Реферат: Патологическая физиология печени

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ


К. Н. Грищенко, Ф. И. Висмонт


ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ


Учебно-методическое пособие





Минск БГМУ 2010

УДК 616.36-002-092 (075.8)

ББК 54.13 я 73

Г 85


Рекомендовано Научно-методическим советом университета

в качестве учебно-методического пособия 17.02.2010 г., протокол № 6


Рецензенты: гл. внештат. гастроэнтеролог Министерства здравоохранения Республики Беларусь д-р мед. наук, проф. каф. общей врачебной практики Белорусской медицинской академии последипломного образования Н. Н. Силивончик;
гл. внештат. инфекционист Министерства здравоохранения Республики Беларусь, зав. каф. инфекционных болезней Белорусского государственного медицинского университета д-р мед. наук, проф. И. А. Карпов


Грищенко, К. Н.

Г 85 Патологическая физиология печени : учеб.-метод. пособие / К. Н. Грищенко,
Ф. И. Висмонт. – Минск : БГМУ, 2010. – 23 с.

ISBN 978-985-528-135-2.

Освещаются ключевые вопросы этиологии и патогенеза основных видов патологии печени. Особое внимание уделяется общим закономерностям нарушений функций печени и их компенсации. С современных позиций дана патофизиологическая характеристика основных синдромов патологии печени, их клинических проявлений. Приведены задания и тесты для самоконтроля.

Предназначено для студентов 3-го курса всех факультетов.


УДК 616.36-002-092 (075.8)

ББК 54.13 я 73


ISBN 978-985-528-135-2 © Оформление. Белорусский государственный

медицинский университет, 2010

^ МОТИВАЦИОННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕМЫ


Общее время занятий: 3 академических часа для студентов лечебного, педиатрического, военно-медицинского и медико-профилактичес-кого факультетов; 2 академических часа для студентов стоматологического факультета.

Печень представляет собой важнейший железистый орган, обеспечивающий постоянство внутренней среды организма. Она была названа «большой химической лабораторией» (К. Людвиг). Это уникальный и сложно функционирующий орган, являющийся центральным в метаболизме белков, углеводов, жиров и играющий важную роль в пищеварении, кроветворении, гемокоагуляции, процессах детоксикации. Патология печени сложна и многообразна, нередко сопутствует патологии других органов. С ней часто сталкиваются врачи разных специальностей, и для клинициста знание этой патологии имеет существенное значение.

Издание содержит современные сведения об этиологии и патогенезе печеночной патологии. Патологические процессы в печени рассматриваются с учетом сложности ее структурно-функциональной организации, в том числе особенностей нервно-гуморальной. Описаны основные симптомы и синдромы патологии печени, дается их патофизиологическая оценка. Приводятся современные классификации желтух, гепатитов, печеночной недостаточности.

Необходимость издания учебно-методического пособия обусловлена стремлением авторов преподнести студентам в наиболее доступной и систематизированной форме обширный материал, в котором учтены достижения медицинской и биологической наук.

^ Цель занятия: изучить причины и механизмы основных патологических процессов в печени, синдромов ее патологии, их клинические проявления; дать им патофизиологическую характеристику.

Задачи занятия:

Изучить:

определения понятий «гепатит», «желтуха», «цирроз печени», «печеночная недостаточность», «печеночная кома», «портальная гипертензия»;

общую этиологию и патогенез основных патологических процессов в печени;

механизмы возникновения и клинические проявления основных синдромов патологии печени;

виды печеночной недостаточности по происхождению, скорости возникновения и развития, масштабу и обратимости повреждения;

патогенез холестатической, печеночно-клеточной, сосудистой и смешанной печеночной недостаточности;

основные проявления нарушений углеводного, белкового, липидного, водно-электролитного обмена, гормональной регуляции состава и физико-химических свойств крови при печеночной недостаточности;

патогенез печеночных ком;

механизмы формирования портальной гипертензии, ее основные проявления (асцит, гепатолиенальный, гепаторенальный синдромы, «caput medusae»);

механизмы компенсации портальной гипертензии;

этиологию и патогенез вирусных, аутоиммунных и токсических гепатитов.

