Реферат: Иммунологические аспекты туберкулиновой гиперчувствительности у детей

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТУБЕРКУЛИНОВОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ У ДЕТЕЙ

Ж.П. Васнева, Б.Е. Бородулин


// Сборник научных трудов "Актуальные вопросы фтизиатрии и пульмонологии", Самара. - 2005. - С.139 - 147.


Известно, что определение туберкулиновой кожной чувствительности у детей in vivo является одним из этапов программы по вакцинопрофилактике населения против туберкулеза. Однако, практика работы показывает, что имеет место определенная сложность и неоднозначность в процессе интерпретации полученных результатов. В основном, это касается случаев, когда размер индурации у ребенка после введения туберкулина 2ТЕ превышает 5 и уж тем более 9 мм. Особенно настораживают случаи, когда размер папулы резко увеличивается на фоне предыдущих нормальных размеров (вираж) или ежегодно возрастает более, чем на 6 мм (нарастающая туберкулиновая чувствительность). Проблема интерпретации результатов постановки проб Манту осложняется еще и тем, что из года в год отмечается нарастание процента детей с гиперергической степенью кожной туберкулиновой чувствительности [1, 7, 8, 24]. Так, среди здоровых семилетних детей с кожной туберкулиновой гиперчувствительностью отмечается ежегодное нарастание встречаемости случаев гиперергических реакций и виража за последние 10 лет [7, 8]. Кроме того известно, что большое количество как внешних, так и внутренних факторов оказывают воздействие неспецифического характера на формирование папулы в месте введения туберкулина [ 17 ].

С точки зрения современной иммунологии, реакция Манту представляет собой ответ иммунной системы БЦЖ - вакцинированного организма, сенсибилизированной к антигенам Mycobacterium bovis (МВВ) по типу замедленной гиперчувствительности (ГЗТ) на введение препарата туберкулина 2ТЕ, который содержит как антигены МВВ, так и антигены Mycobacterium tuberculosis (МВТ) [ 15 ]. Совмещение двух ответов в одной реакции (постинфекционный или поствакцинальный иммунитет в зависимости от размера папулы), по нашему мнению, является иммунологически необоснованным, так как при данном подходе совершенно не учитываются, во - первых, индивидуальный тип иммунологической реактивности организма; во-вторых, индивидуальная компетентность системы иммунитета относительно антигенов различных видов микобактерий туберкулеза; в третьих - как качественная характеристика самого препарата туберкулина, так и особенности антигенных свойств различных видов микобактерий туберкулеза.

Тип иммунологической реактивности определяется разными возможностями и способностями иммунной системы ребенка отвечать на антигены как в естественных, так и любых других условиях. Результаты многолетних исследований показали, что у детей наблюдаются несколько основных вариантов иммунного ответа на антигены, который условно подразделили на гипер-, норм- и гипоэргический. В основе выявленной гетерогенности лежит, в числе прочих, активность генов главного комплекса гистосовместимости и гетерогенность Т-хелперов, которая формируется в процессе созревания иммунной системы. В свете концепции гетерогенности Т - хелперов, считается, что формирование иммунной системы в направлении доминирования Th1 ведет к тому, что в организме преобладает клеточный вариант иммунологических реакций, который и определяет большую устойчивость организма по отношению к внутриклеточным инфекционным патогенам. Напротив, доминирование хелперов 2 типа (Th2) - ведет к преобладанию гуморальных иммунных реакций, выработке специфических антител к внеклеточным патогенам, что сопровождается снижением противоинфекционной устойчивости и предрасположенностью к атопическим и аутоиммунным заболеваниям. Что касается хелперов 0 типа (Th0) - считают, что эти лимфоциты являются недифференцированным переходным вариантом и продуцируют они спектр цитокинов смешанного 1 и 2 типа [ 10 ].

