоксикоз, капилляропатическая пурпура, абдоминальная пурпура, анафилактоидная пурпура Шенлейна — Геноха) - болезнь из группы геморрагических диатезов, в основе которой лежит асептическое повреждение эндотелия микрососудов циркулирующими иммунными комплексами, проявляющееся распространенным микротромбозом, геморрагиями, расстройствами микроциркуляции.

Заболевание полиэтиологическое. Антигены, входящие в состав комплекса антиген-антитело, могут быть бактериальными, вирусными, пыльцевыми, химическими, в т.ч. лекарственными, и др. Нередко причиной является вакцинация. Заболевание может развиться после переохлаждения, избыточной инсоляции, травмы, перенесенных инфекционных болезней. Определенную роль в возникновении могут играть врожденные
нарушения иммунитета. Развитие хронического геморрагического васкулита связано с аутоиммунными механизмами. В патогенезе геморрагического васкулита ведущим является поражение сосудистой стенки низкомолекулярными комплексами антиген-антитело и активированным комплементом. В результате возникает асептический некроз стенки сосудов, повышается их проницаемость; снижается антитромбогенная активность эндотелия сосудов, в кровоток выделяются тромбопластические вещества, повышаются прокоагулянтная активность крови и функциональная активность тромбоцитов, активируется калликреин-кининовая система, происходит блокада микроциркуляции. Геморрагический васкулит часто осложняется развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. При гистологическом исследовании выявляют асептическое воспаление сосудов микроциркуляторного русла с периваскулярным отеком. У больных геморрагическим васкулитом обнаружена гиперпродукция провоспалительных цитокинов и туморнекротизирующего фактора, а также способность синтезировать большое количество ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6. Существенным звеном в патогенезе при геморрагическом васкулите является повышение сосудистой проницаемости под влиянием образующихся гистамина, серотонина, тромбоксанов. Повышение проницаемости пораженной при геморрагическом васкулите сосудистой стенки обуславливает развитие геморрагического синдрома и аллергического отека. При геморрагическом васкулите поражаются преимущественно терминальные кровеносные сосуды: артериолы, капилляры, венулы. Заболевание характеризуется преимущественно поражением микрососудов кожи, суставов, брызжейки, слизистой кишечника, сосудов почек.

Клиника. Различают следующие клинические формы: кожная (простая), суставная, абдоминальный синдром, почечная форма, молниеносная пурпура. У детей чаще наблюдается сочетание 2-3 форм – смешанная форма геморрагического васкулита (ГВ).

^ Простая (кожная) форма ГВ проявляется папулезно-геморрагической сыпью, симметричной на разгибательных поверхностях предплечий, плеч и вокруг пораженных суставов. Сыпи никогда не бывает на лице и шее. Сыпь осязаема при пальпации, при надавливании не исчезает, в центре отмечается точечный некроз. Шелушение не характерно, при стихании сыпи может быть пигментация. Для ГВ характерны повторные волны высыпаний, поэтому на коже одновременно могут присутствовать как старые, так и свежие элементы. Одновременно с сыпью могут появиться ангионевротические отеки – чаще в области лица (веки, губы).

Суставная форма ГВ Характерны боли в суставах, отечность их, в том числе и периартикулярных тканей. Поражаются преимущественно крупные суставы, чаще коленные, голеностопные; выражен экссудативный компонент. Артрит может длиться от нескольких часов до 1-2 суток. Иногда могут быть рецидивы суставного синдрома. Атипично при ГВ поражение мелких суставов и суставов позвоночника. Не наблюдается в отличие от ревматоидного артрита стойких деформаций и контрактур. При этой форме ГВ могут быть изменения со стороны сердца в виде приглушения тонов за счет нарушения метаболизма миокарда. В отличие от ревматизма эти изменения не нарастают.

