Реферат: Трансфер фактор в комплексной терапии больных псориазом

ТРАНСФЕР ФАКТОР В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ


Л.Н. Тимофеева, Р.К Кешилева., Е.И. Мырзахметов, О.Ш. Хамзина, К.В. Сагитова, А.К.Утепова

Лаборатория иммунодиагностики, Городской кожно-венерологический диспансер, Научно-практический центр дерматологии проф. З.Б.Кешилевой

Республика Казахстан г. Алматы


Псориаз – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся системными патологическими проявлениями. В настоящее время утвердилась точка зрения, согласно которой псориаз относится к заболеваниям с иммунопатологическим механизмом развития. В последнее время установлено, что при псориазе происходит неконтролируемая активация Т- хелперов, с нарушением супрессорной активности и неадекватной выработкой цитокинов.

Поскольку этиология псориаза до настоящего времени не установлена, лечение дерматоза проводится симптоматически и состоит из неспецифических средств общего воздействия на организм, корректирующей и биоэнергостимулирующей терапии, а также из различных медикаментозных препаратов местного воздействия. Учитывая вышесказанное на фоне общепринятого лечения 27 больным обычным распространённым псориазом (22-30 лет) был назначен Трансфер фактор™ компании “4Life Researh” США. 15 пациентам (1 группа) препарат назначался по 200мг 3 раза в сутки 14 дней (1), 12 больным (2 группа) – по 400мг 3 раза в сутки в течение 1 месяца и каждые 10 дней последующих 6 месяцев. В качестве группы сравнения наблюдались 17 аналогичных больных (3 группа). Всем больным и 50 здоровым одноразовым донорам проведены клинические и иммунологические обследования. Определение субпопуляций лимфоцитов и мононуклеаров проводили с помощью непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции. Выделение лимфоцитов периферической крови проводили на градиенте плотности Фиколл-Гипак, фракции мононуклеаров - методом отстаивания с 10% раствором желатина. Фенотип клеток определяли с помощью моноклональных антител («Клоноспектр», ООО Научно-производственного центра МедБиоСпектр, Р.Ф., Москва) к мембранным маркерам CD3, CD4, CD8, CD25, CD95, CD16, CD72, CD-DR. Методом иммунофлуоресцентного анализа (ИФА) определяли цитокины ФНОά, IL-1β, IL-2, 4, 10, РАИЛ-1. Фактор угнетающий миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) в ответ на воздействие конканавалина А определяли методом торможения миграции лейкоцитов(2). Статистическую обработку проводили с использованием различных методов вариационной статистики. Расчёты проводились с использованием персонального компьютера «Pentium» фирмы «Epson» и программы SPSS-80.

В процессе исследования было установлено, что у всех обследованных больных длительность заболевания составляла свыше 10 лет, длительность ремиссии не превышала 2-3 месяцев, индекс PASI составлял 29,4±3,2, отмечались существенные изменения количественных и функциональных показателей иммунного статуса (Таблица 1).

У больных обычным распространённым псориазом, по сравнению со здоровыми, отмечались существенные различия показателей иммунитета (таблица 1).

Таблица 1. Показатели иммунной системы у больных обычным распространённым псориазом до лечения

