Реферат: Синдром обструктивного апноэ во время сна и артериальная гипертензия

СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ ВО ВРЕМЯ СНА И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

И. Е. Чазова, А. Ю. Литвин


Общие сведения

В последние годы исследователи уделяют все большее внимание синдрому обструктив­ного апноэ во время сна (СОАС) и, в частности, его взаимосвязи с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с артериальной гипертонией (АГ) различного генеза. Стало очевидным, что СОАС является распространенной формой патологии и с ним связаны актуальные медицинские и социальные проблемы [1].

Впервые остановку дыхания во время сна у больных с синдромом Пиквика описали H. Gastaut, и соавт. [2] в 1965 г. В том же году независимо от них этот феномен был описан R. Young и W. Kuhlo [3]. В 1970 г. были описаны случаи внезапной смерти во сне у больных с синдромом Пиквика [4].

В последующих сообщениях было дано определение апноэ во время сна (тип и продолжительность) и индекса апноэ (число приступов в час). Было установлено, что сочетание дневной сонливости с СОАС — одна из основных причин осложнений этого синдрома: АГ, нарушений ритма сердца, ишемии и инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения и внезапной смерти во время сна.

Наиболее точно, вероятно, является приводимое определение СОАС, сформулированное C. Guilleminault и соавт. [5]:

Синдром обструктивного апноэ во время сна — состояние, характеризующееся наличием храпа, периодически повторяющимся частичным или полным прекращением дыхания во время сна, достаточно продолжительным, чтобы привести к снижению уровня кислорода в крови, грубой фрагментацией сна и избыточной дневной сонливостью. Диагноз СОАС должен быть поставлен, если эпизоды апноэ длятся не менее 10 с и возникают не реже 5 раз в час.

Ниже приводится определение терминов, обычно употребляемых для характеристики симптомов СОАС.

Апноэ — полная остановка дыхания не менее чем на 10 с.

Гипопноэ — уменьшение дыхательного потока на 50% или более со снижением насыщения крови кислородом на 4% или более.

Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) — частота приступов апноэ и гипопноэ за 1 час сна. Нарушения дыхания считают тяжелыми, если этот индекс > 40.

Десатурация — падение насыщения крови кислородом (SaO2). Чем выше степень десатурации, тем тяжелее течение СОАС. Апноэ считают тяжелым при десатурации менее 80%.

Реакция активации — неполное пробуждение структур головного мозга в конце приступа апноэ.

Представляется интересным влияние нарушений сна на качество жизни больного. Чтобы определить соотношения между нарушениями дыхания во время сна и самооценкой исследуемым качества его жизни («самооценка общего состояния здоровья»). Изучение дыхания во время сна производили в лабораторных условиях с помощью полисомнографии. Были обследованы 421 работающий мужчина и 316 работающих женщин в возрасте 30—60 лет, включенных в Висконсинскую когорту по изучению сна. Качество жизни определяли в процессе динамического наблюдения, пользуясь стандартным общим опросником MOS-SF 36 (Краткая форма результатов самооценки здоровья) и беседой с исследуемым [6].

Оказалось, что даже легкая степень нарушений сна (ИАГ = 5) сопровождалась снижением показателей MOS-SF 36, сопоставимым по величине со снижением этих показателей при других хронических заболеваниях и патологических состояниях (например, артриты, стенокардия, АГ, сахарный диабет). Авторы приходят к заключению, что нарушения сна независимо от их степени и других факторов приводят к клинически существенному ухудшению общего состояния здоровья.

Значение проблемы определяется весьма широкой распространенностью СОАС, высокой частотой тяжелых осложнений, отрицательным влиянием на качество жизни и значительной летальностью. Так, в США нарушениями сна, в том числе дневной сонливостью, СОАС и бессонницей, страдают более 40 миллионов человек, при чем у четверти из них наблюдается СОАС [7]. В связи с этим сначала в США, а затем и в других странах стали создавать центры, лаборатории и отделения по изучению патологии сна, в которых проводили и проводят многочисленные исследования в этом направлении. Однако лишь немногие из этих работ были рандомизированными и носили контроли­руемый характер. Между тем именно такой характер исследований особенно актуален для изучения взаимосвязи между СОАС и АГ.

