Реферат: Введение в мед.генетику
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> ДОНЕЦКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им.М. ГОРЬКОГО
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> КАФЕДРА НЕРВНЫХБОЛЕЗНЕЙ С КУРСОМ Мед. ГЕНЕТИКИ
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> РЕФЕРАТ
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> на тему:
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> « ВВЕДЕНИЕ В МЕД. ГЕНЕТИКУ »
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> Подготовил: студент 12 группы,
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black;mso-ansi-language:EN-US">V<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> курса,<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black; mso-ansi-language:EN-US">I<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">М.Ф.<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> ДегтярёвК.А.
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> ДОНЕЦК
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black"> 2005г.
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
<span Bookman Old Style",«serif»;color:black">
Наследственные болезни и медико-генетическое консультирование<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">I.
<span I.""><span Arial",«sans-serif»">Основные понятия. Генетика изучает вопросы наследственности иизменчивости. Медицинская генетика изучает роль наследственности в патологиичеловека.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">А.
<span I.А.""><span Arial",«sans-serif»">Исторические сведения<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span I.А.1.""><span Arial",«sans-serif»">Первый шаг в изучении наследственности был сделан Грегором Менделем. Он заложил основу для понимания основныхположений генетики, в том числе генетики человека. Гипотезы Менделя можнообобщить в виде трех основных законов.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">а.
<span I.А.1.а.""><span Arial",«sans-serif»">Закон единообразия. Наследственные задатки не смешиваются, апередаются от родителей потомкам в виде дискретных единиц — наследственныхфакторов. Эта гипотеза оставалась забытой до тех пор, пока 50 лет спустяне появилось понятие «ген».<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">б.
<span I.А.1.б.""><span Arial",«sans-serif»">Закон расщепления. Каждый признак в организме обусловлен двумяпарными генами — аллелями. Каждый отдельный признак кодируется одним издвух различных аллелей (доминантным или рецессивным). В процессе мейоза каждаяпара аллелей разделяется и каждая гамета получает по одному аллелю.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">в.
<span I.А.1.в.""><span Arial",«sans-serif»">Закон независимого распределения генов. При образовании гаметпроисходит независимое распределение генов в различных комбинациях: в каждуюгамету может попасть любой аллель из пары генов одновременно с любым другим издругой пары. Законы расщепления и независимого распределения создалипредпосылки для развития хромосомной теории наследственности.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span I.А.2.""><span Arial",«sans-serif»">В 1902 г. Гаррод показал, что алкаптонурия наследуется в соответствии с закономрасщепления, сформулированным Менделем.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span I.А.3.""><span Arial",«sans-serif»">Следующим этапом в развитии генетики было изучение закономерностейнаследования на хромосомном уровне. Хромосомная теория наследственности быларазработана Т. Морганом и К. Бриджесом в1910—1920 гг. Исследования проводили на плодовой мушке Drosophilamelanogaster. Авторам удалось описать конденсациюхромосом в процессе митоза. С развитием хромосомной теории наследственностибыло установлено, что гены представляют собой участки хромосом, расположенныелинейно и занимающие определенные места — локусы. Гены, локализованные впределах одной хромосомы, составляют одну группу сцепления и наследуютсясовместно. Сцепленное наследование может нарушаться в результате рекомбинации.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span I.А.4.""><span Arial",«sans-serif»">Существенную роль в развитии генетики сыграла концепция «одинген — один фермент», выдвинутая в 40-е гг. Бидломи Тейтемом. Согласно этой концепции, каждый генопределяет структуру одного фермента. Результаты работы этих ученых заложилиоснову для биохимической генетики.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">5.
<span I.А.5.""><span Arial",«sans-serif»">В 40—50-х гг. Лурия, Дельбрюк и Ледерберг, изучаясвойства бактерий и вирусов, установили, что материальный носительнаследственной информации — это ДНК.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">6.
<span I.А.6.""><span Arial",«sans-serif»">В 1953 г. Уотсон и Крик описали трехмерную структуру ДНК.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">7.