Группой риска в свете данной концепции являются дети, у которых превалирует Th2 - гуморальный тип иммунологической реактивности на инфекционные антигены либо генетически детерминированный либо развившийся в результате БЦЖ - вакцинации, так как экспериментально было доказано, что в ответ на введение БЦЖ - вакцины стимулируется пролиферация преимущественно CD4+ - Т - клеток и возможно переключение первичного иммунного ответа (который является защитным клеточным Th1 - типа) на вторичный - гуморальный (Th2 - типа) [ 29 ]. В случае, когда в такого рода организмы попадает МВТ протективные гуморальные факторы могут не справиться с прогрессированием инфекции. Выдвинутое предположение подтверждается и экспериментальными данными клинической практики. Так, у пациентов с диагнозом туберкулез легких отмечается угнетение показателей количественного содержания и функциональной активности клеточного звена системы иммунитета на фоне активизации продукции ряда гуморальных факторов, таких как продукция туберкулинспецифических антител и цитокинов Th2 - профиля [ 11 ]. Напротив, если состояние инфицированности МВТ у детей сопровождается повышенными уровнями интерлейкина - 2 и гамма - интерферона, это может свидетельствовать об активации клеточных факторов (Th1 - тип) системы иммунитета в процессе борьбы с поступившей инфекцией. По мнению ряда авторов, такого рода организмы способны самостоятельно справиться с кратковременным и не массированным инфицированием МВТ [ 14 ].

Под индивидуальной компетентностью системы иммунитета относительно антигенов микобактерий туберкулеза понимаются особенности состояния специфического иммунитета ребенка, вакцинированного БЦЖ. Эти особенности заключаются в том, что при введении цельноклеточной БЦЖ - вакцины организм способен формировать в ответ только сенсибилизацию клеточного звена системы иммунитета к антигенам МВВ, реализующуюся по типу ГЗТ. По мнению ряда ведущих отечественных и зарубежных иммунологов, понятия ГЗТ и полноценного протективного клеточного иммунитета не являются идентичными [ 15, 29]. Кроме того, не следует забывать, что вакцинированный БЦЖ организм - это уже особый организм, где, во первых, ослабленная, но живая палочка МВВ способна персистировать десятилетиями в виде различных форм [ 20 ]. Во - вторых, это организм, в котором БЦЖ - вакцинация нарушает естественный ход событий как при формировании всей системы иммунитета, так и в процессе взаимоотношений с последующей туберкулезной инфекцией [ 29 ].

Обзор литературы конца 90-х годов прошлого века показал, что данные об эффективности и целесообразности массовой БЦЖ - вакцинации достаточно противоречивы. Так, по мнению Галицкого Л.А., среди привитого БЦЖ - вакциной контингента заболеваемость туберкулезом снижается в 7-10 раз, существенно реже возникают прогрессирующие формы заболевания, снижается уровень инфицированности МВТ [ 5 ]. По данным Митинской Л.А., среди привитых БЦЖ - вакциной детей частота инфицированности МВТ снижена в 3 раза, а уровень заболеваемости - в 15 раз по сравнению с непривитыми [ 18 ]. На основании результатов своих исследований Сиренко И.А. приходит к выводу, что степень инфицированности туберкулезом у подростков возрастает с ростом сроков вакцинации [ 5 ].

Однако, существуют и другие мнения, ставящие под сомнение неоспоримость протективной эффективности и целесообразности массовой БЦЖ - вакцинации. Основанием для них послужил известный факт роста заболеваемости среди привитого контингента как детского, так и взрослого. В литературе приведены данные эпидемиологических исследований, согласно которым частота инфицированности у невакцинированных и вакцинированных (4 и более года назад) детей в очагах туберкулезной инфекции отмечается в равной степени [ 5 ]. Результаты другого масштабного эксперимента (1981 - 1996 гг), охватывающего 1,2 млн. детей Московской области, потвердили ранее высказанное зарубежными авторами мнение, что БЦЖ - вакцинация не препятствует инфицированию МВТ [ 1 ]. Этими же авторами были получены данные, свидетельствующие о биологической, эпидемиологической и организационной нецелесообразности 3-х кратной ревакцинации против туберкулеза. Результаты эпидемиологических исследований Хадеевой П.В. показали, что в условиях контакта вакцинированных молодых людей (20 - 30 лет) с массивным бактериовыделителем не отмечено значительного протективного эффекта БЦЖ - вакцинации [ 27 ].

