Реферат: Методические указания n 819



"УТВЕРЖДАЮ"

Директор Департамента

развития медицинской помощи

и курортного дела

Министерства здравоохранения

и социального развития РФ

24 ноября 2004 г.

Р.А.ХАЛЬФИН


СОГЛАСОВАНО

протокол заседания ПККН

от 9 июня 2004 г. N 3/92/2004

Председатель Постоянного комитета

по контролю наркотиков,

д.м.н., проф., академик

Э.А.БАБАЯН


ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

НАРКОТИЧЕСКИХ И НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИХ

СРЕДСТВ ПРИ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ


^ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

N 819


Методические указания посвящены основам системной фармакотерапии острой и хронической боли с учетом ее этиологии, типа и интенсивности.

Рассматриваются все основные группы современных наркотических и ненаркотических анальгетических средств, их свойства, показания и противопоказания к применению, технологии клинического использования.

На основе современной науки о боли, мирового и собственного клинического опыта разработаны наиболее рациональные патогенетически обоснованные методы анальгетической терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных и острой боли, связанной с заболеванием, хирургическим или другим инвазивным медицинским вмешательством. Методы показали свою высокую эффективность и безопасность и могут быть применены во всех областях медицины, сопряженных с болевыми синдромами. При лечении опиоидными анальгетиками важным принципом является их сочетание с неопиоидными адъювантными средствами, избираемыми в зависимости от типа и интенсивности боли. Это повышает эффективность обезболивания и уменьшает возможные побочные эффекты и осложнения анальгетической терапии.

Методические указания предназначены для анестезиологов-реаниматологов, онкологов, хирургов и врачей других профилей, имеющих дело с болевыми синдромами.

Учреждение разработчик: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена.

Авторы: проф. Н.А.Осипова, к.м.н. Г.Р.Абузарова, к.м.н. В.В.Петрова.

Ответственный за издание: проф. В.В.Старинский.

Рецензенты: Зав. кафедрой анестезиологии - реаниматологии Российской Медицинской Академии Последипломного Образования д.м.н., проф. И.В.Молчанов.

Руководитель отделения анестезиологии и реанимации Российского Научного Центра Хирургии акад. РАМН проф. А.А.Бунятян.


ВВЕДЕНИЕ


Острые и хронические болевые синдромы (ОБС и ХБС) широко распространены во всех областях медицины, и проблема их оптимального купирования является одной из наиболее актуальных в здравоохранении.

Согласно определениям Международной ассоциации по изучению боли (JASP, 1994), под острой (преходящей) болью следует понимать боль, обусловленную острым заболеванием, травмой и прекращающуюся по мере выздоровления и заживления ран; хроническая (персистирующая) боль связана с длительно существующим патологическим процессом или посттравматическим состоянием, она продолжается более 1 месяца, до многих лет.

Основным методом лечения ОБС и ХБС является системная фармакотерапия, т.е. терапия, при которой анальгетическое средство оказывает свое действие после всасывания в кровь при разных способах введения (внутрь, ректально, при аппликации на слизистую оболочку рта, носа, на кожу, а также путем инъекций).

Выбор средств обезболивания определяется рядом факторов, к основным из которых относятся: этиология, интенсивность и тип боли, индивидуальные особенности пациента.

По этиологическому признаку следует прежде всего выделять онкологическую и неонкологическую боль. Боль, обусловленная прогрессированием онкологического процесса, имеет место у больных с плохим прогнозом для жизни, носит хронический характер, почти всегда достигает высокой интенсивности и, как правило, требует длительной терапии наркотическими анальгетиками. Разнообразные широко распространенные неонкологические ХБС в ревматологии, неврологии и др. редко подлежат назначению наркотических анальгетиков даже при высокой интенсивности боли; обычно проводится соответствующая патогенетическая терапия, модулирующая течение основного заболевания, сопровождающегося болью.

Интенсивность боли определяет выбор средства обезболивания соответствующего анальгетического потенциала. Традиционная тактика, рекомендуемая ВОЗ (1986) для лечения хронической боли, заключается в назначении при слабой боли неопиоидных анальгетиков (НПВП, парацетамол), при умеренной боли - опиоида средней анальгетической потенции типа трамадола и кодеина и при сильной боли - мощного опиоидного анальгетика морфинового ряда. При этом для повышения эффективности и переносимости обезболивающей терапии анальгетики следует сочетать с адъювантными и/или симптоматическими средствами по индивидуальным показаниям. Этот принцип ступенчатой анальгетической терапии в зависимости от интенсивности боли применим и к разным видам неонкологической, прежде всего острой боли.

