Реферат: Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії методичні вказівки для студентів 4 курсу фармацевтичного факультету з фармацевтичної хімії (осінній семестр) Донецьк 2008

Міністерство охорони здоров'я України

Донецький національний медичний університет ім. М. Горького

Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії


МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ


для студентів 4 курсу фармацевтичного факультету


з фармацевтичної хімії (осінній семестр)


Донецьк - 2008

УДК 615.011.5(075.5)


Автори:

Глушкова О.М.,

Нечитайло Л. Г.,

Лебедкова О.С.,

Агафонов О. М.,

Корнєва Л. О.,

Аносова Л.С.,

Новобранова О.В.


За загальною редакцією зав. кафедрою фармацевтичної та токсикологічної хімії, доктора хімічних наук Матвієнко А. Г.


Даний навчально-методичний посібник призначений для самостійної підготовки до практичних занять з фармацевтичної хімії студентів 4-го курсу фармацевтичного факультету. Методичні вказівки з кожної теми строго конкретизують навчальну інформацію та дозволяють перевірити якість її засвоєння в процесі рішення цільових завдань. Фармацевтична хімія є професійно- орієнтовною дисципліною для майбутніх провізорів, її вивчення взаємопов’язане з вивченням таких фармацевтичних дисциплін, як токсикологічна хімія, фармакогнозія, фармакологія. Це відображено в усіх розділах методичних розробок з фармацевтичної хімії, що підкреслює тісний взаємозв'язок базових та професійно орієнтованих предметів.


Рецензенти:


Доцент кафедри соціальної медицини,

ОЗО та історії медицини ДонНМУ,

кандидат медичних наук, методист УМК Бутєва Л.В.


Доцент кафедри медичної хімії ДонНМУ,

кандидат хімічних наук Митрофанова Т. О.

ЗМІСТ


ПЕРЕДМОВА 5

Заняття № 1 6

ТЕМА: Лiкарськi препарати групи сульфокислот ароматичного ряду. Хлорпохідні бензолсульфаміду: хлорамiн Б, пантоцид. 6

Заняття № 2 12

ТЕМА: Лiкарськi засоби, похiднi алкiлуреїдiв сульфокислот. Замiщенi сульфонiлсечовини: бутамiд, букарбан, хлорпропамiд. 12

Заняття № 3 18

ТЕМА: Лiкарськi засоби похiднi амiдiв сульфанiлової кислоти - сульфанiламiди. Вибiр хiмiчних та фiзично-хiмiчних методiв для iдентифiкацiї та кiлькiсного визначення. Стрептоцид, стрептоцид розчинний. 18

Заняття № 4 24

ТЕМА: Сульфанiламiди: сульфацил - натрiй, сульгiн, уросульфан, норсульфазол, норсульфазол-натрiй. 24

Заняття № 5 30

ТЕМА: Сульфанiламiди. Методи аналiзу в залежностi вiд наявностi замiсникiв в амiднiй та амiногрупах. Сульфален, фталазол, сульфадимезин, етазол. 30

Заняття № 6 36

ТЕМА: Сульфанiламiди: сульфазин, сульфадиметоксин, сульфаметоксазол. Тестовий контроль. 36

Заняття № 7 42

ТЕМА: Лікарські речовини, похідні гетероциклічних органічних сполук. Лiкарськi препарати, що мiстять п’ятичленнi гетероцикли. Методи аналiзу похiдних фурану (фурацилiн, фурадонiн, фуросемiд). 42

Заняття № 8 48

ТЕМА: Методи аналізу похідних піролу (пірацетам, полівінілпіролідон). 48

Заняття № 9 54

ТЕМА: Лiкарськi речовини, похідні піразолу. Антипірин, анальгін, бутадіон. Спільні та окремі методи аналізу. Вимоги до якості, методи аналізу. 54

Заняття № 10 60

ТЕМА: Анальгiн, бутадiон. Спiльнi та окремi методи аналiзу. Вимоги до якостi, зберiгання. 60

Заняття № 11 66

ТЕМА: Лікарські речовини, похідні імідазолу і имидазолина 66

Заняття № 12 73

ТЕМА: Лікарські речовини, похідні шестичленних гетероциклів. Похідні піридину 73

Заняття № 13 79

ТЕМА: Похідні піридину. Фтивазид, ізониазид. Методи синтезу, аналізу, кількісне визначення. 79

Заняття № 14 85

ТЕМА: Похідні пиперидина і хинуклидина. Промедол, ацеклідин, оксилидин, фенкарол. Якісний та кількісний аналіз. Застосування в медицині. 85

Заняття № 15-16 91

ТЕМА: Лікарські речовини, похідні піримідину. Лікарські речовини групи барбітуратів. Барбітал, фенобарбітал, етамінал-натрія, гексенал, тіопентал-натрія, бензонал 91

Заняття № 17 96

ТЕМА: Гексамідин як структурний аналог барбітуратів. Лікарські речовини, похідні урацилу. Метилурацил, калія оротат, фторафур 96

Заняття №18 101

Контрольна робота за розділом: «Лікарські засоби органічної природи № 2» 101

Тема: Лікарські речовини, похідні конденсованих гетероциклів. Лікарські речовини, похідні бензопірану (неодикумарин) 104

Заняття № 20 108

ТЕМА: Похідні бензімідазолу (дібазол), похідні індолу (індометацин). Ідентифікація, методи аналізу. 108