Выделяют несколько причин роста заболеваемости туберкулезом вакцинированного контингента, среди которых основными являются - недостаточная протективная эффективность цельноклеточной БЦЖ - вакцины [ 9 ] и недостаточно выраженный поствакцинальный иммунитет [ 18 ]. Причинами недостаточной протективной эффективности используемой в настоящее время цельноклеточной БЦЖ - вакцины среди прочих являются как отсутствие протективных антигенов, так и наличие супрессивных антигенов, препятствующих развитию протекции [ 9 ].

Степень выраженности и способы оценки противотуберкулезного поствакцинального иммунитета являются с недавних пор спорным моментом. Мнения ряда авторов по вопросу, отражает ли размер пост - БЦЖ - вакцинального рубчика степень протективности противотуберкулезного иммунитета, существенно расходятся. Так, в результате эпидемиологических исследований Санакоевой Л.П. было показано, что результаты туберкулиновых проб и размер поствакцинального рубчика не имеют строгого параллелизма с состоянием резистентности против туберкулеза [ 21 ]. Подобного рода выводы можно сделать и анализируя результаты исследований других авторов, согласно которым, среди эффективно БЦЖ-вакцинированных детей раннего и школьного возраста (с размером поствакцинального рубчика- 4 - 7 мм) туберкулез отмечается от 21,5% до 41,4% - 44,4% случаев [21, 27].

Кроме того, существует мнение, что не следует недооценивать и опасность заражения людей, не свойственными им видами возбудителей туберкулеза, т.к. экспериментально было показано, что все три вида микобактерии tuberculosis, avium и bovis не обладают абсолютной константностью своих свойств. Например, Романенко В.Ф. в своей статье высказывает и аргументирует мнение, что все эти три вида микобактерий являются производными единого возбудителя, и возникли они в результате длительного естественного эволюционного процесса адаптации к определенному хозяину (человеку, животным или птице). Имеются экспериментальные данные показывающие, что при длительном пребывании в организме не свойственного им хозяина микобактерии туберкулеза способны терять ряд исходных свойств и постепенно приобретать новые, включая и видовые. Этот феномен не исключает возможность того, что в результате длительной персистенции в организме человека Mycobacterium bovis способна трансформироваться в родственную ей форму Мycobacterium tuberculosis человека и вызывать в конечном итоге характерные патологические изменения вплоть до генерализованной формы туберкулеза [ 19, 20].

Резюмируя вышесказанное еще раз хочется подчеркнуть, что популяция детей и взрослых гетерогенна по способности иммунной системы отвечать на антигенное воздействие. Эта гетерогенность генетически детерминирована и проявляется как при массовой БЦЖ - вакцинации новорожденных, так и при последующей ежегодной туберкулиндиагностике. Вводя живой аттенуированный штамм МВВ среди прочих тем новорожденным, у которых иммунная система относится к гипоэргическому типу, можно ожидать, что такого рода иммунная система не способна ни к эффективной элиминации этих микроорганизмов, ни к выработке эффективного протективного иммунитета к ним. Таким образом создается и из года в год наращивается популяция детей с ослабленной иммунной системой, в организме которых длительное время персистирует живой штамм МВВ, способный трансформироваться в родственную ему форму МВТ. Предполагаем, что такая популяция детей может являться внутренним резервуаром МВТ инфекции, генерализация которой в заболевание зависит только от времени и условий обитания. Косвенным подтверждением высказанного нами предположения являются результаты эпидемиологических исследований Хадеевой П.В., показывающие, что среди заболевших туберкулезом БЦЖ - вакцинированных взрослых людей, контакт которых с бактериовыделителем не был установлен в 96,0% случаев поствакцинальные знаки были недостаточно выражены, тогда как в аналогичной группе больных с установленным контактом - в 71,0% случаев поствакцинальные рубчики составили 4 - 7 мм [27].