Устранение слабой боли обычно не представляет сложности, учитывая доступность широкого круга безрецептурных неопиоидных анальгетиков разных фармакологических групп (НПВП, препаратов на основе парацетамола, метамизола/анальгина).

При боли от умеренной до сильной, которая не устраняется неопиоидными анальгетиками, требуется опиоидный анальгетик, выписываемый врачом на специальном рецептурном бланке для сильнодействующих или наркотических средств (в зависимости от принадлежности конкретного опиоида к той или иной группе). Больным, находящимся в стационаре, запись о назначении опиоида делается врачом в истории болезни пациента.

Наиболее распространенные сильные ОБС, требующие применения опиоидов, связаны с хирургическими и другими инвазивными вмешательствами, травмами, почечной, печеночной коликами, ишемической болью (при инфаркте миокарда и др.).

Необходимость в назначении больному опиоидного анальгетика может возникнуть и при сильном неонкологическом ХБС в связи с обострением хронического заболевания (сильная суставная боль, боль в спине, тяжелая периферическая нейропатия при диабете и др.), особенно при противопоказаниях или осложнениях терапии вышеуказанными неопиоидными анальгетиками. Назначение и выписывание опиоидного анальгетика во всех перечисленных случаях неонкологической острой и хронической боли может осуществляться врачами разного профиля (после обоснования такой тактики в амбулаторной карте или истории болезни пациента) согласно правилам, определенным нормативными документами Минздрава РФ (см. Перечень основных законодательных и нормативных актов в конце данных методических указаний).

В процессе лечения ОБС и ХБС не следует допускать так называемых прорывов боли, дестабилизирующих терапию, поэтому важен не только правильный выбор анальгетика, но и назначение его в адекватной дозе и с интервалами, не допускающими возврата боли.

Тип боли влияет на выбор анальгетического средства (или нескольких средств) определенных фармакологических групп в зависимости от патогенеза болевого синдрома. Выделяют ноцицептивную (простую, неосложненную) и нейропатическую (осложненную, патологическую) боль.

Ноцицептивная боль связана с раздражением периферических нервных окончаний при наличии очага повреждения или патологического процесса в тканях или органах, сопровождающегося нарушением клеточных мембран и выделением периферических медиаторов боли и воспаления (главные из них - простагландины и кининоподобные пептиды). Боль этого типа поддается действию традиционных неопиоидных и опиоидных анальгетиков.

Нейропатическая боль формируется на фоне персистирующего болевого очага в результате нарастающего перевозбуждения или повреждения периферических и/или центральных болевых структур и характеризуется особо тяжелыми болевыми ощущениями и расстройствами разных видов чувствительности. В основе нейропатической боли лежат сложные механизмы: нарушение функционирования нейрональных ионных каналов, перевозбуждение нейронов за счет избыточного поступления ионов Са++, освобождение в спинальных болевых структурах особых болевых нейротрансмиттеров (глутамат, нейрокинин, простаноиды и др.). Нейропатический болевой синдром может быть следствием онкологических и неонкологических заболеваний, тяжелых травм и оперативных вмешательств (фантомный, постторакотомический, постхолецистэктомический и др.). Он может развиваться из простого ноцицептивного болевого синдрома вследствие его неэффективной терапии.

При нейропатическом ХБС традиционные неопиоидные и даже опиоидные анальгетики мало эффективны, требуется сложная комплексная терапия с использованием специальных патогенетических средств (антагонисты глутамата, Са++, нейрокинина, ГАМК-позитивные препараты и др.), а также применение инвазивных методов (регионарные симпатические блокады и др.), что возможно только в специализированном центре лечения боли. Отсюда важный вывод: для избежания трудно купируемого нейропатического ХБС терапия должна начинаться сразу при ее появлении, а при прогнозируемой боли (например, плановое оперативное вмешательство) необходимо обеспечение предупреждающей аналгезии и ее непрерывное поддержание во время и после операции по системе, описываемой в данных методических указаниях.

Индивидуальные особенности пациента имеют важное значение в выборе средств обезболивания, которые должны быть не только эффективными, но и безопасными для больного. Анальгетики всех фармакологических групп обладают наряду с анальгетическим разными побочными свойствами, которые необходимо учитывать при назначении конкретного препарата пациенту. Каждой группе опиоидных и неопиоидных анальгетиков присущ свой спектр побочных эффектов, которые могут быть противопоказанием к назначению людям с определенными ограничениями функций и осложненным анамнезом. Во избежание иатрогенных осложнений выбор как опиоидного, так и неопиоидного анальгетика для конкретного пациента должен быть индивидуальным, с учетом сопутствующих заболеваний и возможности их обострения под влиянием средств обезболивания.