Научиться:

самостоятельно формулировать выводы о наличии и виде типовой патологии печени;

грамотно трактовать роль компенсаторных реакций организма при различных видах патологии печени;

обосновывать заключение о причинах и механизмах нарушений метаболизма при печеночной недостаточности, их клинических проявлениях;

трактовать диагностическую значимость изменений основных показателей печеночного метаболизма по биохимическому анализу крови;

решать ситуационные задачи по патологической физиологии печени.

Ознакомиться:

с особенностями патогенеза некоторых наследственных заболеваний печени (гемахроматоз, синдромы Жильбера, Ротора, Дабина–Джонсона, Криглера–Найяра);

клиническими проявлениями нарушенных функций печени;

принципами диагностики заболеваний печени.

^ Требования к исходному уровню знаний. Студент должен знать морфологию и физиологию гепатобилиарной системы, биохимические процессы, протекающие в печени, их особенности.

Контрольные вопросы из смежных дисциплин:

Строение и функции печени и желчных путей.

Анатомо-физиологические особенности кровоснабжения органов брюшной полости и малого таза.

Обмен билирубина.

Биохимические аспекты метаболизма белков, липидов, углеводов, витаминов и гормонов в печени.

Механизмы гемостаза. Свертывающая и противосвертывающая системы.

Биохимические аспекты печеночной детоксикации.

Общие механизмы регуляции функций печени.

Микробиология вирусов гепатита, биология паразитарных поражений печени.

Контрольные вопросы по теме занятия:

Общая этиология и патогенез патологических процессов в печени.

Основные синдромы при патологии печени и желчных путей.

Определение понятия «желтуха», этиология и патогенез механических, паренхиматозных и гемолитических желтух.

Обмен билирубина при различных видах желтух.

Определение понятия и основные проявления синдромов холемии, ахолии и гиперхолии при желтухах различных видов.

Нарушения барьерной и дезинтоксикационной функций печени.

Гепатиты и цирроз печени. Аутоиммунный гепатит. Определение, этиология, патогенез, принципы диагностики.

Синдром портальной гипертензии. Определение, клинические симптомы.

Патогенетическая оценка коллатерального кровообращения при портальной гипертензии.

Патогенез асцита при портальной гипертензии.

Печеночная недостаточность. Определение, этиология, патогенез, лабораторные и клинические проявления.

Печеночная кома. Определение, виды. Патогенез.


^ ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТЕМЫ


Гепатит — воспаление печени, которое обычно возникает в результате вирусной инфекции или интоксикации.

Цирроз печени — диффузный процесс, характеризующийся фиброзом и перестройкой нормальной архитектоники печени, что приводит к образованию структурно аномальных узлов.

^ Печеночная недостаточность — состояние, возникающее вследствие стойкого снижения или полной потери одной, нескольких или всех функций печени, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма.

^ Печеночная кома — экстремальное состояние организма, возникающее как исход печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, характеризующееся потерей сознания, отсутствием рефлексов и нарушением основных функций органов.

^ Желтушный синдром характеризуется избыточным содержанием в крови и интерстициальной жидкости компонентов желчи (включая желчные пигменты), а также окрашиванием в желтый цвет кожи, слизистых оболочек и мочи.

Гемохроматоз — HLA-ассоциированное врожденное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, обусловленное дефектом гена HFE шестой хромосомы и связанное с необычно высоким всасыванием железа гастроинтестинальной слизистой, что приводит к патологической депозиции избытка железа в печени, сердце, поджелудочной железе и других органах.


^ ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ПЕЧЕНИ


Наиболее частыми причинами повреждения печени являются:

вирусы гепатита А, В, С, D, G и TTV, а также вирусы желтой лихорадки, герпеса и др.;

микроорганизмы (пневмококки, стрептококки, риккетсии и спирохеты);

паразитарные поражения (шистосомоз, клонорхоз, описторхоз, фасциолез и др.);

токсические поражения:

алкоголем;

лекарствами (после применения антибиотиков, сульфаниламидов, наркотических анальгетиков, цитостатиков, противотуберкулезных препаратов и др.);

промышленными ядами (четыреххлористый углерод, бензол, толуол, фосфорорганические соединения, хлороформ, нитрокраски, кислоты, щелочи, свинец, мышьяк);

грибными ядами (афлатоксины плесневых грибов, фаллоин и фаллоидин бледной поганки);

метаболические расстройства (гемохроматоз, болезнь Вильсона–Коновалова, дефицит 1-антитрипсина, гликогенозы, галактоземия, врожденный тирозиноз);

гипоксия (циркуляторная, тканевая, субстратная);

неоплазмы;

холестаз;

обструкция печеночных вен (веноокклюзионная болезнь, синдром Бадда–Киари);

аутоиммунные поражения (аутоиммунный гепатит);

наследственная патология печени (гемохроматоз и др.);

эндокринопатии (гипокортицизм, патология паращитовидных желез);

гипо- и дисвитаминозы (особенно Е, D, А).

^ ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ


Воздействие этиологических факторов на клетки печени приводит к следующему:

повреждение мембран гепатоцитов;

активация свободнорадикальных реакций и процессов перекисного окисления липидов;

индукция ферментных систем мембран и лизосомальных гидролаз;

активация иммунопатологических процессов;

развитие воспаления.

Перечисленные механизмы индуцируют разрушение клеток печени, способствуют выходу их содержимого в интерстиций, в том числе различных гидролитических ферментов, что в свою очередь дополнительно потенцирует воспалительные, иммунопатологические и свободнорадикальные реакции. При массивном поражении клеток печени развивается печеночная недостаточность.


^ ОСНОВНЫЕ СИНДРОМЫ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ


Синдром нарушенного питания (ухудшение аппетита, тошнота, боли в животе, неустойчивый стул, похудение, появление анемии). В основе этого синдрома лежат нарушения обменных процессов. Часто имеет место специфический «печеночный» запах изо рта «foetor hepaticum», который связан с выделением метилмеркаптана. Это вещество образуется при нарушении в печени процессов деметилирования метионина и может содержаться в выдыхаемом воздухе.

^ Геморрагический синдром. Вследствие снижения активности синтеза в печени белков свертывающей системы крови (фибриногена и др.) и патологии сосудистой стенки возникают «печеночные звездочки», часто кровотечения, возможно развитие ДВС-синдрома.

^ Синдром эндокринных расстройств. Наблюдается снижение либидо, бесплодие, гинекомастия, атрофия яичек, молочных желез, матки, нарушение менструального цикла, что обусловлено накоплением эстрогенов или снижением их инактивации, нарушением функций гипофиза, накоплением в организме вазоактивных веществ. Возможно развитие сахарного диабета и вторичного альдостеронизма.

^ Синдром нарушенной гемодинамики. Накопление гистаминоподобных и других вазоактивных веществ (глюкагон, вазоинтестинальный пептид, субстанция Р, монооксид азота и др.) приводит к вазодилятации (компенсаторное повышение сердечного выброса в сочетании с гипотензией) и обусловливает отечно-асцитический синдром.

^ Отечно-асцитический синдром при прогрессировании печеночной недостаточности, возникающий вследствие снижения синтеза альбуминов и падения онкотического давления, а также развития вторичного гиперальдостеронизма, приводит к значительному уменьшению объема циркулирующей крови с последующим снижением венозного возврата к сердцу и развитию недостаточности кровообращения. Последнее приводит к дефициту перфузии ряда внутренних органов, в том числе почек, где в условиях ишемии, ацидоза активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система с развитием в последующем гепаторенального синдрома. Этот синдром проявляется симптомами артериальной гипертензии, отеками, олигурией и прогрессирующей энцефалопатией.