^ Абдоминальный синдром – поражение терминальных сосудов различных отделов желудочно-кишечного тракта. Имеет место периваскулярный отек тканей кишечника, «диапедезные» и тромбо-геморрагические кровоизлияния в стенку кишок, брызжейку, брюшину. Характерны боли в животе по типу кишечных колик. Может быть рвота, нередко повторная, с примесью крови или чаще отмечается скрытая кровь в кале. Живот чаще вздут, в акте дыхания участвует. Локализация болевого синдрома неопределенная, мигрирующая боль в области пупка, правой подвздошной области, в правом подреберье, иногда жалобы на боли по всему животу. Живот при пальпации мягкий. Может быть динамическая непроходимость кишечника за счет отека стенки кишки и утолщения с последующим сужением просвета кишки, вызываемого геморрагиями.

Почечная форма ГВ Чаще наблюдается преходящий мочевой синдром в виде гематурии (эритроциты 3-7 в поле зрения при исследовании осадка мочи) и небольшой протеинурии (от следов до 0,165 – 0,33 ‰, менее 0,3-0,5 г/л) за счет повышенной проницаемости сосудов и выявляется чаще с первых дней заболевания. Преходящий мочевой синдром носит волнообразный характер и связан с остротой процесса.

Одним из проявлений ГВ может быть гломерулонефрит, который чаще наблюдается при абдоминальном синдроме и сочетанном поражении кожи и суставов. Отмечается преимущественно клинически нефритическая форма гломерулонефрита, развивающаяся через 2-3 недели от начала ГВ. В клинике выражен нарастающий и стойкий мочевой синдром, бледность кожных покровов, повышение артериального давления (часто кратковременное), нарастающее снижение скорости клубочковой фильтрации, гематурия, умеренная протеинурия без клинически выраженной симптоматики нефрита. Гематурия обусловлена изменениями в самих почках, а не только патологией гемостаза. Морфологические изменения в почках при ГВ – от очагового пролиферативного гломерулонефрита до образования экстракапиллярных полулуний. При электронной микроскопии выявляют мезангиальные, субэндотелиальные депозиты, аналогичные таковым при болезни Бурже.

^ Молниеносная пурпура при ГВ. Наблюдается по типу гиперергической реакции Артюса или Шварцмана с развитием внутрисосудистого свертывания и острого некротического тромбоваскулита. Отмечается преимущественно у детей до 1 года и первых лет жизни. Через 1-4 недели после инфекционного заболевания (скарлатина, краснуха, ветряная оспа, стрептококковая инфекция) внезапно появляются обширные кровоизлияния, некрозы и мелкие цианотичные участки кожи на кистях, стопах, под лодыжками, коленными и локтевыми суставами, на ягодицах, животе, лице. В течение часов поражения сливаются в обширные поля некрозов и гангрены кистей и стоп. В клинике развивается острая почечная недостаточность. При лабораторном исследовании – гиперфибриногенемия, дефицит V, VII, X факторов свертывания крови, увеличение протромбинового времени. Со стороны крови анемия, гиперлейкоцитоз, увеличение СОЭ.

Изменения в системе гемостаза: нарушение микроциркуляции, изменение реологических свойств крови; повышение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов, снижение плазминогена и антитромбина III, повышение уровня фактора Виллебранда, продукты деградации фибрина в моче.

Диагностические критерии ГВ Американской коллегии ревматологов:

Пальпируемая пурпура при отсутствии тромбоцитопении.

Возраст моложе 18 лет в начале болезни.

Боли в животе.

Гранулоцитарная инфильтрация стенок артерий и вен при биопсии.

Причины рецидивов ГВ у детей: повторные инфекции, не санированные очаги хронической инфекции, нарушения диеты, эмоциональные нагрузки, переживания по поводу болезни и страх.

Прогноз. В 70-80 % прогноз благоприятный. Ухудшает прогноз почечный синдром – гломерулонефрит, принимающий хроническое течение с развитием хронической почечной недостаточности.

