Реферат: Методические рекомендации для студентов 5 лечебного и 6 педиатрического факультетов по самостоятельной аудиторной работе киров 2011

ГБОУ ВПО КИРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РФ


КАФЕДРА: ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ


«Л Е Й Ш М А Н И О З Ы»


Методические рекомендации

для студентов 5 лечебного и 6 педиатрического факультетов

по самостоятельной аудиторной работе


КИРОВ – 2011


1 . В в е д е н и е


Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов, как в аудиторное, так и в неаудиторное время.

В ней представлены: мотивация изучения темы, цели занятия, базисные разделы, вопросы для самостоятельной подготовки схема обследования больного, клинические задачи, рекомендуемая литература.

При подготовке к практическому занятию студенту необходимо повторить базисные разделы, прочитать рекомендуемую литературу по теме, проверять свои знания, отвечая на вопросы для самоподготовки.


2 . Ц е л ь


Способствовать формированию умений и знаний по теме «Лейшманиозы», научить ранней диагностике лейшманиозов, тактике обследования и ведения больных в стационаре, лечебным мероприятиям, правилам выписки и диспансерного наблюдения.


3 . З а д а ч и


Рассмотреть особенности этиологии, эпидемиологии, патогенеза, клиники, течения и исходов лейшманиозов; изучить методы диагностики и лечения, противоэпидемические мероприятия; обучить студентов работе с больными лейшманиозами.


^ 4 . С т у д е н т д о л ж е н з н а т ь


До изучения темы (базисные знания)


Микробиологическая характеристика лейшманий, их свойства (микробиология).

Основные биологические и эпидемиологические закономерности при лейшманиозах (биология, эпидемиология).

Патофизиологические изменения в организме. Патоморфологическая характеристика изменений в пораженных органах: коже, слизистых оболочках, печени, селезенке и др. (патологическая физиология и анатомия).

Специфические (паразитологические, серологические, молекулярно-биологические) методы лабораторной диагностики лейшманиозов (микробиология).


После изучения темы


Достижения медицинской науки в изучении лейшманиозов.

Особенности эпидемиологического процесса при лейшманиозах на современном этапе.

Основные патогенетические механизмы развития синдромов и симптомов лейшманиозах.

Клиническая картина лейшманиозов (Старого и Нового света), клиническая классификация лейшманиозов.

Основные лабораторные исследования необходимые для подтверждения лейшманиозов.

Принципы лечения больных лейшманиозами. Неотложная терапия при осложнениях (острой почечной недостаточности, тяжелых кровотечениях и др.).

Правила выписки и диспансерное наблюдение за реконвалесцентами лейшманиозов.

Профилактика лейшманиозов.


^ 5 . С т у д е н т д о л ж е н у м е т ь


Соблюдать основные правила поведения у постели пациентов с лейшманиозами, правильно размещать больных в стационаре.

Выявить жалобы, собрать подробные анамнезы заболевания и жизни, эпидемиологический анамнез.

Провести полный осмотр больного, выявить и дать оценку основным симптомам и синдромам (схема обследования больного).

Отразить данные осмотра больного и собранного анамнеза в истории болезни с обоснованием предварительного диагноза.

Наметить план обследования (серологические, молекулярно-биологические, лабораторные и инструментальные методы исследования) для подтверждения клинического диагноза.

Правильно интерпретировать полученные результаты лабораторного обследования и обосновать окончательный клинический диагноз согласно существующей клинической классификации.

Записать обоснование окончательного диагноза с учетом клинико-лабораторных данных.

Назначить адекватную терапию больному.


^ 6 . К о н т р о л ь н ы е в о п р о с ы


Дайте микробиологическую характеристику возбудителей лейшманиозов (таксономия, особенности строения, цикл развития, патогенность, вирулентность и ее факторы, иммуногенность).

Укажите источники заражения лейшманиями, их переносчиков и эпидемиологическую значимость каждого из них в отдельности.

Перечислите пути и факторы передачи инфекции. Назовите основной и второстепенные пути заражения при лейшманиозах.

Опишите патофизиологию при различных клинических формах лейшманиозов.

Какова сущность патоморфологических изменений, возникающих в пораженных органах при лейшманиозах?

Укажите основные нозогеографические и клинические варианты лейшманиозов, периоды болезни и их продолжительность.

Дайте клиническую характеристику кожных и кожно-слизистых лейшманиозов.

Укажите основные клинические проявления висцеральных лейшманиозов.

Перечислите основные изменения в общем анализе крови при лейшманиозах.

Укажите биохимические изменения в крови при соответствующих видах лейшманиозов.