Показатель

Больные обычным распространённым псориа-

зом

Здоровые

1 группа

2 группа

3 группа

CD3 %

кл/мкл

55,2±1,8

1223±45

51,4±1,2

1015±63

54,4±1,6

1154±88

69,1±1,0*

1650±42*

CD4 %

Кл/мкл

38,3±1,2

809±26

36,5±1,8

794±51

39,3±1,5

901±61

44,5±1,3*

975±22

CD8 %

Кл/мкл

22,3±1,1

640±25

23,4±2,1

723±46

23,0±1,3

705±29

16,7±0,8*

396 ±31*

CD16 %

Кл/мкл

19,2±1,5

426±18

21,2±1,1

421±16

19,5±1,2

416±37

14,5±0.9*

376±23

CD25%

Кл/мкл

14,4±1,0

319±31

15,2±0,9

300±18

14,7±1,3

312±34

5,3±0,05*

120±3*

CD72 %

Кл/мкл

11,2±1,0

255±12

14,3±1,1

280±21

12,3±0,9

261±10

8,5±0,9*

210±11

CD95 %

Кл/мкл

21,3±1,2

473±22

23,5±1,4

488±19

21,9±1.3

444±19

12,5±0,5*

251±8*

CD-HLA-DR %

Кл/мкл

29.4±0,8

661±73

33,6±1,2

669±58

28,4±1,0

619±47

17,3±1,1*

411 ±20

CD4/ CD8

1,72±0,16

1,56±0,13

1,71±0,10

2,65±0,11*

CD95/ CD25

1,48±0,09

1,55±0,04

1,49±0,02

2,36±0,07*

ФУМЛ %

36,0

36,5

35,5

97,3

ФНОά, нг/мл

14,45±0,73

15,60±0,83

14,49±1,21

1,10±0,01*

IL-1β пкг/мл

6,23±0,18

6,14±0,19

5,99±0,25

2,41±0.16*

РАИЛ-1 пг/мл

1097,9±41,4

1163,8±69,5

1025,7±72,5

221,3±18,5*

IL- 2 пкг/мл

11,57±2,01

10,22±1,14

12,55±0,98

55.5±8.0*

IL – 4 пг/мл

7,21±0,78

6,99±0,29

7,15±0.56

2,07±0,14*

IL – 10 пг/мл

34,22±2,15

35,41±1,16

33,81±2,22

13.15±0,18*

IgM г/л

1,59±0,18

1,61±0,12

1,54±0,09

1.45±0,11

IgG г/л

12,45±1,13

14,00±1.12

12,45±1.01

10,72±0,19

IgA г/л

1,99±0,12

1,35±0,11

2,01±0,09

1,67±0,17

IgE г/л

79,3±6,6

83,9±8,5

78,0±3,4

23,1±2,3*

Примечание: *- показатель существенно отличается от соответствующего у больных псориазом (Р<0,01 -0,001).

Анализ полученных результатов свидетельствует об изменении показателей иммунной системы, характерных для активного патологического процесса, что подтверждается увеличением содержания лимфоцитов с фенотипом CD25, CD95, CD-HLA-DR , а также увеличением содержания провоспалительных цитокинов, нарушением супрессорной функции Т-хелперов, снижение иммунорегуляторного индекса, апоптозно-активационного индекса.


Таблица 2 Показатели иммунной системы у больных обычным распространённым псориазом после лечения

