Реферат: Библиотека практического врача

БИБЛИОТЕКА ПРАКТИЧЕСКОГО ВРАЧА


ВАЖНЕЙШИЕ ВОПРОСЫ ВНУТРЕННЕЙ МЕДИЦИНЫ


Е. Н. СЕМЕНКОВА


СИСТЕМНЫЕ ВАСКУЛИТЫ





МОСКВА, «МЕДИЦИНА», 1988


Список наиболее часто встречающихся сокращений

АД — артериальное давление

АНФ — антинуклеарный фактор

ДВС — диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ИК — иммунный комплекс

КФ — клубочковая фильтрация

НСПП — нестероидные противовоспалительные препараты

HBsAg — поверхностный антиген вируса гепатита В

РФ — ревматоидный фактор

СВ — системные васкулиты

ХПН — хроническая почечная недостаточность

ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС — центральная нервная система


ВВЕДЕНИЕ


Системные васкулиты (СВ) — группа болезней со сходным патогенезом, в основе которых лежит генера­лизованное поражение сосудов (артерий и вен различ­ного калибра) с вторичным вовлечением в патологиче­ский процесс органов и тканей. СВ стали особенно активно изучать в последние 20—30 лет, чему способ­ствовали углубленное исследование этиологии (в том числе уточнение этиологической роли вирусов), развитие учения об иммунокомплексном механизме заболеваний, разработка новых методов лечения.

Васкулиты сопутствуют многим заболеваниям, по­скольку сосудистые структуры и особенно эндотелий повреждаются при различных воздействиях. При СВ на­ходят изменения всех слоев сосудистой стенки, часто некротизирующего характера с окклюзией и вторичной ишемией органов и тканей вплоть до инфарктов и не­крозов. В результате иммунопатологического воспаления стенки сосуда нарушается микроциркуляция, изменяются реологические свойства крови, что ведет к гиперко­агуляции. В развитии васкулитов имеет значение и гене­тически детерминированная иммунная реактивность.

Изучение этиологии СВ чрезвычайно важно для про­филактики и лечения. Причины развития СВ изучены недостаточно, однако следует отметить роль лекарствен­ной и пищевой аллергии, хронической вирусной инфекции, курения в возникновении некоторых форм васкулитов. Необходимо учитывать и более редкие болезни, приводя­щие к системному поражению сосудов (например, опу­холи, паразитарные, грибковые заболевания).

Несомненным достижением последних лет следует считать использование цитостатиков при СВ, что сущест­венно повлияло на прогноз некоторых нозологических форм.

Большой вклад в изучение СВ внесли отечественные ученые, являющиеся сторонниками клинического подхода к вопросам диагностики и ведения больных с системными заболеваниями. Особая заслуга в этом принадлежит Е.М. Тарееву и его школе. Изучение СВ должно осно­вываться на широком понимании патологических явле­ний, клиническом мышлении и индивидуальном подходе к больному.

Наиболее распространенные формы СВ: узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна—Геноха), височный артериит, неспецифический аортоартериит, облитери­рующий тромбангиит Бюргера. Каждая из этих болезней имеет'характерную клиническую симптоматику, особен­ности течения и прогноза и должна рассматриваться как самостоятельная нозологическая форма.

Длительное наблюдение большой группы больных СВ позволило изучить клиническую симптоматику, ва­рианты течения, разработать принципы ведения и диффе­ренцированное лечение больных СВ. В настоящей работе наряду с использованием данных мировой литературы по изучаемой проблеме представлены результаты наблю­дения около 300 больных СВ (132 с узелковым периарте­риитом, 40 с гранулематозом Вегенера, 40 с геморрагиче­ским васкулитом, 15 с височным артериитом, 25 с не­специфическим аортоартериитом, 18 с облитерирующим тромбангиитом, 24 с эозинофильным васкулитом). Все больные наблюдались в клинике терапии и профессио­нальных болезней I Московского медицинского института им. И.М. Сеченова, которую в течение многих лет возглавлял академик АМН СССР Е.М. Тареев.


^ Глава 1. ТЕРМИНОЛОГИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТОВ


Термин «системные васкулиты» появился сравнитель­но недавно. Отдельные болезни этой группы — узелко­вый периартериит, височный артериит, геморрагический васкулит, тромбангиит Бюргера описаны в конце прош­лого — начале нынешнего века и рассматривались в рамках болезней сердечно-сосудистой системы или си­стемных заболеваний соединительной ткани.

В 1952 г. Р. Zeek предложила термин «гиперергический васкулит», объединяющий несколько заболеваний, в том числе узелковый периартериит, височный артериит, аллергический гранулематозный ангиит и «гиперчувстви­тельный лекарственный ангиит», который противопостав­лен классическому узелковому периартерииту.

В более поздних классификациях (Alarcon-Segovia D.G., 1977; Cupps Т.R., Fauci A.S., 1981] в СВ вклю­чены лимфоматоидный гранулематоз, болезнь Бехчета, васкулит ЦНС, васкулиты при опухолях и других систем­ных и аллергических болезнях соединительной ткани.

В классификациях, предложенных отечественными авторами [Теодори М.И. и др., 1968; Ярыгин Н.Е. и др., 1980], различают первичные и вторичные васкулиты1.

Под первичным васкулитом подразумевают генерали­зованное поражение сосудов иммунного генеза как са­мостоятельное заболевание. Вторичные васкулиты имеют локальный характер и развиваются как реакция на инфекцию, инвазию гельминтами, при воздействии хими­ческих факторов, радиации, при опухолях. К вторичным относят также васкулиты при других системных заболе­ваниях — лекарственной болезни, склеродермии, ревма­тоидном артрите, хроническом активном гепатите.

Разделение на первичные (системные) и вторичные васкулиты целесообразно с точки зрения дифференциро­ванного подхода к лечению и возможного уточнения при­чины болезни.

Клинико-морфологическую основу СВ составляют воспаление и некроз стенки сосудов.

Васкулит различают в зависимости от калибра по­раженных сосудов (крупные, средние или мелкие), локализации поражения (дуга аорты, легочные, абдоми­нальные, почечные или кожные сосуды), типа сосудов (артерии мышечного типа, артериолы, вены, капилля­ры и т.д.), характера клеточного инфильтрата (поли­морфно-клеточные лейкоциты, гигантские клетки) и лока­лизации поражения сосудистой стенки (интима, медиа, эластичная мембрана или панваскулит).

В Международной классификации болезней Девятого пересмотра (1975) васкулиты отнесены к рубрике «Болез­ни артерий, артериол и капилляров»:



443

Другие болезни периферических сосудов

443.1

Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера)

443

Узелковый периартериит и сходные состояния

446.0

Узелковый периартериит. Диссеминированный некротизиру­ющий периартериит. Полиартериит узелковый. Панартериит

446.1

Синдром (поражение) лимфатических узлов со слизисто-кожными изменениями

446.2

Аллергический ангиит Синдром Гудпасчера

446.3

Смертельная срединная гранулема

446.4

Гранулематоз Вегенера

446.5

Гигантоклеточный артериит. Артериит височных артерий. Болезнь Хортона

446.6

Тромботическая микроангиопатия. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

446.7

Болезнь Такаясу. Болезнь отсутствия пульса. Артериит дуги аорты.



Наряду с болезнями, традиционно относимыми всеми авторами к СВ, в рубрику «Узелковый периартериит и сходные состояния» включен синдром Гудпасчера (аллергический ангиит). Для синдрома Гудпасчера ха­рактерны быстро прогрессирующий нефрит в сочетании с легочными геморрагиями и обязательное обнаружение антигломерулярных антител. Морфологически имеется преимущественное поражение микроциркуляторного рус­ла в виде капилляритов с развитием альвеолита и нефрита. При синдроме Гудпасчера отсутствуют призна­ки системного васкулита и поражение других органов, кроме легких и почек.

Геморрагический васкулит Шенлейна — Геноха вклю­чен в раздел «Болезни крови и кроветворных органов» (рубрика 287.0. Аллергическая пурпура), что вряд ли соответствует современному представлению об этом забо­левании.

