Реферат: Диагностика и лечение сифилиса

ДИАГНОСТИКАИ ЛЕЧЕНИЕ СИФИЛИСА

Диагностикасифилиса основывается на клинических и лабораторных данных. Диагноз сифилисаставят только после лабораторного подтвер­ждения, т. е. обнаружения бледныхтрепонем в отделяемом твердого шанкра, эрозивных, папул при первичном ивторичном сифилисе, и дан­ных серологического обследования. Серологическиереакции являются чрезвычайно ценным методом не только для подтверждениядиагноза сифилиса, но и наблюдения за динамикой его течения под влиянием ле­ченияи определения излеченности болезни.

Стандартные компоненты комплекса серологическихреакций (КСР) для констатации сифилитической инфекции в настоящее время дополня­ютсятрепонемньши реакциями: РИБТ (реакция иммобилизации бледных трепонем), РИФ(реакция иммунофлюоресценции). Реакция Вассермана (RW, РВ) основана на феноменесвязывания комплемента. Для ее поста­новки используют кардиолипиновый антиген,являющийся холестерини-зированным спиртовым экстрактом из мышц бычьего сердца иоблада­ющий сходными антигенными свойствами с бледной трепонемой.

Реакция Вассермана. Комплемент связываетсякомплексом (липо-идный антиген и реагин испытуемой сыворотки). Для индикацииобразо­вавшегося комплекса используют гемолитическую систему (эритроциты баранаи гемолитическая сыворотка). В группу КСР кроме реакции связываниякомплемента, с, кардиолипи-новым и трепонемным антигенами, включена реакция настекле (экс­пресс-метод). Выраженность гемолиза при РВ обозначается плюсами:

резко положительная — 4 +; положительная — 3 +;слабоположитель­ная — 2 + или 1 +; отрицательная — -. Имеет значение ипостановка реакции по количественному методу, т. е. с различными разведениями'сыворотки (1:10; 1:20 и т.д. до 1:320). Многочисленность стандартныхсерологических реакций объясняется антигенной мозаичностью бледных трепонем, всвязи с чем в сыворотке крови больных возникает соответ­ствующаямножественность антител (комплементсвязывающие, агглюти­нины, преципитины,иммобилизины, антитела, вызывающие иммунную флюоресценцию и др.). В каждойстадии сифилиса могут преобладать те или иные антитела и, следовательно,реакции с одними антигенами могут быть уже положительными, а с другими — ещеотрицательными. Кроме того, относительная специфичность стандартныхсерологических реак­ций вызывает необходимость во избежание диагностическихошибок пользоваться не одной из них, а комплексом реакций. КСР становятсяположительными в конце 3-й или в течение 4-й недели после появления твердогошанкра. Эти реакции бывают резко положительными и в значи­тельном разведениисывороток практически у всех больных вторичным свежим (98—99%), вторичнымрецидивным (100%), третичным актив­ным (70—80%) и третичным скрытым (50—60%)сифилисом. Однако КСР не является строго специфичным комплексом реакций для сифили­са.Они могут оказаться положительными у больных лепрой, туберкуле­зом,бруцеллезом, малярией, красной волчанкой, а также при пневмонии, заболеванияхпечени, онкологических болезнях, после приема алкоголя, жирной пищи, во времябеременности, особенно во второй ее половине, а также в течение первых 2 нед.после родов. С возрастом количество неспецифических ложноположительныхрезультатов КСР увеличивается.

Для обоснованного диагноза сифилиса наряду с даннымиКСР учи­тываются клинические данные, результаты исследования на бледнуютрепонему в манифестных проявлениях первичного и вторичного сифи­лиса, данныедругих серологических реакций — РИБТ и РИФ.