^ Портальная гипертензия

Портальная гипертензия — клинический синдром, который гемодинамически определяется как патологическое повышение градиента портального давления (разница давления между портальной веной и системной циркуляцией или нижней полой веной) и характеризуется формированием портосистемных коллатералей, которые шунтируют портальный венозный ток крови и отводят его в системный кровоток в обход печени. Наиболее частыми причинами портальной гипертензии являются цирроз печени, шистосомоз, туберкулез печени, опухоли печени, лейкозы и гемохроматоз. Длительно текущая портальная гипертензия нередко приводит к дистрофии печени и ее недостаточности.

Главным звеном в патогенезе портальной гипертензии является застой крови в системе воротной вены. Компенсаторное развитие коллатерального кровообращения частично обеспечивает отток крови через анастомозы воротной вены с полыми венами, печеночной артерией и через новообразованные сосуды с печеночными венами. Различают три группы анастомозов: верхняя — в области кардии пищевода, средняя — на передней брюшной стенке и нижняя — в области ампулы прямой кишки. При прогрессировании процесса вены в области анастомоза варикозно расширяются, что приводит к кровотечениям. Застой крови в органах брюшной полости обусловливает изменение их функций, нарушение общей гемодинамики и асцит (скопление жидкости в брюшной полости). Как правило, наблюдается увеличение размеров селезенки (гепатолиенальный синдром, гиперспленизм), как следствие повышения давления в селезеночных венах, как и во всей системе воротной вены. Гиперспленизм проявляется усилением кроворазрушения, что приводит к укорочению срока жизни форменных элементов и развитию анемии.

^ Желтушный синдром

Желтуха связана с патологией печени и желчных путей или с усиленным гемолизом эритроцитов. Видимая желтуха появляется при гипербилирубинемии более 35 мкмоль/л. Принято различать билирубинофильные и билирубинофобные ткани. Кожа, слизистые оболочки и внутренняя стенка кровеносных сосудов окрашиваются наиболее сильно. Роговица глаза, хрящ, нервная ткань обычно окрашиваются слабо. Слюна, желудочный сок, слезная жидкость, как правило, не бывают желтыми.

Для развития желтухи основными являются следующие факторы:

избыточное накопление билирубина в гепатоцитах;

нарушение захвата и транспорта билирубина в гепатоцитах;

дефект каналикулярной экскреции билирубина в желчь или обструкция основных желчных протоков, препятствующая его поступлению в кишечник.

Различают три типа желтухи: надпеченочную, печеночную и подпеченочную (табл. 1). Во всех трех случаях отмечается гипербилирубинемия.

^ Надпеченочная желтуха, не связанная с поражением печени, возникает в связи с повышенным гемолизом эритроцитов и нарушением метаболизма билирубина. При усиленном разрушении эритроцитов отмечается повышенная выработка непрямого билирубина. При этом печень не справляется ни с процессом конъюгации, ни с транспортом образующегося в избытке билирубина, что может привести к увеличению его концентрации в крови. Речь идет также и об увеличении содержания и конъюгированной фракции в крови, так как при повышенном поступлении непрямого билирубина компенсаторно усиливается конъюгация его в клетках печени, увеличивается транспорт связанного билирубина в кровь. Накопление в крови желчных кислот и пигментов не происходит, так как отток желчи свободен. В некоторых случаях (цирроз, опухоли, инфекции) одновременно могут определяться как повышенный гемолиз эритроцитов, так и нарушения функций печени.

Причины надпеченочной желтухи:

наследственные энзимопатии (синдромы Жильбера и Криглера–Найяра);

гемоглобинопатии (серповидноклеточная анемия);

аутоиммунное повреждение эритроцитов;

инфекции, сопровождающиеся гемолизом (сепсис);

интоксикации организма (отравления мышьяком, свинцом и др.);

действие змеиного яда;

побочные эффекты ряда лекарственных препаратов (новобиоцин, йодсодержащие контрасты для проведения холецистографии);

нарушение конъюгации и экскреции билирубина в печени (желтуха новорожденных).