Показатель

Больные обычным распространённым псориа-

зом

Здоровые

1 группа

2 группа

3 группа

CD3 %

кл/мкл

57,3±1.2*+

1295±87*+

63,4±2,1*° х•

1476±31*° х•

55,7±1,8*+

1190±96*+

69,1±1,0

1650±42

CD4 %

кл/мкл

40,2±1,8+

908±53+

46,5±1,1° х•

1083 ± 45° х•

39,7±1,8*+

849 ± 58*+

44,5±1,3

975±22

CD8 %

кл/мкл

20,3±1,2*

461±49•

19,5±1,7

448 ± 51•

24,5±2,5*

522 ± 37*•

16,7±0,8

396±31

CD16 %

кл/мкл

13,2±1,5 х•

290±40 х•

13,5±1,2 х•

314 ±28 х•

18,3±0,9*°+

390 ± 21°+

14,5±0.9

376±23

CD25%

кл/мкл

11,2±0,7*+•

249± 16*+•

7,8±0,6*° х•

182 ± 19*° х•

12,2±0,5*+

256 ± 18*+

5,3±0,05

120±3

CD72 %

кл/мкл

13,2±1,3*+

305 ± 28*+

10,2±0,7° х•

233 ± 22° х

15,5±1,1*•

331 ± 18*+•

8,5±0,9

210±11

CD95 %

кл/мкл

18,3±0,8*•

412±16*+•

14,3±1,8° х•

330 ± 23*° х•

19,9±1,4*

426 ± 39*+

12,5±0,5

251±8

CD-HLA-DR %

кл/мкл

23,5 ± 1,2*•

513 ± 53

21,6 ± 0,9* х•

497 ± 24*•

25,7 ± 0,6*+•

554 ± 21*

17,3±1,1

411 ±20

CD4/ CD8

1,98 ± 0,21*

2,38 ± 0,09* х•

1,62 ± 0,13*+

2,65±0,11

CD95/ CD25

1,63 ± 0,19 *

1,83 ± 0,11*•

1,63 ± 0,09*

2,36±0,04

ФУМЛ

55,0

79,3

39,9

97,3±0,3

ФНОά, , нг/мл

8,74±0,39*+ х•

3,45 ± 0,16*° х•

13,59 ± 1,14*°+

1,10±0,01

IL-1β пкг/мл

4,83±0,21*+ х•

3,64±0,12*° х•

6,01±0,32*+

2,41±0.16

IL- 2 пг/мл

38,25 ±0,96*+

х•

47,83 ± 1,77° х•

15,65 ± 1.83*°+

55.5±8.0

IL – 4 пг/мл

5,28 ± 0,19*+•

3,88 ± 0,55*° х•

6,00 ± 1,40*+

2,07±0,14

IL – 10 пг/мл

19,53 ±2,09*+

х•

14,32 ± 0,67° х•

26,01 ± 1,10*°+

13.15±0,18

РАИЛ-1 пг/мл

493 ± 21*+ х•

310 ± 35*° х•

874 ± 56*°+•

221,3±18,5

IgM г/л

1,51 ± 0,22

1,42 ± 0,14

1,62 ± 0,11

1.45±0,11

IgG г/л

13,7 ± 1,21

13,9 ± 0,98

12,99 ± 1,04

10,72±0,19

IgA г/л

1,87 ± 0,14

1,98 ± 0,19•

1,45 ± 0,53

1,67±0,17

IgE г/л

45,4 ± 5,8*+ х•

29,5 ± 2,5° х•

91,4 ±4,4*°+•

23,1±2,3

Примечания: - показатель отличается от соответствующего показателя у здоровых -*; у больных 1 группы - °; у больных 2 группы - +; у больных 3 группы – х; от соответствующего до лечения -• (Р<0,05 -0,001).


У больных, получавших Трансфер фактор™, особенно 2 группы, по сравнению с пациентами 3 группы, на 2-5 дней раньше исчезал зуд, уменьшались гиперемия, инфильтрация и шелушение кожи. Снижение индекса PASI у больных 1 и 3 групп до 3,2±1,2 и 4,5±0,9 наблюдалось к 22-28 дню лечения, у больных 2 группы снижение индекса PASI наблюдалось к 8-14 дню до 1,8±0,7.

Обострения в процессе лечения наблюдались у больных 3 группы в 4 случаях, у больных 1 группы в 2 случаях (после отмены Трансфер фактора™). У больных 2 группы обострений процесса не наблюдали. Длительность ремиссии у больных 2 группы составила 24 месяца (срок наблюдения). У больных 1 группы – 8±1,5 месяца, а у больных 3 группы - 4±1,2 месяца. Также у больных 2 группы отмечались более выраженные улучшения показателей иммунитета. У них отмечалась нормализация количества CD25, CD95, CD16, увеличение количества CD3, CD4, CD8, соотношений CD4/CD8 и CD95/ CD25 снижение уровня ФНОά, IL-1β, IL-2, IgE.

Таким образом, включение Трансфер фактора™ компании “4Life Researh” США существенно улучшает эффективность лечения больных обычным распространённым псориазом и качество их жизни.


Литература

1. Воробьёв А.А., Тельных Ю.В., Халтурина Е.О. и соавт. Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов. Методическое письмо М.2004.- 35 с.

2. Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля.-М.Медицина,1987, 472 с.


^ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.