Сущность специфической диагностики лейшманиозов.

Назовите показатели тяжести лейшманиозов.

Осложнения при лейшманиозах специфического и неспецифического характера.

Перечислите особенности течения и исходов лейшманиозов.

В чем заключаются клинико-эпидемиологические особенности лейшманиозов на современном этапе?

Какие особенности имеют лейшманиозы у детей, пожилых людей, у ослабленных лиц, при наличии сопутствующей патологии (ВИЧ-инфекция, туберкулез и др.)?

Принципы лечения лейшманиозов.

Каковы правила выписки больных из стационара?

Назовите способы профилактики лейшманиозов.

Перечислите основные противоэпидемические мероприятия в очагах лейшманиозов.


^ 7 . П р а к т и ч е с к и е з а д а н и я д л я с т у д е н т о в


Провести обследование больного с лейшманиозом, выявить жалобы.

При сборе эпидемиологического анамнеза обратить внимание на выездной анамнез (пребывание до начала заболевания в регионах, эндемичных по лейшманиозу), факт нападения кровососов (москитов).

При осмотре и объективном исследовании определить характерные признаки кожного или кожно-слизистого лейшманиоза (язвеннные, инфильтративные и рубцовые поражения кожи и/или слизистых); выявить признаки висцерального лейшманиоза (лихорадка и др. проявления интоксикации, потеря веса, диспепсические симптомы, спленомегалия, болезненность в левом подреберье, гепатомегалия, лимфаденопатия, бледность кожи и слизистых, признаки недостаточности питания – отеки, изменения кожи и волос).

Выявить и интерпретировать лабораторно-инструментальные данные (ОАК, биохимический анализ крови, ОАМ, рентгенологические и др. методы исследования).

При обосновании клинического диагноза использовать результаты специфических методов исследования.


^ 8 . С и т у а ц и о н н а я к л и н и ч е с к а я з а д а ч а


Условие


Больной М., 45 лет, строитель, обратился за мед. помощью 01 июля. Вернулся из рабочей командировки (работа по контракту) в Африку 3 нед. назад. В командировке был неоднократно покусан москитами.

Anamnesis morbi: заболел подобным образом впервые. На предплечье 1 нед. назад отметил появление уплотнения и возвышения кожи розового цвета величиной 2-3 мм. Окруженное по периферии валом уплотненной кожи образование быстро увеличивалось в размерах, достигло примерно 5 см и было малоболезненным, напоминая фурункул с лимфангитом и воспалительной реакцией окружающих тканей. Через 1 нед. в центре патологического образования сформировалась малоболезненная язва с обильным сукровичным отделяемым.

Status lokalis (рис. 1): на коже предплечья отмечается язва размером 3х5 см с подрытыми краями, умеренно болезненная при пальпации. Дно язвы неровное, покрыто желтовато-серым налетом, содержимое язвы представлено обильными серозно-геморрагическими выделениями. Язва окружена мощным инфильтратом тестоватой консистенции, слабо чувствительным при пальпации.

Со стороны внутренних органов и систем – без особенностей.

ОАК: эри. = 4,0х1012/л, Hb = 130 г/л, лей. = 9,5х109/л, пал. = 1%, сег. = 60%, эоз. = 3%, баз. = 0%, лим. = 30%, мон. = 6%, пла. = 0%, СОЭ = 17 мм/час.

БХАК: бил. общ. = 18 мкмоль/л (бил. пря. = 0 мкмоль/л, бил. непрям. = 18 мкмоль/л), АлАТ = 0,58 ммоль/ч*л, АсАТ = 0,35 ммоль/ч*л, ТП = 4 ЕД S-H, ПИ = 80%, ОБ = 70 г/л (аль. = 55%, гло. = 45%), глю. = 4,5 ммоль/л.

ОАМ: без особенностей.

Микроскопическое исследование содержимого язвы и окружающего ее инфильтрата с окраской по Романовскому-Гимзе: обнаружены простейшие, в том числе, с внутриклеточной локализацией (рис. 2).

Вопросы:

1) поставьте клинический диагноз и обоснуйте его;

2) проведите дифференциальный диагноз;

3) назначьте адекватное лечение;

4) укажите прогноз;

5) назовите основные направления профилактики заболевания.