Заняття № 21 112

ТЕМА: Похідні хіноліну: нітроксолін. Методи аналізу 112

Заняття № 22 116

ТЕМА: «Похідні хіноліну: хінгамін, хіноцид. Фторхінолони: офлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, ципрфлоксацин. Методи аналізу» 116

Заняття № 23 121

ТЕМА: Лікарські речовини, похідні акридину (етакридину лактат). Властивості, методи синтезу і аналізу 121

Заняття № 24 125

ТЕМА: Похідні фенотіазину (аміназин, дипразин, пропазин). Властивості, методи синтезу і аналізу 125

Заняття № 25 130

ТЕМА: Лікарські речовини, похідні бензодіазепіну (хлозепід, сибазон, нозепам, феназепам). Вимоги до якості, методи аналізу 130

Заняття № 26 134

ТЕМА: Біологічно активні сполуки природного походження. Лікарські речовини групи алкалоїдів. Загально алкалоїдні та спеціальні реактиви. Алкалоїди, похідні хінолізину і хінолізидину. Цитизин. Пахікарпіну гідройодид. Добування, методи анолізу, застосування. 134

Заняття № 27 141

ТЕМА: Алкалоїди тропанового ряду. Похідні тропіну: атропіну сульфат, скополаміну гідробромід. Алкалоїди групи екгоніну. Кокаїну гідрохлорид . властивості, методи аналізу. 141

Заняття № 28 148

ТЕМА: Алкалоїди, похідні хіноліну. Хініну сулфат, хініну гідрохлорид та дігідрохлорид. Алкалоїди, похідні бензилізохіноліну. Папаверину гідрохлорид. Дротаверину гідрохлорид (НО-ШПА). Методи аналізу. 148

Заняття № 29 156

ТЕМА: Алкалоїди, похідні морфенану. Мофіну гідрохлорид, кодеїн, кодеїну фосфат, етилморфіну гідрохлорид. Похідні апоморфіну: гідрохлориди апоморфіну та глауцину. Добування, методи аналізу. 156

Заняття № 30 165

ТЕМА: Алкалоїди, похідні пурину. Кофеїн, теофілін, теобромін, кофеїн бензоат натрію, еуфілін, дипрофілін. Спільні методи синтезу, якісного і кількісного аналізу. 165

Заняття № 31 173

ТЕМА: Алкалоїди, похідні індолу. Резерпін. Фізостигміну саліцилат і його синтетичний аналог – прозерин. Алкалоїди, похідні імідазолу: пілокарпіну гідрохлорид. Алкалоїди, що містять екзоциклічний азот. Ефедрину гідрохлорид. Тестовий контроль 173

Заняття № 32 181

Контрольна робота за розділом: «Алкалоїди» 181



ПЕРЕДМОВА

Фармацевтична хімія входить до складу дисциплін, що складають професійну фундаментальну підготовку майбутніх фармацевтів. Розвиток сучасної фармацевтичної хімії відкриває нові можливості для вивчення процесів життєдіяльності організмів, синтезу нових лікарських засобів, вдосконалення методів контролю якості лікарських засобів. Нові відкриття ряду важливих закономірностей, з одного боку, зробили фармацевтичну хімію більш цікавою для майбутніх фармацевтів, з іншого боку - ускладнили її сприйняття. Сучасна навчальна програма вимагає удосконалювання якості аудиторної та позааудиторної роботи студентів і відповідної оптимізації методів навчання.

Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії приділяє значну увагу самостійній роботі студентів при підготовці до заняття. Узявши за основу вже наявну методичну літературу і, з огляду на сучасні вимоги до якості навчання студентів, колектив кафедри підготував розширені методичні вказівки за курсом фармацевтичної хімії для студентів фармацевтичного факультету. Цей методичний посібник може бути використаний як на практичних заняттях, так і для організації самостійної роботи студентів у позааудиторний час.

Методичні вказівки написані відповідно до “Програми з фармацевтичної хімії ” для студентів фармацевтичних факультетів вищих навчальних закладів. У практичний посібник включені розділи фармацевтичної хімії, які вивчаються студентами 4-го курсу в осінньому семестрі згідно календарного плану. Структура методичних вказівок уніфікована і включає наступні розділи:

^ 1. Актуальність теми. У цій частині вказівок чітко виділяється значення матеріалу теми для застосування в професійній діяльності провізора, встановлюється взаємозв'язок з іншими професійно-орієнтованими дисциплінами – усе це обумовлює мотиваційну характеристику теми.

^ 2. Цілі навчання. В якості загальних цілей пропонуються вміння проводити хімічний аналіз лікарських сполук для контролю якості лікарських субстанцій та препаратів. Конкретні цілі відбивають дії, необхідні для досягнення загальної мети (уміння інтерпретувати хімічну будову, проводити реакції ідентифікації, кількісне визначення, визначати вміст домішок та ін.).

^ 3. Зміст навчання.

Цей розділ забезпечує досягнення цілей навчання. Він містить основні теоретичні питання, що дозволяють виконати цільові види діяльності. Матеріал для освоєння цих питань міститься в наведеній обов'язковій та додатковій літературі. Для самоперевірки засвоєння матеріалу по досліджуваній темі пропонується вирішити цільові навчальні завдання (з еталонами відповідей).