По поводу качества препарата туберкулина можно отметить, что в первую очередь этот препарат состоит из смеси антигенов МВТ и МВВ, тогда как при вакцинировании использовалась цельноклеточная ослабленная культура МВВ. Кроме того, немаловажным является и тот факт, что этот препарат содержит в себе добавки твина и фенола, в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать аллергические, псевдоаллергические и токсические побочные реакции [ 26 ].

Кожные пробы, действительно, были когда-то единственным способом, позволяющим оценить специфическую гиперчувствительность человека. Но на современном этапе диагностическая значимость туберкулиновых проб in vivo подвергается коренному пересмотру с позиций новейших достижений фундаментальной иммунологии. Кроме того, в ряде исследований показано, что и дети больные туберкулезом при постановке им проб Манту способны давать весь диапазон размеров папулы: от отрицательного до сильноположительного [ 16 ].

Интенсивное развитие теоретической и прикладной иммунологии в последние полвека привело к достаточно разнообразному применению принципиально новых диагностических методов in vitro. Основным достоинством этих методов является постановка реакции вне организма, что полностью исключает риск для детей введением дополнительных аллергенов. На современном этапе лабораторная практика располагает эффективными полимеразно - цепными (ПЦР) методами, позволяющими с высокой точностью определить наличие фрагментов ДНК МВТ в различных биологических материалах. Так, в исследованиях Марениной Е.А. было показано, что ДНК МВТ методом ПЦР в крови определяется до 59,3% случаев детей с усиливающейся туберкулиновой гиперчувствительностью, до 60,9% случаев у детей с гиперергической туберкулиновой чувствительностью в 79,0% случаев у детей больных туберкулезом [ 13 ].

Немаловажным при обследовании детей с кожной туберкулиновой гиперчувствительностью является оценка состояния специфической функциональной активности сенсибилизированных лейкоцитов с использованием таких методов in vitro, как реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), определение процента повреждаемости нейтрофилов (ППН), реакция бласттрансформации лейкоцитов (РБТЛ) и определение антигенсвязывающей способности лейкоцитов (АСЛ) в тест - системе с антигенами микобактерий туберкулеза. Так, по данным Сиренко И.А., специфическая функциональная активность лейкоцитов в тест - системе с туберкулином 2 ТЕ in vitro у подростков с виражом туберкулиновых проб была повышена в 3 раза относительно таковых здоровых детей [ 22, 23 ]. Выявленное повышение специфической функциональной активности сенсибилизированных лейкоцитов сопровождалось угнетением их количественных показателей и общей функциональной активности [ 12 ]. Положительные значения РТМЛ отмечаются в 44,0% случаев больных туберкулезом (легочная локализация), тогда как положительные значения показателей АСЛ - в 100,0% случаев (легочная и внелегочная локализация туберкулеза) [ 6 ].

Что касается методов оценки специфического гуморального иммунитета, то на лабораторном рынке с 1976 года появились твердофазные иммуноферментные тест - системы по оценке уровня противотуберкулезных антител (ПТА). По сравнению с другими методами иммуноферментные рассматривают в качестве наиболее перспективных, засчет как более высокой чувствительности и специфичности, так и большей пригодности к автоматизации и стандартизации исследований. Было получено, что уровень ПТА у больных зависит от формы и распространенности активного туберкулеза органов дыхания, в связи с чем данные методы предлагают использовать в качестве дополнительного критерия при диагностике туберкулеза [ 25 ].

Однако, дигностическая значимость иммуноферментного определения уровней ПТА на ранних этапах инфицирования остается мало изученной проблемой. Опубликованы результаты единичных исследований, которые показали, что повышенные уровни ПТА отмечаются в 75,7% случаев детей с туберкулезом, в 62,5% - 74,0% случаев детей на начальных этапах инфицирования (имеется в виду вираж, усиливающаяся и гиперергическая кожная туберкулиновая чувствительность) [ 2 ]. В 44,8% случаев детей данной группы повышенные уровни ПТА сопровождались положительными значениями ДНК МБТ и только в 19,0% случаев у таких детей методами компьютерной томографии был диагностирован туберкулез внутригрудных лимфатических узлов [ 13 ].