Такая патология, как «синдром (поражение) лимфа­тических узлов со слизисто-кожными изменениями», представляет интерес преимущественно для педиатров, так как развивается исключительно у детей. Срединная смертельная гранулема ограничивается поражением мяг­ких тканей лица и слизистых оболочек носоглотки, в свя­зи с чем рассматривается оториноларингологами и сто­матологами.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (тромботическая микроангиопатия) характеризуется рас­пространенным изменением мелких сосудов, протекаю­щим с гемолитической анемией, внутрисосудистой коагу­ляцией и тромбоцитопенией в сочетании с поражением почек и острой почечной недостаточностью.

В свою работу мы считаем необходимым внести раздел «Эозинофилии крови с васкулитом и эндокар­дитом», хотя нозологическая самостоятельность этих состояний в настоящее время не является бесспорной. Нередкая частота эозинофилий, необходимость диффе­ренциального диагноза с другими васкулитами и эозино­филиями при паразитарных заболеваниях, лейкозах и т.д., а также знание тактики ведения и лечения подобных больных позволили нам включить этот раздел в книгу для практических врачей.

В рабочей классификации и номенклатуре ревмати­ческих болезней, рекомендованной III Всесоюзным съез­дом ревматологов (Вильнюс, 1985) системные васкулиты объединены в одну рубрику:


Системные васкулиты (ангииты, артерииты)

1. Узелковый периартериит

2. Гранулематозные артерииты

2.1. Гранулематоз Вегенера

2.2. Эозинофильный гранулематозный васкулит

2.3. Гигантоклеточный височный (темпоральный) артериит (болезнь Хортона)

2.4. Неспецифический аортоартериит (болезнь Такаясу)

3. Гиперергические ангииты

3.1. Геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха)

3.2. Синдром Гудпасчера

3.3. Смешанная криоглобулинемия (криоглобулинемическая пурпура)

4. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера)

5. Синдром Бехчета

6. Сидром Кавасаки (слизисто-кожно-железистый синдром)


^ Глава 2. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА


СВ относятся к полиэтиологическим заболеваниям. Некоторые причины васкулитов (воздействие лекарств, сывороток) известны давно. Роль вирусной инфекции и генетическая детерминированность как этиологические факторы в развитии васкулитов стали обсуждаться лишь в последние годы.

Этиология. Роль лекарств в развитии СВ и в первую очередь узелкового периартериита и геморраги­ческого васкулита не вызывает сомнения. Еще в 1943 г. в классическом эксперименте A. Rich и J.Е. Gregory получили у кроликов СВ путем внутривенного введения лошадиной сыворотки и введения per os сульфанилами­дов. Значительное повышение заболеваемости узелковым периартериитом в послевоенные годы, по мнению боль­шинства исследователей, обусловлено широким примене­нием сульфаниламидов и пенициллина. После введения в практику вакцинации появились сообщения о росте заболеваемости геморрагическим васкулитом, особенно у детей. Связь СВ с приемом лекарств подтверждается гиперергическим характером сосудистых поражений и клиническими особенностями, свидетельствующими о ро­ли лекарств в развитии болезни. Е.М. Тареев показал роль лекарственной аллергии в формировании васкулита и возможность перехода лекарственной реакции в тяже­лое системное заболевание. Возникновению СВ могут способствовать полипрагмазия, широкое использование белковых препаратов и инвазивных методов исследова­ния.

Признаки системного заболевания могут возникнуть непосредственно после реакции на лекарства или явиться результатом трансформации хронической лекарственной болезни. Лекарственный СВ развивается чаще у лиц, имеющих аллергический анамнез. При установлении ди­агноза лекарственного СВ следует учитывать следующие факторы: 1) непереносимость лекарств (сывороток) в анамнезе; 2) повышенную чувствительность к пищевым, бытовым, профессиональным воздействиям, а также к охлаждению и солнечным лучам; 3) предшествующие за­болевания (бронхиальная астма, крапивница, рецидиви­рующий отек Квинке, полипозная риносинусопатия); 4) указание в анамнезе на артралгии, миалгии, эпизоды лихорадки; 5) наличие в семье или у родственников ал­лергических или системных (иммунных) заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).

