Реферат: Клиническая эффективность йодантипирина в терапии хронических гепатитов в и с эффективность йодантипирина в лечении хронических гепатитов в и с

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ В и С
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ В И С

аспирант кафедры терапии М.А. Внушинская,

д.м.н., профессор Э.И. Белобородова – Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск.

По данным ВОЗ более 1/3 населения планеты инфицированы различными формами вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты – частая причина развития цирроза печени и первичного рака печени, от которых умирают ежегодно в мире около 2 млн человек. Широкое распространение вирусных гепатитов позволяет рассматривать их лечение как медико-социальную проблему, а разработку противовирусной терапии как первостепенную задачу клинической гепатологии.

В клинической практике лечение вирусных поражений печени в фазе репликации включает использование экзогенного интерферона. Однако отмечается его невысокая эффективность (30–40 %) и большое число побочных явлений в виде гипертермии, диспепсии, депрессии, выпадения волос, импотенции, лейкопении, тромбоцитопении. Необходимо отметить и тот факт, что большинство применяемых в клинической практике препаратов экзогенного интерферона выпускаются за рубежом и являются дорогостоящими, а следовательно, малодоступны для широких слоев населения. Этим и определяется настоятельная необходимость внедрения в практику здравоохранения новейших достижений науки, новых методов лечения. Перспективным является применение нового класса препаратов – индукторов синтеза эндогенного интерферона, в силу их доступности, хорошей переносимости и минимальных побочных эффектов, а также сочетания противовирусной и иммуномодулирующей активности.

Учеными Сибирского государственного медицинского университета и Томского политехнического университета разработан новый противовирусный препарат – йодантипирин. Это соединение существенно повышает функциональную активность клеток культуры фибробластов эмбриона человека и индуцирует их антивирусную резистентность. Установлена противовирусная активность йодантипирина в отношении группы энтеровирусов Коксаки и ЕСНО, вируса везикулярного стоматита герпеса. Испытание интерфероногенной активности йодантипирина, проведенное в 1989 году в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, показало, что это соединение является активным индуктором b-интерферона “позднего” типа (титр интерферона в сыворотке крови мышей в ответ на введение йодантипирина нарастает в течение суток с 8 до 256 ИЕ50/мл).

Цель данного исследования: Изучение эффективности нового отечественного индуктора интерферона – йодантипирин у больных хроническим вирусным гепатитом В и С умеренной степени активности, в сравнении с другим известным индуктором ИФН – Амиксином.

Материалы и методы исследования:

Представлены результаты наблюдения 95 больных хроническим вирусным гепатитом, которые были разделены на три группы, в зависимости от вида применяемой терапии.

1 группа (26 человек) – монотерапия йодантипирином в дозе 200 мг в сутки после еды 4 раза в неделю;

2 группа (группа сравнения – 13 человек) – терапия известным индуктором интерферона амиксином в дозе 250 мг в сутки в течение первых двух дней, затем по 125 мг через 48 часов в течение месяца с повторением курса через месяц;

3 группа (контрольная – 11 человек) – традиционная терапия реафероном в дозе 3 МЕ внутримышечно 3 раза в неделю. Длительность терапии во всех группах составила 6 месяцев. Диагноз хронического гепатита исходил из ведущих критериев этиологии, стадии заболевания и степени активности. Все подгруппы пациентов с хроническим гепатитом были сопоставимы по полу, возрасту, давности заболевания.

В обследование всех больных входило определение основных биохимических показателей, позволяющих судить о функциональном состоянии печени: АЛТ и АСТ в сыворотке крови, активность щелочной фосфатазы, общий белок крови и его фракции. Процессы перекисного окисления оценивались определением малонового диальдегида. Исследование пигментного обмена заключалось в определении уровня общего билирубина и его фракций в сыворотке крови.

С целью проверки этиологии процесса и оценки репликативной активности вируса в сыворотке крови определяли ДНК HBV методом ПЦР.