Вопрос о менеджменте детей с кожной туберкулиновой гиперчувствительностью четко регламентрован соответствующими документами. Однако, алгоритм дополнительного лабораторного обследования в специальной литературе практически не освещен. Опыт работы Самарского диагностического центра показывает, что включение в процесс менеджмента детей с кожной туберкулиновой гиперчувствительностью дополнительного лабораторного обследования позволяет решить следующие задачи: во - первых, оценить характер кожной туберкулиновой гиперчувствительности (либо это аллергическая реактивность на компоненты раствора туберкулина, либо неспецифическое токсической действие компонентов раствора туберкулина, либо подозрение на инфицированность микобактериями туберкулеза); во вторых, в случае предполагаемой инфицированности ребенка, определить видовую принадлежность микобактерии туберкулеза; в третьих, оценить индивидуальную противотуберкулезную резистентности иммунной системы ребенка.

С наибольшей эффективностью и экономической целесообразностью данные задачи можно решить используя ряд иммунологических методов в определенном алгоритме, на первом этапе которого мы предлагаем использовать разработанную нами методику определения характера кожной туберкулиновой гиперчувствительности в комплексе с иммуноферментными методами определения уровня суммарных ПТА (IgA, IgG, IgM) и уровня общего IgЕ.

В основе данной методики находится определение динамики экспрессии общелейкоцитарного антигена CD45 и его изоформ CD45RA и CD45RO в тест - системе с туберкулином 2ТЕ in vitro. Анализ результатов фундаментальных исследований морфо - функциональных особенностей антигена CD45, особенностей его ассоциации с основными антигенраспознающими рецепторными комплексами мебраны лимфо - и лейкоцита [ 30,31,32,33 ] и результатов собственных исследований дали нам основания предположить, что повышение экспрессии CD45 в тест - системе in vitro с исследуемым веществом (в частности с раствором туберкулина 2ТЕ) является показателем аллергической реагиновой гиперчувствительности как на специфической (опосредуемой лимфоцитами), так и на неспецифической (опосредуемой лейкоцитами) стадии ее развития [3,4 ]. Тогда как снижение экспрессии CD45 в тест - системе с инфекционным агентом (в частности с антигенами микобактерий туберкулеза ) in vitro может служить показателем присутствия данного инфекционного агента в организме.

В случае, когда результаты первого этапа лабораторного обследования не исключают состояние инфицированности микобактериями туберкулеза в качестве второго этапа мы предлагаем использовать следующую разработанную нами методику определения видовой принадлежности микобактерии туберкулеза. В основе данной методики находится определение степени выброса цитокинов в периферической крови в тест - системе in vitro с различными антигенами микобактерий, в частности МВТ и МВВ. Результаты обследования, полученные с помощью данной методики, позволяют, во - первых, подтвердить или исключить состояние инфицированности микобактериями туберкулеза, во - вторых, верифицировать видовую принадлежность инфицирующей микобактерии и в - третьих, сделать заключение о состоянии противотуберкулезной резистентности иммунной системы ребенка. Разработанные нами вышеперечисленные методики можно использовать и в качестве альтернативных в процессе осуществления противотуберкулезных профилактических мероприятий. Особенно это актуально при менеджменте детей с атопическим и/или отягощенным прививочным анамнезом, для которых постановка туберкулиновых проб in vivo сопряжена с возможностью развития опасных для здоровья и жизни побочных реакций.

Литература.

1. Аксенова В.А., Леви Д.Т., Закирова Н.Р. Современные проблемы вакцинопрофилактики туберкулеза у детей. Российский вестн. перинатол. и педиатрии. 1999, 1: 3 - 6.