^ Эталон решения


1) клинический диагноз «Зоонозный кожный лейшманиоз» поставлен на основании эпид. анамнеза (связь начала заболевания с пребыванием в одной из эндемичных по зоонозному кожному лейшманиозу территорий – Африке; во время командировки имели место укусы москитов – специфических переносчиков лейшманий [возбудителей инфекции]; сезонность – летняя [что характерно для первичных проявлений болезни]), клиники (короткий инкубационный период – 2 нед.; начало болезни – с быстро прогрессирующего первичного аффекта на коже; синдромы: поражения кожи в виде малоболезненного изъязвления кожи открытого участка тела – предплечья, слабо выраженный интоксикационно-воспалительный; удовлетворительное самочувствие больного; отсутствие признаков поражения внутренних органов и систем), результатов специфических паразитологических исследований (при микроскопии содержимого язвы и окружающего ее инфильтрата с окраской по Романовскому-Гимзе в макрофагах обнаружены простейшие вида Leishmania major – возбудители зоонозного кожного лейшманиоза, а именно их внутриклеточная [внутримакрофагальная] форма существования в организме человека – амастиготы)

2) дифференциальный диагноз (см. табл.)

3) заболевание не сильно беспокоит больного, поэтому этиотропную терапию лучше не проводить, а предоставить течению болезни естественное развитие; введение этиотропных препаратов (используемых для лечения висцерального лейшманиоза) в данном случае не показано еще и потому, что отсутствуют сильная воспалительная реакция в первичном аффекте и регионарный лимфаденит, а также потому, что лейшманиома располагаются в месте, где образование рубцовой ткани не может стать причи­ной ограничения трудоспособности (например, в области суставов) или вы­звать обезображивающий косметический эффект (например, на лице)

4) прогноз благоприятный

5) основной мерой борьбы против зоонозного кожного лейшманиоза является уничтожение больших песчанок – резервуаров и хранителей патогенных простейших; наиболее эф­фективными являются меры уничтожения нор грызунов при плановом освоении территории под сельскохозяйственное производство; могут быть успешными, правда с меньшей эффективностью, локальные меры по затравке нор грызунов на ограниченных тер­риториях (например, вокруг населенных пунктов); борьба с москитами, проводимая путем обработок инсектицидами домов, хозяйственных построек и нор грызунов, мало эффективна; применение индивидуальных средств зашиты – пологи, репелленты не получили практического применения; высоко эффективной мерой профилактики является лейшманизация – искусственное заражение («прививка») вирулентным штаммом L. major; развивающийся после «прививки» процесс не отличается от естественного течения зоонозного кожного лейшманиоза; преимуществом такого метода является только одна лейшманиома, локализующаяся на вы­бранном прививаемом месте; после рубцевания у «привитого» развивается стойкая невосприимчивость к повторным заражениям; подобная профилак­тика в прошлом проводилась в СССР (десятки тысяч привитых), Иране (сотни тысяч привитых), Израиле (тысячи привитых).


^ 9 . Р е к о м е н д у е м а я л и т е р а т у р а


Бронштейн А.М., Токмалаев А.К. Паразитарные болезни человека: протозоозы и гельминтозы. – М.: Изд-во РУДН, 2000. – 230 с.

Зуева Л.П., Яфаев Р.Х. Эпидемиология: Учебник. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2006. – 752 с.

Избранные вопросы терапии инфекционных больных: Руководство для врачей / Под ред. проф. Ю.В. Лобзина. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2005. – 912 с.

Инфекционные болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Покровского. – М.: Медицина, 1996. – 528 с.

Инфекционные болезни: Учебник для мед. ВУЗов / Под ред. чл.-кор. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. – СПб.: СпецЛит, 2001. – 543 с.

Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей / Под ред. проф. Ю.В. Лобзина. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 384 с.

Лекции по инфекционным болезням кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, детских инфекций и курсом инфекционных болезней ИПО.

Медицинская паразитология / Под ред. акад. Р.Х. Яфаева.– СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2003. – 128 с.

Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы): Руководство для врачей / Под ред. В.П. Сергеева, Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2006. – 592 с.

Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – 811 с.

Профилактика паразитарных болезней на териитории Российской Федерации: СанПиН 3.2.1333-03. – М.: Минздрав России, 2003. – 67 с.

Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики. – 2-е изд. -СПб.: Питер, 2001. – 576 с.

Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. – 3-е изд., доп. и перераб. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2003. – 1040 с.

Финогеев Ю.П., Лобзин Ю.В., Волжанин В.М. и др. Инфекционные болезни с поражением кожи. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2003. – 256 с.

Эмонд Р., Роуланд Х., Уэлсби Ф. Инфекционные болезни. Пер. с англ. - М., Mosby-Wolfe - Практика (совместное издание), 1998. - 439 с.

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. М.: ВУНМЦ, 1999. - В 2 томах: Том 1. - 454 с. – Том 2. - 433 с.