^ Таблица 1

Типы желтух по патогенезу и их характеристики

(по А. Ф. Блюгеру)

^ Тип желтухи

Характеристика основного патологического процесса

Ведущий
механизм развития

Нозологические формы и синдромы

Надпеченочная

Повышенный
распад эритроцитов

Повышенное образование несвязанного билирубина, недостаточность функции его захвата печенью

Гемолитическая желтуха, гематомы, инфаркты

Печеночная

Поражение гепатоцитов (и холангиол)

Нарушение экскреции и захвата билирубина, регургитация билирубина

Печеночно-клеточная желтуха при остром и хроническом гепатитах, циррозе

Нарушение экскреции и регургитации билирубина

Холестатическая желтуха при холестатическом гепатозе, первичном билиарном циррозе, печеночно-клеточном поражении

Нарушение конъюгации и захвата билирубина

Энзимопатическая желтуха при синдромах Жильбера и Криглера–Найяра, физиологической и других желтухах новорожденных

Нарушение экскреции билирубина

Синдромы Дабина–Джон-сона и Ротора

Подпеченочная

Нарушение проходимости желчных протоков

Нарушение экскреции и регургитации билирубина

Интраканаликулярная закупорка камнем, опухолью, паразитами, воспалительным экссудатом. Экстраканаликулярная закупорка опухолью, эхинококком и др.


^ Печеночная желтуха (паренхиматозная, гепатоцеллюлярная) развивается при острых и хронических заболеваниях печени любой этиологии (вирусной, алкогольной, аутоиммунной), а также при тяжело протекающих инфекциях (тифы, малярия, острая пневмония), сепсисе, отравлениях грибами, фосфором, хлороформом и другими ядами. Она возникает в результате поражения гепатоцитов. При этом клетки печени выделяют желчь в кровеносные и лимфатические сосуды. Возможно и обратное всасывание в кровь желчи из желчных протоков. В крови отмечается гипербилирубинемия за счет как связанного, так и несвязанного билирубина, что обусловлено снижением активности глюкуронилтрансферазы в поврежденных клетках и нарушением образования глюкуронидов билирубина. Моча становится темного цвета, что связано с билирубинемией (за счет прямого билирубина) и уробилирубинурией (нарушено превращение уробилирубиногена, всасывающегося в кровь из тонкой кишки и поступающего в печень). В моче также обнаруживаются следы стеркобилина и желчные кислоты.

В результате лекарственных поражений печени, развития вирусного или алкогольного гепатитов может возникнуть холестатический гепатит. Также способствует возникновению внутрипеченочного холестаза прием таких препаратов, как аллопуринол и сульфаниламиды, гиперэстрогенемия (например, при беременности или приеме оральных контрацептивов). Для синдрома внутрипеченочного холестаза характерны желтуха, потемнение мочи, светлый кал, кожный зуд. Изредка обнаруживаются гепато- и спленомегалия. Состояние сопровождается повышением в крови активности щелочной фосфатазы, увеличением уровня конъюгированного билирубина, холестерина, фосфолипидов, α-, β- и γ-глобулинов. Прием стероидных гормонов (преднизолона) в течение 5 дней приводит к выраженному снижению билирубинемии и улучшению состояния пациентов, чего не бывает при подпеченочной желтухе.

^ Подпеченочная желтуха (механическая, обструктивная) развивается при возникновении препятствия току желчи по внепеченочным желчным протокам. Причины такой жетухи следующие:

нарушение желчевыделения в результате расстройств нервной и гуморальной регуляции;

обтурация либо печеночного, либо общего желчного протоков, большого дуоденального сосочка камнями, паразитами, экзофитной опухолью; сдавление протоков опухолью или спайками;

сдавление желчных протоков опухолями других органов, кистами, увеличенными лимфоузлами;

атрезия (гипоплазия) желчных путей.