<span I.А.7.""><span Arial",«sans-serif»">В 60—70-х гг. был описан механизм синтеза белка.Последовательность нуклеотидов ДНК копируется на мРНК.Последняя переходит из ядра в цитоплазму, где прикрепляется к рибосомам.Последовательность нуклеотидов мРНК транслируется ваминокислотную последовательность белка. Таким образом, на клеточном уровнегенетическая информация реализуется посредством синтеза белка.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">8.
<span I.А.8.""><span Arial",«sans-serif»">Усовершенствование цитогенетических методов исследования значительнорасширило и углубило представление о тонкой структурной организации хромосом,позволило исследовать кариотип человека. Кариотип — это совокупностьпризнаков хромосомного набора (число, размер и форма хромосом) отдельногобиологического вида. При дифференциальном окрашивании хромосом человека нанекоторых из них было обнаружено более 2000 поперечных полос разнойинтенсивности. Поскольку геном человека насчитывает около100 000 генов, каждая из таких полос содержит огромное количествогенетического материала.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">9.
<span I.А.9.""><span Arial",«sans-serif»">В 70—80-х гг. благодаря быстрому развитию молекулярной генетикии генетического анализа удалось более детально изучить геном человека, а такжеструктуру и функцию ДНК. Это позволило установить причины многих наследственныхболезней человека. Обнаруживают все новые гены, мутация или повреждение которыхприводят к структурным и биохимическим нарушениям в организме человека.Изучение молекулярных основ наследственных болезней позволяет разрабатывать ихдиагностику и профилактику.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">Б.
<span I.Б.""><span Arial",«sans-serif»">Классификация наследственных болезней. Проявления любой наследственнойболезни зависят от взаимодействия двух факторов: генетического дефекта иокружающей среды. Наследственные болезни делят на следующие группы.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span I.Б.1.""><span Arial",«sans-serif»">Моногенные болезни<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">а.
<span I.Б.1.а.""><span Arial",«sans-serif»">Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуютсяв полном соответствии с законами Менделя (аутосомноеили сцепленное с X-хромосомой наследование, доминантное или рецессивное).<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">б.
<span I.Б.1.б.""><span Arial",«sans-serif»">Мутации могут захватывать как один, так и оба аллеля.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">в.
<span I.Б.1.в.""><span Arial",«sans-serif»">Клинические проявления возникают в результате отсутствияопределенной генетической информации либо реализации дефектной.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">г.
<span I.Б.1.г.""><span Arial",«sans-serif»">Хотя распространенность моногенныхболезней невысока, полностью они не исчезают. Для моногенныхболезней характерны «молчащие» гены, действие которых проявляется под влияниемокружающей среды. В настоящее время патогенез большинства моногенныхболезней изучен на молекулярном уровне.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span I.Б.2.""><span Arial",«sans-serif»">Хромосомные болезни<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">а.
<span I.Б.2.а.""><span Arial",«sans-serif»">Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">б.
<span I.Б.2.б.""><span Arial",«sans-serif»">При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип(например, синдром Дауна).<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">в.
<span I.Б.2.в.""><span Arial",«sans-serif»">Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных —у 6—10 из 1000 новорожденных.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span I.Б.3.""><span Arial",«sans-serif»">Полигенные болезни<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">а.
<span I.Б.3.а.""><span Arial",«sans-serif»">Обусловлены взаимодействием определенных комбинаций аллелей разныхлокусов и экзогенных факторов.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">б.
<span I.Б.3.б.""><span Arial",«sans-serif»">Полигенно наследуются некоторыезлокачественные новообразования, пороки развития, а также предрасположенность кИБС, сахарному диабету и алкоголизму.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">в.
<span I.Б.3.в.""><span Arial",«sans-serif»">Полигенные болезни не наследуются позаконам Менделя. Для оценки генетического риска используют специальные таблицы.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">II.
<span II.""><span Arial",«sans-serif»">Генетический материал клетки и основные типы генетических нарушений<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">А.
<span II.А.""><span Arial",«sans-serif»">Гены<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span II.А.1.""><span Arial",«sans-serif»">Генетический материал клетки состоит из функционально неделимыхединиц — генов.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span II.А.2.""><span Arial",«sans-serif»">Геном человека насчитывает около 100 000 генов, которыерасполагаются по всей длине хромосом.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span II.А.3.""><span Arial",«sans-serif»">Линейное расположение генов на хромосомах позволило построитьгенетические карты.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span II.А.4.""><span Arial",«sans-serif»">На каждой хромосоме гены расположены в строго определенном порядке.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">Б.