РИБТ основана на феноменеобездвиживания бледных трепонем ан­тителами типа иммобилизинов, имеющимися всыворотке крови боль­ных сифилисом. В качестве антигена для РИБТ используютвзвесь бледных трепонем, полученных из тканей сифилитического орхитд.дро-лцка.Бледные трепонемы после добавления к ним сыворотки крови больного прекращаютдвижение, т. е. происходит их иммобилизация. Ре­зультаты реакции оценивают впроцентах: положительная РИБТ констати­руется при иммобилизации от 51 до 100%.бледных трепонем, слабопо­ложительная — от 31 до 50%, сомнительная — от 21 до30% и отрица­тельная — от 0 до' 20%. Реакцию ставят в условиях анаэробиоза. Им­мобилизиныпоявляются, в сыворотке крови больных позднее, чем дру­гие антитела, поэтомуРИБТ становится положительной позже, чем КСР и РИФ. РИБТ является наиболееспецифичной из существующих реакций на сифилис. Ее основное назначение —распознавание ложноположительных результатов при постановке КСР. Это особенноважно в от­ношении больных, у которых сифилис протекает скрыто без наружныхпроявлений, но с поражением внутренних органов или нервной системы. Особенноезначение имеет РИБТ при распознавании ложноположитель-ных результатов КСР убеременных. Следует помнить, что неспецифи­ческие положительные результаты РИБТвозможны и у больных саркои- • дозом, красной волчанкой, туберкулезом, циррозомпечени и др. Однако при этих заболеваниях РИБТ бывает слабоположительной (от 30до 50%) и никогда не достигает 100%. При лечении антибиотиками резуль­таты РИБТстановятся негативными. Поэтому исследования с помощью РИБТ проводятся толькочерез 7 дней, если вводились водораствори­мые антибиотики, и через 25 днейпосле окончания лечения дюрантны-ми антибиотиками.

РИФ — более чувствительная реакция, поэтому онабывает поло­жительной уже в первичном серонегативном периоде сифилиса у 80%больных. По степени специфичности РИФ уступает РИБТ, что не позво­ляет заменитьею РИБТ, хотя техника ее значительно проще. Реакцию ставят в несколькихмодификациях: РИФ-10, РИФ-200 и РИФ-абс. (аб­сорбированная). РИФ-10 болеечувствительна, а РИФ-200 и РИФ-абс. более специфичны. Принцип реакциизаключается в том, что специфи­ческий антиген (бледные трепонемы) соединяют ссывороткой крови больного (антитела) и антивидовой флюоресцирующей сывороткой(кро­личья сыворотка против глобулинов человека, соединенная с флюорес-цеином,— веществом, светящимся при ультрафиолетовом свете). При положительной реакциив люминесцентном микроскопе можно видеть желто-зеленое свечение бледныхтрепонем, поскольку они оказываются окружёнными прилепляющимися к нимфлюоресцирующими антителами. Степень свечения оценивается плюсами, как и приКСР. Положительная реакция констатируется 4 +, 3 + и 2 +. При степени свечения1 + и от­сутствии свечения реакция считается отрицательной. При вторичном си­филисеРИФ положительна почти в 100% случае. Она всегда положи­тельна при латентномсифилисе (99—100%), а при третичных формах и врожденном сифилисе положительна в95—100%..

Экспресс-метод (микрореакцияна стекле). В этой реакции, так же как и при КСР, используют кардиолипиновыйантиген, одну каплю которого смешивают с 2—3 каплями сыворотки кровиобследуемого человека в лунках специальной стеклянной пластины. Реакция протекаетпо механизму преципитации. Общая продолжительность постановки ре- акции 10—40мин. Результат оценивают по кддинеству выпавшего осад­ка и величине хлопьев;выраженность реакции обозначают плюсами: 4 +,3 + и т.д., как и КСР.Микрореакция на стекле менее специфична для больных сифилисом, чем РВ, нонесколько превосходит ее по чувстви­тельности. Ложноположительные результатыпри экспресс-методе полу­чают чаще, чем при РВ. Поэтому этот метод разрешен дляприменения только как отборочная реакция при массовых обследованиях населения,диспансеризации и обследовании больных в клинико-диагностических ла­бораторияхсоматических больниц. Окончательный диагноз сифилиса на основании этого методаустанавливать запрещено. Только экспресс-ме­тод нельзя применять приобследовании доноров, беременных, а также для контроля после лечения больныхсифилисом.