Правильному сприйняттю досліджуваного матеріалу допомагають графи логічної структури, розроблені до кожної теми.

Методичні вказівки, що підготовлені для семінарських і підсумкових занять, містять більше цільових навчальних завдань, ретельно підібрану основну та додаткову літературу по досліджуваним темам.

Запропоновані ситуаційні завдання, на наш погляд, допоможуть майбутнім фахівцям вирішувати реальні задачі на виробництві під час виконання професійної діяльності.

Колектив кафедри фармацевтичної та токсикологічної хімії сподівається, що підготовлений методичний посібник буде сприяти кращому засвоєнню матеріалу фармацевтичної хімії, розумінню її основних закономірностей, правильному формуванню професійних навиків майбутніх провізорів.


Зав. кафедрою фармацевтичної та токсикологічної

хімії ДонНМУ, д. х. н. Матвієнко А.Г.

^ Заняття № 1


ТЕМА: Лiкарськi препарати групи сульфокислот ароматичного ряду. Хлорпохідні бензолсульфаміду: хлорамiн Б, пантоцид.

АКТУАЛЬНІСТЬ ТЕМИ

Лiкарськi препарати групи сульфокислот ароматичного ряду за хiмiчною структурою подiляють на хлорпохiднi амiдiв бензолсульфокислот та похiднi алкiлуреїдiв сульфокислот. Замiна атомiв гiдрогену бензолсульфамiдної групи на хлор в препаратах першої групи призводить до утворення нестiйких сполук - хлорамiнiв, якi розкладаються з видiленням гiпохлоритної кислоти або активного хлору i тому можуть бути використанi як антисептичнi та дезiнфiкуючi засоби . Серед препаратiв цiєї групи найбiльше використовуються хлорамiн Б та пантоцид. Так, хлорамiн Б застосовують для лiкування iнфiкованих ран, для дезiнфекцiї рук (0,25- 0,5%- нi розчини), iнструментарiю, предметiв догляду за iнфекцiйними хворими (1-3%-нi розчини), а також для знежкодження iприту та iнших токсичних органiчних речовин, що потрапили на шкiру (1,5-2%-нi розчини). Пантоцид використовують, в основному, для знезараження води, використовуючи таблетки, що мiстять пантоцид, натрiю карбонат та натрiю хлорид.


Ви переконалися в необхідності вивчення цієї теми. Далі Вам необхідно ознайомитися з цілями заняття.


^ ЗАГАЛЬНА МЕТА: Вміти провести хімічний аналiз лiкарських засобiв хлорамiна Б та пантоцида для контролю якості лікарських препаратів групи сульфокислот ароматичного ряду.


^ Конкретні цілі Цілі вихідного рівня

Уміти:

1. Інтерпретувати хімічну будову лікарських засобів хлорамiна Б та пантоцида.


1. Інтерпретувати хімічну будову хлорпохідних бензолсульфамiду .

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,III)


2. Трактувати властивості лікарських засобів хлорамiна Бтаi пантоцида .


2. Інтерпретувати основні фізико-хімічні та хімічні властивості хлорпохідних бензолсульфамiду.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II, III)

3. Виконувати реакцій ідентифікації хлорамiна Б та пантоцида як лікарських речовин.


3. Виконувати якісні реакції на хлорпохiднi бензолсульфамiду.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,III)

4. Виконувати кількісне визначення лікарських речовин хлорамiна Б та пантоцида .


4. Виконувати кiлькiсний аналiз лікарських речовин методом йодометрiї, прямого титрування за замiсником.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,ІІІ)

5. Робити висновок про відповідність лікарських препаратів і субстанцій вимогам ДФУ або АНД.



5. Інтерпретувати фармакологічну дію хлорпохідних бензолсульфаміду, обгрунтування їхнього медичного застосування.

(Кафедра фармакології, курс III)


^ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ЦІЛЕЙ ВИХІДНОГО РІВНЯ


Завдання для визначеня вихiдного рiвня.

1. У відповідності з хiмiчною будовою органiчнi сполуки розподіляються на класи. До якого класу органiчних речовин вiдносяться сполуки хлорпохідних бензолсульфаміду?

А. Алiфатичнi

В. Алiциклiчнi

С. Ароматичнi

D. Гетероциклiчнi

Е. Елементоорганiчнi


2. В лабораторiї проводять визначення основних фізико-хімічних властивості хлорпохідних бензолсульфаміду при їх здобуванні. Який реактив необхiдно додати до толуолсульфамiда, щоб отримати ці речовини?

А. Хлорид натрiю

В. Амонiак

С.Гiпохлорид натрiю

D.Гiдроксид натрiю

Е. Гiдрокарбонат натрiю


3. Хiмiк-аналiтик проводить якіснi реакції на хлорпохідні бензолсульфаміду за допомогою червоного лакмусового папiрця. У який колiр забарвлюється водний розчин?

А. Синiй

В. Зелений

С. Червоний

D. Жовтий

Е. Чорний


4. Хімік-аналітик проводить кількісне визначення лікарських речовин методом йодометрії. Який iндикатор при цьому використовують?

А. Тимоловий синiй

В. Метилоранж

С. Крохмаль

D. Тимолфталеїн

Е. Фенолфталеїн


5. Фармацевт проводить кiлькiсне визначення лікарських речовин методом йодометрії. Який процес лежить в основi титриметричного аналізу хлорпохідних бензолсульфаміду?