Методические указания утверждены на заседании кафедры (протокол ____ от « _____ » __________ 20 _____ г.).

1 0 . Т е о р е т и ч е с к а я ч а с т ь


^ ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Лейшманиозы (шифр по МКБ-10 – В55) – группа трансмиссивных болез­ней человека преимущественно зоонозной природы. Существует две группы лейшманиозов человека: висцеральные, характеризующиеся преимуществен­ным поражением внутренних органов, и кожные, при которых наблюдаются локальные патологические изменения кожи, иногда слизистых оболочек.


Все виды лейшманий морфологически сходны. В организме теплокровного они находятся в стадии амастиготы – безжгутиковой внутриклеточной фор­ме. В организме переносчика и на пи­тательных средах лейшманий сущест­вуют в стадии промастиготы – жгути­ковой форме. Переносчиками лейшманий являются двукрылые на­секомые – москиты. Основные природные резервуары – грызуны и представители семейства псовых.

Этиология. Возбудители кожных лейшманиозов выявлялись разными исследователями – Куннигам (Cunningham, 1884), Фирт (Firth, 1891). В 1898 г. П.Ф. Боровский определил, что эти организмы относятся к про­стейшим. В 1900 г. Райт (Wright) на­блюдал аналогичных паразитов в се­лезенке больного висцеральным лейшманиозом и в 1903 г. впервые опубликовал точное описание этих паразитов и рисунки.

В организме теплокровных амастиготы лейшманий обнаруживаются в протоплазме клеток ретикулоэндотелиальной системы, способных к фагоци­тозу. Они имеют вид мелких овальных или округлых телец размером от 2 до 5 мкм (рис. 1).

Протоплазма окрашивается по Романовскому-Гимзе в серовато-голубой цвет. В центральной части или сбоку расположено овальное ядро, которое окрашивается в красный или красно-фиолетовый цвет. Около ядра распола­гается кинетопласт (круглое зернышко или короткая палочка, лежащая экс­центрично и окрашивающаяся более интенсивно, чем ядро, в темно-фиоле­товый цвет). Наличие ядра и кинетопласта является главным признаком, по­зволяющим отличить лейшманий от других образований: тромбоцитов, гистоплазм, дрожжевых клеток и т.д. (рис. 2).

Промастиготы лейшманий имеют удлиненную веретеновидную форму; длина их составляет 10–20 мкм, ширина – 3–5 мкм. Ядро, протоплазма и кинетопласт окрашиваются в те же тона, как и у амастигот. В культурах про­мастиготы часто собираются кучками в виде розеток, со жгутиками, обра­щенными к центру (явление агломерации).

Биология. Жизненный цикл лейшманий протекает со сменой хозяев: по­звоночного животного или человека и переносчика – москита (Diptera: Psychodidae: Phlebotominae). Москиты – мелкие двукрылые насекомые, величи­ной от 1,2 до 3,7 мм.

Москит заражается амастиготами лейшманий при кровососании на инфи­цированном позвоночном. В кишечнике москита лейшманий переходят в промастиготную стадию, размножаются продольным делением и развивают­ся в течение недели, превращаясь в инвазионные формы, которые концент­рируются в передних отделах кишечника и в хоботке москита. При повтор­ном кровососании переносчика промастиготы попадают в кровь позвоночно­го хозяина, фагоцитируются клетками РЭС, превращаются в амастиготы и размножаются простым делением надвое. Клетки, переполненные паразита­ми, разрушаются, амастиготы захватываются другими клетками, в которых процесс размножения повторяется.

Москиты распространены во всех частях света в тропической и субтропи­ческой зонах, в поясе, заключенном между 500 с. ш. и 400 ю. ш. Москиты обитают как в населенных пунктах, так и в природных биотопах. В населен­ных пунктах местами выплода москитов служат подполья, свалки мусора и другие места, где скапливаются гниющие органические вещества. В природ­ных условиях москиты выплаживаются в норах грызунов, гнездах птиц, пе­щерах, дуплах деревьев и т.п.

Особенности распространения лейшманий и их циркуляции на эндемич-ной по лейшманиозам территории тесно связаны с особенностями экологии их переносчиков – москитов. Так, в Стар4ом Свете лейшманиозы распро­странены в сухих (аридных) территориях – пустынях, полупустынях и оази­сах; в Новом Свете – это (за редким исключением) болезни влажного тропи­ческого леса.