Эпидемиология

Первое эпидемиологическое исследование, в котором была сопоставлена распространен­ность АГ и «привычного» храпа среди населения было проведено в республике Сан-Марино в 1980 г [8]. Исследованием было охвачено 5713 чел., т. е. более четверти населения республики. «Привычный» храп наблюдался у 19% всех обследованных (у 24,1% мужчин и 13% женщин). Частота выявления АГ, критерием наличия которой считали систолическое АД (САД) выше 160 мм рт. ст., повышалась не только с возрастом, но и среди обследованных с «привычным» храпом. Различие было особенно выражено у лиц старше 40 лет. Однако это различие наблюдалось только у обследованных, не страдавших ожирением. Был сделан вывод, что «привычный» храп служит фактором риска АГ.

Фундаментом для дальнейших исследований послужила работа, в которой был проведен многовариантный анализ данных, полученных у 1620 больных с СОАС. Было показано, что апноэ во время сна следует рассматривать как фактор риска (ФР) ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), скорее всего обусловленным развитием у таких больных АГ. Было установлено также, что возраст, индекс массы тела (ИМТ), АГ и ИАГ  5 относятся к достоверным ФР смерти от ССЗ [9].

В дальнейших эпидемиологических исследованиях были получены несколько разноречивые результаты. Несмотря на то, что большинство исследователей обнаружили статистически значимую связь между СОАС и ССЗ, в особенности АГ, авторы отдельных работ наличие такой связи отрицали [10].

Так, популяционное исследование отчетливо показало, что у больных с ИАГ  5 наблюдались более высокие уровни САД и диастолического АД (ДАД), а также среднего АД (АДср.) как во время сна, так и в период бодрствования. У этих больных отмечалось также статистически значимое повышение индекса нагрузки САД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) во время сна и индекса нагрузки ДАД в состоянии бодрствования [11].

Распространенность СОАС у мужчин в зависимости от возраста составляет от 0,4% в младших возрастных группах до 9,1% в старших; у женщин соответственно от 4% до 4,4%. Если распространенность СОАС в общей популяции варьирует в пределах 0,3—1,1%, то среди мужчин старше 60 лет она достигает 15 и даже 73%; тогда как у женщин этот показатель значительно ниже. Распространенность СОАС у больных с АГ она составляет 26—40% против 1—12% в контрольной группе. Установлено, что так называемая естественная внезапная смерть пожилых людей, наступающая во время сна, нередко обусловлена проявлениями СОАС [8, 12].

В последние годы был проведен ряд широкомасштабных проспективных исследований, в которых изучали связь АГ с нарушениями дыхания во время сна. Были проанализированы данные, полученные в ходе 4 летнего динамического наблюдения за 709 исследованными, входившими в Висконсинскую когорту исследования сна (а также еще за 184 исследован­ными на протяжении 8 летнего динамического наблюдения). Нарушения дыхания во время сна оценивали с помощью 18 канальной полисомнографии. Определяли отношение шансов между развитием АГ, с одной стороны, и ИАГ, ИМТ, окружностью шеи и живота, полом, возрастом, а также употребляемых в неделю количеств сигарет и алкоголя, с другой. Была обнаружена статистически достоверная связь между ИАГ при включении в исследование и развитием АГ к концу 4 летнего динамического наблюдения. Установлено также наличие сильной корреляции между величиной ИАГ в начале исследования и частотой случаев АГ в его конце. В то же время связи АГ с другими проявлениями СОАС обнаружить не удалось [13].

Однако ни собственные результаты, ни данные, приводимые в цитируемой авторами литературе, не позволяют объяснить интимных механизмов установленной связи.

Этиология

К факторам риска СОАС, по данным большинства исследователей, относятся:

1. Пол (мужчины, по данным разных авторов, болеют в 2—6 раз чаще, чем женщины).

2. Возраст (с возрастом, по данным всех исследователей, частота выявления СОАС повышается).

3. Ожирение, в особенности увеличение толщины жирового слоя на шее; абдоминальное ожирение: отношение окружности бедер к окружности талии более 0,9 у мужчин и более 0,85 у женщин. ИМТ — один из основных ФР, которые могут быть изменены. Поскольку изменение ИМТ на единицу повышает риск СОАС в четыре раза, лечение СОАС направлено прежде всего на снижение ИМТ.

4. Период постменопаузы.

5. Курение и употребление алкоголя.

6. Принадлежность к негроидной расе.

7. Аномалии челюстей, разрастание лимфоидной ткани в области шеи, включая аденотонзиллярную гипертрофию.

8. Наследственые дефекты хромосом 2р, 8р, 19р. Доказана прямая сильная корреляция между ИМТ и дефектом хромосомы 2р. [14].