При лечении йодантипирином отмечено уменьшение проявлений заболевания у 69 % пациентов с HBV уже к концу первого месяца лечения. Максимум клинического эффекта достигался к концу третьего месяца лечения и поддерживался в последующие месяцы наблюдения практически у всех больных. Судя по динамике субъективных признаков заболевания, во 2-й и 3-й группах максимальный эффект был менее выраженным и достигался позднее, к концу 5–6 месяцев лечения.

Положительное действие йодантипирина на астенический и диспептический синдромы проявлялось в уменьшении слабости, утомляемости, повышении работоспособности, нормализации настроения, уменьшения выраженности тошноты, горечи во рту, улучшении аппетита, стабилизации веса. Заметно уменьшались ощущения тяжести и боли в правом подреберье. В группе сравнения чаще сохранялись жалобы на слабость, повышенную утомляемость. В контрольной группе (3), у подавляющего большинства больных оставались жалобы на подавленное настроение, чувство безнадежности, утрату прежних интересов. Проявления болевого и диспептического синдромов сохранялись чаще, чем в 1 и 2 группах. На фоне лечения йодантипирином практически все пациенты отметили нормализацию температуры, значительное уменьшение артралгий, миалгий, кожного зуда.

В процессе лечения отмечена положительная динамика в объективной симптоматике заболевания в 1 и 2 группах лечения на 3-й месяц лечения, в контрольной группе – несколько позже, к 5-му месяцу, выразившаяся в уменьшении гепатомегалии, пальпаторном улучшении консистенции печени, купировании проявлений желтухи.

Ценным свойством йодантипирина явилось и его антихолестатическое действие, несколько превосходящее подобный эффект Амиксина и Реаферона у пациентов с HВV, HСV.

Таким образом йодантипирин оказывал достаточно выраженный терапевтический эффект на клиническую симптоматику хронического вирусного гепатита В и С, аналогично уже применяемым препаратам. Он гораздо эффективнее, чаще и в более ранние сроки по сравнению с Амиксином и Реафероном, купировал или уменьшал ряд ведущих проявлений астенического, диспептического, болевого синдромов, желтухи, гепатомегалии, субфебрилитета, артралгий. Каких либо побочных эффектов в процессе применения йодантипирин не выявлено.

Важным свойством йодантипирина явилась его способность индуцировать “лабораторную” ремиссию у пациентов с HBV. Начало редукции основных лабораторных симптомов отмечено в 1 и 2 группах к концу первого месяца лечения, а максимум эффекта достигался к третьему месяцу лечения и сохранялся в последующие месяцы наблюдения. В контрольной (3) группе начало редукции лабораторных симптомов отмечено в более поздние сроки, к концу третьего месяца лечения, эффект был менее выраженным (см. таблицу)



После курсового применения йодантипирина отмечалось достоверное снижение уровня МДА. В группах сравнения, после лечения амиксином, антиоксидантный эффект был менее выражен, а у больных в контрольной группе, получавших реаферон, нормализации показателей МДА не происходило, хотя выявлена тенденция к его снижению.

Рисунок. Динамика уровней МДА у больных хроническим гепатитом В после курсового лечения (6 мес.) Примечание: достоверность различий до и после лечения (*-Р<0,05)

Мембраностабилизирующий, антицитолитический и антиоксидантный эффекты йодантипирина в совокупности способствовали улучшению функционального состояния печеночной паренхимы. Это нашло отражение, в частности, в усилении белково-синтетической функции печени. У пациентов на фоне лечения йодантипирином наблюдалось большее увеличение общего белка, содержания альбуминов, а также уровня ПТИ и фибриногена.

Ценным свойством йодантипирина явилось и его антихолестатическое действие, несколько превосходящее подобный эффект амиксина и реаферона. Это выражалось в снижении активности щелочной фосфатазы (в 2,2 (Р<0,01) раза), нормализации содержания прямого билирубина, что соответствует литературным данным об улучшении пигментной и экскреторной функции печени.

Таким образом, результаты исследования позволяют констатировать значительную клиническую эффективность йодантипирина, обусловленную его противовирусный иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, превосходящую терапевтическую активность амиксина и реаферона.

Каких либо побочных эффектов в процессе применения йодантипирина не выявлено.