А. Гiдролiз хлорамiну

В. Хлорний розпад хлорамiну

С. Гiдролiз хлорамiну з подальшiм кисневим розпадом

D. Нiтрування хлорамiну

Е. Ацилiруваннє хлорамiну


6.Медичне застосування хлорпохідних бензолсульфаміду обґрунтовано фармацевтичною дією бензсульфокислоти. Який ефект утворюють представники цієї групи препаратів?

Антисептичний

Протитуберкульозний

Антигістамінний

Кровоспинюючий

Дезінсекціонний


Джерела навчальної інформації

1. Аналітична хімія О.М.Гайдукевич, В.В.Болотов, Ю.В.Сич та ін.-Х.: Основа, Вид-во НФАУ, 2000.- С. 135-161,. 316-321.

2. Черних В.П., Зименковський Б.С., Гриценко І.С. Органічна хімія. 3 кн.-Х.:Основа, 1997.- Кн.2.-С. 429-468 .


Еталон вiдповiдi: 1 – С, 2 – В, 3 – А, 4 – С, 5 – B, 6 – А.


^ ЗМІСТ НАВЧАННЯ


Освоєння матерiалу в логiцi професiйної дiяльностi забезпечує граф логiчної структури теми.


Перелiк основних теоретичних питань, якi дозволяють виконати цiльовi види професiйної дiяльностi

1. Хiмiчна будова лікарських засобів хлорамiна Б та пантоцида .

2. Властивостi лікарських засобів хлорамiна Б та пантоцида .

3. Реакцiї iдентифiкацiї лікарських засобів хлорамiна Б та пантоцида.

4. Кiлькiсне визначення лiкарських засобів хлорамiна Б та пантоцида .


Основні джерела навчальної інформації

1. Фармацевтична хімія /П.О.Безуглий, І.В.Українець, С.Г.Таран та ін.; За заг. ред. П.О.Безуглого.-Х.:Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2002. – С. 270-273.

2. Лекція за темою: “Лiкарськi препарати групи сульфокислот ароматичного ряду. Хлорпохідні бензолсульфаміду:хлорамiн Б, пантоцид”.

3. Лабораторний журнал. Тема: “ Лiкарськi препарати групи сульфокислот ароматичного ряду”. – С. 3-5.


Додаткові джерела навчальної інформації

1. Державна Фармакопея України. 1-е вид.-“РІРЕГ”, 2001. – С. 110.

2. Тексты лекций по фармацевтической химии. Лекарственные средства алифатической и ароматической структури/ П.А.Безуглый, И.В.Украинец, И.С. Грищенко – Х.: Национальный фармацевтический университет, 2005. – С. 117-119.


^ Орiєнтована основа дiяльностi


Лабораторна работа виконується з використанням методик зазначених в лабораторному журналі за даною темою.


Пiсля вивчення вищеназваних теоретичних питань пропонуємо Вам виконати наступнi цiльовi навчальні завдання.


^ ЦІЛЬОВІ НАВЧАЛЬНІ ЗАВДАННЯ


1. В лабораторії хімік виконує кількісний аналiз лiкарського засобу пантоцид. Яку частку активного хлора потрiбен мати цей лiкарський засiб?

А. 4-8%

В. 15-19%

С. 25- 29%

D. 34-37%

Е. не менше 50%


2. Провізор виконує iдентифiкацiю пантоцида хімічним методом. Яку реакцію проводить спеціаліст для пiдтвердження наявностi в молекулi атому хлору?

А. Реакцiю обмiну

В. Етерифiкацiю

С. Пiролiз

D. Гiдролiз

Е. Галоiдiруваннє

3. Кiлькiсне визначення хлорамiна виконують методом йодометрiї, заснованним на реакцiї хлорного розпаду. Який реактив використовують в якостi титранта?

А. Йод

В. Тiосульфат натрiя

С. Йодид калiя

D. Бромат калiя

С. Хлористоводневу кислоту

4. Хiмiк- аналiтик провiв реакцiю хлорного розпаду хлорамiну за допомогою НСl в присутностi КI та хлороформу. Який колiр став мати хлороформний шар?

А. Зелений

В. Червоний

С. Фiолетовий

D. Жовтий

Е. Бiлий

5. Кiлькiсне визначення хлорамiну виконують методом йодометрiї, зоснованим на реакцiї хлорного розпаду. Скiльки стадiй має процес йодометричного титрування хлорамiна?

А. 1

В. 2

С. 3

D. 4

Е. 5

6. Хiмiк-аналiтик проводить iдентифiкацiю пантоцида за допомогою лужного розчину метилового червоного. У який колiр забарвлює пантоцид цей розчин?

А. Синiй

В. Зелений

С. Червоний

D. Жовтий

Е. Чорний

7. В лабораторiї проводять iдентифiкацiю хлорамiна Б з розчином водню пероксиду. Що при цьому спостерiгають?

А. Чорний осад

В. Червоний осад

С. Бiлий розчин

D. Бiлий осад

Е. Жовтий розчин

8. В лабораторiї проводиться кількісний аналiз лiкарського засобу "Пантоцид". Яку частку активного хлору потрiбен мати цей лiкарський засiб?

А. 4-8 %

В.15- 19%

С. 25 -29%

D. 34 -37%

Е. Не менше 50%.