<span II.Б.""><span Arial",«sans-serif»">Хромосомы<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span II.Б.1.""><span Arial",«sans-serif»">В световом микроскопе хромосомы хорошо различимы только в метафазе,когда они находятся в спирализованном состоянии.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span II.Б.2.""><span Arial",«sans-serif»">Хромосомный набор человека включает 23 пары хромосом. Каждаяпара представлена двумя гомологичными хромосомами. Одна из них исходит отматери, другая — от отца. Гомологичные хромосомы имеют одинаковуюструктуру, идентичный набор генов и порядок их расположения. Одна парапредставлена половыми хромосомами (XX или XY).<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span II.Б.3.""><span Arial",«sans-serif»">Существует два типа деления клеток — митоз и мейоз. Обаобеспечивают сохранение в ряду поколений постоянного числа хромосом.Митоз — универсальный способ деления соматических клеток. Генетическийматериал одинаково распределяется между дочерними клетками. Мейоз происходит впроцессе гаметогенеза. Количество хромосом уменьшается в 2 раза, то естьих набор становится гаплоидным. В процессе сперматогенеза из родительскойклетки образуются 4 гаплоидных гаметы, а в процессе оогенеза — 1.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span II.Б.4.""><span Arial",«sans-serif»">При мейозе происходит рекомбинация генетического материала.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">5.
<span II.Б.5.""><span Arial",«sans-serif»">Деление клетки может нарушаться. Наиболее серьезные последствияимеют нарушения 1-го деления мейоза. В результате нерасхожденияхромосом образуются гаметы с избыточным и недостаточным количеством хромосом.Оплодотворение таких гамет приводит к развитию анеуплоидного организма, то естьорганизма, клетки которого содержат число хромосом, не кратное гаплоидному.Такие организмы часто нежизнеспособны.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">В.
<span II.В.""><span Arial",«sans-serif»">Геном. В конце 80-х гг. была разработана программа «Геномчеловека». Возможно, это исследование даст более полное представление овзаимодействии генов между собой и влиянии экзогенных факторов на реализациюгенетической информации.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span II.В.1.""><span Arial",«sans-serif»">Генетическая информация человека и животных содержится в ДНК.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span II.В.2.""><span Arial",«sans-serif»">ДНК состоит из двух полинуклеотидных цепей. Каждая цепь построена изнуклеотидов, содержащих неорганический фосфат и дезоксирибозу,связанную с пуриновым или пиримидиновым азотистыми основаниями.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span II.В.3.""><span Arial",«sans-serif»">Перед делением клетки происходит удвоение ДНК каждой хромосомы.Спираль ДНК раскручивается, комплементарные цепиотделяются одна от другой. Затем происходит репликация, которая обеспечиваетточное копирование генетической информации. В процессе репликации возможныошибки — вставки или выпадения азотистых оснований. В результате возникаютточечные мутации. Последствия мутаций различны: одни могут не проявляться,другие — приводить к гибели клетки.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span II.В.4.""><span Arial",«sans-serif»">Реализация генетической информации в живых клетках (синтез белка)осуществляется благодаря транскрипции и трансляции. Нуклеотиднаяпоследовательность ДНК копируется с образованием мРНК.Последняя выходит в цитоплазму и прикрепляется к рибосомам, где ее нуклеотиднаяпоследовательность транслируется в последовательность аминокислот, составляющихбелок. Таким образом, последовательность аминокислот в полипептидной цепиопределяется последовательностью нуклеотидов в ДНК.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">5.
<span II.В.5.""><span Arial",«sans-serif»">Выпадение или замена хотя бы одного нуклеотида приводит к существеннымизменениям структуры и функции кодируемого белка. Открытие механизма реализациинаследственной информации было одним из самых значительных научных событийXX века.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">6.
<span II.В.6.""><span Arial",«sans-serif»">Кроме участков, кодирующих последовательность аминокислот в белке (экзоны), каждый ген содержит и некодирующиеучастки, часть из которых регулирует синтез РНК. При созревании мРНК некодирующие участки (интроны) вырезаются и в дальнейшем не транслируются. Экзоны соединяются в молекулу транслируемой мРНК. Этот процесс получил название сплайсинга.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">III.