Лечение ГВ. Проводится в стационаре. Режим постельный для улучшения кровообращения и микроциркуляции, до исчезновения болевых симптомов, геморрагической сыпи. Постепенное расширение двигательной активности. Аэрация помещений. Диета гипоаллергенная с исключением облигатных и причинно-зависимых аллергенов. При сильных болях в животе, диспептических расстройствах, кишечном кровотечении на несколько дней противоязвенный стол № 1 по Певзнеру с последующим переводом на стол № 5 (печеночный). При нефритическом синдроме стол № 7 – бессолевая диета с ограничением белка на 7-10 дней. Медикаментозная терапия. Базисная – антиагреганты: курантил (35 мг/кг/сут), трентал (50-100 мг на 2-3 приема в сутки), агапурин (0,05 -0,1 г); тиклид, тиклопедин (0,25 2-3 раза в день). При тяжелом течении для усиления антиагрегационного эффекта назначают два препарата одновременно. Длительность лечения зависит от клинической формы и степени тяжести: 2-3 месяца - при легком течении; 4-6 месяцев - при среднетяжелом; до 12 месяцев - при тяжелом рецидивирующем течении и нефрите Шенлейна - Геноха; при хроническом течении проводят лечение повторными курсами в течение 3-6 месяцев. При необходимости назначают антикоагулянты: гепарин или его низкомолекулярный аналог фраксипарин. Дозу антикоагулянтов подбирают индивидуально, ориентируясь на положительную динамику. При отсутствии должного эффекта дозу увеличивают по 50-100 ЕД/кг/сут. При среднетяжелом течении курс лечения 25-30 дней; при тяжелом до стойкого купирования клинических синдромов необходимо 45-60 дней гепаринотерапии; при развившемся нефрите Шенлейна - Геноха он удлиняется. Отмену препаратов осуществляют постепенно по 100 ЕД/кг/сут каждые 1-3 дня.

Активаторы фибринолиза - никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат, теоникол, компламин) - дозу подбирают с учетом индивидуальной чувствительности, обычно она составляет 0,3-0,6 г в сутки.

Глюкокортикостероиды эффективны при тяжелом течении заболевания. При простой и смешанной форме без поражения почек пероральная доза преднизолона составляет 0,5-1,0 мг/кг в сутки и используется коротким курсом 7-10 дней, до 2 недель. При развитии нефрита Шенлейна - Геноха назначают 2 мг/кг в сутки на протяжении 1-2 месяцев с последующим снижением по 2,5-5,0 мг 1 раз в 5-7 дней до полной отмены.

Антигистаминные препараты эффективны у детей, имеющих в анамнезе пищевую, лекарственную или бытовую аллергию, проявления экссудативно-катарального диатеза, аллергические заболевания (поллиноз, отеки Квинке, обструктивный бронхит, бронхиальную астму). Используют тавегил, супрастин, диазолин, фенкарол и другие препараты в возрастных дозировках в течение 7-10 дней.

Энтеросорбенты необходимы больным с отягощенным аллергологическим анамнезом, в случаях, когда пищевые агенты являлись провоцирующим фактором заболевания. Энтеросорбенты связывают в просвете кишечника токсины и биологически активные вещества, тем самым препятствуя их проникновению в системный кровоток. С этой целью назначают полифепан, смекту, энтеросорб, активированный уголь 3-4 раза в сутки на протяжении 5-10 дней.

Мембраностабилизаторы назначают повторными курсами при нефрите Шенлейна - Геноха или рецидивирующем течении кожного синдрома. Препараты этой группы способствуют уменьшению проницаемости сосудистой стенки, улучшают трофические процессы, обладают иммуномодулирующим действием. Наиболее широко используют ретинол, токоферол (витамин Е), рутин, димефосфон в течение 1 месяца.

Антибиотики показаны только при наличии острых или обострении хронических очагов инфекции. Наиболее часто сопутствуют бактериальные инфекции верхних дыхательных путей, что с учетом чувствительности микрофлоры определяет использование антибиотиков пенициллинового ряда (ампициллин, ампиокс, феноксиметилпенициллин) и макролидов (эритромицин, сумамед, рулид). В большинстве случаев достаточно одного курса антибактериальной терапии, при необходимости лечение может быть продолжено до 3-4 недель с последовательной сменой препаратов.