Еталон вiдповiдi: 1. – Е. 2. – С. 3. – В. 4. – С. 5. – С. 6. – С. 7. – D. 8. - Е.


^ СКОРОЧЕНІ МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ ДО РОБОТИ НА ПРАКТИЧНОМУ ЗАНЯТТІ


Для виконання самостійної роботи Вам необхідно використати матеріали з основних та додаткових джерел навчальної інформації: граф логiчної структури теми; методики в лабораторному журналi; цiльовi навчальні завдання. Зверніть увагу при рішенні задач визначення концентрації лікарських речовин на статті, які знаходяться у Державній Фармакопеї України. 1-е вид.-“РІРЕГ”, 2001. – С. 110.

Пiсля виконання лабораторної роботи кожен студент оформлює протокол iспитiв. Викладач аналiзує роботу кожного студента та здiйснює корекцiю засвоення iнформацiї. В кінці заняття проводиться поточний тестовий контроль .


^ Граф логічної структури за темою:

«Лiкарськi препарати групи сульфокислот ароматичного ряду. Хлорпохідні бензолсульфаміду: хлорамiн Б, пантоцид»






Реакції на натрій

Реакції на сульфати













^ Заняття № 2


ТЕМА: Лiкарськi засоби, похiднi алкiлуреїдiв сульфокислот. Замiщенi сульфонiлсечовини: бутамiд, букарбан, хлорпропамiд.

АКТУАЛЬНІСТЬ ТЕМИ

Замiна атому гiдрогену бензолсульфамiду на залишок алкiламiду кислоти вугiльної призводить до утворення алкiлуреїдiв бензолсульфокислот, якi широко застосовують у медичнiй практицi як цукрознижувальнi засоби для лiкування дiабету II типу.

Фармацевтична хiмiя вивчає властивостi, здобування, методи контролю якостi цих лікарських речовин. Контроль якостi проводять за допомогою реакцiй iдентифiкацiї з розчинами калiю гiдроксиду, кислотой сульфатною, iдентифiкацiї ciрки та хлору пiсля мiнералiзацiї, УФ-спектрофотометрiї, реакцiї на первинну ароматичну амiногрупу для букарбану, проводять кiлькіcне визначення за допомогою метода алкалiметрiї.


Ви переконалися в необхідності вивчення цієї теми. Далі Вам необхідно ознайомитися з цілями заняття.


^ ЗАГАЛЬНА МЕТА: Вміти провести хімічний аналiз лікарських засобiв бутамiда, букарбана, хлорпропамiда для контролю якості лікарських препаратів, похiдних алкiлуреїдiв сульфокислот.


^ Конкретні цілі Цілі вихідного рівня

Уміти:

1. Інтерпретувати хімічну будову лікарських засобiв бутамiда, букарбана, хлорпропамiда.


1. Інтерпретувати хімічну будову похідних алкiлуреїдiв сульфокислот.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,III)


2. Трактувати властивості лікарських засобiв бутамiда, букарбана, хлорпропамiда.


2. Інтерпретувати основні фізико-хімічні та хімічні властивості похідних алкiлуреїдiв сульфокислот.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II, III)


3. Виконувати реакції ідентифікації бутамiда, букарбана, хлорпропамiда як лікарських речовин.


3.Виконувати якісні реакції на алкiлуреїди сульфокислот.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,III)

4. Виконувати кількісне визначення лікарських речовин бутамiда, букарбана, хлорпропамiда.


4. Виконувати кiлькiсний аналiз лікарських речовин ,похідних алкiлуреїдiв сульфокислот методом алкалiметрiї.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,ІІІ)

5. Робити висновок про відповідність лікарських препаратів і субстанцій вимогам ДФУ або АНД.


5. Інтерпретувати фармакологічну дію бутамiда, букарбана, хлорпропамiда, обгрунтувати їх медичне застосування.

(Кафедра фармакологии, курс III)



^ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ЦІЛЕЙ ВИХІДНОГО РІВНЯ


Завдання для визначеня вихiдного рiвня.


1. В лабораторiї проводять здобування похідних алкілуреїдів сульфокислот згідно з їх хімічною будовою. Яку речовину використовують при цьому?

А. Фенол

В. Толуол

С. Хлорамiн

D. Хлорбензолсульфамiд

Е. Пропiлсечовину


2. Хімік-аналiтик проводить iдентифiкацiю похідних алкілуреїдів сульфокислот, зосновану на основних хімічних властивостях цієї групи препаратів, додаючи 30%-ний розчин калiю гiдроксиду. При цьому спостерігається посинiння червоного лакмусового папiрця. Назовіть аналiтичний ефект.

А. Видiлення СО2

В. Видiлення NH3

С. Видiлення бутиламiну

D. Утворення осаду паратолуолсульфамiду

Е. Видiлення SО2


3. Хiмiк-аналiтик проводить якісну реакцію невiдомого лiкарського засобу, -похiдного алкiлуреїдiв сульфокислот. Пiсля мiнералiзацiї з подальшим додаванням нiтрата срiбла в сумiшi азотної кислоти випадає бiлий осад. Назвiть цей лiкарський засiб.

А. Хлорамiн Б

В. Пантоцид

С. Хлорпропамiд

D. Бутамiд

Е. Букарбан


4. Хімік-аналітик проводить кiлькiсне визначення похідних алкілуреїдів сульфокислот як лiкарських засобів. Який метод для цього використовують?