Данные методические указания имеют целью систематизировать в сжатой и наглядной форме современные знания об острых и хронических болевых синдромах (с акцентом на острый послеоперационный и хронический онкологический) и о принципах их фармакотерапии у взрослых пациентов с учетом рекомендаций Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и условий российского здравоохранения.


^ ОПИСАНИЕ МЕТОДА


Формула метода


Выбор и тактика назначения анальгетических средств зависит от интенсивности и характера боли.

При слабой боли любого происхождения (острой и хронической) используются неопиоидные анальгетики разных групп по индивидуальным показаниям (НПВП, парацетамол, метамизол).

При боли умеренной интенсивности назначают один из опиоидов средней анальгетической потенции. Предпочтителен трамадол как наиболее безопасный и универсальный для острой и хронической боли ввиду наличия разных лекарственных форм (инъекционной, оральных, ректальной), но могут быть также использованы кодеин (внутрь), просидол (защечно), промедол (внутрь, путем инъекций), буторфанол, налбуфин (только путем инъекций).

При сильной боли назначают один из мощных наркотических анальгетиков: бупренорфин (сублингвально или путем инъекций), морфина сульфат или гидрохлорид (внутрь или путем инъекций), фентанил (трансдермально или путем инъекций).

Для длительной терапии ХБС избирают неинвазивные формы анальгетиков (для приема внутрь, буккально, сублингвально, ректально, трансдермально).

Наркотические анальгетики при лечении острых и хронических болевых синдромов следует сочетать с ненаркотическими анальгетическими и адъювантными средствами (как это представлено в настоящих методических указаниях) в целях повышения качества обезболивания, уменьшения необходимой для обезболивания дозы наркотика, его побочных свойств и толерантности.

Для профилактики и лечения нейропатических болевых синдромов наряду с анальгетическими средствами требуется специальная адъювантная терапия, описываемая ниже.


Показания и противопоказания к применению метода


Представленные в методических указаниях ненаркотические и наркотические анальгетические средства предназначены для лечения острых и хронических болевых синдромов.

Показания к назначению ненаркотических и наркотических анальгетиков устанавливаются в соответствии с положениями "Формулы метода".

Противопоказания к назначению наркотических средств: угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любого генеза, нарушения дыхания и кровообращения, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, одновременный прием ингибиторов МАО (и 2 недели после их отмены), эпилепсия, не контролируемая лечением, повышенное внутричерепное давление.

Противопоказания и ограничения к назначению ненаркотического анальгетика той или иной фармакологической группы могут быть связаны с наличием у пациента определенных факторов риска: для НПВП - язвенная болезнь, бронхиальная астма, почечная недостаточность, гиповолемия, тромбоцитопения, геморрагические проявления; для парацетамола - нарушение функции печени; для метамизола - нейтропения, почечная недостаточность, гиповолемия.

Противопоказанием к назначению любого из ненаркотических и наркотических анальгетиков является известная непереносимость больным конкретного препарата.


Материально-техническое обеспечение


Все представленные в данных методических указаниях анальгетические лекарственные средства разрешены к медицинскому применению, доступны и не требуют использования сложных технологий.

Они подразделяются на 1) неопиоидные, 2) комбинированные (включают неопиоидный и опиоидный компоненты) и 3) опиоидные. Все неопиоидные анальгетики являются ненаркотическими, безрецептурными и имеются в свободной продаже. Среди опиоидных анальгетиков большая часть относится к разряду наркотических средств, на которые распространяются специальные правила учета, назначения, отпуска, отчетности. Некоторые опиоиды не причислены к наркотическим средствам ввиду их низкого наркогенного потенциала, т.е. способности вызывать пристрастие (психическую зависимость), и относятся к числу "сильнодействующих". Эти особенности важны для правильного назначения, прописывания и медицинского использования анальгетических препаратов, что отражено в настоящих методических указаниях.


^ 1. НЕОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ


Неопиоидные анальгетики (п. 1.1., 1.2., 1.3., 1.4. табл. 1) включают препараты четырех фармакологических групп: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), производные пиразолона, производные параацетаминофенола.

