Реферат: Синантропные средства

ФАРМАКОЛОГИЯЛЕКЦИЯ №3

ТЕМА: СИНАНТРОПНЫЕСРЕДСТВА.

Естьнесколькоспособоввоздействоватьна различныепатологическиесостояния:

Использование препаратов, действующих на определенную мишень. К этой группе препаратов относятся диуретики, сердечные гликозиды

Использование нейротропных средств

Возможность использования препаратов действующих гуморальным путем. Что касается гуморального пути, то здесь он является самым неудобным.

Рассмотримсинантропныесредства. Почемумы их называемсинантропными? Потому что ихобласть действиянаходится вобласти синапсов.Синапс представляетсобой систему, состоящую изпресинаптическоймембраны (места, где выделяетсямедиатор), синаптическойщели и постсинаптическоймембраны. Кмедиаторамотносятсяацетилхолин, гистамин, ГАМК, дофамин, норадреналин.В зависимостиот того, какойвыделяетсямедиатор, каждомумедиаторуприсущ свойрецептор, своябиохимическаясистема. Если, к примеру, выделяетсяацетилхолин- рецепторнаябиохимическаясистема называетсяхолинэргической, а рецепторы- холинорецепторы, если выделяетсянорадреналин- то биохимическаясистема называетсяадренергической, адренорецептори т.д. Причемацетилхолинне может взаимодействовать, скажем с адренорецептором, так как каждомумедиаторусоответствуетсвой рецептор, своя биохимическаясистема. Сегоднямы рассмотримвещества влияющиена холинэргическийпуть передачинервного импульса.Существуютдве группытаких веществ: вещества, возбуждающиеэти рецепторыи веществаблокирующиеих. Но преждечем рассматриватьэти веществавозбуждающиеи тормозящиепроведениенервных импульсов, вспомним, какиебывают нервы:

Парасимпатические нервы. Отличительной анатомической особенностью парасимпатических нервов является то, что у них пресинаптическое волокно значительно длиннее постсинаптического волокна. В окончаниях парасимпатического нерва выделяется ацетилхолин.

Симпатические нервы. У симпатических нервов ганглии располагаются непосредственно вблизи позвоночного столба, и соответственно, пресинаптические волокна короче постсинаптических. В окончаниях выделяется норадреналин.

Двигательные нервы не имеют переключателя — ганглия. В окончаниях двигательного нерва выделяется ацетилхолин.

Различают дватипа рецепторов, влияющие нахолинэргическуюпередачу нервныхимпульсов: м-холинорецепторыи н-холинорецепторы.Почему ониназываютсям — и н-холинорецепторами? Потому что вэксперименте, поставленном в 1921 году былоустановлено, что некоторыерецепторыпарасимпатическихнервов весьмачувствительнык мускарину.Было замечено, что если смазыватьили орошатьмускариномнекоторыерецепторы, тобудут наблюдатьсяразличныевегетативныеэффекты. А другиерецепторывесьма чувствительнык никотину.Первые былиназваны, поэтомумускариночувствительнымихолинорецепторами, а вторые — никотиночувствительнымихолинорецепторами.Существуют препаратыизбирательнодействующиена м — или н-холинрецепторы.Но для того, чтобы использоватьпрепаратыизбирательногодействия, необходимознать, где находятсяэти рецепторы, потому что знаяэффекты медиатора, мы будем знатьэффекты веществ, действующиханалогичномедиатору. Знаядействие медиатораацетилхолина, мы будем знатьдействиехолиномиметиков, мы будем знатьобратное действие- действиесимпатическихнервов или жедействие второйгруппы препаратов- холиноблокаторов.

ДЕЙСТВИЯХОЛИНОМИМЕТИКОВНА РАЗЛИЧНЫЕСИСТЕМЫ И ОРГАНЫ:

ГЛАЗА. Со стороныглаз наблюдаетсясимптом четырех“С”:

сужение зрачка

спазм аккомодации

снижение внутриглазного давления

снижение слезотечения

Наиболееудобен в практическомплане эффектснижениявнутриглазногодавления, чтопозволяетиспользоватьпрепаратыподобного рядав клинике глазныхболезней (такиепрепараты, каккарбахолин, пилокарпиниспользуютсяпри леченииглаукомы).

СОСТОРОНЫ СЛЮННЫХЖЕЛЕЗ: наблюдаетсяусилениеслюноотделения.С другой стороны, когда действуетпрепаратпротивоположногоряда — атропин, наблюдаетсясухость во рту.

БРОНХИ: ацетилхолиноказываетсуживающеедействие, этоговорит о том, что эти препаратынельзя применятьдля снятиябронхоспазмов.

СЕРДЦЕ: холиномиметикивызывают брадикардия, замедлениесердечногоритма.

ЖЕЛУДОКИ ЖКТ: холиномиметикивызывают усилениесекреции, тонуса, перистальтикижелудка, кишечноготракта. И, наконец, при раздражениипарасимпатическихнервов наблюдаютсярасширениесосудов малоготаза и нижнихконечностей.В тканях, еслиадренорецепторыповышают тонуссосудов и давлениев них, то в данномслучае, возбуждаям-холинорецепторынаблюдаетсярасширениесосудов малоготаза и нижнихконечностей.