Широко применяются иммуномодуляторы. Наряду с традиционно применяемыми препаратами - дибазол, левамизол, в настоящее время используют иммунал (10-20 капель 3 раза в сутки - 8 недель), тонзилгон (15 капель 3 раза в сутки - 6 недель).

Прогноз в целом благоприятный. Выздоровление после дебюта отмечается более чем у половины больных. Возможно длительно рецидивирующее течение заболевания, при этом частота рецидивов колеблется от однократных за несколько лет до ежемесячных.


^ Узелковый полиартериит


Узелковый полиартериит – системный некротический васкулит с преимущественным поражением средних и мелких артерий мышечного типа, сопровождающийся образованием аневризм и вторичным поражением органов и тканей. У детей развивается в любом возрасте.

Этиология неизвестна. У ряда больных за последние годы доказана роль поверхностного антигена вируса гепатита В, вирусного гепатита С, вируса краснухи, цитомегаловируса, парвовируса и ВИЧ. В развитии узелкового полиартрита (УП) могут играть роль вакцины, сульфаниламиды, фосфорорганические соединения.

В патогенезе лежат иммунокомплексные механизмы, активация комплемента, повреждение эндотелия с последующим высвобождением цитокинов и медиаторов воспаления. Наиболее часто при УП поражаются сосуды кожи, почек, ЖКТ, мышц, ЦНС. Характерной морфологической особенностью УП являются четкообразные утолщения, обнаруживаемые чаще в сосудах почек, сердце, ЦНС, органов брюшной полости.

Клиника. Начало острое. Наиболее важные клинические признаки в начале болезни – лихорадка и миалгии. Характерны профузный пот, боли в суставах и одновременно в мышцах, жалобы на боли в животе; на коже – крапивница или пятнисто-папулезная сыпь, «сетчатое ливедо» - чередование на коже конечностей участков гиперемии и побледнения, имеющих ячеистый характер.

Для УП характерно появление узелков в подкожной клетчатке, являющихся аневризмами мелких сосудов или гранулемами, локализованными в наружной оболочке сосудов. По мере развития УП изменения на коже могут сочетаться с периферической гангреной тканей конечностей (у детей встречаются в 8 раз чаще, чем у взрослых).

Артриты чаще наблюдаются в ранние периоды болезни с поражением суставов нижних конечностей, могут быть асимметричными, не приводят к деформациям.

Характерно при УП поражение почек, встречается в 80% случаев. В начальных стадиях основными признаками поражения почек бывает гематурия и протеинурия. Отеки не характерны. Далее появляется гипертензия и снижение фильтрационной функции почек. Повышается креатинин в сыворотке крови и довольно быстро развивается почечная недостаточность. Может быть артериальный тромбоз и инфаркт почки с появлением сильной боли в пояснице и массивной гематурии. Возможен некроз сосочков почки. Нефротический синдром встречается при УП редко и обычно является следствием тромбоза почечной вены.

^ Абдоминальный синдром вследствие поражения сосудов тонкого кишечника и мезентериальных сосудов имитирует клинику острого живота. Могут быть кишечные кровотечения, некроз кишечных стенок вследствие тромбозов и перитонит.

^ Поражение нервной системы встречается в 80-90 % в виде невритов, причиной которых являются изменения в сосудах (эндо- и периневриты). Возможны нарушения психики, менингоэнцефалиты.

^ Сердечно-сосудистая система – поражение преимущественно мелких и средних артериол сердца, которые не сопровождаются типичными стенокардитическими болями. Наиболее часто развивается застойная недостаточность кровообращения, плохо поддающаяся терапии. Возможны разрывы аневризм коронарных сосудов даже у детей раннего возраста. Стал чаще встречаться перикардит, выпот небольшой, клинически проявляется мало, в связи с чем больным с УП показано ЭхоКГ.

Диагностика УП. Критерии Американской коллегии ревматологов (1990 г.).