Для диагностики сифилисаможно использовать и другие методы:

иммуноферментный анализ(ИФА) с реакцией микропреципитации (РПМ) или реакцией пассивной гемагглютинации(РПГА) с РМП (в том числе зарубежных аналогов РМП — RPRили VDRL).

При проведении клинико-серологического контроляпосле специфи­ческого лечения (для определения эффективности терапии) допускаетсяколичественное исследование РМП (изучение титра реакции в динамике).

Иммуноферментный анализ (ИФА, Elisa).Принцип реакции зак­лючается в соединении сифилитического антигена,сорбированного на поверхности твердофазного носителя, с антигеном испытуемойсыворот­ки крови и выявления специфического комплекса антиген—антитело спомощью антивидовой иммунной сыворотки, меченной ферментом. Чувствительность испецифичность ИФА аналогичны РИФ.

Реакция пассивнойгемагглютинации (РПГА). Макромодифика­цию этой реакции именуют ТРНА,микромодификацию — МНА-ТР, ав­томатизированный вариант— АМНА-ТР. РаботникиЦНИКВИ Г.Ф. Тим­ченко, Н.Н. Басова, В.Н. Беднова разработали отечественныйдиагности-кум для РПГА из патогенных и культуральных бледных трепонем. Уста­новленавысокая чувствительность и специфичность РПГА, особенно при поздних формахсифилиса. Простота постановки, низкая стоимость и высокая чувствительность РПГАдает возможность использовать ее в качестве отборочной реакции на сифилис. РПГАставят в качественном и количественном вариантах, существуют макро- имикромодификации.

IgM-серология. В последние десятилетия широкоизучается дина­мика образования антител в организме больных сифилисом до, в про­цессеи после окончания лечения. Это вызвано тем, что у пациентов, полноценнолеченных по поводу сифилиса, в течение длительного вре­мени остаютсяположительные результаты специфических серологичес- ких реакций на сифилис,.что усложняет решение вопроса об излеченно-сти больных, а также постановкудиагноза раннего врожденного сифили­са. Затруднена также дифференциальнаядиагностика рецидива заболева-, ния и реинфекции. При изученииантйтелообразовния в организме боль­ных сифилисом было установлено, что первымипосле заражения выра­батываются специфические.IgM, выявляемые уже на второйнеделе пос­ле заражения и достигающие максимальной концентрации в крови на 6— 9неделе. Через 6 мес. после окончания терапии у большинства боль­ных в крови онине определяются. На четвертой неделе после инфици-рования организм начинаетпродуцировать специфические IgG. Этот вид иммуноглобулиновв наибольшем количестве определяется через 1—2 года после заражения. Следуетобратить внимание на то, что специфи­ческие IgMперестают вырабатыватьсяпри исчезновении из организма антигена, а секреции IgG продолжается клонамиклеток памяти. Кроме того крупные молекулы IgM не проходят через плаценту отматери к плоду, в связи с чем по Их наличию у ребенка судят об его инфицирова-ниибледной трепонемой. Ввиду того, что концентрация в крови специ­фических IgMзакономерно снижается с течением времени, рост титра этих антител может служитьвспомогательным признаком наличия реци­дива заболевания или реинфекции. В 1977г. была предложена 19SIgM-ТА-абс., затем 19 IgM-TPHA. Воснове этих тестов лежит разделение с помощью гель-фильтрации испытуемыхсывороток крови на 19S IgM и 7SIgG и выявления первых спомощью иммунофлюресцентного метода и теста гемагглюцинации. В 1980 г. В. Шмидтописал реакцию гемад-сорбции на твердофазном носителе IgM-SPHA, объединившую элементыпостановки ИФА и РПГА, а в 1983 г. Е. Линдешмидт предложил IgM-TP-ABS-Elisa.А. Люгер (1981) определил, что для установления актив­ности специфическогопроцесса в ЦНС важно определение IgM путем

постановки 19SIgM-SPHA.

