Реферат: Аллергические реакции при переливании крови

1.

Введение.

Гемотрансфузия – лечебный метод, заключающийся во введении вкровеносное русло больного (реципиента) цельной крови или её компонентов,заготовленных от донора или от самого реципиента (аутогемотрансфузия), а такжекрови, излившейся в полости тела при травмах и операциях (реинфузия).[6]Гемотрансфузии при тщательном учете показаний и противопоказаний, соблюденииустановленных правил по технике и методике проведения и выполнении всехсерологических реакций являются сравнительно безопасным методом лечения. Однаконадо всегда помнить о том, что переливание крови должно рассматриваться каксерьезная, небезразличная для организма операция – трансплантация живой ткани.А ее, как известно, нельзя проводить без совершенно конкретных показаний (ПетровскийБ.В.,1979).

Многиегоды цельная кровь считалась универсальной трансфузионной средой, обладающеймногосторонним действием. Результатом этого стало отношение к переливаниюцельной крови как к процедуре несложной, с широким спектром показаний,основанных на предполагаемом заместительном, гемостатическом, стимулирующим,дезинтоксикационном и трофическом механизме её действия. Столь широкоеприменение переливаний крови привело к появлению значительного числа реакций иосложнений, суть которых стала ясной в результате ретроспективного анализа, атакже достижений современной иммунологии.

Внастоящее время переливание крови следует расценивать как операциютрансплантации ткани организма со всеми вытекающими из этого последствиями –возможным отторжением клеточных и плазменным компонентов крови, развитиемаллосенсибилизации к антигенам крови и белков плазмы, а также, прииммунодефицитном состоянии больного, возможным развитием жизненно опаснойреакции «трансплантант против хозяина» [6].

При переливании цельной крови реципиент получает, помимонеобходимых ему компонентов (например, эритроцитов), функциональнонеполноценные тромбоциты и лейкоциты, иммуноагрессивные лимфоциты, антитела иантигены, которые могут явиться причиной посттрансфузионных реакций иосложнений. [6]

Переливаниецельной крови может привести к осложнениям при беременности, затруднитьдальнейшее эффективное переливание других компонентов крови.

Всёэто заставило пересмотреть отношение к переливанию крови и выдвинуть новыеподходы к трансфузионной терапии, основанные на принципе возмещения конкретных,недостающих организму компонентов крови при той или иной патологии.

Разработкаобщедоступных методов получения отдельных компонентов крови, широкое иэффективное применение их в лечебной практике при различных патологическихсостояниях позволяет считать, что показаний к переливанию цельной кровинет [6]. Оправдано переливание крови только при отсутствии необходимыхкомпонентов (эритроцитной массы, свежезамороженной плазмы) в случаях острыхмассивных кровопотерь.

Другимосновным положением современной трансфузиологии является принцип «один донор –один реципиент», суть которого сводится к использованию в лечении одногобольного переливаний компонентов крови, заготовленных от одного илиминимального числа доноров. Воплощение в жизнь данного принципа позволяет резкоуменьшить частоту и выраженность аллосенсибилизации у реципиентов, существенноснизить риск передачи вирусных и других инфекций.[6]

Поэтомулучший способ избежать трансфузионных осложнений — отказаться отпереливания крови, когда это возможно.

2. Классификациянеблагоприятных последствий гемотрансфузий

Приотступлении от четких правил, а также при нарушении порядка серологическихисследований могут возникать неблагоприятные последствия, которые проявляются ввиде посттрансфузионных реакций и осложнений.[8]

Большинство гемотрансфузионныхреакций и осложнений достаточно подробно описаны в работах А.Н.Филатова(1973).

I. Осложнения механическогохарактера, связанные с погрешностями в технике переливания крови:

1.

Острое расширение сердца.

2.

Воздушная эмболия.

3.

Тромбозы и эмболии.

4.

Нарушения кровообращения в конечностях послевнутриартериальных трансфузий.

II.Осложнения реактивного характера:

1.

Постгрансфузионный шок при переливании несовместимойкрови (гемолитический шок):

а) припереливании крови, несовместимой в групповом отношении;

б) припереливании резус-несовместимой крови;

в) припереливании крови, несовместимой по другим факторам.

2.

