Лекция: Патогенез СПИДа

Как и другие ретровирусы, ВИЧ нуждается в наличии рецептора для прикрепления к клеточной поверхности. Особенностью вирусов ВИЧ является то, что они фиксируются только к одной определённой структуре клеток — антигену СD4. Данный антиген содержится в большом количестве на поверхности макрофагов, микроглии и В-лимфоцитов. Однако лишь Т-хелперные лимфоциты гибнут в результате вирусной инфекции.

Попавший в организм вирус прикрепляется к клеточной мембране, несущей антиген СD4, и сливается с ней путём объединения мембран или попадает в клетку путём пиноцитоза.

Затем происходит «раздевание», освобождение от вирусной оболочки и вирусная РНК выходит из сердцевинной структуры. Под влиянием вирусного фермента обратной транскриптазы вирусная РНК становится матрицей для синтеза двунитевой ДНК, которая попадает в ядро.

Далее происходит интеграция вирус — специфической ДНК в хромосомы клетки хозяина и переход вируса СПИД в следующие клеточные генерации при каждом клеточном делении.

Массовая гибель Т-хелперов происходит в связи с взаимодействием вирусного белка на поверхности заражённых клеток с СD4 на поверхности незаражённых клеток. Одна заражённая клетка может, таким путём, присоединить к себе до 500 незаражённых. Образуется гигантская многоярусная нежизнеспособная структура, что усиливает эффект гибели клеток у больных СПИД.

Инфицированные клетки, особенно Т-хелперы, в последующем погибают путем их лизиса. Одновременно уменьшается количество естественных Т-киллеров (NK). В итоге развивается прогрессирующая лимфопения со снижением функциональной активности, главным образом, NK и Т-хелперов.

Наконец, клетки гибнут вследствие деятельности самой иммунной системы. Начиная со 2-4 недели после заражения развивается иммунный ответ хозяина на инфицировавший вирус.

Одним из видов иммунного ответа хозяина, который существенно влияет на распространение вируса, является выработка нейтрализующих антител к белкам ВИЧ.

Другим направлением иммунного ответа является выработка аутоантител к лимфоцитам (избирательно к Т-хелперам). При инфицировании вирусом Т-хелперы экспрессируют антиген, являющийся мишенью для аутоантител. Иммунный ответ против данного белка усугубляет деструкцию Т-клетки, сопровождаясь прогрессированием заболевания.

Поражение одного из видов клеток иммунной системы, осуществляющего регуляцию иммунного ответа, выводит из строя иммунную защиту в целом и лишает организм способности противостоять каким — либо инфекциям (рис. 36-3).

В результате этих иммунных перестроек отмечается:

— развитие и рецидивирование разнообразных вторичных, как правило, тяжелых инфекций;

-формирование и прогрессирование лимфоретикулярных и других опухолей (саркома Капоши, тимома и др.);

-ослабление (вплоть до исчезновения) аллергических реакций замедленного типа;

— возникновение и прогрессирование аутоиммунных заболеваний;

-формирование и усиление реакции «трансплантат против хозяина»;

-нарастание частоты развития сывороточной болезни при лечении

g-глобулином и т.д.

Принципы лечения ВИЧ-инфекции (СПИДа)

Принципы лечения ВИЧ-инфекцииоснованы на политерапии, т.е. на применении комплекса последовательно назначаемых различных по

Рис. 36-3. Схема патогенеза СПИДа.

строению, механизмам и эффектам действия принципиально следующих фармакологических средств:

— нейтрализующих вирус СПИДа;

— предотвращающих проникновение вируса в клетки организма;

— ингибирующих ранние этапы интеграции вирусной ДНК в геном клетки организма-хозяина;

— действующих в постинтегральной фазе жизни вирусных частиц;

— влияющих на отпочковывание (продукцию) вирусных частиц;

— действующих на зараженные вирусом клетки организма;

— активирующих или модулирующих различные звенья иммунной системы;

— обладающих способностью подавлять возбудителей вторичной инфекции (других вирусов и различных патогенных бактерий, грибов, простейших и паразитов);

— ослабляющих расстройства различных физиологических и функциональных систем;

— активизирующих механизмы защиты, компенсации и приспособления.