Особое внимание обращаетсяна сероконверсию при сифилисе у младенцев, матери которых получалипротивосифилитическое лечение. 'Диагноз врожденного сифилиса нередко ставитсяошибочно у здоровых новорожденных на основании выявления у них IgG-AT,которые попада­ют в кровь ребенка через плацентарный барьер от больныхсифилисом матерей. Требуется дополнительное тестирование IgM-ATииспользова­ние комбинаций различных тестов для исключения врожденного сифили­сау младенцев, рожденных от леченных от сифилиса матерей, при нали­чии у первыхположительных серологических реакций, но отсутствии клинических симптомов.

Реакция пассивнойгемагтлютинации в серодиагностике сифилиса (РПГА) в отличие от РИФ и ИФАотличается методической простотой постановки, быстротой получения результатов ивысокой воспроизводи­мостью. Учитывая эти качества РПГА должна использоватьсякак скрининг-тест при массовых обследованиях на сифилис. Принцип метода зак­лючаетсяв том, что при взаимодействии сыворотки крови, содержащей специфическиеантитела, с эритроцитами, сенсибилизированными блед­ной трепонемой, наблюдаетсяхарактерная их агглютинация. Сенсибили­зация эритроцитов может производитьсяантигенами патогенных и куль-туральных штаммов бледных трепонем. РПГА являетсяценным диагнос­тическим тестом на всех стадиях сифилиса, особенно чувствительнапри поздних формах сифилиса.

ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ СИФИЛИСА

Лечение больных сифилисомосуществляется в соответствии 'со специальной инструкцией. Препараты,назначаемые для лечения больных сифилисом, называются специфическимипротивосифилитическими сред­ствами. Их назначают после установления диагноза иобязательного его подтверждения лабораторными исследованиями. Лечениерекомендуется начинать как можно скорее (при ранних активных формах сифилиса —в первые 24 ч). Чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз иэффективнее результаты лечения. Инструкцией предусмотрены следую­щие видылечения противосифилитическими препаратами.

1. Специфическое лечение больных сифилисом сподтвержденным диагнозом.

2. Превентивное лечение лиц, находившихся в тесномбытовом или половом контакге с больными сифилисом, проводится, если с моментаконтакта прошло не более 2 мес. По истечении 2 мес. превентивное лечение непроводится, а данное лицо ставится на ежемесячный клинико-серологическийконтроль в течение 4 мес.

3. Профилактическое лечение с целью профилактикиврожденного ' сифилиса проводится в отношении беременных, болевших в прошломсифилисом, получивших полноценную терапию, но не снятых с учета, а такжебеременных, которые получили полноценное противосифилитическое лечение и снятыс учета по поводу сифилиса. Новорожденным на­значают лечение какпрофилактическое в случаях, если они родились без клинических и серологическихсимптомов сифилиса от матерей, не­полноценно лечившихся, в прошлом или неуспевших получить полнос­тью профилактическое лечение во время беременности.

4. Пробное лечение (exjuvantibus)назначают лицам, у которых клиничёская картина позволяет подозревать наличиепоздних третичных сифилитических поражений кожи, костей, суставов, внутреннихорганов и нервной системы, а лабораторные серологические исследования (КСР,РИБТ и РИФ) не могут подтвердить или отвергнуть такой диагноз, а клиника непозволяет исключить возможность сифилиса.

5. Больные гонореей с невыявлеными источниками зараженияв слу­чае невозможности установить за ними диспансерное наблюдение (лица безопределенного места жительства, работы и ведущие аморальный образ жизни и т.д.) подлежат превентивному противосифилитическому лечению в условияхстационара. В тех случаях, когда госпитализация этих больных не представляетсявозможной, превентивное лечение про­водится амбулаторно одним из дюрантныхпрепаратов пенициллина.

Допускается проведение так называемогоэпидемиологического ле­чения, заключающегося в том, что при наличии очевидныхклинических симптомов сифилиса, положительной микрореакции преципитации и со­ответствующегоэпиданамнеза, лечение начинают немедленно, не ожи­дая результатовсерологических реакций, подтверждающих диагноз.