<span III.""><span Arial",«sans-serif»">Типы наследования болезней<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">А.
<span III.А.""><span Arial",«sans-serif»">Моногенное наследование. Признак,кодируемый одним геном, наследуется в соответствии с законами Менделя иназывается менделирующим. Совокупность всех геноворганизма называется генотипом. Фенотип — это реализация генотипа (вморфологическом и биохимическом отношениях) в конкретных условиях внешнейсреды.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span III.А.1.""><span Arial",«sans-serif»">Одно из возможных структурных состояний гена называется аллелем. Аллели возникают в результате мутаций.Потенциальное число аллелей для каждого гена практически не ограничено. Удиплоидных организмов ген может быть представлен только двумя аллелями,локализованными на идентичных участках гомологичных хромосом. Состояние, когдагомологичные хромосомы несут разные аллели одного гена, называется гетерозиготным.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span III.А.2.""><span Arial",«sans-serif»">Наследование моногенных болезней — аутосомное или сцепленное с X-хромосомой — можноопределить при изучении родословной. По характеру проявления признака вгетерозиготном организме наследование разделяют на доминантное и рецессивное.При доминантном наследовании заболевание проявляется, если хотя бы одна изгомологичных хромосом несет патологический аллель, при рецессивном —только в случае, когда обе гомологичные хромосомы несут патологический аллель.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">а.
<span III.А.2.а.""><span Arial",«sans-serif»">Аутосомно-доминантное наследование. К заболеваниям саутосомно-доминантным типом наследования относятся болезнь Гентингтона,ахондроплазия (хондродистрофия) и нейрофиброматоз I типа(болезнь Реклингхаузена).<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1)
<span III.А.2.а.1)""><span Arial",«sans-serif»"> Сегодня известно около 5000 моногенных болезней. Более половины из них наследуются поаутосомно-доминантному типу.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2)
<span III.А.2.а.2)""><span Arial",«sans-serif»"> Аутосомно-доминантные заболевания передаютсяиз поколения в поколение. У больного ребенка обязательно болен один изродителей.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3)
<span III.А.2.а.3)""><span Arial",«sans-serif»"> Если болен один из родителей, доля пораженныхдетей составляет примерно 50%. У здоровых членов семьи рождаются здоровые дети.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4)
<span III.А.2.а.4)""><span Arial",«sans-serif»"> Аутосомно-доминантные заболевания наследуютсявсегда, независимо от пола ребенка и пола больного родителя. Исключениявстречаются в случаях новых мутаций и неполной пенетрантности гена.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">б.
<span III.А.2.б.""><span Arial",«sans-serif»">Аутосомно-рецессивное наследование. К заболеваниям саутосомно-рецессивным типом наследования относятся болезнь Тея—Сакса,муковисцидоз и большинство наследственных нарушенийобмена веществ. Аутосомно-рецессивные заболевания обычно протекают тяжелееаутосомно-доминантных.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1)
<span III.А.2.б.1)""><span Arial",«sans-serif»"> Если оба родителя здоровы, но являютсяносителями патологического гена, риск рождения больного ребенка составляет 25%.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2)
<span III.А.2.б.2)""><span Arial",«sans-serif»"> Здоровый ребенок при этом в 2/3 случаевоказывается гетерозиготным носителем патологического гена.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3)
<span III.А.2.б.3)""><span Arial",«sans-serif»"> У ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием,особенно редким, родители часто оказываются кровными родственниками.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4)
<span III.А.2.б.4)""><span Arial",«sans-serif»"> Лица мужского и женского пола болеютодинаково часто.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">в.