9. Прием бензадиазепиновых транквилизаторов и (или) барбитуратов.

10. Неврологические заболевания, ведущие к снижению мышечного тонуса (инсульты, миопатии, миодистрофии) и нарушения ответа хеморецепторов на гипоксию.

11. Акромегалия (вероятность увеличения верхней челюсти и языка); гипотиреоз (вероятность микседематозной инфильтрации стенок верхних дыхательных путей).

12. Сахарный диабет обоих типов (СОАС при 1-м типе связывают с диабетической нейропатией, а при 2-м — с ожирением).

13 Хронические обструктивные заболевания легких.

По данным А.М. Вейна и соавт. [15], 67% случаев СОАС обусловлены в основном ожирением, а 25—30% — сопутствующей патологией верхних дыхательных путей. Установлено, что у мужчин с хронической сердечной недостаточ­ностью основной ФР — ИМТ > 35, а у женщин — возраст старше 60 лет.


^ Патогенез и патофизиология

Вопросы патогенеза СОАС в современном понимании подробно изложены в аналитиче­ских обзорах [16, 17]. Проходимость верхних дыхательных путей зависит от диаметра их просвета, тонуса гладких мышц и величины отрицательного давления в трахее и бронхах во время вдоха. На эти показатели влияют факторы, затрудняющие носовое дыхание и уменьшающие объемную скорость или увеличивающие турбулентность воздушного потока, такие, как гипертрофия и рыхлость тканей носоглотки, искривление носовой перегородки и т. п. Эти же факторы ведут к появлению храпа, а со временем — к коллапсу стенок глотки, способствующему прогрессированию обструкции дыхательных путей.

Храп возникает вследствие изменения конфигурации и эластических свойств верхних дыхательных путей во время сна, а также мышечного тонуса их стенок. Эти изменения могут вести к их сужению или закрытию. Места обструкции определяются фоновым нервно-мышечным тонусом и стадией сна [18]. К храпу предрасполагают и некоторые анатомические особенности верхних дыхательных путей, генетические факторы и влияния окружающей среды. Храп вызывается вибрацией мягких тканей глотки, нёба и язычка во время вдоха и выдоха и может возникать при чисто носовом дыхании. Нестабильность стенок дыхательных путей, а также ее транзиторный или постоянный (как при апноэ) характер определяются объемной скоростью воздушного потока, геометрией и резистентностью дыхательных путей.

Состояние сна влияет на реакции, возникающие при активации центральных и перифери­ческих хеморецепторов вследствие гипоксии и гиперкапнии, а также на центральные регуляторные механизмы. В физиологических условиях во время сна повышается тонус парасимпатической нервной системы («ночь — царство вагуса»). Период апноэ и связанные с ним неполные пробуждения ведут к активации ЦНС, включая гипоталамо-гипофизарную область. В результате повышается и активность симпатической нервной системы (СНС), что сопровождается повышением уровня катехоламинов в плазме крови и выраженной периферической вазоконстрикцией. В физиологических условиях во время ночного сна как нормальное, так и повышенное АД снижается. Однако при умеренном или тяжелом СОАС в условиях гипоксии в период сна АД напротив повышается примерно на 25%.


^ На схеме представлены основные звенья патогенеза СОАС и его осложнений.

Засыпание




^ Снижение тонуса

мышц глотки

Возобновление

дыхания




^ Спадение дыхательных путей

Остановка дыхания

Увеличение тонуса мышц глотки

Открытие дыхательных путей






Осложнения

Снижение насыщения

крови кислородом
^ Пробуждение мозга




Острый и хронический

Недостаток кислорода
^ Нарушение структуры сна






Артериальная гипертония

Нарушение секреции гормонов

(ожирение, импотенция)




Нарушение ритма сердца

Инсульт

Инфаркт миокарда

Внезапная смерть во сне

Ночные приступы удушья

Утренняя головная боль

Эритроцитоз

Утрата глубоких стадий сна

Частые ночные пробуждения

Беспокойный сон

Избыточная дневная сонливость

Раздражительность

Снижение памяти

Расстройство внимания



Детальное изучение характеристик АД во время сна и сразу после пробуждения показало, что наиболее высокое АД у больных с СОАС регистрируется в период REM сна (в среднем 129 ± 2 мм рт. ст.), самое низкое — во время апноэ в период не-REM сна (94,5 ± 15,5 мм рт. ст.), а сразу после пробуждения АД составляет в среднем 97,0 ± 15,7 мм рт. ст. [14].