Неопиоидные анальгетики являются ненаркотическими, безрецептурными препаратами и находятся в свободной продаже, однако это не означает, что они полностью безопасны и могут применяться бесконтрольно. При назначении больному любого из неопиоидных анальгетиков разных фармакологических групп необходимо информировать его об опасности превышения рекомендуемых доз, так как все эти препараты обладают определенными побочными свойствами, рассматриваемыми ниже. В случае неэффективности назначенного неопиоидного анальгетика в максимальной рекомендуемой дозе пациент должен обратиться к врачу для коррекции терапии, а не превышать дозу.

Все неопиоидные анальгетики имеют ограниченную анальгетическую активность и не способны устранять сильную боль, но могут ослаблять ее и уменьшать потребность в опиоидах.


^ МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ МЕТОДА


Лекарственные средства


Таблица 1


Неопиоидные и комбинированные анальгетики

(ненаркотические)


┌────┬─────────────────┬─────────────┬─────────────────┬───────────────┐

│ N │ Международное и │Изготовитель │ Форма выпуска │Регистрационный│

│п/п │торговые названия│ │ │ номер │

│ │ [код АТС] │ │ │ │

├────┴─────────────────┴─────────────┴─────────────────┴───────────────┤

│ 1. НЕОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ │

├──────────────────────────────────────────────────────────────────────┤

│ 1.1. Нестероидне противовоспалительные препараты (НПВП) │

├────┬─────────────────┬─────────────┬─────────────────┬───────────────┤

│ 1 │Ацетилсалициловая│ │Таблетки 100 мг, │013664/01-2002,│

│ │кислота [N02BA01]│ │325 мг, 500 мг; │29.01.02; │

│ │(аспирин, │ │таблетки │014880/01-2003,│

│ │аспината таблетки│ │шипучие │30.06.03; │

│ │и др.) │ │ │99/136/8, │

│ │ │ │ │19.04.99 │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 2 │Диклофенак │ │Таблетки 25 мг, │012929/02-2001,│

│ │[M01AB05], │ │50 мг; │21.05.01; │

│ │[M02AA15] │ │ │012495/01-2000,│

│ │(диклофенак, │ │ │14.12.00; │

│ │ортофен, │ │таблетки ретард │012929/01-2001,│

│ │диклонат, │ │100 мг; │21.05.01; │

│ │диклофен, │ │ │011889/03-2000,│

│ │дикловит, │ │ │25.04.00; │

│ │вольтарен и др.) │ │суппозитории │012013/01-2000,│

│ │ │ │ректальные 50 мг,│13.06.00; │

│ │ │ │100 мг; │013235/03-2001,│

│ │ │ │ │01.10.01; │

│ │ │ │раствор для │011648/03-2000,│

│ │ │ │инъекций (ампулы)│21.01.00; │

│ │ │ │75 мг/3 мл; │012441/02-2000,│

│ │ │ │ │24.11.00; │

│ │ │ │ │013092/01-2001,│

│ │ │ │ │21.06.01; │

│ │ │ │гель для │014852/01-2003,│

│ │ │ │наружного │25.03.03 │

│ │ │ │применения 1% │ │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 3 │Ибупрофен │ │Таблетки 200 мг; │001300/01-2002,│

│ │[M01AE01] │ │ │13.04.02; │

│ │(ибупрофен, │ │ │001924/01-2002,│

│ │ибупрофен-акос, │ │ │27.11.02; │

│ │ибупрофен- │ │ │011585/01-1999,│

│ │никомед; бонифен,│ │ │16.12.99; │

│ │бруфен-ретард и │ │ │013690/01-2002,│

│ │др.) │ │ │05.02.02; │

│ │ │ │таблетки ретард │011126, │

│ │ │ │800 мг │03.06.99 │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 4 │Кетопрофен │ │Капсулы 50 мг, │013942/05-2002,│