<span III.А.2.в.""><span Arial",«sans-serif»">Наследование, сцепленное с X-хромосомой. К заболеваниям с этим типомнаследования относятся гемофилии A и B, а также миопатия Дюшенна. Сцепленное сX-хромосомой доминантное наследование встречается редко. К заболеваниям,наследуемым по этому типу, относятся X-сцепленный гипофосфатемическийрахит (витамин-D-резистентный рахит) инедостаточность орнитинкарбамоилтрансферазы.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1)
<span III.А.2.в.1)""><span Arial",«sans-serif»"> Болеют преимущественно мужчины.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2)
<span III.А.2.в.2)""><span Arial",«sans-serif»"> При рецессивном типе наследования все сыновьябольного здоровы. У дочерей заболевание не проявляется (гетерозиготноеносительство), однако риск заболевания их сыновей составляет 50%.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3)
<span III.А.2.в.3)""><span Arial",«sans-serif»"> При доминантном типе наследования все сыновьябольного здоровы, все дочери — больны. Риск заболевания детей, родившихсяу дочерей больного, составляет 50% независимо от пола.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">г.
<span III.А.2.г.""><span Arial",«sans-serif»">Проявление гена. Количественные характеристики фенотипическогопроявления гена следующие.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1)
<span III.А.2.г.1)""><span Arial",«sans-serif»"> Пенетрантность — частота проявления генав фенотипе его носителей. Если у части лиц, несущих данный ген, он фенотипически не проявляется, говорят о неполнойпенетрантности.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2)
<span III.А.2.г.2)""><span Arial",«sans-serif»"> Экспрессивность — степеньфенотипического проявления одного и того же гена у разных лиц. Различия одногои того же признака у кровных родственников объясняются разной экспрессивностьюгена, контролирующего этот признак. Разная экспрессивность встречается прибольшинстве моногенных болезней.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3)
<span III.А.2.г.3)""><span Arial",«sans-serif»"> Начало клинических проявлений. Не все наследственныеболезни проявляются сразу после рождения. Например, болезнь Гентингтонаобычно проявляется после 30—40 лет. Фенилкетонурияне проявляется внутриутробно, первые признакизаболевания возникают только после того, как ребенка начинают кормить.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4)
<span III.А.2.г.4)""><span Arial",«sans-serif»"> Плейотропность. Мутацияодного гена приводит к структурным и функциональным нарушениям только одногобелка. Однако если этот белок участвует в нескольких физиологических процессах,то его повреждение проявится одновременно в нескольких формах. Примером служитсиндром Марфана, заболевание с аутосомно-доминантнымтипом наследования. Мутация гена, кодирующего синтез белка фибриллина,сопровождается многочисленными клиническими проявлениями: подвывихомхрусталика, аневризмой восходящей аорты, пролапсом митрального клапана и др.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">Б.
<span III.Б.""><span Arial",«sans-serif»">Полигенное наследование не подчиняетсязаконам Менделя и не соответствует классическим типам аутосомно-доминантного,аутосомно-рецессивного наследования и наследования, сцепленного с X-хромосомой.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span III.Б.1.""><span Arial",«sans-serif»">Признак (заболевание) контролируется сразу несколькими генами.Проявление признака во многом зависит от экзогенных факторов.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span III.Б.2.""><span Arial",«sans-serif»">К полигенным болезням относятся расщелинагубы (изолированная или с расщелиной неба), изолированная расщелина неба,врожденный вывих бедра, стеноз привратника, дефекты нервной трубки(анэнцефалия, позвоночная расщелина), врожденные пороки сердца.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span III.Б.3.""><span Arial",«sans-serif»">Генетический риск полигенных болезней вбольшой степени зависит от семейной предрасположенности и от тяжестизаболевания у родителей.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span III.Б.4.""><span Arial",«sans-serif»">Генетический риск значительно снижается с уменьшением степениродства.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">5.
<span III.Б.5.""><span Arial",«sans-serif»">Генетический риск полигенных болезнейоценивают с помощью таблиц эмпирического риска. Определить прогноз нередкобывает сложно.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">В.