За последние годы накоплен большой материал пооптимизации ме­тодов лечения больных с различными стадиями и формами сифилиса.Основной тенденцией в настоящее время является совершенствование методовлечения с целью укорочения сроков продолжительности его по всем схемам. Воснову разработанных методов положен принцип повы­шения разовых и курсовых дозантибиотиков при различных стадиях си­филиса в комплексе с неспецифическойтерапией, а также метод лече­ния свежего сифилиса, рекомендуемый ВОЗ, сиспользованием импорт­ного бензатин-пенициллина gи др.

Препараты длялечения сифилиса

Начиная с 1943 г. и по настоящее время, пенициллин иего соли яв­ляется препаратами первого выбора для регулярного лечения больныхсифилисом. (Ю.К. Скрипкин и др, 1975; К.К. Борисенко и др., 1988; В.А. Аковбян,Л.Д. Федорова, 1996; R. Т. Rolfs.1993).

За более чем полувековую историю примененияпенициллина чув­ствительность к нему бледной тренонемы остается по-прежнемувысо­кой и нет сколько-нибудь серьезных доказательств, свидетельствующих оскором наступлении ее изменений. Однако у пенициллина имеются и оп­ределенныенедостатки, к которым прежде всего следует отнести про­блему лечения больных сповышенной чувствительностью или непере­носимостью антибиотика, хотя числозарегистрированных случаев ана­филаксии при введение пенициллина составляетвсего 0,4%. Пенициллин в применяемых дозах не способен проникать черезгематобиологические барьеры, что затрудняет его применение в обычныхконцентрациях для лечения больных с поздними формами сифилиса (включая поздниерецидивы), в особенности при поражениях нервной системы и внутрен­них органов.В подобных случаях прибегают к введению или массивных доз пенициллина илиодновременно с пенициллином назначают препараты блокирующие его выведениепочками.

В связи с этим, возникла необходимость созданиярезервных мето­дов лечения, которые, обладая высокой эффективностью, были бысво­бодны от недостатков, присущих пенициллину.

К настоящему времени вкачестве резервных препаратов для лечения сифилиса признаны следующиеантибиотики не пенициллинового ряда: тетрациклин (доксициклин), эритромицин,азитромицин (сумамед), : цефтриаксон (Рекомендации по лечению ипрофилактике сифилиса МЗ РФ, 1993; А.Л. Машкиллейсон и др., 1996; А.А. Кубанов,1997).

Тетрациклиновые препараты эффективны при лечениираннего сифилиса, однако их применение ограничено у беременных женщин из-завзаимодейсивия с эмбриональными костными тканями, которые становятся болеехрупкими.

Эритромицин также достаточно эффективен при лечениипервичного, и вторичного сифилиса, однако, известно гепатотоксическое действие; этого препарата. Это ограничивает его применение у лиц с патологией ;'печени. Азитромицин (сумамед) стал применяться относительно недав-У но,отмечена его эффективность при свежих формах сифилиса, однако, для окончательногосуждения требуется накопление клинического опы­та. Следует упомянуть, что ниодин из перечисленных препаратов не ^'проникает через гематоэнцефалическийбарьер, а прием осуществляется, в течение длительного периода времени. Вотпочему, поиск новых ре-; зервных методов лечения больных сифилисом все времяпродолжается.

В 1982 г в соответствии срекомендациями ВОЗ для лечения больных сифилисом стали применять некоторыецефалоспорины, в том числе.цефтизоксим и цефтриаксон. Основанием для этогоявились успешные опыты по лечению экспериментального сифилиса у кроликов, атакже наблюдение реакции Герксгеймера у больного гонореей и, одновременно,скрытым сифилисом после введения цефтриаксона. Важной особен­ностьюцефтриаксона является способность проникать в ткани и полос­ти организма, в томчисле в спинномозговой канал, при отсутствии тератогенного действия. Все этоявляется достаточным основанием для использования цефтриаксона при лечениибольных различными формами сифилиса, включая скрытые и поздние, а такжепоражения нервной системы. С учётом нынешней эпидемиологической ситуации сзаболевае­мостью в России, именно эти клинические формы будут превалировать вбудущем в структуре заболеваемости люэсом.