Посттрансфузионный шок при переливании крови,совместимой по изосерологическим свойствам:

а) припереливании инфицированной крови;

б) припереливании измененной крови (гемолизированной, перегретой и т.д.).

3.

Анафилактический шок.

4.

Цитратный шок.

5.

Посттрансфузионная пирогенная реакция.

6.

Синдром массивных гемотрансфузий.

III. Перенесениеинфекционных заболеваний при переливании крови:

1.

Заражение острыми инфекционными заболеваниями.

2.

Заражение сифилисом.

3.

Заражение малярией.

4.

Заражение гепатитом.

Вклинической практике широкое распространение получила приводимая ниже классификацияВ.А. Аграненко и Н.Н. Скачиловой (1979).

I.

Гемотрансфузионные реакции

1.

По степени тяжести:

а) легкие;

б) среднейстепени тяжести;

в) тяжелые.

2.

По этиологии и клинике:

а) пирогенные,

б) антигенные (негемолитические),

в) аллергические,

г) анафилактические.

II.

Гемотрансфузионные осложнения

1.

Несовместимость крови донора и реципиента поэритроцитам (по групповым факторам АВ0, Rh-фактору и др.).

2.

Недоброкачественность перелитой крови (бактериальноезагрязнение, перегревание, гемолиз, денатурация белков вследствие длительногохранения, нарушения температурного режима хранения и др.).

3.

Погрешности в методике проведения трансфузии(воздушная эмболия, тромбоэмболия, циркуляторная перегрузка,сердечно-сосудистая недостаточность и др.).

4.

Массивные дозы гемотрансфузий.

5.

Недоучет противопоказаний к переливанию крови инедооценка состояния реципиента перед проведением гемотрансфузии (аллергическаянастроенность, сенсибилизация, повышенная реактивность и др.).

6.

Перенос возбудителей инфекционных заболеваний спереливаемой кровью.

ПО данным D. Savarese et al., 1999, в США число осложнений на число случаевпереливания одной дозы гемокомпонента составляет: малые аллергические реакции –1:200, гемолитические посттрансфузионные реакции – 1:6000, анафилактический шок– 1:500000, смертельные гемолитические реакции – 1:600000.

Все неблагоприятные последствия гемотрансфузий и переливания препаратовкрови можно разделить на две большие группы: иммунные и неиммунные.На сегодня известны 23 системы групп крови, а общее числоантигенов с учетом антигенов эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазменныхбелков составляет более 600. Генетическая и антигенная чужеродность белковойструктуры донорской крови неизбежно вызывает иммунологические реакции снеблагоприятными последствиями для организма реципиента.

Иммунные реакции иосложнения от переливания крови могут быть обусловлены [2]:

1.

Антигенной несовместимостью между эритроцитарнымиантигенами донора и реципиента (прежде всего, это несовместимость по системамАВ0 и Rh);

2.

Лейко- и тромбоиммунизацией;

3.

Несовместимостью жидкой части крови.

Неиммунные реакции иосложнения от переливания крови могут быть обусловлены [2]:

1.

Попаданием в кровоток пирогенных веществ;

2.

Переливанием недоброкачественной крови;

3.

Передачей донору болезней реципиента;

4.

Техническими ошибками гемотрансфузий;

5.

Нарушением кислотно-щелочного состояния крови;

6.

Нарушением гемодинамики.

3.

Аллергическиеосложнения при переливании крови.

1)

Аллергические реакции припереливании крови.

Аллергическими реакциями осложняется 1—3% переливаний крови и еекомпонентов. К ним относятся крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.Тяжелые реакции (бронхоспазм, ларингоспазм) встречаются редко (1—2 на1000 переливаний); анафилактический шок — еще реже (1 на 20 000—50 000 переливаний)[6]. Аллергические реакции развиваются в результате сенсибилизации к антигенамплазменных белков, различным иммуноглобулинам, антигенам лейкоцитов,тромбоцитов. Реакции подобного типа иногда могут наблюдаться у больных припервой трансфузии, без предшествующих беременностей в анамнезе и, по-видимому,обусловлены наличием спонтанных антител к иммуноглобулинам. Этот тип реакцийраспространен и они обусловлены ответом IgE-тучных клеток реципиента наперелитый специфический антиген донора, который часто ассоциирован стромбоцитами или плазменными белками. Антигены донорской крови, способныевызвать аллергические реакции, до начала переливания определить невозможно.[1]

Аллергические трансфузионные реакцииразвиваются по механизму аллергической реакции Iтипа или реагиновому типу аллергии[11].