ВЕЩЕСТВАВЛИЯЮЩИЕ НАХОЛИНРЕАКТИВНЫЕСИСТЕМЫ

Взависимостиот способностипрепаратоввозбуждатьподобно медиаторуили тормозить(блокировать)эти системы, различают 2группы веществ.Они могут оказыватьвлияние нам-холинорецепторы, и на н-холинорецепторы.В зависимостиот способностиих возбуждатьэти системыили тормозитвозбуждающеедействие медиаторамы делим их на2 группы:

м-холиномиметики (холинпозитивные вещества)

н-холиномиметики (антихолинергические)

Точнотакже существуютн-холиномиметикии н-холиноблокаторы.

Такимобразом, веществавозбуждающиен-холиноергическиесистемы имитируютдействиеацетилхолина, а веще6ства, блокирующие- всегда оказываютпротивоположноедействие. Скажем атропин — имеетблокирующеедействие, иприменяетсяпри бронхиальнойастме, так какрасширяетбронхи. Холиномиметикиповышают тонуси секрециюжелудочно-кишечноготракта, а атропин, напротив, применяетсяв клиникегастроэнтерологиидля уменьшениясекреторныхи моторныхфункций желудкаи двенадцатиперстнойкишки при язвеннойболезни.

ВЕЩЕСТВАВОЗБУЖДАЮЩИЕМ-ХОЛИНОСИСТЕМЫ

Какиевозможностиесть у нас длявоздействияна рецептор, чтобы вызватьвозбуждающеедействие нейрона:

оказать прямое возбуждающее действие на него, подобно медиатору ацетилхолину

подействовать через ферменты разрушающие ацетилхолин. В данном случае этот фермент — холинэстераза, ингибируя ее можно оказать влияние на м-холинорецептор.

Веществавозбуждающием-холиносистемыделятся на двегруппы:

препараты прямого типа действия

вещества непрямого типа действия

Препаратыпрямого типадействия подобномедиаторувозбуждаютрецепторы.Вторая возможностьзаблокироватьфункция ферментаиспользуютсяантихолинэстеразнымисредствами(фосфакол, армин, и др.)

ПРЕПАРАТЫПРЯМОГО ТИПАДЕЙСТВИЯ:

ацетилхолина хлорид. Применяется редко (в кардиохирургии, учитывая его свойство замедлять ритм сердца, его используют для временной остановки сердца с диагностической целью, также иногда при эндоартериитах.

карбахолин

пилокарпин

ацеклидин

ПРЕПАРАТЫНЕПРЯМОГО ТИПАДЕЙСТВИЯ: холинэстеразуможно ингибироватьобратимо инеобратимо.В клинике применяютобратимыеингибиторыхолинстеразы: под их влияниемнаблюдаетсявременноингибирование(минут 30-40). Сюдаотносятся: гоматропин, прозерин и др.К необратимымингибиторамотносятсяфосфорорганическиесоединения(ФОС). Раньше вклинике применялсяфосфакол, нотеперь он неприменяется.ПроизводныеФОС применяютсяв качестве:

— инсектицидов

— боевыеотравляющиевещества

Карбохолин (0.5% раствор) ипилокарпин(1% или 0.5% растворы)применяютсядля снижениявнутриглазногодавления приглаукоме.Действие набронхи представляетсобой побочноедействие препаратов: на сердце оказываетсяпобочное действиев виде замедлениячастоты сердечныхсокращений.Этот эффектможно использоватьв кардиологиипри тахиаритмиях.

Прозериниспользуетсяпри старческихи послеоперационныхатониях (атониямочевого пузыря, атония кишки).Кроме того, препаратывызывают соко- и потогонныйэффект. Этоиспользуетсяв практикеврачей-токсикологовдля устраненияядов из организма, так как ядымогут выводитсяне только смочой или калом, но и с потом.Зная эти эффекты, мы всегда можемвыбрать главноеи побочноедействие препаратов.

Бываютслучаи отравленияэтими препаратамипри передозировке, скажем в глазнойклинике применяетсякарбохолинв концентрации0.5%, а парентеральноего можно вводитьв концентрациина порядок ниже(0.05%). При случайномнеправильномвведении можнополучить отравление: резко снижениеАД, сильнейшиеболи, от чегопострадавшийкричит. Отравлениемогу возникнутьпри употреблениигрибов, содержащихмускариноподобныевещества.