Потеря в массе тела 4 кг и более.

Сетчатое ливедо.

Боль или чувствительность в яичках, не связанная с инфекцией, травмой или другими причинами.

Миалгии.

Слабость или чувствительность в нижних конечностях.

Мононейропатия или полинейропатия.

Диастолическое давление выше 90 мм рт ст.

Повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Наличие вируса гепатита В в сыворотке.

Артериографические изменения – аневризмы или окклюзия висцеральных артерий.

Выявление при биопсии мелких и средних артерий полиморфноядерных нейтрофильных и мононуклеарных инфильтраций.

При наличии 4 критериев чувствительность составляет 98,9 %, специфичность – 95,2 %.

Особенности течения УП у детей:

Острое начало болезни и чем более ранний возраст заболевшего, тем острее течение.

Ранняя генерализация сосудистого патологического процесса.

Выраженный гиперергический компонент.

Частое развитие гангрены пальцев, некроза кишки, отека мозга.

По мере взросления ребенка угроза развития некротических поражений становится меньше и в подростковом возрасте УП может протекать в кожной форме.

Лечение УП. Режим в период выраженной клиники постельный, гигиеническое содержание, максимальный доступ свежего воздуха. Диета гипоаллергенная и с учетом характера поражения внутренних органов, особенно почек.

^ Медикаментозная терапия. Назначаются высокие дозы глюкокортикоидов (ГКС). При тяжелом течении пульс-терапия метилпреднизолоном - 15 мг/кг массы тела внутривенно через каждые 1-2 часа первые 1-3 дня. Далее ГКС в дозе 1-2 мг/кг/сут в три приема. Курс на протяжении 18-24 мес. При системном поражении преднизолон в сочетании с циклофосфаном. Плазмаферез при поражении почек. Нестероидные противовоспалительные препараты – при стихании процесса. Сосудистые препараты, улучшающие микроциркуляцию, и дезагреганты – курантил, трентал, компламин, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопедин, ксантинола никотинат. При гипертензии – ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов при условии отсутствия стеноза почечных артерий. При наличии антигенов вируса гепатита В – видарибин или фамцикловир в сочетании с ГКС и плазмаферезом, реаферон. При развитии ХПН – трансплантация донорской почки.


^ Слизисто-кожно-лимфонодулярный синдром – болезнь Кавасаки


Болезнь Кавасаки включена в МКБ-10 под названием слизисто-кожно-лимфонодулярный синдром. В настоящее время болезнь Кавасаки рассматривают как васкулит неизвестной этиологии с синдромом лихорадки и поражением крупных, средних и мелких артерий, а также поражением коронарных артерий. Встречается чаще у детей раннего возраста – до 5 лет, обычно у мальчиков. В Японии отмечена связь с HLA-Bw22, в США - HLA-Bw51.

При болезни Кавасаки в составе инфильтрата стенки сосуда определяются макрофаги и Т-лимфоциты, синтезирующие ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α и ИФ-γ.

Клиника. Острое начало, лихорадка 38-40° на протяжении более 5 дней, полиморфная экзантема, поражение слизистой оболочки рта, сухость и трещины губ, двусторонний катаральный конъюнктивит. Характерен острый негнойный шейный лимфаденит. Отмечается стоматит с глосситом и фарингит. На коже возникают распространенные высыпания, напоминающие скарлатинозную сыпь или полиморфную типа коревой сыпи или многоформную экссудативную эритему, но без пузырьков и корочек; в перианальной области – эритематозно-сквамозные высыпания. У детей могут развиться артралгии или артриты, а также симптомы поражения внутренних органов: миокардит, коронарный артериит, диарея. Особенно опасны поражения сердца с развитием множественных аневризм и окклюзией коронарных артерий, что в последующем может привести к инфаркту миокарда. Симптомы коронарита – беспокойство, бледность кожных покровов, слабый пульс. В 70 % выслушивается ритм галопа с третьим сердечным тоном. На ЭКГ – изменения сегмента ST. Важно выявление с помощью коронарографии аневризм (деформации) коронарных сосудов. Для диагностики инфаркта миокардита у детей имеет значение коронарография, сцинтиграфия миокарда, позитронно-эмиссионная томография миокарда. Указанные клинические проявления выражены на первой неделе заболевания, на второй неделе температура тела снижается, сыпь и конъюнктивит исчезают, язык становится «малиновым», появляется пластинчатое шелушение пальцев рук и ног.