В населенных пунктах Центральной Азии москиты обычно разлетаются на расстояние всего в десятки метров от мест выплода; на открытой местнос­ти распространяются на 1,5 км. В северной части своего ареала москиты имеют одну генерацию и активны с июня по август. В Центральной Азии обычно развиваются две генерации, с максимумом численности в начале июня и начале августа. В тропических странах москиты активны круглый год. Москиты – сумеречные и ночные насекомые. В течение 2–3 недель своей жизни самки питаются кровью и 2-3 раза откладывают яйца.

Эпидемиология. Лейшманиозы занимают одно из важнейших мест в тро­пической патологии. По данным Всемирной организации здравоохранения, лейшманиозы распространены в 88 странах мира, в 32 странах заболевания подлежат обязательной регистрации. По экспертным оценкам, число боль­ных лейшманиозами в мире составляет 12 млн человек. Ежегодно возникает 2 млн новых случаев. Примерно 350 млн человек проживают на эндемичных по лейшманиозам территориях и находятся под угрозой заражения.

Лейшманиозы включены в специальную программу ВОЗ/Всемирного Банка/ПРООН по изучению и борьбе с тропическими болезнями. В некото­рых развивающихся странах лейшманиозы могут выступать в качестве фак­тора, сдерживающего экономическое развитие тех или иных районов.

^ Важнейшие нозологические формы лейшманиозов. Для лейшманиозов ха­рактерно большое разнообразие клинических форм, имеющих свои специ­фические эпидемиологические особенности и требующих своеобразных ме­тодов профилактики и лечения. Клинические симптомы и выраженность их проявления при каждой форме зависят от многих факторов: степени патогенности штамма лейшманий, общего состояния организма человека, места локализации паразитов и др. Поэтому клиническая картина при одной и той же форме заболевания может сильно варьировать, и наоборот, у разных нозоформ лейшманиозов иногда наблюдается сходная клиническая симптома­тика. Вследствие этого при выделении каждой самостоятельной нозоформы принимается во внимание не только ее клиническая картина, но и вид лейшманий.


В настоящее время выделяют следующие основные формы лейшманиозов:

I. Лейшманиозы Старого Света:

1. Висцеральные лейшманиозы:

- индийский (кала-азар) – антропоноз

- средиземноморско-среднеазиатский (детский висцеральный лейшманиоз) –зооноз

2. Кожные лейшманиозы:

- антропонозный (или «городской»), вызываемый Leishmania tropica

- туберкулоидный или рецидивный (осложненная форма антропонозного)

- зоонозный (или «сельский»), вызываемый L. major

- диффузный кожный лейшманиоз, вызываемый L. aethiopica

II. Лейшманиозы Нового Света:

1. Висцеральный лейшманиоз

2. Кожные и кожно-слизистые лейшманиозы:

- мексиканский («язва Чиклеро»), вызываемый L. mexicana, и другие формы кожного лейшманиоза, вызываемые лейшманиями группы «mexicana»

- перуанский (Ута), вызываемый L. peruviana

- гвианский (лесная фрамбезия), вызываемый L. guyanensis

- панамский, вызываемый L. panamensis:

- кожно-слизистый лейшманиоз (эспундия), вызываемый L. braziliensis или L. peruviana


В мире 90% случаев висцерального лейшманиоза возникают в Бразилии, Бангладеш, Индии, Непале и Судане, а 90% всех случаев кожного и кожно-слизистого лейшманиозов – в Бразилии, Перу, Алжире, Саудовской Ара­вии, Сирии и Иране.


^ ЛЕЙШМАНИОЗЫ СТАРОГО СВЕТА


ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ ЛЕЙШМАНИОЗЫ


Этиология. Возбудителями висцеральных лейшманиозов являются лей-шмании группы L. donovani. Один случай висцерального лейшманиоза, вы­званного L. major, был зарегистрирован в Израиле.

Патогенез. Висцеральные лейшманиозы – типичные паразитарные ретикулоэндотелиозы. На месте укола москита через несколько дней на коже формируется гистиоцитома, состоящая из макрофагов, ретикулярных, эпителиоидных, ги­гантских и других клеток (первичный аффект). В дальнейшем происходит ге­нерализация процесса. Лейшмании, размножаясь в клетках системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), проникают в регионарные лимфатические узлы, затем диссеминируют в селезенку, костный мозг, печень, лимфатиче­ские узлы кишечника и других внутренних органов. Вследствие пролифера­ции клеток СМФ, развития дистрофических и некротических процессов на­рушаются функции паренхиматозных органов, увеличиваются их размеры. В наибольшей степени поражается пульпа селезенки, вследствие чего подав­ляется гемопоэз, прогрессирует анемия, которая усугубляется поражением костного мозга. Уменьшается продолжительность жизни лейкоцитов, что ве­дет к развитию гранулоцитопении. Гиперплазия купферовых клеток печени и интерглобулярный фиброз приводят к сдавлению и атрофии гепатоцитов. Снижается выработка протромбина, что в сочетании с тромбонитопенией может привести к тяжелым кровотечениям в слизистых оболочках. Может развиваться амилоидоз печени.