Многочисленные клинические наблюдения подтверж­дают возможность развития системного заболевания при использовании медикаментов, известно около 100 препа­ратов, прием которых приводит к появления васкулита. Наиболее часто аллергические реакции возникают при применении сульфаниламидов, антибиотиков, препаратов йода, в том числе рентгеноконтрастных, витаминов груп­пы В, фурагиновых производных, анальгетиков, туберкулостатиков (изониазид). Известны случаи некротичес­кого ангиита после применения аллопуринола, колхицина, индоцида, спиронолактона, препаратов золота, метилдопы и многих других.

Лекарственная болезнь и СВ тесно связаны патогене­тически и клинически. По современным представлениям, в основе лекарственной болезни лежит приобретенная сенсибилизация организма к лекарственным препаратам [Северова Е.Я., 1969]. Повышенная чувствительность к лекарствам возникает в процессе повторного приема одного и того же препарата и может сохраняться дли­тельно. При отмене препарата, вызвавшего сенсибилиза­цию организма, характерно полное обратное развитие всех симптомов болезни. Повторный или длительный прием лекарства-антигена приводит к рецидиву лекарст­венной болезни или появлению системного заболевания. Могут возникнуть определенные трудности при диффе­ренциации лекарственной болезни и системного заболева­ния. Возможность трансформации лекарственной болезни в СВ может обсуждаться, если после отмены всех ле­карств остаются высокая лихорадка, кожные высыпания (геморрагические или язвенно-некротические), нарастают артралгии (артриты) или миалгии; появляются новые симптомы (поражение почек, боль в животе, периферические невриты, инфильтраты в легких); имеется тенден­ция к увеличению СОЭ, числа лейкоцитов, эозинофилов, снижение уровня гемоглобина..

Помимо аллергического, иммунного механизма разви­тия лекарственного васкулита имеются сообщения о возникновении узелкового периартериита у лиц, имеющих пристрастие к фенамину. Таким образом, обсуждается токсическое влияние препарата на стенку сосуда; не исключаются и более сложные воздействия, результатом которых является СВ.

Определенное значение в этиологии СВ имеют пищевая или холодовая аллергия, поллинозы. Описаны случаи узелкового периартериита, раз­вившегося после гипосенсибилизации по поводу атопического респираторного заболевания.

Роль вирусов в этиологии СВ стала обсуждаться сравнительно недавно. Предпосылкой к этому послужили работы D.J. Gocke (1975), описавшего случаи узелково­го периартериита после перенесенного HBs-положительного гепатита с персистированием антигенемии в крови, а иногда обнаружением иммунных комплексов (ИК), содержащих поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) в стенке пораженных артерий, ткани мышцы. Еще в 1977 г. появилось сообщение о развитии узелкового пе­риартериита у 4 больных после перенесенного острого гепатита. По сводным данным С.G. Тгеро и соавт. (1974), в 30—40% случаев наблюдается персистирование HBsAg. Отдельные авторы называют более высокий про­цент (70—100). Роль вируса гепатита В как причины васкулитов подтверждается обнаружением в сыворотке крови больных HBsAg и результатами исследования биоп­татов печени, с помощью которых получена картина острого вирусного гепатита, хронического активного ге­патита или цирроза печени [Duffy J.L., et al., 1976]. В 1958 г. Е.М. Тареевым выдвинуто положение о воз­можности тканевого повреждения вне печени при вирус­ном циррозе. В последние годы подобные доказательства получены в отношении вируса гепатита В. Имеются со­общения о наличии у больных васкулитом, помимо пер­систенции HBsAg, и антител к нему. Этот тип иммунного ответа считают ответственным за внепеченочные проявле­ния, он встречается у больных гломерулонефритом, артритом, криоглобулинемией и ревматической полимиалгией, которую отождествляют с височным артериитом. Имеются сообщения об обнаружении HBsAg в сыворотке крови больных височным артериитом и ИК, содержащих HBsAg, в стенке височных артерий. У некоторых больных узелковым периартериитом наряду с HBsAg в сыворотке крови обнаружен антиген е (НВе) и ядерный антиген (НВс), что свидетельствует о репликации вируса гепатита в организме.