Р.К Кешилева., Л.Н. Тимофеева


Научно-практический центр дерматологии проф. З.Б.Кешилевой, Лаборатория иммунодиагностики, Республика Казахстан, г. Алматы


Псориаз является весьма распространённым кожным заболеванием мультифакториальной природы, встречающийся по всему земному шару. В последние годы большинство исследователей говорят о псориазе не как об изолированном кожном процессе, а рассматривают его как системное заболевание, обозначая его как «псориатическая болезнь» с доминирующими проявлениями на кожных покровах (1, 2,). Это положение подкрепляется данными о системных иммунных нарушениях генетической природы и частом вовлечении в патологический процесс опорно-двигательного аппарата, а иногда и внутренних органов (3, 4, 5). Нередко распространённые кожные проявления и/или тяжёлые формы артропатий приводят к инвалидизации самих пациентов. Всё это делает псориаз медико-социальной проблемой, требующей немалых затрат на лечение и реабилитацию таких больных (6).

На сегодняшний день существует множество средств и методов лечения больных псориазом, но они не гарантируют выздоровление самого пациента, а позволяют в большей или меньшей степени добиваться клинической ремиссии различной степени продолжительности. Выше сказанное обусловливает необходимость поиска и разработку новых средств и методов лечения больных псориазом. Перспективным в этом отношении является трансфер фактор. Следует отметить, что за более чем полувековое изучение трансфер факторов (сигнальных иммуноактивных молекул) со времени их открытия, они прочно завоевали позиции в медицине, как одно из эффективных средств повышения резистентности организма к различным повреждающим факторам (7). Их иммунокорригирующий эффект изучен при многих инфекционных и соматических заболеваниях. Широкий спектр клинических эффектов трансфер факторов, продемонстрированных на 11 Международном симпозиуме по трансфер факторам, позволяет рекомендовать их использование больным всех возрастов – от новорожденных до пожилых пациентов, в том числе находящихся в палатах интенсивной терапии (8).

Универсальный механизм действия трансфер факторов, природный характер и отсутствие противопоказаний расширяют показания по их применению при различной патологии. Антигенспецифический компонент трансфер факторов влияет, прежде всего, на активность мактофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов, способствуя распознаванию иммунной системой отдельных микроорганизмов и антигенов, значительно ускоряя выработку специфических антител, так как исключаются этапы распознавания антигенов, их презентация антителопродуцирующим клеткам, а сразу приводит к синтезу антител на готовой «матрице» антигенспецифического фактора.

Не менее важным аспектом влияния этого компонента трансфер факторов является неспецифическая активация макрофагальных реакций, способствующая завершённому фагоцитозу, распознаванию любых антигенов макрофагами и их презентации другим иммунокомпетентным клеткам, в частности, Т-лимфоцитам с последующей их дифференцировкой, что осуществляется опосредованным влиянием клеточных медиаторов. Известно, что в первой фазе иммунного ответа макрофаг активируется как за счёт собственных цитокинов (ИЛ-1), так и цитокинами, выделяемыми Тh0 – лимфоцитами (макрофаг активирующий фактор, ИЛ-2, 4, ИНФ- альфа, ИНФ- гамма). Продукция и активация цитокинов в физиологических условиях происходит синхронно и цитокины действуют как единый гармоничный комплекс, на чём основана современная теория сетевой регуляции иммунной системы. То-есть цитокиновая система представляет сетевую структуру, в которой постоянно происходит кооперация и дисбаланс в её функции составляет основу патологических процессов в организме (7, 8, 9,10)