Клиника. Инкубационный период – от нескольких дней до года. Возможно длите­льное бессимптомное присутствие лейшманий в организме зараженного, ре­гистрирующееся преимущественно в странах Южной Европы. Заболевание может развиться на фоне появившегося иммунодефицита. Максимальный период бессимптомного течения был зарегистрирован у больной, у которой клинические проявления висцерального лейшманиоза возникли через 7 лет после выезда с эндемичной территории. Полагают, что в Италии и Кении со­отношение бессимптомных и клинически выраженных форм составляет 5:1.

В типичных случаях на месте укуса у 50% больных в Судане, реже в Вос­точной Африке развивается уплотненный узелок или небольшая бледно-ро­зовая папула – первичный аффект, практически не встречающийся в других очагах Старого Света.

Наиболее частые симптомы – лихорадка, слабость, ознобы, потеря веса, снижение аппетита, болезненность в левом подреберье. Реже наблюдаются кашель и диарея. Практически во всех случаях присутствует ненапряженная спленомегалия, которая может сопровождаться гепатомегалией, лимфаденопатией, бледностью кожных покровов и слизистых оболочек. В Индии для висцерального лейшманиоза характерно потемнение кожи. В Восточной Аф­рике часто развиваются признаки недостаточности питания: отеки, измене­ния кожи и волос (рис. 3).

У местного населения очагов частой сопутствующей инфекцией выступа­ет туберкулез.

У пришлых контингентов заболевание характеризуется острым началом: лихорадкой с большими размахами температуры, часто с двукратным в тече­ние суток подъемом температуры. У таких лиц более часто развиваются осложнения – острая гемолитическая анемия, острая почечная недостаточ­ность, обширные геморрагии в слизистые оболочки.

Пост-кала-азарный кожный лейшманоид может развиться на всех эндемичных по висцеральному лейшманиозу территориях, но чаще регистрирует­ся на Индийском субконтиненте. Клинические проявления возникают после перенесения висцерального лейшманиоза в период от 6 месяцев до несколь­ких лет. В редких случаях у больных висцеральный лейшманиоз в анамнезе отсутствует. Клинически заболевание проявляется гипопигментированными или эритематозными кожными поражениями на любой части тела, но чаще на лице. Высыпания могут иметь характер макулярной, папулярной и ноду-лярной сыпи без изъязвлений. Часто все элементы присутствуют у одного больного.

В редких случаях высыпания отмечаются на слизистых оболочках и языке. В последнем случае возможно изъязвление кожных поражений.


^ 1. Индийский висцеральный лейшманиоз (кала-азар)


Этиология. Возбудитель Leishmania donovani.

Эпидемиология. Кала-азар – антропоноз. Источник заражения – больной человек, у которого возбудитель присутствует в коже при развитии пост-ка-ла-азарного кожного лейшманоида. Наибольшая заболеваемость регистриру­ется среди детей 5–9 лет. Второй наиболее пораженной группой являются подростки.

Переносчик – москит Phlebotomus (Euphlebotomus) argentipes. Кроме Индии кала-азар встречается в Бангладеш, Непале и, возможно, в Пакистане. Вис­церальный лейшманиоз, по клинике сходный с индийским кала-азаром, рас­пространен в северо-восточной части Китая, где переносчиком возбудителя служат Ph. chinensis и Ph. longiductus. Антропонозный висцеральный лейшма­ниоз, вызываемый L. donovani, встречается также на Африканском конти­ненте – в Кении, Судане, Уганде и Эфиопии, где переносчиком выступает Ph. martini, и на Аравийском полуострове – на юго-западе Саудовской Ара­вии и в горных районах Йемена (переносчики – Ph. arabicus и Ph. orientalis).

Клиника. Инкубационный период продолжается от 3 недель до 12 месяцев (редко 2-3 года). Заболевание начинается постепенно. Период разгара забо­левания характеризуется лихорадкой, уве­личением селезенки, печени, перифери­ческих лимфатических узлов. Лихорадка часто имеет волнообразный характер, иногда с большим суточным размахом. В течение дня температура может несколько раз повышаться. Продолжительность ли­хорадочных волн и ремиссий колеблется от нескольких дней до нескольких меся­цев. Нижний край селезенки иногда дохо­дит до полости малого таза, верхний – до V-VI ребра (рис. 4, 5).