Предпосылки к возникновению апноэ существуют как в фазу медленного, так и в фазу быстрого сна. Так, переход от бодрствования к состоянию сна у практически здоровых людей сопровождается увеличением сопротивления воздушному потоку в верхних дыхательных путях более чем вдвое, что способствует их сужению и увеличению объемной скорости воздушного потока, особенно во время вдоха. При этом внутригрудное давление становится резко отрицательным, что ведет к коллапсу стенок верхних дыхательных путей. Обструктивное апноэ во время сна возникает в тех случаях, когда суммарной силы мышц, дилатирующих верхние дыхательные пути, оказывается недостаточно, чтобы преодолеть снижение внутригрудного давления [18].

Важную роль в патогенезе СОАС и развитии АГ у больных с этим синдромом играют патологические изменения баланса между активностью парасимпатической и симпатиче­ской нервной системы. При эпизодах апноэ во время сна у больных с умеренным или тяжелым СОАС активность СНС повышается, достигая пика к моменту окончания приступа, который нередко сопровождается кратковременной реакцией активации ЦНС и всегда — гипервентиляцией [19, 20]. С момента окончания эпизода апноэ и начала гипервентиляции симпатическая активность резко снижается, но каждый новый эпизод апноэ приводит к ее повторному повышению [21].

Постоянная чрезмерная стимуляция СНС ведет к снижению чувствительности барорецепторов, и нарушению функций центральной нервной системы, а так же к активации системы ренин —ангиотензин — альдостерон со снижением чувствительности почек к предсердному натрийуретическому пептиду (ПНУП), что способно вызвать стабильную АГ и другие поражения сердечно-сосудистой системы [22].

Один из основных факторов повышения АД в период сна во время приступа апноэ и сразу по его окончании — гипоксия. Исследование роли гипоксии в возникновении периодических подъемов АД было проведено на здоровых добровольцах. При имитации СОАС путем изменений ритма дыхания и объемной скорости подачи кислорода АД у исследуемых превышало 150/90 мм рт. ст. [23].

Бóльшая часть наблюдаемых у больных с СОАС изменений водно-электролитного баланса и нейрогуморальной регуляции не ведут непосредственно к выраженным изменениям АД. Это относится, в частности, к установленному у подобных больных повышенному синтезу ПНУП [22].

Несмотря на то, что существуют косвенные данные, свидетельствующие о ведущей роли гипоксии и десатурации крови в повышении АД у больных с СОАС во время повторяющихся эпизодов апноэ [23], некоторые исследования дали другие результаты. Было установлено, что повторные эпизоды апноэ при СОАС, протекавшее как на фоне оксигенотерапии, так и без нее, вызывали у больных одинаковое повышение АДср.. Искусственное снижение SaO2 с помощью ингаляции азота не вызывало у больных повышения АД при отсутствии эпизодов апноэ. Установлено, что апноэ во время сна, сопровождающееся реакцией активации структур головного мозга вызывало достоверно большее повышение АД, чем имитация апноэ равной продолжительности в период бодрствования. Оказалось также, что регулярно повторяющиеся во время сна звуковые сигналы сопровождаются у практически здоровых людей реакцией активации структур головного мозга и повышением АД. Все это позволяет думать, что повышение АД у больных с СОАС обусловлено именно реакцией активации структур головного мозга, в особенности гипоталамо-гипофизарной системы, ответственной за повышение симпатического тонуса [24].


^ Диагноз и методы исследования.

К наиболее частым жалобам больных с СОАС относятся громкий храп, указания на остановки дыхания во время сна (о чем больные обычно знают со слов родственников), беспокойный сон, не приносящий отдыха, дневная сонливость, раздражительность и снижение памяти. Несколько менее характерны ночные приступы удушья, ночные поты, головная боль при утреннем пробуждении и снижение потенции. В число редких проявлений входят повторные пробуждения, бессонница, ночной кашель.

Следует отметить, что «привычный» храп может отсутствовать, особенно при нормальном ИМТ [25]. Храп особенно часто возникает при положении больного лежа на спине (в связи со снижением тонуса мягкого нёба).

К основным клиническим проявлениям СОАС относятся: 1) указания на остановки дыхания во время сна; 2) громкий или прерывистый ночной храп; 3) учащенное ночное мочеиспускание; 4) длительное (более 6 мес.) нарушение ночного сна; 5) дневная сонливость; 6) ожирение и 7) АГ, особенно в ночные и утренние часы. Наличие первого или по меньшей мере трех других из этих признаков требует проведения детального, в том числе ринологического исследования [16, 27].