А. Ацидiметрiю

В. Йодометрiю

С. Алкалiметрiю

D. Йодхлорметрiю

Е. Комплексонометрiю

5. Вiдомо, що хлорпропамiд проявляє кислотнi властивостi. Наявнiстю якої групи зумовленi цi властивостi?

А. Сульфо-групи

В. Сульфамiдної групи

С. Кето-групи

D. Ароматичного кiльція

Е. Атома хлора

6. В лабораторії проводять iдентифiкацiю бутамiда в присутностi 50%-ної кислоти сульфатної. Що при цьому утворюється?

А. Вуглекислий газ

В. n- толуолсульфамiд

С. Вуглекислий газ та n- толуолсульфамiд

D. Амонiак

Е. Амонiак та n- толуолсульфамiд

7. Вiдомо, що похідні алкілуреїдів сульфокислот мають у своєму складi атом сiрки. Який реактив треба додати пiсля мiнералiзацiї для пiдтвердження наявностi цього атому?

А. Нiтрат срiбла

В. Феррiцiанiд калiю

С. Хлорид барiю

D. Винну кислоту

Е. Йод


Джерела навчальної інформації

1. Аналітична хімія/ О.М.Гайдукевич, В.В.Болотов, Ю.В.Сич та ін.-Х.: Основа, Вид-во НФАУ, 2000.-С. 135-161, 246 - 260.

2. Черних В.П., Зименковський Б.С., Гриценко І.С. Органічна хімія. 3 кн.-Х.:Основа, 1997.- Кн.2.-С. 429 - 468.


Еталон вiдповiдi: 1. – В. 2. – В. 3. – С. 4. – С. 5. – В. 6. – В. 7. – А.


^ ЗМІСТ НАВЧАННЯ


Освоєння матерiалу в логiцi професiйної дiяльностi забезпечує граф логiчної структури теми


Перелiк основних теоретичних питань, якi дозволяють виконати цiльовi види професiйної діяльності


1. Хiмiчна будова лікарських засобiв бутамiда, букарбана, хлорпропамiда.

2. Властивостi лікарських засобів бутамiда, букарбана, хлорпропамiда.

3. Реакцiї iдентифiкацiї лікарських засобiв бутамiда, букарбана, хлорпропамiда.

4. Кiлькiсне визначення лiкарських засобів бутамiда, букарбана, хлорпропамiда.


Основні джерела навчальної інформації


1. Фармацевтична хімія /П.О.Безуглий, І.В.Українець, С.Г.Таран та ін.; За заг. ред. П.О.Безуглого.-Х.:Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2002. – С. 274-277.

2. Лекція за темою: “Лiкарськi засоби похiднi алкiлуреїдiв сульфокислот. Замiщенi сульфонiлсечовини: бутамiд, букарбан, хлорпропамiд”.

3. Лабораторний журнал. Тема: “ Лiкарськi засоби похiднi алкiлуреїдiв сульфокислот. Замiщенi сульфонiлсечовини: бутамiд, букарбан, хлорпропамiд ”. С. 6-7.


Додаткові джерела навчальної інформації


1. Державна Фармакопея України. 1-е вид.-“РІРЕГ”, 2001.- С. 51

2. Тексты лекций по фармацевтической химии. Лекарственные средства алифатической и ароматической структури/ П.А.Безуглый, И.В.Украинец, И.С. Грищенко – Х.: Национальный фармацевтический университет, 2005. – С. 119-121.


^ Орiєнтована основа дiяльностi


Лабораторна робота виконується з використанням методик, зазначених у лабораторному журналі за даною темою.

Пiсля вивчення вищеназваних теоретичних питань пропонуємо Вам виконати наступнi цiльовi навчальні завдання.


^ ЦІЛЬОВІ НАВЧАЛЬНІ ЗАВДАННЯ


1. Проводять здобування хлорпропамiда iз n-хлорбензолсульфамiду. Яку речовину додають до останнього на початковiй стадiї синтеза хлорпропамiда?

А. Пропiлсечовину

В. Сечовину

С. Пропiламiн

D. Бутилiзоцiанат

Е. Амонiак

2. Вiдомо, що при тривалому нагрiваннi бутамiду в присутностi 50%-ної сульфатної кислоти утворюється осад n-толуолсулфамiду. Яка температура плавлення цiєї речовини?

А. 100 -104 °С

В. 108- 112 °С

С. 122- 126 °С

D. 135- 138 °С

Е. 142- 145 °С

3. Необхiдно встановити наявнiсть сульфат-iона в лiкарському засобi «Бутамiд». За допомогою якого реактива треба провести мiнералiзацiю?

А. Гiдроксида натрiю

В. Гiдрокарбоната натрiю

С. Калiя нiтрату

D. Калiя карбонату

Е. Калiя карбонату i калiя нiтрату

4. Одним iз реактивів, необхiдних для прямого алкалiметрiчного титрування бутамiда, є спирт. Яку функцiю виконує спирт при проведеннi аналiзу?

А. Буфера

В. Каталiзатора

С. Розчина

D. Iнгiбiтора

Е. Титранта

5. Проводять iдентифiкацiю бутамiду, як лiкарського засобу. Яким методом можна встановити тотожнiсть бутамiду?