2. Богданова Е.В., Куликовская Н.В., Банский А.В. и др. Определение противотуберкулезных антител и антигенов методом иммуноферментного анализа у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом. Пробл. туб. 1998, 6: 21 -23.

3. Васнева Ж.П. Диагностическое значение теста на уровень экспрессии CD45 лимфоцитами при лекарственной аллергии: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. Челябинск, 1999.

4. Васнева Ж.П., Балмасова И.П. Особенности состояния систем общего и специфического иммунитета у пациентов с лекарственной непереносимостью. Аллергология и иммунология. 2003, 1: 41-47.

5. Галицкий Л.А., Русак Н.Т. К проблеме вакцинации BCG. Большой Целевой Журнал о туберкулезе. 1999, 3.

6. Гнусарева Н.А., Дейсенова Р.Б., Каральник Б.В. и др. Выявление антигенсвязывающих лимфоцитов при диагностике туберкулеза. Пробл. туб. 2001, 5: 41 - 42.

7. Гусева Е.М., Ефимова Э.П., Степакина Т.Т. и др. Туберкулиновая чувствительность у детей раннего и дошкольного возраста. Пробл. туб. 2001, 1: 15 - 17.

8. Гусейнов Г.К., Мамаев И.А., Абдулаева З.К. Противотуберкулезные мероприятия по результатам пробы Манту. Пробл. туб. 2003, 1: 14 - 19.

9. Еремеев В.В. Новая противотуберкулезная вакцина: мечта или реальность? Пробл. туб. 2001, 1: 53 - 55.

10. Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы. Иммунология. 2000, 4: 20 - 23.

11. Кноринг Б.Е., Симбирцев А.С., Сахарова И.Я. и др. Продукция цитокинов при различных формах туберкулеза легких. Пробл. туб. 1998, 3: 67 - 71.

12. Куртасова Л.М., Прахин Е.И., Шакина Н.А. и др. Структурно - функциональное состояние иммунной системы у детей раннего возраста, инфицированных микобактериями туберкулеза. Пробл. туб. 2004, 1: 31 - 32.

13. Маренина Е.А., Овсянкина Е.С., Ларионова Е.Е. Значение молекулярно - генетических и иммунологических методов исследования в группах риска и у больных туберкулезом детей. Пробл. туб. 2003, 3: 30 - 33.

14. Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И. Субпопуляция лимфоцитов и уровень ИЛ-2 у астматических детей с позитивной реакцией Манту. International Jornal on Immunorehabilitation. 1999, 11: 133 - 138.

15. Медуницын Н.В. Вакцинология. М., Триада - Х, 2004. с. 221 - 225.

16. Мельник В.М., Мыколышин Л.И. Туберкулиновая чувствительность у больных туберкулезом детей раннего и дошкольного возраста. Пробл. туб. 2003, 8: 5 - 7.

17. Митинская Л.А. Туберкулиндиагностика (лекция). Пробл. туб. 1998, 3: 76 - 78.

18. Митинская Л.А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулеза у детей. Пробл. туб. 2003, 1: 19 - 24.

19. Мыколышин Л.И. Причины туберкулеза у эффективно вакцинированных БЦЖ детей раннего и дошкольного возраста. Пробл. туб. 1999, 1: 20 - 22.

20. Романенко В.Ф. Эволюция микобактерий туберкулеза и ее значение в заболевании туберкулезом людей, животных и птицы. Пробл. туб. 2004, 5: 19 - 23.

21. Санакоева Л.П. Специфические изменения фагоцитарной активности лейкоцитов крови у детей после вакцинации БЦЖ. Пробл.туб. 2003, 8: 40 - 43.

22. Сиренко И.А., Марченко О.Ю., Пилипенко О.Н. Клиническая, иммунологическая и психическая характеристика начального периода инфицирования туберкулезом у подростков. Пробл. туб. 1998, 6: 16 - 18.

23. Сиренко И.А. Иммунологическая реактивность у подростков с различными проявлениями туберкулезной инфекции. Пробл. туб. 2001, 1: 38 - 41.