<span III.В.""><span Arial",«sans-serif»">Не так давно благодаря достижениям молекулярной генетики былиизучены другие типы наследования, отличные от моногенногои полигенного.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span III.В.1.""><span Arial",«sans-serif»">Мозаицизм — наличие в организме двухили более клонов клеток с разными хромосомными наборами (см. <span Tahoma",«sans-serif»">рис. 23.8).Такие клетки образуются в результате хромосомных мутаций. Мозаицизмнаблюдается при многих хромосомных болезнях. Считается, что соматическиемутации и мозаицизм играют немаловажную роль вэтиологии многих видов злокачественных новообразований. Мозаицизмвстречается также и среди половых клеток. При оогенезе происходит28—30 митотических делений, а при сперматогенезе — до несколькихсотен. В связи с этим при несоматическом мозаицизмеповышаются частота проявления мутации и риск передачи ее следующим поколениям.Несоматический мозаицизм наблюдается принесовершенном остеогенезе и некоторых заболеваниях,наследуемых сцепленно с X-хромосомой.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span III.В.2.""><span Arial",«sans-serif»">Митохондриальные болезни. Митохондрииимеют собственную ДНК; мтДНК располагается в матриксеорганеллы и представлена кольцевой хромосомой. Считается, что при клеточномделении митохондрии случайно распределяются между дочерними клетками. Для митохондриальных болезней характерна различнаяэкспрессивность, поскольку фенотипическое проявление патологического геназависит от соотношения нормальных и мутантных митохондрий. Среди митохондриальных болезней лучше всего изучен синдром Лебера. Заболевание проявляется быстрым развитием атрофиизрительных нервов, которая ведет к слепоте. Митохондриальныеболезни наследуются только по материнской линии.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span III.В.3.""><span Arial",«sans-serif»">Геномный импринтинг. Согласно Менделю,проявление признака не должно зависеть от того, получен ли ген от матери или ототца. У этого правила существуют исключения, например геномныйимпринтинг.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">а.
<span III.В.3.а.""><span Arial",«sans-serif»">Самые известные примеры геномногоимпринтинга — синдром Прадера—Вилли и синдром Ангельмана. Обазаболевания вызваны делецией длинного плеча15-й хромосомы. Однако, если мутантную хромосому ребенок унаследовал ототца, развивается синдром Прадера—Вилли.Клинические проявления — ожирение, гипогонадизм,маленькие кисти и стопы, умственная отсталость. Если же мутантная хромосомаполучена от матери, развивается синдром Ангельмана.Клинические проявления синдрома Ангельмана —характерная походка (на широко расставленных ногах с согнутыми в локтях руками)и характерные черты лица (прогения, макростомия, широкие межзубные промежутки, расходящеесякосоглазие).<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">б.
<span III.В.3.б.""><span Arial",«sans-serif»">Причины геномного импринтинга пока неустановлены, возможно, он связан с разным типом укладки ДНК в мужских и женскихгаметах.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span III.В.4.""><span Arial",«sans-serif»">Однородительская дисомия —переход к потомку пары гомологичных хромосом от одного из родителей. С однородительской дисомией,возможно, связана передача гемофилии A от отца сыну. Пока не ясно, следуетли считать однородительскую дисомиюособым случаем мозаицизма или это отдельнаяхромосомная аномалия.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">IV.
<span IV.""><span Arial",«sans-serif»">Диагностика и лечение. Существуют разные методы пренатальнойдиагностики и лечения наследственных болезней. Вначале проводятмедико-генетическое консультирование, получают согласие беременной наисследование, рассказывают ей обо всех возможных методах обследования, объясняяих суть.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">А.
<span IV.А.""><span Arial",«sans-serif»">Амниоцентез<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span IV.А.1.""><span Arial",«sans-serif»">Амниоцентез уже более двадцати летиспользуют для пренатальной диагностики наследственныхболезней.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span IV.А.2.""><span Arial",«sans-serif»">Эффективность и относительная безопасность метода подтвержденымногочисленными проспективными исследованиями.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span IV.А.3.""><span Arial",«sans-serif»">Оптимальный срок для амниоцентеза —15—20-я неделя беременности. Забор 20—30 мл околоплодных вод(примерно 5—10% их общего объема) не представляет опасности для матери и плода.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span IV.А.4.""><span Arial",«sans-serif»">На 15—20-й неделе беременности в околоплодных водах содержитсябольшое количество жизнеспособных клеток, поэтому сложно получить их культуру.Клетки и надосадочную жидкость, полученные при амниоцентезе, используют для цитогенетического,биохимического и молекулярно-генетического исследований.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">5.
<span IV.А.5.""><span Arial",«sans-serif»">Амниоцентез, как правило, проводят вамбулаторных условиях.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">6.