│ │[M01AE03] │ │320 мг; │14.05.02; │

│ │(кетонал, │ │ │011313/01-2002,│

│ │артрозилен, │ │ │08.01.02; │

│ │флексен, фастум) │ │таблетки форте │013942/06-2002,│

│ │ │ │100 мг; │14.05.02; │

│ │ │ │таблетки ретард │013942/03-2002,│

│ │ │ │150 мг; │14.05.02; │

│ │ │ │суппозитории │013942/02-2002,│

│ │ │ │100 мг, 160 мг; │14.05.02; │

│ │ │ │ │010596, │

│ │ │ │ │11.12.03; │

│ │ │ │раствор для │013942/01-2002,│

│ │ │ │инъекций (ампулы)│14.05.02; │

│ │ │ │100 мг/2 мл, 160 │010596, │

│ │ │ │мг/2 мл; │11.12.03; │

│ │ │ │лиофилизированный│011313/04-2002,│

│ │ │ │порошок для │08.01.02; │

│ │ │ │приготовления │ │

│ │ │ │инъекционного │ │

│ │ │ │раствора 100 мг │ │

│ │ │ │(с │010596, │

│ │ │ │растворителем); │11.12.03; │

│ │ │ │спрей 15%; │011313/03-2002,│

│ │ │ │ │08.01.02; │

│ │ │ │гель для │012306/01-2000,│

│ │ │ │наружного │09.10.00; │

│ │ │ │применения 2,5%, │013942/04-2002,│

│ │ │ │5%, крем 5% │14.05.02 │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 5 │Кеторолак │ │Раствор для │008660, │

│ │[M01AB15] │ │инъекций (ампулы)│23.07.98ППР; │

│ │(кеторол, │ │30 мг/1 мл; │012170/02-2000,│

│ │кетанов) │ │ │31.07.00; │

│ │ │ │ │ │

│ │ │ │ │012170/01-2000,│

│ │ │ │ │31.07.00; │

│ │ │ │таблетки 10 мг │014251/01-2002,│

│ │ │ │ │26.07.02 │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 6 │Лорноксикам │"Nycomed", │Таблетки 4 мг, │011189, │

│ │[M01AC05] │Норвегия │8 мг; │28.06.99; │

│ │(ксефокам) │ │лиофилизированный│014845/01-2003,│

│ │ │ │порошок для │20.03.03 │

│ │ │ │инъекций с │ │

│ │ │ │растворителем │ │

│ │ │ │8 мг │ │

├────┴─────────────────┴─────────────┴─────────────────┴───────────────┤

│ 1.2. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) │

├────┬─────────────────┬─────────────┬─────────────────┬───────────────┤

│ 7 │Мелоксикам │ │Суппозитории │011487/01-1999,│

│ │[M01AC06] │ │7,5 мг, 15 мг; │16.11.99; │

│ │(мовалис, │ │таблетки 7,5 и │012978/01-2001,│

│ │мелокос) │ │15 мг; │23.05.01; │

│ │ │ │ │013541/01-2001,│

│ │ │ │ │07.12.01; │

│ │ │ │раствор для │014482/01-2002,│

│ │ │ │инъекций (ампулы)│23.10.02 │

│ │ │ │15 мг/1,5 мл │ │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 8 │Нимесулид │ │Гранулы для │011439/01-1999,│

│ │[M01AX17] │ │приготовления │25.10.99; │

│ │(нимесил, найз, │ │суспензии для │014987/01-2003,│

│ │нимулид, │ │приема внутрь │19.05.03; │

│ │нимегесик 100, │ │100 мг - 2 г; │ │

│ │нимика, апонил, │ │таблетки 50, │012824/01-2001,│

│ │ауроним) │ │100 мг; │21.03.01; │

│ │ │ │ │012986/01-2001,│

│ │ │ │ │24.05.01; │

│ │ │ │суспензия для │011618/01-2000,│

│ │ │ │приема внутрь │10.01.00; │

│ │ │ │50 мг/5 мл - │014507/02-2002,│

│ │ │ │60 мл; │12.11.02; │

│ │ │ │гель 1% 20 г │012824/02-2001,│

│ │ │ │ │21.03.01 │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 9 │Целекоксиб │Searle, │Капсулы 100, │011148, │