Местные структурные изменения и функциональные нарушения верхних дыхательных путей выявляет врач-оториноларинголог. В число подобных изменений входят искривление носовой перегородки, гипертрофия носовых раковин, хронический полипозный синусит, гипертрофия нёбных, трубных, глоточных миндалин и язычной миндалины, врожденная узость просвета глотки, кисты полости рта и носоглотки, гиперплазия тканей мягкого нёба, пороки развития костей лицевого скелета, отечный ларингит, паралич голосовых связок, папилломатоз гортани, добро- и злокачественные новообразования.

Исследование ЛОР-органов обычно дополняется эндоскопией полости носа, глотки и гортани с помощью гибкого фиброоптического эндоскопа.

Внимание врача должны привлекать миодистрофии, миастении, церебральный паралич, гипотиреоидизм, которые также могут быть этиологическими факторами СОАС [16].

Тенденцию к коллапсу дыхательных путей во сне выявляют с помощью пробы Мюллера. Для этого предлагают больному во время эндоскопического исследования сделать форсированный вдох, закрыв при этом нос и рот. Пробу проводят, придавая больному различные положения и вводя эндоскоп на разную глубину.

Наиболее ценную диагностическую информацию позволяет получить полисомнограммы (ПСГ). В классической форме ПСГ представляет собой продолжающуюся в течение всего периода ночного сна регистрацию: 1) электроэнцефалограммы (ЭЭГ); 2) электроокуло­граммы (ЭОГ), 3) подбородочной миограммы; 4) электромиограммы передних большебер­цовых мышц; 5) объемной скорости рото-носового воздушного потока; 6) дыхательных движений грудной клетки и брюшной стенки 7) положения исследуемого; 8) насыщения крови кислородом (SaO2); 11) ЧСС; 10) ЭКГ; 12) храпа [28]

Анализ ЭЭГ, ЭМГ и ЭОГ позволяет изучить структуру сна. Обычно у больных с СОАС регистрируются значительное сокращение продолжительности стадий глубокого сна и частые неполные циклические пробуждения (реакция активации), обусловленные нарушениями дыхания. Мониторирование объемной скорости воздушного потока через нос и рот в сочетании с регистрацией движений грудной клетки и брюшной стенки дает возможность дифференцировать нормальную дыхательную активность, апноэ центрального генеза (для которого характерно отсутствие воздушного потока и дыхательных усилий) и СОАС (отсутствие воздушного потока при сохранении усилий дыхательной мускулатуры). Один из показателей тяжести апноэ — степень снижения SaO2. Следует отметить, что степень десатурации может быть независимым от ИАГ проявлением тяжести СОАС. ЭКГ позволяет выявить эпизоды ишемии миокарда, нарушения проводимости и ритма сердца, и их связь с апноэ.

Число параметров, определяемых с помощью ПСГ, может быть уменьшено, если исследование применяют для скрининга.

Американская Академия Медицины Сна (AASM) предложила в 1999 г. критерии диагноза СОАС, основанные на данных опроса больного и его родственников, анамнеза и результатах полисомнографии [29]. Согласно этим критериям диагноз СОАС должен быть поставлен при сочетании третьего из перечисленных ниже признаков с одним из двух первых.

1. Избыточная сонливость, которую не удается объяснить другими причинами.

2. Наличие хотя бы двух из перечисленных ниже симптомов, если их также не удается объяснить другими причинами: а) удушье во время сна; б) частые пробуждения; в) сон, не приносящий восстановления сил; г) постоянное чувство усталости в дневное время; г) нарушение концентрации внимания.

3. ИАГ > 5 по данным полисомнографии.

Приводимые ниже европейские критерии во многом отличаются от критериев AASM:

1. Жалобы на дневную сонливость.

2. Частые приступы апноэ и гипопноэ во время сна.

3. Сочетающиеся симптомы: а) громкий храп; б) головная боль по утрам; в) сухость во рту при пробуждении; г) у детей западение грудной клетки во время сна.

4. Выявление при полисомнографии более пяти эпизодов обструктивного апноэ при длительности каждого эпизода более 10 с в сочетании с одним из следующих признаков: а) частые кратковременные неполные пробуждения при выходе из приступа апноэ; б) значительные изменения ЧСС; в) наличие периодов десатурации крови; г) время засыпания после эпизода апноэ меньше 10 мин.