<span IV.А.6.""><span Arial",«sans-serif»">Перед амниоцентезом обязательно проводятУЗИ. Уточняют локализацию плаценты и объем околоплодных вод, подтверждаютжизнеспособность плода, исключают многоплодную беременность. Осматриваютпридатки и матку, обращая внимание на наличие миоматозныхузлов. Уточняют расположение мочевого пузыря, петель кишечника и пуповины. Длязабора околоплодных вод выбирают участок, удаленный от плаценты.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">7.
<span IV.А.7.""><span Arial",«sans-serif»">Кожу живота обрабатывают антисептиком. Производят местную анестезию.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">8.
<span IV.А.8.""><span Arial",«sans-serif»">Амниоцентез выполняют под постояннымконтролем УЗИ.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">9.
<span IV.А.9.""><span Arial",«sans-serif»">Первые несколько миллилитров околоплодных вод выливают (в них могутпопасть клетки матери).<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">10.
<span IV.А.10.""><span Arial",«sans-serif»">Если аспирация околоплодных вод затруднена, под контролем УЗИположение иглы меняют. По окончании манипуляции вначале удаляют шприц,затем — иглу.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">11.
<span IV.А.11.""><span Arial",«sans-serif»">После амниоцентеза при помощи УЗИоценивают состояние плода, плаценты и пуповины. Отмечают сердцебиение плода,исключают кровотечение.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">12.
<span IV.А.12.""><span Arial",«sans-serif»">Независимо от того, была ли при пункции повреждена плацента,беременным с Rh-отрицательной кровью вводят <span Tahoma",«sans-serif»">анти-Rh0(D)-иммуноглобулин,0,3 мг в/м.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">13.
<span IV.А.13.""><span Arial",«sans-serif»">В связи с тем что после амниоцентезавозможны подтекание околоплодных вод, кровянистыевыделения из половых путей, схваткообразная боль внизу живота и лихорадка, втечение 24—48 ч беременной рекомендуют ограничить физическую активность.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">14.
<span IV.А.14.""><span Arial",«sans-serif»">Исследование информативно только в том случае, если полученныйматериал послан в лабораторию, которая проводит как биохимическое, так ицитогенетическое исследования. Необходим и специалист, который может правильнооценить полученные результаты.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">15.
<span IV.А.15.""><span Arial",«sans-serif»">Осложнения. Амниоцентез считаетсянесложной манипуляцией, однако ее всегда должен производить опытный врач. Средиосложнений следует отметить самопроизвольный аборт и кровотечение у беременнойи плода. И хотя риск осложнений невелик (по некоторым данным, рисксамопроизвольного аборта не превышает 0,5%), супругов предупреждают о них.Окончательное решение о проведении исследования супружеская пара должна принятьсамостоятельно.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">Б.
<span IV.Б.""><span Arial",«sans-serif»">Ранний амниоцентез — это амниоцентез на сроке беременности менее 15 нед. Это исследование стало возможным благодарясовершенствованию УЗИ.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">1.
<span IV.Б.1.""><span Arial",«sans-serif»">Ранний амниоцентез назначают, когданеобходимость в пренатальной диагностике возникает насроке беременности менее 15 нед, а срок дляисследования ворсин хориона уже прошел.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">2.
<span IV.Б.2.""><span Arial",«sans-serif»">Техника операции такая же, как при обычном амниоцентезе,но забирают меньший объем околоплодных вод.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">3.
<span IV.Б.3.""><span Arial",«sans-serif»">Амниоцентез обязательно проводят подконтролем УЗИ, так как в ранние сроки беременности высок риск перфорациикишечника или мочевого пузыря. Поскольку на ранних сроках амнион и хорион ещене полностью объединились, беременная может не почувствовать, как игла прошлаплодные оболочки. Это создает дополнительные технические трудности.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">4.
<span IV.Б.4.""><span Arial",«sans-serif»">Осложнения. Трудно утверждать, что ранний амниоцентезстоль же безопасен, как обычный. Хотя имеются сообщения о достаточно большомопыте использования раннего амниоцентеза, больших проспективных исследований пока не проводилось.<span Arial",«sans-serif»;color:#223892">В.
<span IV.В.""><span Arial",«sans-serif»">Исследование ворсин хорио