Увеличение печени менее значительно: нижний ее край обычно не опускается ниже уровня пупка. При пальпации ниж­ние края печени и селезенки плотные, безболезненные.

Вследствие высокого стояния диафрагмы, при увеличении печени и селезенки, сердце смешается вправо, его тоны стано­вятся глухими, отмечается тахикардия, развивается сердечная недостаточность. Отмечаются нарушения функций пищеварительного тракта, которые проявляются диареей. У женщин часто наблюдается на­рушение менструального цикла. Цвет кожи приобретает темную окраску вследствие поражения надпочечников (отсюда название «кала-азар» – черная болезнь).

В гемограмме определяется уменьшение числа эритроцитов (до 1-2 х 1012/л и менее) и гемоглобина (до 40–50 г/л и менее), цветного показа­теля (0,6-0,8). Характерны пойкилоцитоз, анизоцитоз, анизохромия. Отме­чаются лейкопения (до 2-2,5 х 109/л) и нейтропения (иногда до 10%) при от­носительном лимфоцитозе. Возможно развитие агранулоцитоза. Для висце­рального лейшманиоза характерна умеренная тромбоцитопения. СОЭ повышается до 90 мм/ч. Снижаются показатели свертываемости крови и осмотическая стойкость эритроцитов. Повышается уровень глобулинов.

Вследствие гранулоцитопении и агранулоцитоза развиваются язвенно-не­кротические поражения миндалин и слизистых оболочек полости рта.


Не­редко наблюдается геморрагический синдром с кровоизлияниями в кожу и слизистые оболочки, возникают носовые и желудочно-кишечные кровотече­ния.

Гиперспленомегалия может привести к развитию инфаркта селезенки .

В терминальном периоде болезни развивается кахексия. Мышечный то­нус падает, кожа истончается и приобретает «фарфоровый» вид, иногда с землистым или восковидным оттенком. Через истонченную переднюю брюшную стенку могут проступать контуры огромной селезенки и увеличен­ной печени.

В Индии у 10% больных через несколько месяцев или 1-2 года после ре­миссии на коже лица и других частей тела появляются кожные поражения в виде узелковых и (или) пятнистых высыпаний, которые содержат в себе лей-шманий. Эти образования, называемые пост-кала-азарный кожный лейшма-ноид, могут сохраняться долгие годы, и все это время такой больной продол­жает оставаться источником заражения.

Переболевшие приобретают стойкий и длительный иммунитет. Повтор­ные заболевания практически не регистрируются.

У ВИЧ-инфицированных течение висцерального лейшманиоза приобре­тает злокачественный характер и сопровождается резистентностыо к специ­фическим лечебным препаратам, вследствие чего продолжительность жизни таких больных значительно сокращается.

Из осложнений может развиться агранулоцитоз, острая гемолитическая ане­мия, острая почечная недостаточность, тяжелые кровотечения.

^ Диагноз и дифференциальный диагноз. В эндемичных очагах постановка диагноза возможна на основании клинических симптомов. Помощь в поста­новке диагноза в эндемичных очагах оказывает простейшая реакция на вы­явление гипергаммаглобулинемии, присутствующей у больных висцераль­ным лейшманиозом (появление белой окраски сыворотки, содержащей по­вышенную концентрацию гамма-глобулина, при смешивании ее с 40% формалином – реакция Нейпира).

Даже при тяжелом течении висцерального лейшманиоза амастиготы лей-шманий в крови обнаруживаются крайне редко. Поэтому проводить исследо­вания крови на наличие лейшманий в целях диагностики этой формы неце­лесообразно. Диагноз подтверждается при обнаружении лейшманий в мазках из пунктата костного мозга, селезенки или печени, окрашенных по Романов­скому–Гимзе. Иногда проводят посев пунктатов на среду NNN для обнаружения промастигот лейшманий. Применяют также серо­логические методы исследования (реакция прямой агглютинации, НРИФ и ИФА). В крупных центрах применяют ПЦР для выявления антигенов лей­шманий в тканях пораженных органов. Может быть использована биологи­ческая проба путем заражения хомячков.

Дифференциальный диагноз проводят с малярией, гриппом, сепсисом, лейкозом, лимфогранулематозом.

Лечение проводят препаратами 5-валентной сурьмы: натрия стибоглюко-нат (пенпостам, натрия антимониглюконат) или меглумин антимонат (глю-кантим). Абсолютные противопоказания для лечения препаратами сурьмы отсутствуют. Единственным противопоказанием является беременность. Наиболее частыми побочными эффектами на введение препарата являются: боль в месте инъекции, миалгия, боль в суставах, умеренные изменения ЭКГ. При проведении лечения болевые симптомы требуют использования анальгетиков. Желательно проведение мониторинга ЭКГ и функции печени и почек.