5. Сочетание с другими патологическими состояниями, например с гипертрофией миндалин и т. п.

6. Сочетание с другими нарушениями сна.

Диагноз СОАС ставят при сочетании как минимум трех признаков.

Симптомы ряда заболеваний сходны с симптомами СОАС, что иногда создает диагностические трудности, особенно если клиническая картина СОАС недостаточно отчетлива. В таблице 1 приведены перечень этих заболеваний и дифференциально­диагностические признаки, позволяющие отличить их от СОАС.
Таблица 1
Признаки, позволяющие отличить СОАС от сходных состояний


Заболевание

Признаки сходные с симптома­ми СОАС

Признаки, отличные от симптомов СОАС

Нарколепсия

Императивная дневная сонливость

Гипнагогические галлюцинации

Частые ночные пробуждения

Отсутствие полисомнографических признаков СОАС

Укорочение латентной фазы к REM-сну (10 мин. и менее)

Катаплексия – внезапные, кратковременные потери тонуса мышц

Гипервентиляционный синдром

Синдром «пустого» дыхания (нехватка воздуха, невозможность надышаться)

Синдром затрудненного дыхания

Отсутствие полисомнографических признаков СОАС

Признаки психических нарушений

«Привычный» храп

Храп у больных с ожирением

Характерные изменения АД

Отсутствие значимых периодов апноэ и гипопноэ; отсутствие полисомнографических критериев СОАС

Синдром повышенной резистентности ВДП

Храп, дневная сонливость

Частые реакции активации ЭЭГ и короткие пробуждения

Характерные для СОАС изменения структуры сна и профиля АД

Отсутствие заметного снижения объемной скорости ороназального потока и десатураций

Синдром центрального апноэ во время сна

Все признаки СОАС

Изменения головного мозга, ведущие к возникновению апноэ

Примечание. Таблица построена на основе обобщенных данных [8, 15, 30].



^ Степень тяжести СОАС устанавливают на основе данных полисомнографии. Критериями степени тяжести служат число и длительность приступов апноэ и гипопноэ за один час ночного сна. Принято выделять три степени тяжести течения СОАС: 1) легкое течение (от 5 до 15 приступов в час); 2) течение средней тяжести (от 15 до 30 приступов) и 3) тяжелое течение (более 30 приступов). Кроме того, на степень тяжести СОАС влияют выраженность и продолжительность снижения насыщения крови кислородом, а также продолжительность самих приступов и степень нарушений структуры сна.

Существует и другая классификация степени тяжести СОАС, приводимая в таблице 2.

Таблица 2

Классификация тяжести СОАС на основе индекса апноэ - гипопноэ

Тяжесть СОАС

Индекс (количество эпизодов в час)

апноэ

гипопноэ

Легкая форма

5—9

10—19

Умеренно тяжелая форма

10—19

20—39

Тяжелая форма

20 и более

40 и более



Различают также острый СОАС (продолжительность до двух недель), подострый (две недели — шесть месяцев) и хронический (более шести месяцев) [31]. Причинами острого СОАС могут служить острое нарушение мозгового кровообращения и острая сердечная недостаточность [16].


^ Связь синдрома обструктивного апноэ во время сна с артериальной гипертонией

В отечественную литературу для обозначения лиц с физиологическим снижением АД во время сна вошел термин «диперы», заимствованный из англоязычной литературы. Однако у больных с СОАС суточная динамика АД как правило нарушена («нон-диперы»). Этот феномен большинство исследователей расценивают как ФР повышенной заболеваемости и смертности от ССЗ. В случаях умеренного и тяжелого СОАС систолическое и диастолическое АД во время сна повышаются примерно на 25%. Возникает обусловленная частыми повторными пробуждениями по окончании приступа апноэ выраженная стимуляция симпатоадреналовых механизмов, сопровождаемая периферической вазоконстрикцией и резким повышением уровня катехоламинов в плазме крови.

Высокая (до 50%) распространенность АГ среди больных с СОАС существенно снижается под влиянием эффективного лечения этого синдрома, что дает основание считать СОАС ответственным за развитие АГ [32, 33].

Неизвестно, может ли СОАС служить этиологическим фактором АГ. Одни авторы выделяют особую форму АГ, обусловленную СОАС; другие не разделяют этой точки зрения. Тем не менее, практически все согласны с тем, что АГ при СОАС носит вторичный (симптоматический) характер.