Механическое препятствие оттоку желчи приводит к ее застою, разрыву желчных капилляров и поступлению желчи в кровь, что обусловливает гипербилирубинемию (свыше 20,5 мкмоль/л прямого билирубина, может быть 850 мкмоль/л и более), желтушность кожи и слизистых оболочек, повышение в крови уровня желчных кислот, обладающих токсическими свойствами (холалемия), выделение значительных количеств желчных кислот и билирубина с мочой (холалурия и билирубинурия), нарастающую гиперхолестеринемию с отложениями холестерина в коже (формирование ксантом). Моча становится темного цвета (цвета пива). В целом симптомы сходны с таковыми при внутрипеченочном холестазе, но доминирует триада клинических признаков: боль, желтуха и лихорадка.

Холалемия лежит в основе развития холемического синдрома. К его проявлениям относятся: брадикардия и гипотензия (вследствие ваготонии), астения, раздражительность, депрессии, кожный зуд, лизис эритроцитов и лейкоцитов, снижение свертываемости крови, воспалительные изменения в тканях.

Полная обтурация просвета желчевыводящих путей приводит к ахолическому синдрому (ахолия — непоступление желчи в кишечник). Из-за отсутствия в составе кишечного сока желчных кислот нарушается активация липазы, не эмульгируются жиры, не образуются растворимые комплексы желчных кислот с жирными кислотами, в связи с чем 2/3 всех жиров не переваривается, не всасывается и удаляется из организма с калом (стеаторея). Параллельно развиваются авитаминозы из-за нарушения всасывания таких витаминов, как ретинол, токоферол, витамин К. Без последнего не образуется протромбин (удлиняется протромбиновое время (ПВ) и индекс (ПТИ)) и снижается свертываемость крови, что ведет к повышенной кровоточивости. В условиях ухудшения поступления желчи в кишечник нарушается его моторная функция, что проявляется сначала в запорах, а после в поносах, когда из-за снижения бактерицидных свойств кишечного сока усиливаются процессы гниения и брожения в кишечнике. Кал обесцвечен, так как желчные пигменты не поступают в кишечник.

При прогрессировании обтурационной желтухи к ней может присоединиться и печеночная вследствие повреждения гепатоцитов при регургитации желчи, развиваются цирроз печени и печеночная недостаточность.


^ ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ


По происхождению различают следующие виды печеночной недостаточности: холестатическая, печеночно-клеточная, сосудистая и смешанная.

Холестатическая связана с длительным нарушением оттока и регургитацией желчи. При этом наблюдается нарушение ее секреции в кишечник. Поражение печени связано с ретроградным давлением скопившейся в желчных протоках желчи, что приводит к их разрыву и прямому токсическому действию желчи.

Печеночно-клеточный вид является результатом первичного повреждения гепатоцитов и недостаточности их функции. Часто сопровождается повреждением или гибелью значительного количества гепатоцитов. В результате нарушаются в различной степени все функции печени.

Сосудистая печеночная недостаточность имеет место при сниженном, неадекватном кровотоке печени и сопровождается часто интоксикацией организма продуктами метаболизма, а также экзогенными веществами, в норме — обезвреживающимися клетками печени.

Сосудистая форма моделируется наложением фистул Экка, Экка–Павлова, перевязкой печеночной артерии, воротной и печеночной вен.

^ Прямая фистула Экка накладывается между воротной и нижней полой венами с последующей перевязкой первой выше соустья. В результате прекращается поступление крови в печень по сосудам системы воротной вены, нарушаются все функции печени.

При наложении обратной фистулы Экка–Павлова, в отличие от фистулы Экка, лигируется не воротная вена, а нижняя полая, после чего активно развиваются коллатерали между сосудами систем воротной и полой вен. Необезвреженная кровь, поступающая из кишечника, напрямую проникает в системный кровоток, минуя печень. В последующем часто проводится экстирпация печени.