Мерыпомощи приотравлении: так как междун-холиномиметикамии м-холиномиметикамисуществуетодностороннийантагонизм, то есть какаялибо сторонаиз них сильней.Сродство некоторыххолинолитиковв частностиатропина крецепторупримерно в 1000раз превышаетсродство ацетилхолинаили холиномиметиков.Поэтому приотравлениихолиномиметиками, или веществамисодержащимимускариноподобныевещества назначаютм-холинолитики(атропин). Еслихолинолитики, обладающиеселективностьюдействия, например, гастроцепин: препарат, которыеобладаетизбирательностьюдействие, например, при язвеннойболезни назначаютне атропин(много побочныхдействий) агастроцепин.Атровент — обладаетизбирательнымдействием набронхи — применяетсяпри бронхиальнойастме, не вызываяпобочные действия.

ПРЕПАРАТЫНЕПРЯМОГО ТИПАДЕЙСТВИЯ, тоесть антихолинестеразныесредства, имеющиеингибирующеедействие нахолинэстеразу, что приводитк накоплениюэндогенногомедиатора — ацетилхолина, которые в итогебудет возбуждатьм-холинреактивныесистемы, а такжен-холинореактивныесистемы. Поэтомунаблюдаетсяте же эффектычто и при возбуждениивеществамипрямого типадействия. Плюс к тому же ониеще возбуждаютн-системы, ноэффект от этоговозбуждениянивелируется.Более важенэффект возбуждения м-систем: повышениетонуса скелетныхмышц, поэтомупрозерин и др.препараты частоприменяют вклинике нервныхболезней прилечении миастении.

Показание кприменениюантихолинестеразныхпрепаратовобратимоготипа действиятакже как ипоказания кприменениюм-холиномиметиковпрямого типадействия:

в офтальмологии: для снижения внутриглазного давления при глаукоме

в гастроэнтерологии для снижения кислотности и моторики желудка

в кардиологии при аритмиях

в акушерстве и гинекологии как препараты обладающие утеростимулирующим действием

ПРЕПАРАТЫНЕОБРАТИМОГОТИПА ДЕЙСТВИЯ(НЕОБРАТИМЫЕИНГИБИТОРЫХОЛИНЭСТЕРАЗЫ)имеют токсикологическуюзначимость.Сейчас отравление, особеннофосфорорганическимисоединениямизанимают лидирующееместо. Даваяоценку отравлениянужно помнить, что при необратимомингибированиихолинэстеразы, накоплениеацетилхолинаприводит кбезудержномувозбуждениюм — и н-холинреактивныхсистем: возникаетколлаптоидноесостояние, вследствиерезкого снижениякровяногодавления. Убольного наблюдаютсясудороги.

Различают тристадии отравления:

Миотическая

бронхоспастическая

паралитическая стадия

Навсех стадияхотравлениенаблюдаетсягипоксия. ФОС, кроме того, обладаютобщетоксическим, прямым возбуждающимна м-системудействием.

МЕРЫПОМОЩИ ПРИОТРАВЛЕНИИПРЕПАРАТАМИОБРАТИМОГОДЕЙСТВИЯ:

необходимоназначитьпрепараты, которые будутблокироватьмускарино — иникотиночувствительныесистемы. Назначаютм — и н-холинолитики(например, атропин, бензогексоний).Действие этихпрепаратовсвязано содностороннейблокадой мускаринои никотиночувствительныхсистем.

ПОМОЩЬПРИ ОТРАВЛЕНИИФОС:

применение м — и н-холинолитиков: атропин 0.1% подкожно, внутримышечно или внутривенно. На одном атропине можно достичь стабилизации АД, работы сердца. Однако судороги атропин не устраняет.

Назначение реактиваторов холинэстеразы. Они освобождают связь препарата с холинэстеразой: дипироксим (10% раствор) — работает преимущественно на периферии, диэтиксим — действует на ЦНС (холинэстеразу мозга)

Реактиваторыхолинэстеразыцелесообразновливать через30-40 минут послеотравления.Если прошлобольшее время, их назначатьне целесообразно.И холинолитикии реактиваторывливают в одномшприце, введениеатропина определяютпо реакциирачка.

Так как необходимо ввести свежую холинэстеразу то переливают свежую кровь

назначение препаратов активирующих микросомальные ферменты печени: 40% раствор глюкозы, барбитураты (фенобарбитал)

ДЫХАТЕЛЬНЫЕАНАЛЕПТИКИРЕФЛЕКТОРНОГОТИПА ДЕЙСТВИЯвозбуждаютрефлекторножизненно важныецентры за счетвозбуждениян-холинорецепторовкаротидногосинуса, чтоприводит крефлекторномувозбуждениюдыхательногоцентра. Их применениевесьма ограничено, поскольку, какправило, нарушенияугнетениядыхания связывалосьс действиемпрепаратовугнетающеготипа, и при этомстрадает рефлекторнаяактивность.Поэтому этипрепаратыназначают присохраненныхрефлексах: приотравленииСО, при асфиксииноворожденного.

Такжедыхательныеаналептикивходят в составтаблеток дляотвыкания откурения (Табекс, Лобексин) — содержатцититон, лобелин.Эти вещества, подобно никотину, возбуждаютн-холиночувствительныесистемы, и потом, внутреннийэффект подобендействию никотина, а внешне эффектпроявляетсяв отвыканииот курения.