Аллергические реакции I типа(реагиновый тип аллергии).

В основе аллергических реакций Iтипа лежит выработка в организме IgE-антител, т. е. IgE-ответ — главноезвено развития аллергической реакции 1 типа. IgE-антитела значительноотличаются по своим свойствам от других антител. Прежде всего они обладаютцитотропностью (цитофильностью)[11].Считают, что присущее им свойство прикрепляться к клеткам и фиксироваться втканях связано с приобретенными в филогенезе дополнительными 110 аминокислотамина Fc-фрагменте молекулы. Концентрация IgE-антител в сыворотке крови потому инизка, что синтезируемые в региональных лимфоузлах молекулы IgE в меньшейстепени попадают в кровоток, так как в основном фиксируются в окружающих тканях.Разрушение или инактивация этого участка Fc-фрагмента нагреванием (до 56° С)приводит к потере цитотропных свойств этих антител, т. е. они термолабильны.Фиксация антител клетками происходит при помощи рецептора, встроенного вмембрану клеток. Самой высокой способностью связывать IgE-антитела обладаютрецепторы для IgE, найденные на тучных клетках и базофилах крови, поэтому этиклетки получили название клетки-мишени I порядка. На одном базофиле можетфиксироваться от 3000 до 300000 молекул IgE. Рецептор для IgE обнаружен такжена макрофагах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако ихсвязывающая способность ниже. Эти клетки получили название клетки-мишени IIпорядка. Связывание IgE на клетках — зависимый от времени процесс. Оптимальнаясенсибилизация может наступить через 24-48 ч. Фиксированные антитела могутдолго находиться на клетках, поэтому аллергическая реакция может быть вызванаспустя неделю и больше. Особенностью IgE-антител является также трудность ихобнаружения, так как они не участвуют в серологических реакциях.

В патогенезе аллергических реакцийI типа выделяют следующие стадии [11]:

I. Стадия иммунных реакций. Как ужебыло сказано выше, IgE-ответ является главным звеном развития аллергическойреакции I типа. Поэтому специальное рассмотрение накопленных в самое последнеевремя сведений о клеточных и гуморальных реакциях, участвующих в процессесинтеза IgE и регуляции IgE+ответа, необходимо для понимания механизмовразвития аллергии; Как и при других формах иммунного ответа, IgE-ответопределяется уровнем активности лимфоцитов и макрофагов. Введение антигена (1-йсигнал) активирует макрофаги и вызывает в них секрецию факторов (интерферон,интерлейкины), стимулирующих Т-клетки, которые несут FcE-рецептор. Т-лимфоциты,активированные макрофагальным фактором, синтезируют IgE-связывающий фактор (СФ)- низкомолекулярные гликопротеины. По активности и структурным особенностямразличают IgE-СФ-усиливающие (м.м. 10-15 кД) и тормозящие IgE-ответ (м.м. 30-50кД). Соотношение факторов, модулирующих процесс гликолизирования, определяетхарактер биологической активности синтезируемых IgE-СФ, которые избирательноусиливают либо угнетают IgE-ответ. Клетками-мишенями для IgE-СФ служатВ-клетки, несущие на своей мембране молекулы секреторного IgE. Связывание смембранным IgE молекул IgE-УСФ запускает процесс синтеза и секреции вВ-лимфоцитах, тогда как IgE-ТСФ способствует потере связанных с мембраноймолекул IgE. Эти факторы, наряду с интерлейкинами (и особенно ИЛ-4, которомупринадлежит особая роль в синтезе IgE-AT), находятся под пристальным вниманиемисследователей. Угнетение или усиление IgE-ответа зависит также от соотношенияактивности Т-хелперной и Т-супрессорной систем. Причем Т-супрессоры синтеза IgEзанимают центральное место в регуляции синтеза IgE. Эта субпопуляция непринимает участия в регуляции синтеза антител других классов. При атопииотмечается недостаточность функций Т-супрессоров IgE-ответа, т. е. синтез IgEрастормаживается. Различия между IgE-ответом и другими видами иммунных реакцийобъясняются большой ролью изотипспецифических механизмов в регуляции синтезаIgE. При совместном действии всех указанных механизмов происходит синтезантител класса Е. Итак, первичное попадание аллергена в организм запускаетчерез кооперацию макрофагов, Т- и В-лимфоцитов сложные и до конца не ясныемеханизмы синтеза IgE-антител, фиксирующихся на клетках-мишенях. Повторнаявстреча организма с этим аллергеном приводит к образованию комплекса АГ-АТ,причем через фиксированные молекулы IgE и сам комплекс тоже окажетсяфиксированным на клетках. Если аллерген оказался связанным хотя бы с двумясоседними молекулами IgE (рис. 13), то этого оказывается достаточным длянарушения структуры мембран клеток-мишеней и их активации. Начинается II стадияаллергической реакции.[11]