38.16.СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ СИФИЛИСА

Инструкция по лечению ипрофилактике сифилиса содержит ряд ва­риантов схем лечения больных сифилисом,из которых лечащий врач может выбрать наиболее благоприятный метод для данногобольного. До начала лечения необходимо уточнить у больного переносимость пе­нициллинав прошлом. При хорошей переносимости в истории болезни делается запись:«Указаний на непереносимость пенициллина в анамнезе нет». С целью профилактикивозможных аллергических осложнений ре­комендуется проводить кожный тест напереносимость пенициллина, а за 30 мин. до первой инъекции также перед каждойинъекцией дюрантных препаратов (новокаиновая соль бензилпенициллина,бензатин-бензилпени-циллин и другие средства) следует назначать по 1 таблеткеодного из антигистаминных средств (диазолин, супрастин, димедрол, тавегил, пи-польфен,фенкарол и др.). Лечение больных сифилисом детей имеет ряд особенностей,зависящих от характера инфекции (приобретенный или врожденный сифилис), стадиизаболевания, возраста и массы тела ре­бенка.

Превентивное лечение. Этот метод эффективен вотношении лиц, имевших половой или тесный бытовой контакт с больными в раннихста­диях сифилиса, если с момента контакта прошло не более двух месяцев. ;;Лечение проводят амбулаторно бициллином-1, бициллином-3 или би-циллином-5 вразовых дозах соответственно 1 200 000 ЕД, 1 800 000 ЕД или 1 500 000 ЕД 2 разав неделю; на курс 4 инъекции.

Можно использовать импортныйбензатил-бензилпенициллин (экстенцил-лин, ретерпен или др.). Достаточно однойинъекции в дозе 2 400 000 ЕД.

В условиях стационара для превентивною лечения можноприменять натриевую или калиевую соль пенициллина по 400 000 ЕД на инъекцию 8раз в сутки (через 3 ч) на протяжении 14 дней. Возможно также при­менениеновокаиновой соли пенициллина но 600 000 ЕД 2 раза в сутки, также в течение 14дней.

Лицам, у которых с момента контакта с больнымсифилисом про­шло от 2 до 4 мес., проводят двукратно клинико-серологическоеобсле­дование (с исследованием КСР, РИТ, РИФ) с интервалом в 2 мес. Если смомента контакта прошло более 4 мес., показано однократное клини­ко-серологическоеобследование.

Превентивное лечениереципиента, которому перелита кровь больно­го сифилисом, проводят по одной изметодик, рекомендуемых для ле­чения больных первичным серопозитивным (вторичнымсвежим) сифи­лисом, если с момента трансфузии прошло не более 3 мес. В случаях,если этот срок составляет от 3 до 6 мес., то реципиент подвергаетсяклинико-серологическому контролю (с постановкой КСР, РИТ, РИФ) дважды синтервалом 2 мес. Если после переливания крови прошло бо­лее 6 мес., тореципиент подвергается однократному клинико-серологи­ческому обследованию.

Новые методы лечения раннего сифилиса (длительностьне бо­лее 2 лет). Проведенное в Институте антибиотиков (Москва) исследова­ниекинетики одного из препаратов бензатин-бензилпенициллина илибен-затин-пенициллина G-экстенциллина (Франция) и ретарпена (Австрия) ус­тановило,что при однократном их внутримышечном введении в дозе 2 400 000 ЕДбактерицидная концентрация в крови в отношении бледной трепонемы сохраняется втечение 23 дней (для санации организма от бледной трепонемы необходимо всего 10дней). Учитывая эти данные, А.Л. Машкиллейсон, А.А. Кубанова, В.А. Аковбян,И.Я. Шахтермейстер и Др., изучив эффект экстенциллина при лечении более чем 600больных ранними формами сифилиса, установили его сильное противосифилити-^ческое действие и определили методику его применения. При первич­номсеронегативном сифилисе, достаточно одной инъекции экстенцилли—., на в дозе 2400 000 ЕД. при первичном серопозитивном и вторичноад--сифилисе — 2 инъекции по2 400 000 ЕД с интервалом в 7 дней; боль­ным вторичным рецидивным сифилисом смассой тела более 85 кг и больным ранним скрытым сифилисом — 3 инъекцииэкстенциллина в дозе 2 400 000 ЕД с интервалами в 7 дней. Перед введением 2 400000 ЕД препарат разводят в 8 мл воды для инъекций (можно в 0,25% растворе 'новокаина) и вводят внутримышечно двухмоментно (можно в обе яго­дицы). За 20—30мин. до инъекции больному дают 1 таблетку антигис-таминного препарата.