Наиболее крупное многоцентровое исследование взаимосвязи СОАС и АГ охватывало 6132 обследуемых. Динамическое наблюдение продолжалось 3 года. Полученные данные свидетельствуют, что нарушения дыхания во время сна статистически значимо коррелируют с АГ. В значительном числе случаев корреляцию можно было объяснить увеличением ИМТ [34].

В большом популяционном исследовании, проведенном с целью проверки гипотезы, согласно которой СОАС предрасполагает к развитию АГ независимо от других сопутст­вующих факторов, обследовали работающих мужчин и женщин в возрасте 30— 60 лет, у которых были выявлены нарушения дыхания во время сна. При полисомнографии было обнаружено линейное возрастание АД с повышением ИАГ (p = 0,03 для САД и p = 0,01 для ДАД). Отношение шансов для АГ связанной с ИАГ, равным 15 (по сравнению с 0) составляло 1,8 привело к выводу о существовании количественной связи между наруше­ниями дыхания во сне и повышением АД и предположению, что такие нарушения могут быть ответственными за существенное число случаев развития АГ у взрослого населения США. При динамическом наблюдении отношение шансов развития АГ за четырехлетний период возросло от 1,42 при исходном отсутствии нарушений дыхания до 2,89 при исходном ИАГ 15 и более в час. Отмечалась сильная прямая корреляция между стадией СОАС при включении в исследование и наличием АГ через 4 года, не зависевшая от других известных ФР АГ. Эти данные позволили прийти к выводу, что нарушения дыхания во сне являются ФР АГ и других осложняющих СОАС ССЗ [35].

В исследовании на здоровых добровольцах во время и после сна в барокамере при постоянно пониженном давлении, соответствующем давлению на высоте 4000 м над уровнем моря, было установлено, что повышение ДАД, наблюдающееся при искусст­венно созданной гипоксемии во время сна, сохраняется в течение 90 мин. после пробуждения. При попытке объяснить выявленный феномен было отвергнуто предположение о связи резидуальной АГ после пробуждения с фрагментацией сна, уменьшением его продолжительности или продолжительности стадий глубокого сна, поскольку ранее в эксперименте на собаках было показано, что фрагментация сна, вызываемая в отсутствие дыхательных расстройств, не приводит к развитию АГ [36]. У включенных в данное исследование не наблюдалось и задержки жидкости, что могло бы стать причиной повышения ДАД. Было высказано предположение, что подъем ДАД во время сна в условиях гипоксии и впервые полтора часа после пробуждения может, повторяясь у больных с СОАС в течение многих лет, привести к необратимым изменениям сосудистой стенки (их ремоделированию) и вызвать развитие стабильной АГ [37].

В литературе нет сведений об относительной частоте выявления разных форм АГ при СОАС. Однако отрицательное влияние СОАС на течение АГ любого происхождения неоспоримо. СОАС, несомненно, способствует нарастанию системной АГ и возникно­вению ее осложнений.


^ Лечение обструктивного апноэ во время сна и влияние лечения СОАС на артериальную гипертонию

Поскольку существует тесная связь между СОАС и храпом, значительная часть лечебных мероприятий направлена на борьбу с последним. При неосложненном храпе и нетяжелом течении СОАС следует, прежде всего устранить факторы, провоцирующие нарушения дыхания во сне. Больным нужно дать рекомендации общего характера.

1. ^ Обеспечение оптимального положения головы и тела во время сна. Нарушения дыхания резко усиливаются, если больной спит, лежа на спине, поскольку при этом мягкое нёбо, корень языка и язычок смещаются кзади, приближаясь или прилегая к задней стенке глотки. Усиление храпа и учащение приступов апноэ в положении на спине можно выявить в беседе с родственниками больного или по данным полисомнографии.

Простой и эффективный способ отучить больного спать на спине — пришить к спинке ночного нательного белья специальный карман и вложить в него теннисный мяч. Правда, в первые недели больной, ложась на спину, просыпается, зато примерно через месяц у него вырабатывается стойкая привычка спать, лежа на боку. Западению языка препятствует и приподнятое положение головы. Чтобы создать такое положение, если нет возможности использовать функциональную кровать, под ножки головного конца обычной кровати подкладывают деревянные бруски толщиной 10—15 мм.