II. Стадия биохимических реакций. Вэтой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам, т. е.клеткам-мишеням I порядка. Тучные клетки — это клетки соединительной ткани. Ониобнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, в подслизистойоболочке сосудов, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Тучные клеткиимеют большие размеры (10-30 мкм в диаметре) и содержат гранулы диаметром 0,2-0,5 мкм, окруженные перигранулярной мембраной. Базофилы выявляются только в крови.Гранулы тучных клеток и базофилов содержат медиаторы: гистамин, гепарин, факторхемотаксиса эозинофилов аллергии (ФХЭ-А), фактор хемотаксиса нейтрофиловаллергии (ФХН-А), IgE. Образование комплекса АГ-АТ на поверхности тучной клетки(или базофила) приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клеткаактивируется и секретирует медиаторы. Максимальная активация клетки достигаетсясвязыванием нескольких сотен и даже тысяч рецепторов. В результатеприсоединения аллергена рецепторы приобретают энзиматическую активность изапускается каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточноймембраны для ионов кальция. Последние стимулируют эндомембранную проэстеразу,которая переходит в эстеразу и переводит в активную форму фосфолипазу Д, гидролизующуюмембранные фосфолипиды. Гидролиз фосфолипидов способствует разрыхлению иистончению мембраны, что облегчает слияние цитоплазматической мембраны сперигранулярной, и разрыву цитоплазматической мембраны с выходом содержимогогранул (и, следовательно, медиаторов) наружу, происходит экзоцитоз гранул. Приэтом важную роль играют процессы, связанные с энергетическим обменом, особенногликолиз. Энергетический запас имеет значение как для синтеза медиаторов, так идля выхода медиаторов через внутриклеточную транспортную систему. По мереразвития процесса гранулы перемещаются на клеточную поверхность. Для проявлениявнутриклеточной подвижности определенное значение имеют микроканальцы имикрофиламенты. Энергия и ионы кальция необходимы для перехода микроканальцев вфункционирующую форму, в то время как повышение уровня циклическогоаденозинмонофосфата (цАМФ) или снижение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)дает обратный эффект. Энергия требуется также для освобождения гистамина изрыхлой связи с гепарином под влиянием обмена на ионы Na+, К+, Са2+ внеклеточнойжидкости. По окончании реакции АГ-АТ клетка остается жизнеспособной. Кромевыхода медиаторов, уже имеющихся в гранулах тучных клеток и базофилов, в этихклетках происходит быстрый синтез новых медиаторов. Источником их являютсяпродукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины,тромбоксаны и лейкотриены (последние объединяются под названием медленнореагирующей субстанции анафилаксии — МРС-А). Следует отметить, что дегрануляциятучных клеток и базофилов может происходить и под влиянием неиммунологическихактиваторов, т. е. активирующих клетки не через IgE-рецепторы. Это — АКТГ,вещество Р, соматостатин, нейротензин, химотрипсин, АТФ. Таким свойствомобладают продукты активации клеток, вторично вовлекаемых в аллергическуюреакцию, — катионный белок нейтрофилов, пероксидаза, свободные радикалы идр. В результате выделения из тучныхклеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последниескапливаются вокруг клеток-мишеней I порядка и происходит их кооперация.Нейтрофилы и эозинофилы активируются и тоже высвобождают биологически активныевещества и ферменты. Часть из них является также медиаторами повреждения(например, ФАТ, лейкотриены и др.), а часть- ферментами, разрушающимиопределенные медиаторы повреждения (указаны пунктирной линией). Так,арилсульфатазы из эозинофилов вызывают разрушение МРС-А, гистаминаза — разрушение гистамина. Образующиеся простагландины группы Е снижаютвысвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов [11].