│ │[M01AH01] │division of │200 мг │17.06.99 │

│ │(целебрекс) │Monsanto │ │ │

│ │ │pls. (Велико-│ │ │

│ │ │британия) │ │ │

├────┴─────────────────┴─────────────┴─────────────────┴───────────────┤

│ 1.3. Производные пиразолона │

├────┬─────────────────┬─────────────┬─────────────────┬───────────────┤

│ 10 │Метамизол натрия │ │Таблетки 500 мг; │001244/01-2002,│

│ │[N02BB02] │ │ │28.03.02; │

│ │(анальгин) │ │ │001414/01-2002,│

│ │ │ │ │21.05.02; │

│ │ │ │раствор для │001247/01-2002,│

│ │ │ │инъекций (ампулы)│08.04.02; │

│ │ │ │25%, 50% - 1 мл, │001074/02-2002,│

│ │ │ │2 мл │06.03.02 │

├────┴─────────────────┴─────────────┴─────────────────┴───────────────┤

│ 1.4. Производные параацетаминофенола │

├────┬─────────────────┬─────────────┬─────────────────┬───────────────┤

│ 11 │Парацетамол │ │Таблетки 500 мг; │014577/01-2002,│

│ │[N02BE01] │ │ │27.11.02; │

│ │(парацетамол, │ │ │008947, │

│ │парацетамол-акос,│ │ │27.05.99; │

│ │панадол, │ │ │011291/01-1999,│

│ │панадол-экстра) │ │ │04.08.99; │

│ │ │ │таблетки │008929, │

│ │ │ │растворимые │26.04.99; │

│ │ │ │500 мг; │014409/01-2002,│

│ │ │ │ │10.10.02; │

│ │ │ │сироп 2,4% │001929/01-2002,│

│ │ │ │(120 мг/5 мл) │28.11.02 │

├────┴─────────────────┴─────────────┴─────────────────┴───────────────┤

│ 2. ПРЕПАРАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО СОСТАВА (НЕОПИОИДНЫЙ + ОПИОИДНЫЙ │

│ КОМПОНЕНТЫ) │

├────┬─────────────────┬─────────────┬─────────────────┬───────────────┤

│ 12 │Залдиар [N02AX52]│Grunenthal │Таблетки: │015588/01-2004,│

│ │ │GmbH │парацетамол │14.04.04 │

│ │ │(Германия) │325 мг, трамал │ │

│ │ │ │37,5 мг │ │

├────┼─────────────────┼─────────────┼─────────────────┼───────────────┤

│ 13 │Солпадеин │GlaxoSmith- │Капсулы; │011396/01-1999,│

│ │[N02BE51] │Cline (Вели- │ │17.09.99; │

│ │ │кобритатия) │таблетки; │015458/01-2004,│

│ │ │ │ │12.01.04; │

│ │ │ │таблетки │008930, │

│ │ │ │растворимые: │26.04.99 │

│ │ │ │парацетамол │ │

│ │ │ │500 мг, кодеина │ │

│ │ │ │фосфат 8 мг, │ │

│ │ │ │кофеин 30 мг │ │

└────┴─────────────────┴─────────────┴─────────────────┴───────────────┘


1.1. Нестероидные противовоспалительные препараты

(НПВП)


Основной механизм действия НПВП связан с ингибированием фермента циклооксигеназы (ЦОГ) и торможением образования простагландинов (ПГ). Избыточная продукция ПГ происходит при нарушении клеточных мембран в результате травмы, воспалительных и опухолевых заболеваний. ПГ являются основным медиатором, возбуждающим периферические нервные окончания и центральные сенсорные нейроны, пусковым фактором боли и воспаления. НПВП оказывают выраженное анальгетическое и противовоспалительное действие за счет угнетения продукции ПГ в очаге боли и воспаления.

НПВП относятся к неселективным ингибиторам ЦОГ, т.е. ингибируют не только ЦОГ-2, ответственную за продукцию медиатора боли и воспаления ПГ-Е2, но и ЦОГ-1, участвующую в регуляции некоторых важных физиологических процессов (почечный кровоток, агрегация тромбоцитов, защита слизистой оболочки желудка). Поэтому наряду с анальгетическим и противовоспалительным действием НПВП могут приводить к побочным явлениям и осложнениям: раздражению и эрозированию слизистой желудка, снижению функции почек, повышенной кровоточивости. Возможны аллергические реакции на НПВП разной степени тяжести, включая бронхоспазм.

Противопоказаниями к назначению НПВП являются анамнестические данные об аллергических проявлениях на какой-либо препарат этого ряда, язвенная болезнь с частыми обострениями, тяжелое нарушение функции почек или печени, беременность и кормление грудью. Ограничением служит бронхиальная астма.

Указанные побочные эффекты менее выражены у препаратов, обладающих более селективным ингибирующим действием на ЦОГ-2 (см. табл. 1: целекоксиб, нимесулид, мелоксикам), однако эти препараты тоже не лишены побочных свойств, опыт их клинического применения пока невелик, стоимость весьма высока. Можно ожидать, что недавно созданные образцы "специфических" ингибиторов ЦОГ-2 - эторикоксиб, рофекоксиб в будущем покажут свои преимущества перед существующими НПВП, которые в настоящее время продолжают занимать главное место как эффективные анальгетические и противовоспалительные средства с предсказуемыми побочными эффектами и более доступные в экономическом отношении.