2. ^ Борьба с ожирением. Установлено, что у больных с ожирением и синдромом СОАС уменьшение массы тела на 10% ведет к снижению ИАГ во время сна на 50% и улучшает количественные показатели качества сна в 2,5 раза [15]. Безвредных лекарственных средств для борьбы с ожирением пока не существует. Далеко не всегда удается уменьшить массу тела с помощью физических упражнений, которые обычно вызывают повышение аппетита. Единственное надежное средство борьбы с ожирением — соблюдение низко­калорийной богатой витаминами диеты со значительным ограничением содержания жиров и углеводов. Эффективность лечения увеличивается при использовании психотерапии и анорексантов.

3. ^ Исключение лекарственных средств, способных вызывать миорелаксацию. К ним веществам относятся в первую очередь снотворные средства и транквилизаторы. Миорелаксацию вызывает и алкоголь. Если больной не может отказаться от его приема, он во всяком случае не должен употреблять алкоголь в течение нескольких часов до отхода к ночному сну [38].

4. ^ Отказ от курения. Почти у всех курильщиков наблюдается развитие хронического фарингита и ларинготрахеита, для которых характерна отечность слизистых оболочек, способствующая сужению дыхательных путей. Положение осложняется наличием у многих курильщиков обструктивных заболеваний легких.

5. ^ Обеспечение свободного носового дыхания. Постоянное закапывание в нос средств, содержащих сосудосуживающие компоненты, невозможно, прежде всего в связи с тем, что ко всем подобным средствам быстро развивается рефрактерность. Поэтому для обеспече­ния свободного носового дыхания обычно используют механические приспособления. Наиболее хорошо проверенное и эффективное из подобных приспособлений — нозовент (Nozovent), эластичная пластинка, закрепляемая на внутренних поверхностях ноздрей и расширяющая их. Применение подобных приспособлений у больных с органическими заболеваниями полости носа неэффективно и таким больным показано хирургическое лечение.

На протяжении многих десятилетий пытались применять и механические приспособле­ния, препятствующие коллапсу дыхательных путей (назофарингеальная воздуховодная трубка, внутриротовые языкодержатели, фиксаторы нижней челюсти и т. п.), но все эти приспособления оказались или плохо переносимыми больным, или малоэффективными.

Попытки лечения СОАС медикаментозными средствами (трициклическими антиде­прессантами, гестагенами, кислородом, налоксоном, фтороксетином, стриптином, аспирином, физостигмином) не дали стабильных и надежных результатов. Оксигено­терапия иногда дает хороший эффект, но у больных с гиперкапнией может привести к противоположному результату.

Одновременно с лечением СОАС проводят патогенетическую и симптоматическую терапию связанных с ним заболеваний. Данные о лечении АГ у больных СОАС имеют разноречивый характер. При сравнение результатов применения атенолола, амлодипина, эналаприла, гидрохлортиазида, а также лозартанан наиболее выраженное снижение АД вызывали -блокаторы [39]. Однако нередко -блокаторы ухудшают состояние больных с СОАС, по-видимому при наличии у них обструктивных заболеваний легких [40]. По данным других исследователей, было установлено, что применение средств, снижающих АД (групп -блокаторов, антагонистов кальция, диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) не оказывает влияния на профиль АД во время сна у больных с СОАС, сочетающимся с АГ, поэтому единственным средством коррекции АД является эффективное лечение СОАС [41].

Хирургическое лечение показано больным, у которых «привычный» храп или СОАС обусловлены анатомическими дефектами полости носа и глотки, гиперплазией мягких тканей (заднего нёба, язычка, миндалин), искривлением носовой перегородки и т. п. В случае сомнений в точности анатомического диагноза прибегают к дополнительным методам исследования (МРТ и КТ). Критерием непосредственной эффективности хирургического лечения считают снижение ИАГ по меньшей мере на 50%. Однако эффект операций далеко не всегда оказывается стойким. Наиболее частое раннее осложнение хирургического лечения — отек гортани, что связано с факторами, затрудняющими интубацию, в частности с характерной для больных с СОАС короткой и толстой шеей. При отеке гортани необходима экстренная трахеостомия. К 1990 г. было зарегистрировано 16 случаев смерти, связанной с операциями по поводу «привычного» храпа и СОАС. Наиболее грозное позднее осложнение — развитие спаечного стеноза носоглотки. Устранить стеноз крайне сложно и не всегда возможно. Поэтому все больные, перенесшие операции по поводу «привычного» храпа и СОАС, должны находиться под постоянным наблюдением специалиста-оториноларинголога.

Метод лечения СОАС созданием положительного давления воздуха в дыхательных путях был предложен в 1981 г. C. E.