III. Стадия клинических проявлений. Наряду с общими признаками лихорадочного состояния на первый планвыступают симптомы аллергического характера – одышка, удушье, тошнота, рвота,отек лица, уртикарные высыпания на коже. Наряду с этим могут наблюдаться исимптомы анафилактического характера с нарушением дыхания, цианозом и, иногда,быстрым развитием отека легких (PopovskyV., 1992).

Анафилактические реакциимогутнаблюдаться после переливания дозы или нескольких милилитров крови, еёкомпонентов, кровезаменителей (полиглюкин, желатиноль и др.), плазмы ипроявляются резкими изменениями состояния больных сразу в первые минуты, вовремя или послетрансфузии [1]. Они становятсябеспокойными, жалуются на загрудинные боли, затрудненное дыхание, спазмы вживоте. Кожные покровы гиперемированы, с уртикариями, зудом. Слизистыецианотичны, появляется акроцианоз, холодный пот; дыхание шумное, свистящее;пульс частый, нитевидный, диарея. Повышается температура, лихорадка.Артериальноедавление очень низкое илиаускультативными методами не определяется. В легких при перкуссии – коробочныйзвук, при аускультации – свистящие сухие хрипы. Тоны сердца глухие, акцент 2тона на легочной артерии. Может развиться отек легких с клокочущим дыханием,пенистой мокротой.[11] В подобных случаях нередко выражена картинаанафилактического шока, причина которого до конца невыяснена. Однако считается, что реакция обусловлена взаимодействиеммежду донорскими антигенами IgAи классоспецифическими анти- IgAв плазмереципиента.Имеется два типа людей, у которыхпосле трансфузии наблюдаются анафилактические реакции: у людей первого типаимеет место пониженное количество IgAи обнаруживаются строгоспецифические антитела анти- IgA; у лицвторого типа – нормальное содержание IgAи менее специфичные антитела анти IgA. Обычно утаких людей в анамнезе были гемотрансфузии или беременности у женщин [1]. Такимобразом, в патогенезе анафилактического шока основную роль играет реакцияантиген-антитело. Эта реакция сопровождается выделением биологически активныхвеществ,вызывающих повреждение сосудистойстенки с образованием отека, спазма мышц бронхов, нарушение кровообращения срезким падением артериального давления. При подобных реакциях неяснойэтиологии, когда исключена АВ0 и Rh-несовместимость, необходимо исследоватькровь больного на антитела анти-IgAи при необходимости применять эпинефрин,трансфузииотмытых, размороженных и отмытыхэритроцитов, или другие трансфузионные среды по показаниям (плазма, концентратытромбоитов, солевые растворы. Доноры с установленным IgA — дефицитом должны иметь специальнуюотметку в донорском журнале[6]. К сожалению, такая специфичность донора у нас,как правило, не устанавливается. Однако использование этого теста непредотвращает опасность анафилактической реакции. Указанные реакции могутнаблюдаться и у больных, получающих внутривенноиммунные глобулины, которые содержат помимо IgGи IgA. Главный метод профилактики убольных склассоспецифическими анти- IgA-антителами – использование только компонентовкрови, лишенных IgA[2]. Следует иметь в виду, что IgAприсутствует в плазме и впрепаратах альбумина. Наряду с изложенным, многие авторы, наблюдавшие подобныетяжелые или анафилактические реакции, не установили в крови больных анти-IgA-антител,или они были в небольшом титре. Анализ данных с использованиеиммунорадиометрических тестов показал, что частотапоявления анти-IgA-антител у больных с уртикарнымитрансфузионными реакциями составляла около 8% [2].

Факторыриска.Аллергические реакции возникают примерно у половины больных,имеющих в анамнезе поллиноз, бронхиальную астму или другие аллергическиезаболевания. В таких случаях можно использовать отмытые эритроциты, хотя рискаллергии при этом не исчезает. Если в прошлом переливание сопровождалосьаллергической реакцией, то вероятность ее повторения — 65%. Этим больнымпереливают только отмытые эритроциты [6].