С целью уточнения вирусной этиологии СВ при изуче­нии анамнеза больных следует обращать внимание (как и у больных хроническим активным гепатитом) на перене­сенный острый желтушный гепатит, контакт с больным вирусным гепатитом, переливание крови, профессиональ­ные факторы (медицинские работники).

Известна роль других вирусов в этиологии васкулитов: herpes simplex при узелковом периартериите, цитомега­ловируса при узелковом периартериите и гранулематозе Вегенера. Доказательством этиологической роли цитоме­галовируса при гранулематозе Вегенера считают выделе­ние его у нелеченых больных [Ronco Р: et. al., 1983].

Не исключаются и другие патогенные воздействия ви­русной инфекции, в том числе повреждение интерфероном сосудов и базальной мембраны, доказанные в экспери­менте. Этот факт связывают с персистирующей интерферонемией, обнаруженной при узелковом периартериите, и рассматривают ее как один из возможных патогенети­ческих механизмов васкулита.

Продолжает обсуждаться роль инфекции в воз­никновении СВ, в том числе возможность развития узелкового периартериита после острого отита и гемор­рагического васкулита после респираторного заболева­ния. Отмечена связь между гранулематозом Вегенера и предшествующей гнойной или туберкулезной инфек­цией, а также связь интеркуррентной инфекции с рециди­вами основного заболевания. Указывая на частоту гной­ной инфекции (хронический отит, синусит, бронхоэктазы) у больных гранулематозом Вегенера, A.J. Pinching и соавт. (1983) подчеркивают, что антибактериальная те­рапия оказывается неэффективной. Таким образом, роль инфекции сводится к выработке неспецифических медиаторов воспаления с дальнейшим развитием иммун­ных реакций. Нельзя исключить, что предшествующие отит или синуcит могут быть начальными проявлениями основного (гранулематозного) процесса, осложнившегося инфекцией. Так называемые легочные формы грануле­матоза Вегенера нередко ошибочно расцениваются как туберкулез.

Таким образом, роль инфекции в развитии СВ должна рассматриваться осторожно. В ряде случаев васкулит является результатом непереносимости лекарств, а не предшествующей инфекции. Развитие экспериментально­го постинфекционного васкулита связывают с прямым цитопатическим действием возбудителя или рассмат­ривают как местную реакцию сосудистой стенки, описан­ную при сыпном тифе И.В. Давыдовским.

Генетическая предрасположенность имеет определенную роль в развитии СВ, что выражается дефектом иммунного ответа и измененной реактивностью стенки сосудов. Наличие антигенов тканевой совмести­мости (HLA-human leucocyte antigen) определенного типа трактуется в настоящее время как генетически де­терминированная особенность иммунитета. У значитель­ной группы больных гранулематозом Вегенера выявлены HLA-B8, HLA-B7, HLA-DR2.

Предлагается считать обнаружение HLA-B7/B8 и HLA-DR2 иммунологическим маркером гранулематоза Вегенера подобно HLA-B27 при болезни Бехтерева.

Аналогичные результаты с обнаружением HLA-B5 описаны при аортоартериите. Однако одних особенностей в системе генов тканевой совместимости недостаточно для объяснения причины заболеваний. Современная нау­ка должна рассматривать СВ как полиэтиологическую болезнь, обусловленную сочетанием нескольких факторов, в том числе врожденной неполноценностью иммунной системы.


Патогенез. Выделяют различные механизмы повреж­дения сосудистой стенки:

1. Прямое воздействие химической субстанции или микроорганизма без участия иммунопатологических реак­ций. Подтверждением являются экспериментальные васкулиты.