При исследовании крови в острый период болезни – лейкоцитоз, тромбоцитоз, повышенная СОЭ.

Возможны осложнения: инфаркт миокарда, разрыв коронарной артерии.

Диагностика. Предложены диагностические критерии болезни Кавасаки:

Лихорадка, обычно высокая, продолжающаяся более 5 дней подряд, резистентная к лечению антибиотиками.

Сухой конъюнктивит, часто тяжелой степени.

Образование трещин на губах и в углах рта, воспаление слизистых оболочек, «малиновый» язык.

Увеличение шейных лимфоузлов.

Полиморфная сыпь на теле и конечностях.

Эритема ладоней и стоп с нарастанием отека и последующим шелушением.

Для установления диагноза болезни Кавасаки необходимо выявление пяти или четырех из шести приведенных критериев, если эхокардиографически выявляется расширение коронарных артерий.

Лечение. Иммуноглобулин внутривенно 2 мг/кг в первые 10 дней, введение которого сопровождается стиханием острых симптомов, уменьшение интоксикации уже через 12 часов после его введения, предотвращается и образование аневризм коронарных сосудов. Пентаглобин в курсовой дозе 400-600 мг/кг 2-3 раза внутривенно через день. Антиагреганты и антикоагулянты в сочетании с преднизолоном 2 мг/кг. При стенозе коронарных артерий дипиридамол или тиклопедин.

Прогноз. Большинство детей выздоравливают. Летальность составляет 0,5-1 %. Причиной смерти могут явиться разрыв коронарной аневризмы, инфаркт миокарда или митральная регургитация – обычно через 3-4 недели от начала болезни. Синдром Кавасаки является одной из частых причин аневризм различной локализации и инфаркта миокарда у детей.


^ Гранулематоз Вегенера


Гранулематоз Вегенера – системный некротизирующий васкулит с преимущественным поражением верхних дыхательных путей, легких и почек, часто с развитием прогрессирующего гломерулонефрита. Впервые описан в 1936 году Вегенером, и, хотя относится к системным васкулитам, но чаще при этом заболевании отмечается экстраваскулярное воспаление тканей с образованием гранулем. Наблюдается преимущественно гранулематозный васкулит мелких сосудов и прежде всего деструкция тканей верхних и нижних дыхательных путей. Характерно поражение почек – гломерулонефрит очаговый, сегментарный и некротический.

Этиология не известна. Провоцирующие факторы – вирусы, наличие микробного агента, вакцинация.

Патогенез. В развитии васкулита играет роль гиперпродукция антинейтрофильных цитоплазматических антител с антигенной специфичностью к протеиназе 3; гиперпродукция фактора Виллебранда, повышение уровня неоптерина. В патогенезе играют роль также клеточные иммунные механизмы, о чем свидетельствует присутствие гранулематозных и CD 4+ T-лимфоцитов.

Клиника. Ранние проявления наблюдаются в области носа и придаточных пазух – язвенно-некротические поражения. Характерны гнойно-кровянистое отделяемое из носа и периодически одностороннее носовое кровотечение, изъязвления слизистой оболочки полости рта. По мере прогрессирования процесса отмечается поражение бронхолегочного аппарата. Появляется кашель сухой или с выделением слизистой и слизисто-гнойной мокроты, одышка, кровохарканье. Рентгенологически – единичные или множественные узелки и инфильтраты в средних и нижних долях легких с распадом и образованием тонкостенных каверн. Фиброз легочной ткани как результат рубцевания бывших очагов острого или хронического воспаления. Развивается острая или хроническая легочная недостаточность.