Срокнаступления реакции.

Аллергические реакции обычно развиваются через 1-45 мин.после начала переливания, иногда — через 2—3 ч. Как правило, чемраньше начинается реакция, тем она тяжелее.

Прекращать или продолжать переливание? Выборопределяется тяжестью аллергической реакции. Показания к немедленной остановкепереливания: бронхоспазм, отек легких, артериальная гипотония, анафилактическийшок. При необходимости п/к вводят адреналин; в дальнейшем действуют взависимости от состояния больного. [11]

Профилактика.Больным с отягощеннымаллергологическим анамнезом и больным, у которых в прошлом при переливаниикрови возникали аллергические реакции, за 1 ч до начала переливания вводят50 мг дифенгидрамина, 50 мг преднизона и 25 мг адреналина [1].

2) Изосенсибилизация.

Припереливании любых препаратов крови могут синтезироваться антитела противантигенов донора. Это может приводить ктрансфузионным реакциям гемолитического и негемолитического типа. [2]

А. Пирогенные негемолитические реакции.

Иногда переливание крови сопровождается лихорадкой,гиперемией, головной болью, ознобом, кожным зудом, крапивницей и респираторнымдистресс-синдромом. Температура тела обычно не выше 39,4°C, интоксикации нет.Эти реакции обычно обусловлены взаимодействием агглютинирующих антителсыворотки реципиента с поверхностными антигенами лейкоцитов и тромбоцитовдонора. Предполагают, что в патогенезе лихорадки участвует интерлейкин-1.Обычно они наблюдаются при многократных гемотрансфузиях и у многорожавшихженщин.[2] Частота пирогенных негемолитических реакций — около 1 на100 вводимых доз. Поскольку лихорадка может быть ранним признаком болеетяжелых трансфузионных осложнений, нужно быстро оценить ситуацию. В зависимостиот скорости переливания и количества лейкоцитов в переливаемой дозе пирогеннаяреакция может возникнуть как после введения половины дозы, так и через1—2 ч после окончания переливания. При выраженных симптомах переливаниеприостанавливают до выяснения причины пирогенной реакции. Назначают аспирин илипарацетамол. Для снижения риска пирогенных реакций используют компоненты крови,не содержащие лейкоцитов (отмытые или замороженные эритроциты), либо применяютлейкоцитарные фильтры [1].

В. Гемолитические трансфузионныереакции.

Гемотрансфузионный шок – шок, возникающий при переливанииявно несовместимой крови (гетерогенной) или несовместимой крови по каким-либофакторам (по системе АВ0, резус-фактору, либо по индивидуальным антигенам).[4]

Немедленные гемолитические реакции возникают при переливаниикрови, несовместимой по антигенам системы AB0, обычно их вызываютантитела, присутствовавшие в плазме реципиента до гемотрансфузии. Отсроченныегемолитические трансфузионные реакции возникают через 1-25 суток послетрансфузии. Они индуцируются либо ранеесинтезированными, либо первично появившимися антителами к антигенам эритроцитов[1].

Эти реакции развиваются только при использовании цельнойкрови и концентратов эритроцитов и не встречаются при переливании плазмы,тромбоцитарной массы и других компонентов. Частота гемолитическихреакций — 1 на 6000 вводимых доз; частота смертельныхисходов — 1 на 100 000 доз. Гемолитическиетрансфузионные реакции (ГТР) чаще обусловлены взаимодействием антителреципиента с соответствующими антигенами эритроцитов донора, реже наступают врезультате разрушения эритроцитов реципиента антителами донора.

Повреждение клеток в результате реакции антител склеточными антигенами протекает по типу реакции гиперчувствительности IIтипа [11].Эритроциты разрушаются либо путем внутрисосудистого гемолиза, либо в результатефагоцитоза макрофагами. Исследования invitroпоказали, что в присутствии комплементанекоторые антитела, связывающие комплемент (например, антитела к групповымантигенам А и В), вызывают быстрый гемолиз, другие антитела приводят кмедленному лизису клеток. Третьи не повреждают клетки непосредственно, нообеспечивают их прилипание к фагоцитам и фагоцитоз. В отличие от этого антителак резус-фактору не активируют комплемент, и эритроциты разрушаются в основном врезультате их фагоцитоза вне сосудов.