При перевязке печеночной артерии может развиться инфаркт печени, что создает условия для инфицирования ее ткани кишечной микрофлорой и для прогрессирования печеночной недостаточности.

Перевязка всех афферентных сосудов (деваскуляризация печени) приводит к развитию фульминантной печеночной недостаточности и последующей гибели организма.

По скорости возникновения и развития печеночная недостаточность может быть молниеносной, острой, хронической.

Молниеносная, или фульминантная, печеночная недостаточность — клинический синдром, характеризующийся внезапным развитием тяжелого нарушения функций печени с коагулопатией, развитием печеночной энцефалопатии в течение двух недель со времени появления желтухи.

^ Острая развивается на протяжении нескольких суток (до 28) после возникновения желтухи.

Хроническая формируется в течение нескольких месяцев или лет.

По масштабу повреждения выделяют парциальную и тотальную печеночную недостаточность.

По обратимости повреждения гепатоцитов печеночная недостаточность бывает обратимая и необратимая.

Обратимая наблюдается при прекращении воздействия патогенного агента и устранении последствий этого воздействия.

Необратимая (прогрессирующая) развивается в результате продолжающегося влияния причинного фактора и/или неустранимости патогенных изменений, вызванных им. Нередко приводит к гибели пациента.

Печеночная недостаточность характеризуется признаками расстройств обмена веществ и функций печени.

Нарушение обмена белков. Нарушение синтеза гепатоцитами альбуминов проявляется диспротеинемией и гипоальбуминемией. Последняя способствует развитию отеков и формированию асцита (в условиях повышения давления крови в сосудах воротной вены).

Торможение синтеза белков системы гемостаза (фибриногена, проконвертина, проакцелерина, протромбина, факторов Кристмаса и Стюарта–Прауэр, антикоагулянтных белков C и S) приводит к гипокоагуляции, способствует развитию геморрагического синдрома (кровоизлияний в ткани, кровотечений).

Нарушение углеводного обмена заключается в снижении активности процессов синтеза и расщепления гликогена, а также глюконеогенеза, что приводит к развитию гепатогенной гипогликемии. Это может быть следствием различных ферментопатий, вызванных патологическими процессами в печени или повышением деградации ферментов, например, при белковом голодании, при изменении нейрогуморальной регуляции энзиматических процессов.

Уменьшение содержания гликогена приводит к недостаточной выработке из него глюкуроновой кислоты и, как следствие, к недостаточности обезвреживающей функции печени. При многих наследственных ферментопатиях, напротив, наблюдается повышенное отложение гликогена в ткани печени, разрастание соединительной ткани и формирование гликогеноза.

Нарушение обмена липидов при поражении печени проявляется в расстройстве процессов синтеза и распада жирных кислот, нейтральных жиров, фосфолипидов, холестерина и его эфиров. Сниженое образование фосфолипидов, ослабленное окисление жирных кислот и повышенное поступление эндогенных липидов в печень приводят к жировой инфильтрации печени (жировая дистрофия, жировой гепатоз), что наблюдается, например, при отравлении некоторыми промышленными ядами, лекарственными препаратами, алкоголем. Патология печени сопровождается также усиленным образованием кетоновых тел. Нарушение синтеза в печеночных клетках липопротеинов низкой и очень низкой плотности (обладающих атерогенными свойствами), а также высокой плотности (оказывающих антиатерогенное действие) может сопровождаться развитием липидной дистрофии печени (жирового гепатоза).

Нарушение обмена гормонов и биологически активных веществ. Изменяется синтез гормонов и их транспортных белков, процессы инактивации гормонов и биологически активных веществ (дезаминирование серотонина и гистамина). Так, нарушение образования тирозина из фенилаланина в печени приводит к уменьшению выработки в организме йодсодержащих гормонов щитовидной железы и катехоламинов. Изменение образования транспортного белка транскортина ведет к формированию относительной недостаточности глюкокортикоидов. Патологические процессы в печени, при которых нарушается инактивация таких гормонов, как тироксин, инсулин, кортикостероиды, половые гормоны, ведут к изменению их содержания в крови и развитию соответствующей эндокринной патологии.