В почках типично развитие олигоиммунного очагового сегментарного некротического гломерулонефрита и гломерулонефрита мембранозно-пролиферативного либо фибропластического. Отложение IgA и комплемента в гломерулах. Характерна протеинурия до 3 г/сут, микро- и макрогематурия, у 1/3 больных – гипертензия, развитие ХПН от нескольких месяцев до нескольких лет.

Вследствие системного воспалительного процесса развивается лейкоцитоз, анемия, тромбоцитоз и повышение СОЭ. Не характерны лейкопения и тромбоцитопения, что позволяет отличить гранулематоз Вегенера от других аутоиммунных заболеваний. В крови повышено содержание ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α.

Диагностика. Классической триадой является: поражение слизистых оболочек дыхательных путей; бронхолегочного аппарата; почек.

Критерии Американского института ревматологии:

Воспалительные изменения слизистой оболочки ротовой полости и (или) носа. Изъязвления слизистой оболочки ротоглотки и (или) гнойные или кровянистые выделения из носа.

Узлы, стойкие инфильтраты или полости, выявляемые на рентгенограмме легких.

Изменение мочевого осадка: микрогематурия или эритроцитарные цилиндры.

Типичное гранулематозное воспаление стенки артерии или образование гранулем в периваскулярных экстраваскулярных областях.

Если имеют место 2 и более из 4 критериев, то у больного можно предположить гранулематоз Вегенера. Высокочувствительный серологический маркер – гиперпродукция антинейтрофильных цитоплазматических антител с антигенной специфичностью к протеиназе-3.

Лечение. Стандартная схема – циклофосфамид 2 мг/кг/сут и преднизолон 1 мг/кг/сут. Спустя 4 недели при значительном клиническом улучшении преднизолон через день в течение 1-2 месяцев с постепенным снижением дозы. Лечение циклофосфамидом продолжается еще в течение 1 года, после достижения полной клинико-лабораторной ремиссии, постепенно снижают дозу на 25 мг каждые 2-3 месяца. Дозу надо подбирать так, чтобы общее количество лейкоцитов было в пределах не ниже 3-3,5х106/л, а нейтрофилов 1-1,5х106/л. Используются аминохинолиновые препараты (делагил, плаквинил). В остром периоде вводится внутривенно пентаглобин 400-600 мг/кг через день 2-3 введения. Отмечен эффект – отсутствие обострений в течение 6 месяцев.

Прогноз. Ухудшает поражение почек с развитием ХПН.


^ Неспецифический аортоартериит – болезнь Такаясу


Неспецифический аортоартериит – воспалительное аутоиммунное заболевание деструктивно-продуктивного характера крупных артерий, преимущественно аорты и ее ветвей, реже ветвей легочной артерии, приводящее к их облитерации и ишемии кровоснабжаемых ими органов. Занимает второе место по частоте среди поражений сосудов после атеросклероза у взрослых. У детей начинается чаще в возрасте 10-16 лет, хотя может начаться и до 7 лет (редко). Чем меньше возраст ребенка, тем острее течение заболевания.

Этиология не выяснена. Большое значение в последние годы придается генетическим факторам.

Патогенез – иммунокомплексный.

Клиника. Признаки болезни чаще всего ограничиваются поражением сосудов верхней половины туловища («перевернутая коарктация»), болезнь отсутствия пульса и синдром подключичного обкрадывания. Другой вариант – частое формирование аневризм и поражение бедренных артерий. При этом для диагностики имеют значение синдром отсутствия пульса, патологические сосудистые шумы, синдром перемежающейся хромоты. Особенностью неспецифического аортоартериита является стенозирование устья почечной артерии, одностороннее или двустороннее сужение почечных артерий, сочетающееся с изменением брюшного отдела аорты. По данным японских авторов, неспецифический аортоартериит в 40 % является причиной реноваскулярной гипертензии. При поражении сонных артерий присутствуют жалобы на головную боль, ухудшение зрения, нарушение мозгового кровообращения; артерии могут быть болезненны, над ними появляются стенотические шумы.