Гемолиз при трансфузионной терапии можетбыть обусловлен нетолькоиммунными конфликтами реципиента и донора, но и кумулятивным воздействиемгуморальных мембранотропных веществ, в частности, при эндотоксикозе. Реакциицитотоксичности, зависимой от антител, — это повреждение клеток, нагруженныхантителами, вызываемое клетками-киллерами. Цитотоксический эффект дляэритроцитов сопровождается появлением в крови больных больших количествсвободного гемоглобина, биогенных аминов, тромбопластина, активированиемклеточных и гуморальных систем крови, стрессом, шоком, вторичнымивоспалительными и ишемическими изменениями в органах и тканях с развитиемполиорганной, полисистемной недостаточности, приводящей к гибели реципиента.

Аллергическиереакции II типа (цитотоксический тип аллергии)

Цитотоксическимего называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяютсяс клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитолитическое действие).Всоздание учения о цитотоксинах значительный вклад внесли выдающиеся русскиеученые И. И. Мечников, Е. С. Лондон, А. А. Богомолец, Г. П. Сахаров. Своюпервую работу о так называемых клеточных ядах (цитотоксинах) И. И. Мечниковопубликовал еще в 1901 г. Причиной цитотоксических реакций являетсявозникновение в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны.Большую роль в процессе приобретения клетками аутоаллергенных свойств играетдействие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих ворганизм. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран засчет: конформационных изменений присущих клетке антигенов, повреждения мембраныи появления новых антигенов; образования комплексных аллергенов с мембраной, вкоторых химическое вещество играет роль гаптена (например,2-метилдофа-гипотензивный препарат). По одному из указанных механизмовможет развиться аутоиммунная гемолитическая анемия. В клинике цитотоксическийтип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виделейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. Этот же механизмвключается и при попадании в организм гомологичных антигенов, например, припереливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций (намногократное переливание крови), при гемолитической болезни новорожденных.

Наиболее яркие примерыгиперчувствительности IIтипа — это антиэритроцитарные реакции.[3]. Они могут вызывать тяжелые последствия в следующих случаях:

•

переливание несовместимой крови,когда реципиент сенсибилизирован к поверхностным
антигенам эритроцитов донора;

•

гемолитическая болезньноворожденных, возникающая врезультатесенсибилизации беременной женщины эритроцитамиплода, и

•

аутоиммунные гемолитическиеанемии, когда
больной сенсибилизирован собственными
эритроцитами.

Антитромбоцитарные реакции могут служить причиной тромбоцитопении; при системной краснойволчанке имеют место антинейтрофильные иантилимфоцитарные реакции [3].

Трансфузионные реакции развиваются при наличии у реципиента антител, реагирующих с эритроцитами донора

У человека идентифицировано более 20систем групп крови, определяющих существование более 200 генетических вариантов эритроцитарных антигенов [3]. Каждаясистема групп крови представляет собой генный локус,определяющий специфичность антигенов на поверхностиклеток крови (обычно, но не всегда,эритроцитов). В каждой системе возможны два илибольшее число фенотипов. Система АВО,например, определяетчетыре возможных фенотипа (А, В, АВ и 0) и, следовательно, четыре группы крови. Иммуноциты индивида с данной группойкрови распознают эритроциты, несущие аллогенные (не-свои) антигены и вырабатывают антитела к ним. Для некоторых групповых антигенов антитела могут быть и «естественными», т. е., вырабатываться без предшествующей сенсибилизации чужеродными эритроцитами (см. ниже). Трансфузия аллогенных эритроцитов человеку, у которого имеются антитела к ним, может вызывать разрушение эритроцитов и появление симптомов«трансфузионной реакции» [3]. Некоторыегрупповые антигены крови (АВО и резус)обладают относительно сильной иммуногенностью, т.с. чаще индуцируют образование антител.Планируя переливание крови, важно предусмотретьсовмеcтимость донора и реципиента по этим главным группам крови, иначе возникнут трансфузионныереакции. Некоторые основные системы групп кровичеловека перечислены на рис. 1.

Система

Генные локусы

Антигены

Частота фенотипа

АВО

1

А, В или 0

А В АВ

0

42% 8% 3% 47%

Резус

2 тесно сцепленных локуса: основной антиген — RhD