Нарушение водно-электролитного обмена. В крови нарастает гиперкалиемия, сопровождающаяся метаболическим, позже смешанным ацидозом, а в клетках увеличивается содержание ионов натрия, кальция и водорода (внутриклеточный ацидоз).

При ряде заболеваний печени, особенно при циррозах, ее обезвреживающая функция, как правило, угнетается. Выпадает функция ретикулоэндотелиальной системы, звездчатых макрофагоцитов печени (в частности, «блокада» фагоцитоза продуктами распада клеток), появляются гемодинамические изменения (портокавальные анастомозы, сниженное кровоснабжение печени). Результаты этих нарушений сравнивают с последствиями портокавального шунтирования, когда системный кровоток наполняется продуктами, поступившими из кишечника по воротной вене. Это приводит к эндотоксемии: возникают лихорадка, лейкоцитоз, гемолиз эритроцитов, почечная недостаточность, что особенно выражено при печеночной коме.

^ Острая и молниеносная печеночная недостаточность представляют собой клинические синдромы патологии печени, характеризующиеся внезапным развитием тяжелого нарушения функций печени у здорового человека. Эти синдромы обычно сопровождаются энцефалопатией, выраженной коагулопатией и другими метаболическими расстройствами. У больных с острой печеночной недостаточностью может развиваться сердечно-сосудистая, дыхательная и почечная недостаточности. В большинстве случаев острая печеночная недостаточность возникает вследствие острого поражения печени (вирусного или лекарственного), однако может быть первым проявлением болезни Вильсона, аутоиммунного хронического гепатита или суперинфекции HDV больного хроническим гепатитом В.

Прогноз при острой печеночной недостаточности намного хуже, чем при хронической, однако острое поражение печени может быть обратимым, выжившие больные могут полностью выздороветь. Осложнения, опасные для жизни пациентов с печеночной недостаточностью, — бактериальные и грибковые инфекции, отек головного мозга, сердечно-сосудистая, почечная и дыхательная недостаточности, расстройства электролитного обмена и кислотно-основного равновесия, коагулопатия.

^ Печеночная кома представляет собой наиболее тяжелое проявление функциональной печеночно-клеточной и/или сосудистой недостаточности печени, характеризующееся токсическим поражением центральной нервной системы с глубокими нервно-психическими нарушениями, судорогами, потерей сознания и расстройством жизнедеятельности организма, относится к экстремальным его состояниям. Наиболее часто печеночная кома возникает при вирусном гепатите, токсической дистрофии печени, циррозе, остром расстройстве печеночного кровообращения и синдроме портальной гипертензии.

При нарушении антитоксической функции гепатоцитов или при шунтировании крови из воротной в полые вены в ней накапливаются токсические продукты метаболизма, такие как аммиак, фенолы, токсические полипептиды, тирамин и др. Аммиак соединяется в головном мозге с α-кетоглутаровой кислотой, и в итоге образуется глутаминовая кислота. Таким образом аммиак блокирует участие α-кетоглутаровой кислоты в цикле Кребса. Тирамин, попадая в центральную нервную систему, стимулирует образование нейромедиаторов возбуждающего действия (допамина и норадреналина), что усугубляет неврологическую симптоматику. В пораженной печени снижается активность процессов разрушения альдостерона. Это приводит к вторичному гиперальдостеронизму и гипокалиемии.

Нарушения углеводного, липидного и белкового обмена при заболеваниях печени могут вызывать сдвиг кислотно-основного состояния (обычно в кислую сторону при накоплении кислых метаболитов в крови), а также изменения терморегуляции.


ГЕПАТИТ