Эффективность терапии препаратамибензатинпенициллина объясня­ется не только длительным сохранениемтрепонемоцидной концентрации в крови, но и сохранением резервных возможностейнейтрофилов.

При непереносимости пенициллина, а также присочетании сифилиса и урогенитального хламидиоза хороший терапевтический эффектпри ранних формах сифилиса достигается назначением внутрь сумамеда(азитромицин) в течение 10 дней по 0,5 г в день (А.Л. Машкиллейсон, М.А.Гомберг, С.А. Кутин и др.) за 1 ч до или через 2 ч после еды.

При наличии у больного смешаннойхламидийно-сифилитической ин­фекции первый прием сумамеда составляет 1 г;суммарная доза 5,5 г препарата. Следует учитывать, что к сумамеду, как и кдругим антибио­тикам, кроме пенициллина, бледная трепонема может быть устойчива(в 1—1,5% случаев).

Роцефин (цефтрИаксон) показал высокуютерапевтическую эффек­тивность при лечении больных свежими формами сифилиса,которая зак­лючается в разрешении клинических проявлений, быстрой и стойкойне-гативации серологических реакций, отсутствии серологических и клини­ческихрецидивов. Оптимальной методикой лечения свежих форм сифилиса являетсядозировка в 0,5 г, вводимая внутримышечно через день в течение 10 дней (5инъекций) (А.А. Кубанов, 1997).

Для превентивного лечения эритромицин, эрициклин,тетрациклин или олететрин применяют по 0,5 г 4 раза в сутки, а метациклин по0,3 г, доксициклин по 0,1 г 3 раза в день в течение 14 дней. У больных пер­вичнымсифилисом эти антибиотики в тех же дозах применяют на протя­жении 20 дней, привторичном свежем — 25 дней. У больных вторич­ным рецидивным, ранним скрытымсифилисом лечение резервными ан­тибиотиками (эритромицином, эрициклином,олететрином и тетрацикли­ном) осуществляется в тех же суточных дозах в течение40 дней. При позднем скрытом сифилисе возможно сочетание этих антибиотиков ипрепаратов висмута. Не, рекомендуется назначать препараты тетрацикли-новойгруппы детям до 8 лет, так как эти средства взаимодействуют с-костной тканью.Кроме того, необходимо учитывать химико-фармаколо--гические особенности этихпрепаратов при приеме их внутрь. Эритромицин следует принимать за полчаса доили через час—полтора после при­ема пищи,, так как он разрушается в кислойсреде желудочного сока. Препараты тетрациклиновой группы, особенно доксициклин,рекоменду­ется принимать во время или после еды, ибо они могут раздражать ели*зистую' оболочку желудочно-кишечного тракта. Тетрациклин, олететрин не следуетзапивать молоком или принимать одновременно с лекар­ственными средствами,понижающими кислотность желудочного сока, поскольку при этом образуютсянерастворимые комплексы с солями кальция и магния. Доксициклин в отличие отдругих антибиотиков тетра-циклинового ряда лишен этого недостатка. Он болееудобен еще и потому, что пролонгированный эффект его действия позволяетувеличить ночной перерыв в приеме препарата. При лечении всеми антибиотикамитетрациклинового ряда рекомендуется избегать длительного облучения прямымисолнечными лучами ввиду возможного проявления фотосенсибилизирующего побочногодействия.