24. Сиренко И.А., Подопригора Н.М., Марченко О.Ю. и др. Инфицированность туберкулезом детей и характер туберкулиновой чувствительности у инфицированных. Пробл. туб. 2004, 3: 13 - 14.

25. Стаханов В.А., Васильев Н.А., Леви Д.Т. и др. Противотуберкулезные антитела у больных туберкулезом легких в процессе химиотерапии. Пробл. туб. 2001, 5: 48 - 50.

26. Фрадкин В.А. Аллергодиагностика in vitro. М.: Медицина, 1975, с. 15 - 80.

27. Хадеева П.В., Морозов Ю.А., Козьякова Е.С. К вопросу эффективности вакцинации БЦЖ. Пробл. туб. 2003, 11: 9 - 11.

28. Albin J.G., Pagler E.B., Parish C.R. Evidence for an assotiation of CD45 with 32000-33000 MW phosphoproteins on murine T and B lymphocytes. Immunol. 1994, 83: 420-429.

29. Griffin J.F.T. BCG vaccination in deer: distinctions between delaed type hypersensitivity and laboratory parameters of immunity. Immunology and Cell Biology. 1993, 71: 559 - 570.

30. Koretzky G.A. Role of the CD45 tyrosine phosphatase in signal transduction in the immune system. FASEB J. 1993, 7: 420 - 426.

31. Novak T.J., et al. Isoforms of the transmembrane tyrosine phosphatase CD45 differentially affect T cell recognition. Immunity. 1994, v.1: 109.

32. Torimoto Y., et al. Activation of the T-cells through a T - cell - specific epitope of CD45. Cell Immunol. 1992, 145: 111.

33. Trowbridge I.S., Ostergaard H.L., Johnson P. CD45: a Le - specific member of the protein tyrosine phosphatase family. Biochim. Biophys. Acta. 1991, 1095: 46.


РЕЗЮМЕ

В обзоре представлен анализ иммунологических аспектов проблемы кожной туберкулиновой гиперчувствительности у детей. С позиций современной иммунологии рассмотрен вопрос об целесообразности и эффективности БЦЖ - вакцинации и ежегодной туберкулиндиагностики in vivo. Проанализированы возможности современной практической лабораторной диагностики in vitro в плане обследования детей с различной степенью кожной туберкулиновой гиперчувствительности. Охарактеризованы новые лабораторные методики in vitro, разработанные авторами на основе таких современных биотехнологий как лазерная проточная иммуноцитофлюориметрия с использованием моноклональных антител к общелейкоцитарному антигену CD45 и иммуноферментный анализ. Приведен опыт работы Самарского диагностического центра в плане менеджмента детей данной группы. Описан разработанный авторами оптимальный алгоритм обследования детей с кожной туберкулиновой гиперчувствительностью, где авторские методики используются в комплесе с иммуноферментными методами определения общего IgE, противотуберкулезных антител и степени выброса цитокинов с целью определения характера кожной туберкулиновой гиперчувствительности у детей, подтверждения или исключения состояния инфицированности микобактериями туберкулеза, определение видовой принадлежности инцифирующей микобактерии туберкулеза и индивидуальной противотуберкулезной иммунорезистентности организма ребенка.


Ключевые слова: туберкулиновая гиперчувствительность, БЦЖ - вакцинация, туберкулиндиагностика, иммунитет, лабораторная диагностика, антиген CD45.


Key words: tuberculine hypersensitivity, BCG - vaccination, tuberculine diagnostics, immunity, laboratory diagnostics, antigen CD45.


АВТОРЫ:

Васнева Жанна Петровна - к.б.н, врач высшей категории отдела лабораторной диагностики Самарского диагностического центра.

Адрес для переписки: 443070, г. Самара, ул. Аэродромная, до.5, кв.1

телефон рабочий: 8 (846-2) - 60 - 61 - 59, 60 - 61 - 53 ( с 8.00 - 15.00)


Бородулин Борис Евгеньевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой фтизиатрии и пульмонологии Самарского государственного медицинского университета.