Традиционные рекомендации ВОЗ 1996 г. предусматривают применение из числа НПВП одного из трех, так называемых эссенциальных (образцовых) препаратов как наиболее изученных - аспирин, ибупрофен, индометацин.

Аспирин, а также индометацин являются анальгетиками с противовоспалительным компонентом действия, у них также значительно выражены побочные свойства (раздражение и эрозирование слизистой желудка, потеря крови с калом и др.). Не следует превышать суточные дозы аспирина 4 г и индометацина 200 мг из-за возрастания опасности указанных неблагоприятных явлений. Ибупрофен (максимальная суточная доза 1,2 г) имеет менее выраженное гастротоксическое действие, чем аспирин и индометацин. Каждый из этих традиционных анальгетиков уступает по своим основным свойствам (анальгетическому и противовоспалительному) НПВП последнего поколения, таким, как диклофенак, кетопрофен, лорноксикам, получившим широкое применение в современной медицине. Эти препараты представлены в разнообразных лекарственных формах (см. табл. 1), их анальгетические дозы при системном применении (внутрь, ректально, парентерально) составляют для диклофенака 150-200 мг/сут., кетопрофена 200-300 мг/сут., лорноксикама 24 мг/сут. Препараты диклофенака и кетопрофена имеются также в виде геля и мази для наружного применения при болезненных воспалительных процессах в тканях. Наличие у лорноксикама инъекционной формы для внутривенного введения особенно важно при необходимости быстрого достижения обезболивания, а также для длительного его поддержания путем внутривенной инфузии с помощью дозирующих устройств в хирургии. При острой боли (послеоперационной, травматической, зубной) эффективен НПВП кеторолак (60-90 мг/сут. внутримышечно). Продолжительность терапии не должна превышать 5 суток ввиду возможных гастротоксических проявлений и других побочных эффектов. Препарат не следует назначать для длительной терапии ХБС.

Опасно проводить терапию НПВП у пациентов с дефицитом жидкости в организме (гиповолемия) разного генеза из-за возрастания вероятности токсического повреждения почек.


1.2. Селективные блокаторы ЦОГ-2


Селективные блокаторы ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис) до 15 мг/сут., нимесулид (нимесил, найз) до 200 мг/сут., целебрекс (коксиб) до 400 мг/сут. в оральных лекарственных формах, несколько уступающие по эффективности лучшим неселективным НПВП, имеют преимущество перед последними благодаря менее выраженному гастротоксическому действию, но могут способствовать повышению АД, задержке жидкости в организме, возможны аллергические реакции. Широкое применение препаратов этой группы сдерживается их высокой стоимостью.


1.3. Производные пиразолона


Метамизол натрия (анальгин) обладает хорошим анальгетическим действием, сопоставимым с действием НПВП, и отличается от последних слабо выраженным противовоспалительным эффектом. Препарат широко применяется в России и во многих других странах благодаря эффективности при разных видах боли и низкой стоимости. В ряде стран Запада метамизол исключен из клинического применения ввиду возможных фатальных гематотоксических реакций при длительной терапии (агранулоцитоз). Однако тяжелые осложнения, в том числе со смертельным исходом, известны и при применении НПВП (перфоративная язва желудка, желудочное кровотечение, почечная недостаточность, анафилактический шок) и парацетамола (печеночная недостаточность, анафилаксия). Отказ от клинического применения метамизола на данном этапе следует считать преждевременным, поскольку он расширяет возможности неопиоидной терапии острой и хронической боли, особенно при противопоказаниях к назначению НПВП (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, опасность кровотечения) и парацетамола (нарушение функции печени).