А. Гравiметрiя

В. УФ-спектрофотометрiя

С. Вiскозiметрiя

D. Капiлярний метод

Е. Тонкошарова хроматографiя

6. В лабораторії проводять кiлькiсне визначення хлорпропамiду, як лiкарського засобу, методом алкалiметрiї. Який iндикатор при цьому використовують ?

А. Кристалiчний фiолетовий

В. Метилоранж

С. Фенолфталеїн

D. Тимолфталеїн

Е. Крохмаль


7. Лiкарська речовина «Букарбан» за своєю хiмiчною структурою має первинну ароматичну амiногрупу. Виберiть реакцiю, характерну для цiєї групи?

А. Гiдроксамова реакцiя

В. Реакцiя естерифiкацiї

С. Лiгнiнова проба

D. Бромування

Е. Гiдролiз

8. Хiмiк-аналiтик проводить аналiз невiдомого лiкарського засобу групи сульфокислот ароматичного ряду. Вiдомо, що ця речовина дає реакцiю дiазоутворювання та азосполучення. Назвiть цей лiкарськiй засiб.


А. Хлорамiн Б

В. Пантоцид

С. Бутамiд

D. Хлорпропамiд

Е. Букарбан


Еталон вiдповiдi: 1. – В. 2. – Е. 3. – Е. 4. – С. 5. – В. 6. – D. 7. – С. 8. - E.


^ СКОРОЧЕНІ МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ ДО РОБОТИ НА ПРАКТИЧНОМУ ЗАНЯТТІ


Виконуючи самостiйну роботу, Вам необхідно використати матеріали з основних та додаткових джерел навчальної інформації: граф логiчної структури теми, методики в лабораторному журналi, матеріали лекцій до теми: “Лiкарськi засоби похiднi алкiлуреїдiв сульфокислот. Замiщенi сульфонiлсечовини: бутамiд, букарбан, хлорпропамiд”, цiльовi навчальні завдання.

Пiсля виконання лабораторної роботи кожен студент оформляє протокол iспитiв. Викладач аналiзує роботу кожного студента i здiйснює корекцiю засвоення iнформацiї. В кінці заняття проводиться поточний тестовий контроль .


^ Граф логічної структури теми: «Лiкарськi засоби похiднi алкiлуреїдiв сульфокислот. Замiщенi сульфонiлсечовини: бутамiд, букарбан, хлорпропамiд.»










^ Заняття № 3


ТЕМА: Лiкарськi засоби похiднi амiдiв сульфанiлової кислоти - сульфанiламiди. Вибiр хiмiчних та фiзично-хiмiчних методiв для iдентифiкацiї та кiлькiсного визначення. Стрептоцид, стрептоцид розчинний.

^ АКТУАЛЬНІСТЬ ТЕМИ

В медицинскiй практицi використовується велика група лiкарськiх засобiв, похiдних кислоти сульфанiлової з загальною формулою RHNC6H5SO2NHR'

Вибiр хiмiчних та фiзико-хiмiчних методiв для iдентифiкацiї та кiлькiсного визначення сульфамiдiв зумовлений їх будовою та властивостями. Так, характерні реакцiї, обумовленi амфотерними властивостями сульфанiламiдiв, реакцiї на ароматичну амiногрупу та ароматичне кiльце, реакцiї, якi пiдтвержують наявнiсть атома сiрки в молекулi. Кiлькiсне визначення проводять за допомогою методiв нiтрітометрiї, алкалiметрiї (кислотнi форми), ацидіметрії (сольовi форми), броматометрiї, йодхлорметрiї, фотоколорiметрiї. Застосовуються як хiмiотерапевтичнi лiкарськi засоби для лiкування захворювань, викликаних стрептококами, гонококами, менiнгококами, стафiлококами, кишковою паличкою. Фармакологiчна активнiсть сульфанiламiдiв пояснюється теорiєю конкурентного антагонiзму. Їх дiя пов'язується головним чином з порушенням утворення мiкроорганiзмами необхiдних для розвитку ростових факторiв -фолiєвої i дігiдрофолiевої кислоти та iнших речовин, у молекулу яких входить
n-амiнобензойна кислота. Сульфанiламiднi лiкарськi засоби за хiмiчною будовою близькi до ПАБК. Вони використовуються мiкробною клiтиною замiсть ПАБК i тим самим порушують в нiй хiд обмiнних процесiв. Сульфанiламiди мають бактерiостатичну дiю. Так, стрептоцид та стрептоцид розчинний використовують для лiкування ангiни та iнших кокових iнфекцiй.


Ви переконались в необхідності вивчення цієї теми. Далі Вам необхідно ознайомитися з цілями заняття.


^ ЗАГАЛЬНА МЕТА: Вміти виконувати аналiз лiкарськiх засобiв похiднiх амiдiв сульфанiлової кислоти - стрептоцида, стрептоцида розчинного для подальшого медичного застосування.


^ Конкретні цілі Цілі вихідного рівня

Уміти:

1. Інтерпретувати хімічну будову та властивості лiкарськiх засобів . стрептоцида, стрептоцида розчинного.


1. Інтерпретувати хімічну будову похiднiх амiдiв сульфанiлової кислоти.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,III)

2. Виконувати реакції ідентифікації стрептоцида, стрептоцида розчинного як лікарських речовин.


2. Інтерпретувати основні фізико-хімічні та хімічні властивості похiднiх амiдiв сульфанiлової кислоти .