Таблица

^ Динамика биохимических показателей
у больных хроническим гепатитом В после курсового лечения (6 мес.)

Показатели

1 группа (п=26)

2 группа (п=13)

3 группа (п=11)

Act (Е/л)

95,0±0,29

26,0±0,97*

94,0±0,37

32,0±0,94*

94,0±0,72

40,0±0,46*

Алт (Е/л)

115,0±0,83

30,0±0,91*

105,0±0,79

35,0±0,39*

110,0±0,61

42,0±0,72*

Общий билирубин мкмоль/л

21,5±0,58

13,8±0,64*

21Д±0,52

17,2±0,33*

22,6±0,25

15,5±0,36*

Прямой билирубин мкмоль/л

4,68±0,25

1,17±0,21*

4,31±0,15

2Д±0,20*

4,20±0,81

1,4±0,20*

Щелочная фосфатаза (е/л)

133,0±0,37

60,0±0,98*

104,0±0,99

71,0±0,54*

96,5±0,91

63,0±0,92*

Общий белок (г/л)

75,0±0,28

81,0±0,79*

78,6±0,65

88,5±0,29*

76,5±0,29

78,0±0,29*

Альбумины (г/л)

42,0±0,45

50,0±0,64*

43,4±0,68

48,0±0,58

48,0±0,56

48,0±0,57

?-глобулины (г/л)

24,0±0,60

12,0±0,34*

25,4±0,49

15,0±0,64*

23,2±0ДЗ

18,0±0,68*

ГГТП (U/L)

23,0±0,98

12,0±0,57*

10,9±0,35

11,0±0,35

32,2±0,54

17,3±0,71*

Тимоловая проба(Ед)

5,4±0,32

2,0±0,11

4,8±0,22

2,5±0Д4*

4,9±0,44

2,5±0,27*

ПТИ (%)

88Д±0,45

90,0±0,40*

86,3±0,6

88,0±0,52*

84,5±0,50

86,0±0,5*

Фибриноген

(г/л)

2,46±0,31

2,95±0,21*

2,51±0,25

2,93±0,20*

2,44±0,28

2,87±0,28*

Холестерин (моль/л)

5,2±018

4,6±0,17

5,0±0,15

4,7±0,17

5Д±0Д8

4,5±0,19

Примечание: достоверность различий до и после лечения (* - р<0,05).


^ Выводы и практические рекомендации.

Йодантипирин – (1 фенил-2-3- диметил-4-йодпирозолон) в дозе 200мг в сутки 4 раза в неделю при курсовом(6 мес.) применении обладает противовирусной активностью у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и С умеренной степени активности,I стадии хронизации в фазе репликации.

При курсовом применении йодантипирин, начиная с первого месяца, оказывает терапевтический эффект, максимум которого приходится на конец 3-го месяца лечения и более выраженный по сравнению с Амиксином:

- полностью купирует или ослабляет основные клинические проявления заболевания;

- положительно воздействует на функциональное состояние печени, купируя и ослабляя выраженность цитолитического,холестатического, мезенхимально-воспалительного синдромов, улучшая поглотительную, белковосинтети-ческую и выделительную функции.

Йодантипирин при курсовом применении проявляет более выраженное, по сравнению с Амиксином ингибирующее действие на процессы ПОЛ у пациентов с HВV и HСV.

Йодантипирин у больных HВV и HСV в большей степени, чем Амиксин обладает иммуномодулирующей активностью.

При разовом и курсовом применении Йодантипирин хорошо переносится больными и не вызывает каких –либо побочных эффектов.

Эндогенная интерферонизация безопаснее и эффективнее применения эндогенного интерферона.

Йодантипирин может быть рекомендован в качестве лечебного средства при хронических вирусных гепатитах В и С умеренной степени активности, I стадии хронизации (без признаков цирроза) в репликативной фазе.

Обследование больных хроническими вирусными гепатитами должно быть комплексным и включать, наряду с общеклиническими, лабораторными, инструментальными методами. Изучение иммунного и интерферонового статуса, что позволит определить возможности иммунитета и оценить эффективность проводимой терапии.