Побочные эффекты анальгина могут проявляться аллергическими реакциями разной степени выраженности, угнетением кровотворения (гранулоцитопения, особенно при длительной терапии значительными дозами), нарушением функции почек (особенно у дегидратированных пациентов). Препарат отличается хорошей растворимостью и биодоступностью, представлен в виде таблеток для приема внутрь и растворов для инъекций в ампулах для внутримышечного и внутривенного введения (см. табл. 1). Наличие быстродействующих инъекционных форм определяет применение анальгина и препарата на его основе в сочетании со спазмолитическими компонентами - баралгина в хирургии, урологии, травматологии и других областях медицины, сопряженных с болевыми синдромами и инвазивными вмешательствами. Дозы анальгина при длительном приеме внутрь не должны превышать: разовая - 1 г, суточная - 2 г. При кратковременной (несколько дней) терапии острого болевого синдрома (послеоперационная боль, почечная, печеночная колики), при отсутствии противопоказаний и при хорошей переносимости дозы анальгина в виде инъекций могут составлять: разовая - 1,0-1,5 г, суточная - до 4,0 г (применительно к баралгину - соответственно 2-3 мл и 8 мл). Противопоказаниями к такой терапии являются отсутствие сведений о состоянии гемограммы, наличие у пациента нейтропении, обезвоживания, почечной недостаточности, бронхиальной астмы, беременности. Лечение анальгином следует проводить на фоне достаточного приема жидкости через рот или (в условиях стационара) путем внутривенного введения инфузионных растворов. При длительной терапии ХБС метамизолом необходим периодический контроль показателей крови (общий анализ крови ежемесячно). Существует также широкий перечень поликомпонентных анальгетических препаратов, содержащих метамизол, которые следует назначать с учетом изложенных правил использования метамизола. Не следует назначать больному одновременный прием НПВП и метамизола из-за опасности сочетанного нефротоксического действия.


1.4. Производные параацетаминофенола


Парацетамол оказывает анальгетическое действие без существенного местного противовоспалительного компонента, так как имеет центральный механизм действия (в частности, тормозит продукцию ПГ на уровне спинальных структур ЦНС). Парацетамол относится к числу неопиоидных анальгетиков, рекомендуемых ВОЗ для лечения онкологического ХБС, и широко применяется как безрецептурный препарат при разных других видах боли. Как анальгетик он несколько уступает НПВП и метамизолу, но может применяться в сочетании с одним из них с лучшим результатом. Разовая доза парацетамола составляет 0,5-1,0 г, суточная не должна превышать 4 г. В больших дозах препарат гепатотоксичен. Он противопоказан при нарушении функции печени. При длительном применении следует ежемесячно выполнять биохимический контроль функционального состояния печени.


^ 2. КОМБИНИРОВАННЫЕ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ


Для лечения ХБС разной этиологии специальный интерес представляют комбинированные препараты на основе парацетамола в сочетании с малыми наркологически безопасными дозами слабых опиоидных анальгетиков - кодеина или трамадола. Эти комбинированные препараты превосходят по эффективности парацетамол в чистом виде и не относятся к наркотическим средствам.

Солпадеин для приема внутрь представляет собой комбинацию парацетамола (500 мг), кодеина (8 мг) и кофеина (30 мг), взаимодействие которых повышает качество аналгезии, достигаемой при изолированном применении такой же дозы парацетамола. Препарат представлен в виде таблеток и растворимых таблеток. Разовая доза составляет 1-2 таблетки (0,5-1,0 г в расчете на парацетамол), суточная -до 6-8 таблеток (максимально 4 г парацетамола, 64 мг кодеина и 240 мг кофеина).

Залдиар - новый комбинированный препарат в таблетках для приема внутрь, включающий безопасные дозы двух хорошо изученных и рекомендуемых ВОЗ анальгетиков: неопиоидного - парацетамол (325 мг) и опиоидного - трамадол (37,5 мг). Первый обеспечивает быстрое начало анальгетического эффекта, второй усиливает и пролонгирует его. Разовая доза залдиара составляет 1-2 таблетки максимально (650 мг парацетамола и 75 мг трамадола), суточная - максимально 8 таблеток (2,6 г парацетамола и 300 мг трамадола). У пациентов старше 75 лет интервал между приемом разовых доз анальгетика должен быть не менее 6 ч. Препарат эффективен при острых и хронических болевых синдромах средней интенсивности разного генеза. Противопоказанием к назначению препарата являются печеночная и дыхательная недостаточность, эпилепсия, беременность, кормление грудью, одновременный прием алкоголя (усиливает токсическое действие на печень), седативных средств, препаратов, содержащих парацетамол и трамадол. Препарат отпускается по обычному рецепту врача.

Все рассмотренные в данном разделе препараты относятся к разряду ненаркотических. Следует подчеркнуть, что разные препараты этого ряда, применяемые с целью обезболивания, имеют разный спектр побочных свойств, что позволяет врачу в конкретной клинической ситуации подобрать и назначить больному наиболее безопасный из них с учетом индивидуальных особенностей организма и сопутствующих заболеваний.

При неэффективности неопиоидных анальгетиков, в том числе рассмотренных выше официнальных комбинированных препаратов или сочетания анальгетиков двух разных групп (например, НПВП и парацетамола, метамизола и парацетам
еще рефераты
Еще работы по разное