Суточная доза препарата вводится за один прием внутримышечно, детям предпочтительно внутривенное введение. Внутривенное введение проводят медленно, в течение 5-10 минут. Возможно разведение суточной дозы в 50-100 мл 5% глюкозы или декстрозы для капельного введения.

Расчет суточной дозы составляет 20 мг/кг (из расчета по сурьме). Инъек­ции делают ежедневно. Курс лечения 30 дней. При рецидиве заболевания ле­чение повторяют через 14-дневный интервал.

При тяжелом течении болезни и неэффективности лечения препаратами 5-валентной сурьмы назначают препараты второй линии, к которой относят­ся амфотерицин В и паромомицин. Амфотерицин В назначают по 0,5 мг/кг внутривенно ежедневно или через день до достижения курсовой дозы 20 мг/кг. В связи с выраженной токсичностью препарата необходим монито­ринг функции почек. Паромомицин – по 15 мг/кг ежедневно внутримышечно в течение 30 дней. Возможно поражение почек и слухового нерва. Аминозидин можно вводить одновременно с препаратами 5-валентной сурьмы разны­ми шприцами в разные места.

Для лечения висцерального лейшманиоза также применяют пентамидин изотионат, 4 мг/кг через день в течение 11 недель и лизосомалъный амфоте­рицин В, курсовая доза 20-30 мг/кг вводится в течение 10-20 дней.

Лечение пост-кала-азарного кожного лейшманоида проводится так же, как и висцерального лейшманиоза. Но курс лечения более длительный – до 4 месяцев.

Первый пероральный препарат для лечения висцерального лейшманиоза – милтефозин – зарегистрирован в Индии после проведения полномасштабных испытаний. Предполагается, что этот препарат заменит препараты
5-валентной сурьмы и амфотерицин В в качестве лекарства первой линии.
ВОЗ считает целесообразным массовое использование милтефозина во всех
высокоэндемичных странах, прежде всего в Индии, Непале, Судане, Бразилии.

Прогноз при своевременно начатом лечении благоприятный. Острые тя­желые формы без лечения заканчиваются летально. В случае легких форм возможно спонтанное выздоровление.

^ Профилактика и меры борьбы. Активное выявление больных и своевре­менное их лечение. Обязательное лечение лиц с пост-кала-азарным кожным лейшманоидом. Борьба с москитами: уничтожение мест их выплода в насе­ленных пунктах и их окрестностях; поддержание должного санитарного по­рядка на территории населенных пунктов; обработка помещений эффектив­ными инсектицидами; применение защитных пологов и сеток, обработанных инсектицидами.


^ 2. Средиземноморско-среднеазиатский висцеральный лейшманиоз


Этиология. Возбудитель L. infantum.

Эпидемиология. Средиземноморско-среднеазиатская форма висцерально­го лейшманиоза является зоонозом. Основным природным резервуаром воз­будителя являются собаки. Дополнительными резервуарами на разных тер­риториях выступают шакалы, лисы, волки, енотовидные собаки. Предпола­гают, что дополнительным природным резервуаром возбудителя в Судане могут быть грызуны рода Arvicantis, а в Италии – черные крысы Rattus rattus.

В зависимости от того, являются ли основным резервуаром домашние, бродячие, отарные или одичавшие собаки, различаются группы риска по за­ражению висцеральным лейшманиозом.

В Северной Африке и Юго-Западной Азии наиболее часто болеют дети в
возрасте 1-4 года; в Восточной Африке – 5-9 лет. В Китае, странах Центральной Азии и Южной Европы больные регистрируются среди всех возрастных групп.

Сезон заражения – лето, а сезон заболеваемости – осень или весна сле­дующего года.

Очаги зоонозной формы висцерального лейшманиоза распространены на обширной территории Азии, Африки и Европы от Атлантического океана до Пакистана и от Южной Европы и Казахстана до Чада. В различных очагах переносчиками служат разные виды москитов. Например, в равнинных оча­гах многих районов Западного Средиземноморья основным переносчиком служит Ph. perniciosus. На юге Франции в дубовых рощах на склонах гор их переносит Ph. ariasi. В степных районах Крыма, Северного Кавказа, Молдо­вы, Венгрии, Румынии, Туниса, Алжира, Марокко доминирует Ph. perfilievi, a в Азербайджане – Ph. transcaucasicus. В садах и лесах равнин и предгорий Италии, Балканского полуострова,