Неспецифический аортоартериит принято разделять на 4 типа:

при I типе – поражение ограничивается дугой аорты и ее ветвями (8% больных);

при II типе – поражается нисходящая часть (грудной и брюшной отделы) аорты (у 11 % больных);

III тип – (смешанный) наиболее частый, включает поражение дуги аорты и ее нисходящего отдела (у 65 % больных);

при IV типе – возможны поражения, характерные для первых трех вариантов в сочетании с артериитом ветвей легочной артерии.

Диагностика неспецифического аортоартериита возможна при внимательном осмотре ребенка, пальпации пульса и измерении артериального давления на обеих руках и ногах, аускультации сонных, подключичных, бедренных артерий, аорты.

Лабораторные показатели активности процесса: увеличение СОЭ, концентрации С-реактивного белка, IgA. Инструментальные методы исследования – допплерография, дуплексное сканирование, магнитно-резонансная томография, аортография – позволяют определить деформацию сосудистого русла, изменение линейной скорости кровотока, утолщение стенок аорты или сужение устьев крупных артерий, артериальную окклюзию.

Диагностические критерии Американской коллегии ревматологов (1990 г.). Шесть основных диагностических критериев:

Начало в возрасте моложе 40 лет.

Перемежающаяся боль в конечностях.

Снижение пульсации в плечевых артериях.

Различие в систолическом давлении крови на руках более 10 мм рт ст.

Систолический шум над подключичной артерией или над аортой.

Артериографические признаки сужения (окклюзии) дуги аорты и ее ветвей или крупных артерий конечностей.

При наличии 3 из 6 критериев специфичность – 97,8 %, чувствительность – 90,5 %.

Лечение. В острой фазе – преднизолон 1 мг/кг/сут с постепенным снижением дозы через 1-2 месяца до поддерживающей, метотрексат 10 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. С целью улучшения периферического кровообращения назначают пентоксифиллин, винпоцетин, компламин. Поддерживающую терапию преднизолоном и метотрексатом продолжают в хронической фазе в течение 1-2 лет. По показаниям проводят сосудистую пластику, иссечение аневризм. Проводится санация очагов инфекции.


^ Болезнь Бехчета


Болезнь Бехчета – системный васкулит мелких сосудов с некрозом сосудистой стенки и периваскулярной лимфомоноцитарной инфильтрацией; характеризуется триадой в виде рецидивирующего афтозного стоматита, генитальных изъязвлений и увеита. Встречается в любом возрасте, однако у детей болезнь Бехчета – редкая патология. Выявлена генетическая предрасположенность, связь с HLA-B5, B-51 и DRW52.

Этиология неизвестна. Провоцируют заболев^ МКБ-10 Диагнозы.
Класс III: Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм

Блок (D65-D69) - Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]

Наследственные дефицит фактора VIII

Наследственный дефицит фактора IX

Другие нарушения свертываемости

Болезнь Виллебранда

Наследственный дефицит фактора XI

Наследственный дефицит других факторов свертывания

Геморрагические нарушения, обусловленные циркулирующими в крови антикоагулянтами

Приобретенный дефицит фактора свертывания

Другие уточненные нарушения свертываемости

Нарушение свертываемости неуточненное

Пурпура и другие геморрагические состояния

Аллергическая пурпура

Качественные дефекты тромбоцитов

Другая нетромбоцитопеническая пурпура

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Другие первичные тромбоцитопении

Вторичная тромбоцитопения

Тромбоцитопения неуточненная

Другие уточненные геморрагические состояния

Геморрагическое состояние неуточненное

Типы кровоточивости. Гематомный тип свойствен ряду наследственных нарушений свертываемости крови (гемофилии А и В, тяжелый дефицит фактора VII) и прибретенных коагулопатий - появлению в крови ингибиторов факторов VIII, IX, VIII + V, передозировке антикоагулянтов (забрюшинные гематомы). Характеризуется болезн