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II, III)


3. Виконувати кількісне визначення лікарських речовин стрептоцида, стрептоцида розчинного

3. Виконувати якісні реакції на похiднi амiдiв сульфанiлової кислоти .

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,III)

4. Трактувати реакції визначення домішок в лікарських речовинах стрептоцид, стрептоцид розчинний


4. Виконувати кiлькiсний аналiз лiкарськiх речовин - похiдних амiдiв сульфанiлової кислоти методами нітрітометрії, броматометрії,ацидіметрії,йодохлорметрiї, аргентометрії,фотоколориметрії,спектро-фотометрії.

(Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії; курс II,ІІІ)

5. Робити висновок про відповідність лікарських препаратів і субстанцій вимогам ДФУ або АНД

5. Проводити визначення домішки натрію сульфіта в похiднiх амiдiв сульфанiлової кислоти

^ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ЦІЛЕЙ ВИХІДНОГО РІВНЯ


Завдання для визначеня вихiдного рiвня


1. Лiкарська сполука стрептоцид - це n-амiнобензолсульфамiд. Якою загальною формулою описується хiмiчна будова цiєї сполуки?

А. C6H5NH2

В. NH2 C6H4NH2

С. NH2C6H4SO2NH2

D. C6H5SO2NH2

Е. NH2C6H4SO3Na


2. Хiмiк-аналiтик у контрольно-аналiтичної лабораторiї проводить кiлькiсне визначення сполуки стрептоцид нiтрiтометричним методом. За допомогою якого паперу вiн використовує засiб фiксування крапки еквІвалентності?

А.Йодкрахмальної

В. Куркумової

С. Сулемової

D. Лакмусової

Е. Унiверсальної iндикаторної


3. Проводять iдентифiкацiю стрептоцида методом спектрофотометрiї. Який параметр вимiрюють?

А. Питомий показник поглинання

В. Показник заломлення

С. Питоме оптичне звернення

D. Вязкiсть

Е. Параметр удержання


4. В лабораторiї проводять контроль якостi лiкарської речовини стрептоцид згiдно АНД. Розчин якої речовини використовують для перевiрки кислотностi?

А. NаОН

В. НСl

С. Nа2SO4

D. Н2O2

Е. NаNО2

5. В лабораторiї проводять кiлькiсне визначення лiкарської речовини стрептоцид методом йодхлорметрiї, заснованим на реакцiї замiщення в ароматичне кiльце. Вкажіть положення йода в структурнiй формулi продукта галоїдiрування сульфанiламiда.

А. 2,3

В. 2,5

С. 2,6

D. 3,5

Е . 3 6

6. Хiмiк-аналітик виконав дослiдження стрептоцида на наявнiсть первинної ароматичної амiногрупи за допомогою реакцiї азосполучення з лужним розчином β-нафтола. В наслiдок реакцiї утворюється.

А. Сіль дiазонiю

В. Нiтрозосполука

С. Азид

D. Азосполука

Е. Нiтросполука


7. Проводять iдентифiкацiю стрептоцида за допомогою лiгнiнової проби. На якiй реакцiї заснований цей метод?

А. Нейтралiзацiї

В. Полiмерipiзацiї

С. Замiщення

D. Конденсацiї

Е. Азосполучення


Джерела навчальної інформації


1.Аналітична хімія/ О.М.Гайдукевич, В.В.Болотов, Ю.В.Сич та ін.-Х.: Основа, Вид-во НФАУ, 2000.-С. 23-30, 329-331, 340-342.

2.Черних В.П., Зименковський Б.С., Гриценко І.С. Органічна хімія. 3 кн.-Х.:Основа, 1997.- Кн.2.-С. 429-468.


Еталон вiдповiдi: 1 – С, 3 – А, 5 – D, 7 – D.


^ ЗМІСТ НАВЧАННЯ


Освоєння матерiалу в логіці професiйної дiяльностi забезпечує граф логiчної структури теми


Перелiк основних теоретичних питань, якi дозволяють виконати цiльовi види професiйної діяльності


1. Хiмiчна будова лiкарськiх засобів стрептоцида, стрептоцида розчинного.

2. Властивостi лiкарськiх засобів стрептоцида, стрептоцида розчинного.

3. Реакцiї iдентифiкацiї лiкарськiх засобів стрептоцида, стрептоцида розчинного.

4. Кiлькiсне визначення лiкарських засобів стрептоцида, стрептоцида розчинного .

5. Визначення домішок в лікарських речовинах стрептоцид, стрептоцид розчинний


Основні джерела навчальної інформації


1. Фармацевтична хімія /П.О.Безуглий, І.В.Українець, С.Г.Таран та ін.; За заг. ред. П.О.Безуглого.-Х.:Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2002. – С. 279-286.

2. Лекція за темою:“Лiкарськi засоби похiднi амiдiв сульфанiлової кислоти - сульфанiламiди. Вибiр хiмiчних та фiзично-хiмiчних методiв для iдентифiкацiї та кiлькiсного визначення. Стрептоцид, стрептоцид розчинний.”.

3. Лабораторний журнал.

4. Граф логічної структури за темою:“Лiкарськi засоби похiднi амiдiв сульфанiлової кислоти - сульфанiламiди. Вибiр хiмiчних та фiзично-хiмiчних методiв для iдентифiкацiї та к