В связи с вышесказанным 12 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии (2 группа) и 7 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии с поражением мелких суставов кистей рук и стоп )1 группа) на фоне базовой терапии назначался Трансфер Фактор ™ (компании «4 Life Researh» США) по 400 мг 3 раза в сутки в течение месяца и каждые 10 дней последующих 6 месяцев. В качестве группы сравнения наблюдались 17 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии (3 группа). Все больные были в возрасте 22-30 лет. Всем больным и 50 здоровым одноразовым донорам проведены клинические и иммунологические обследования. Определение субпопуляций лимфоцитов и мононуклеаров проводили с помощью непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции. Выделение лимфоцитов периферической крови проводили на градиенте плотности Фиколл-Гипак, фракции мононуклеаров - методом отстаивания с 10% раствором желатина. Фенотип клеток определяли с помощью моноклональных антител («Клоноспектр», ООО Научно-производственного центра МедБиоСпектр, Р.Ф., Москва) к мембранным маркерам CD3, CD4, CD8, CD25, CD56, CD95, CD16, CD72, CD-HLA-DR. Методом иммунофлуоресцентного анализа (ИФА) определяли антитела к ДНК –денатурированные и прямые, IgM, IgG, IgA, IgE. Фактор угнетающий миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) в ответ на воздействие конканавалина А определяли методом торможения миграции лейкоцитов и завершённость фагоцитоза с использованием музейной культуры золотистого стафилококка (11). Статистическую обработку проводили с использованием различных методов вариационной статистики. Расчёты проводились с использованием персонального компьютера «Pentium» фирмы «Epson» и программы SPSS-80.


Таблица 1. Показатели иммунной системы у больных обычным распространённым псориазом до лечения

Показатель

Больные обычным распространённым псориа-

зом

Здоровые

1 группа

2 группа

3 группа

CD3 %

кл/мкл

50,2±1,9

1112±55

51,4±1,2

1015±63

54,4±1,6

1154±88

69,1±1,0*

1650±42*

CD4 %

Кл/мкл

39,3±1,1

907±58

36,5±1,8

794±51

39,3±1,5

901±61

44,5±1,3*

975±22

CD8 %

Кл/мкл

23,3±1,2

473±51

23,4±2,1

723±46

23,0±1,3

705±29

16,7±0,8*

396 ±31*

CD16 %

Кл/мкл

17,7±0,6

393±22

21,2±1,1

421±16

19,5±1,2

416±37

14,5±0.9*

376±23

CD25%

Кл/мкл

18,3±1,6

406 ±39

15,2±0,9

300±18

14,7±1,3

312±34

5,3±0,05*

120±3*

CD56%

Кл/мкл

0,9±0,03

18±1

2,1±0,5

21±2

2,4±0,2

27±2

6,8±0,04*

112±3*

CD72 %

Кл/мкл

10,7±0,4

237±8

14,3±1,1

280±21

12,3±0,9

261±10

8,5±0,9*

210±11

CD95 %

Кл/мкл

19,3±1,2

423±13

23,5±1,4

488±19

21,9±1.3

444±19

12,5±0,5*

251±8*

CD-HLA-DR %

Кл/мкл

10.4±0,8

228±17

33,6±1,2

669±58

28,4±1,0

619±47

17,3±1,1*

411 ±20

CD4/ CD8

1,69±0,09

1,56±0,13

1,71±0,10

2,65±0,11*

CD95/ CD25

1,05±0,04

1,55±0,04

1,49±0,02

2,36±0,07*

ФУМЛ %

16,0

36,5

35,5

97,3

Антитела против ДНК













Прямые













Денатурирован

ные













IgM г/л

3,59±0,11

1,61±0,12

1,54±0,09

1.45±0,11

IgG г/л

16,45±1,11

14,00±1.12

12,45±1.01

10,72±0,19

IgA г/л

0,92±0,08

1,35±0,11

2,01±0,09

1,67±0,17

IgE г/л

89,3±5,4

83,9±8,5

78,0±3,4

23,1±2,3*

Примечание: *- показатель существенно отличается от соответствующего у больных псориазом (Р<0,01 -0,001).


Таблица 2 Показатели иммунной системы у больных обычным распространённым псориазом после лечения

