Лекция: ПОЛИЭТИОЛОГИЧНОСТЬ ОПУХОЛЕЙ
1) Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза)
XVIII в. — рак кожи мошонки у трубочистов в Англии — продукты перегонки каменного угля (сажа).
Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) — смазывали уши кролика каменноугольной смолой — возник плоскоклеточный ороговевающий рак кожи уха кролика.
Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов).
Химические канцерогены:
1. Экзогенные:
1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен — индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды — образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами:
нитраты ---------------------------------------------------и нитраты
нитратдедуктаза
амины амиды
нитрозамины ----------------------------------- нитрозамиды
канцерогенез
Специфичность канцерогенов относительна:
уретан — рак легкого
b-нафталамин — опухоль мочевого пузыря при любом пути введения.
Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:
1. Химическая структура соединения.
2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм
b-нафталамин и 2-амино-1-нафтол и опухоль
Проканцерогены — вещества, попадая в организм превращаются в канцерогены.
3. Доза вещества.
Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 — 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).
Синканцерогенез — усиление эффекта канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген)
Трансплацентарный канцерогенез — через плаценту канцерогены проникают от матери к плоду по 2-й половине беременности и вызывают опухоли уже во взрослом состоянии (если в 1-й половине беременности — преждевременные роды, уродство плода).
Пути появления экзогенных канцерогенов:
1. Химическое производство, металлургические предприятия
2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве
3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов)
Строение большинства канцерогенов близко к строению стероидных гормонов.