Показатель

Больные обычным распространённым псориа-

зом

Здоровые




1 группа

2 группа

3 группа




CD3 %

кл/мкл

57,3±1.2*+

1295±87*+

63,4±2,1*° х•

1476±31*° х•

55,7±1,8*+

1190±96*+

69,1±1,0

1650±42




CD3 %

кл/мкл

57,3±1.2*+

1295±87*+

63,4±2,1*° х•

1476±31*° х•

55,7±1,8*+

1190±96*+

69,1±1,0

1650±42

CD4 %

кл/мкл

40,2±1,8+

908±53+

46,5±1,1° х•

1083 ± 45° х•

39,7±1,8*+

849 ± 58*+

44,5±1,3

975±22

CD8 %

кл/мкл

20,3±1,2*

461±49•

19,5±1,7

448 ± 51•

24,5±2,5*

522 ± 37*•

16,7±0,8

396±31

CD16 %

кл/мкл

13,2±1,5 х•

290±40 х•

13,5±1,2 х•

314 ±28 х•

18,3±0,9*°+

390 ± 21°+

14,5±0.9

376±23

CD25%

кл/мкл

11,2±0,7*+•

249± 16*+•

7,8±0,6*° х•

182 ± 19*° х•

12,2±0,5*+

256 ± 18*+

5,3±0,05

120±3

CD56%

кл/мкл

11,2±0,7*+•

249± 16*+•

8,7±0,5*° х•

128 ± 4*° х•

1,3±0,5*+

15 ± 1*+

6,8±0,04

112±3

CD72 %

кл/мкл

13,2±1,3*+

305 ± 28*+

10,2±0,7° х•

233 ± 22° х

15,5±1,1*•

331 ± 18*+•

8,5±0,9

210±11

CD95 %

кл/мкл

18,3±0,8*•

412±16*+•

14,3±1,8° х•

330 ± 23*° х•

19,9±1,4*

426 ± 39*+

12,5±0,5

251±8

CD-HLA-DR %

кл/мкл

23,5 ± 1,2*•

513 ± 53

21,6 ± 0,9* х•

497 ± 24*•

25,7 ± 0,6*+•

554 ± 21*

17,3±1,1

411 ±20

CD4/ CD8

1,98 ± 0,21*

2,38 ± 0,09* х•

1,62 ± 0,13*+

2,65±0,11

CD95/ CD25

1,63 ± 0,19 *

1,83 ± 0,11*•

1,63 ± 0,09*

2,36±0,04

ФУМЛ

55,0

79,3

39,9

97,3±0,3

Антитела против ДНК

Прямые













Денатурирован

ные













IgM г/л

1,51 ± 0,22

1,42 ± 0,14

1,62 ± 0,11

1.45±0,11

IgG г/л

13,7 ± 1,21

13,9 ± 0,98

12,99 ± 1,04

10,72±0,19

IgA г/л

1,87 ± 0,14

1,98 ± 0,19•

1,45 ± 0,53

1,67±0,17

IgE г/л

45,4 ± 5,8*+ х•

29,5 ± 2,5° х•

91,4 ±4,4*°+•

23,1±2,3

Примечания: - показатель отличается от соответствующего показателя у здоровых -*; у больных 1 группы - °; у больных 2 группы - +; у больных 3 группы – х; от соответствующего до лечения -• (Р<0,05 -0,001).


Литература


1. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. Саратов.- 1992.- 17 с.

2. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузайкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург. – 2002.- 310 с.

3. Nickoloff B. J., Qin J.Z., Nestle F.O. Immunopathogenesis of psoriasis. //Clin. Rev. Allergy Immunol. – 2007.- vol.33.- P. 45-56.

4. Хайрутдинов В.Р., Пономарёв И.А., Жуков А.С., Самцов А.В. Новая генетическая детерминанта псориаза – I1479Leu полиморфизм гена каспазы-10.//Вестн. Дерматол. – 2009.- №1.- С.12-14.

5 Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза. .//Вестн. Дерматол. – 2007.- №1.- С.3 -6.

6. McGonagle D.,Tan A.L., Beniamih M. The nail as a musculoskeletal appendage implications for an improved understading of the link between psoriasis and arthritis.//Dermatology.- 2009.- vol.218. – P.97-102.

7. Воробьёв А.А., Тельных Ю.В., Халтурина Е.О. и соавт. Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов. Методическое письмо М.2004.- 35 с.

8. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. «Медицина».- 1999.- 607 с.

9 Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.МИА. 1999. – 603 с.

10. Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля.-М.Медицина,1987, 472 с.