2. Клеточный или гуморальный иммунный ответ на аутоантиген или чужеродный антиген — вирусный, токси­ческий и др. Примерами могут служить синдром Гудпасчера, при котором образуются аутоантитела против ба­зальной мембраны клубочка и сосудов легкого; выработка антител против эластичной мембраны при височном арте­риите, облитерирующем тромбангиите.

3. Образование циркулирующих иммунных комплек­сов (ЦИК) антиген — антитело с фиксацией их в стенке сосуда. Этот механизм признается в настоящее время ведущим в развитии большинства СВ.

Механизм иммунокомплексного повреждения сосудов при СВ представляется следующим образом: антиген (вирусный или лекарственный гаптен) образует с антите­лами ИК. Полагают, что повреждающее действие оказы­вают малые по размеру и растворимые ИК, к которым относят комплекс НВsAg и антитела к нему. Для образо­вания ИК имеют значение персистенция антигена в организме, избыток антигена и недостаточное содержа­ние антител или их дефект. Способствует образованию ИК также снижение функциональной активности моно­нуклеарных фагоцитирующих клеток.

При реакции антиген — антитело происходит актива­ция комплемента, который в свою очередь путем хемо­таксиса действует на полиморфноядерные лейкоциты. Полиморфноядерные лейкоциты приникают в просвет сосуда, нарушая проницаемость сосудистой стенки, и выделяют лизосомальные ферменты (коллагеназа, эластаза), что приводит к некрозу стенки сосуда и окклюзии просвета. Повреждающее действие ИК связано с систе­мой комплемента и фагоцитозом.

В развитии гранулематозных васкулитов определен­ную роль могут играть ИК и классическая клеточная гиперсенсибилизация, т. е. гиперчувствительность замед­ленного типа, при которой ведущая роль в иммунной реакции отводится лимфоидным клеткам и макрофагам. В иммунной реакции замедленного типа принимают участие тимусзависимые лимфоциты (Т-лимфоциты). В результате взаимодействия с антигеном сенсибилизи­рованные лимфоциты выделяют лимфокины. Лимфокины угнетают миграцию макрофагов и концентрируют их в местах скопления антигена. Макрофаги, высвобождаю­щие лизосомальные ферменты, повреждают сосудистую стенку и образуют гранулемы и гигантские клетки. Мак­рофаги при определенных условиях могут фагоцитировать ИК, продуцирующие лизосомальные ферменты. Незави­симо от характера иммунного воспаления (гуморального или клеточного) оно поддерживается неспецифическими медиаторами воспаления, образующимися в очагах пов­реждения. Среди них важную роль играют простагландины. В патогенезе СВ имеют значение и другие факторы — генетически детерминированная иммунная реактивность и нарушение клиренса селезенки. Последний факт может указывать на дефектную функцию ретикулоэндотелиальной системы, врожденную или приобретенную в результа­те микрососудистого поражения селезенки [Ronco P. et al., 1983]. Иммунное поражение сосудистой стенки вплоть до развития некроза сопровождается нарушением микро­циркуляции, изменением реологических свойств крови. Это проявляется агрегацией эритроцитов и тромбоцитов, гиперкоагуляцией с развитием тромбозов и синдрома ДВС.

Доказательством иммунокомплексного СВ являются: 1) морфологические признаки (отложение иммуноглобули­нов и комплемента в сосудах, тканях и на базальной мембране клубочка почки); 2) обнаружение ЦИК и фиксиро­вание ИК с HBsAg — антителом при узелковом периар­териите, височном артериите; 3) клинические симп­томы (лихорадка, поражение почек, кожи, суставов, легких), персистирование HBsAg в сыворотке крови больных и признаки поражения печени; 4) лабораторные исследования (анемия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ, криоглобулинемия, гипергаммаглобулинемия, обнаруже­ние ревматоидного фактора, гипокомплементемия).


^ Глава 3. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ


Своевременная диагностика СВ необходима для вы­бора оптимального лечения. При обследовании больных наряду с общеклиническими методами используют лабора­торную диагностику, некоторые инструментальные (анги­ография) и гистологические исследования. Большое зна­чение имеют правильная оценка того или иного метода и сопоставление его с клиническими симптомами. В связи с отсутствием специфических лабораторных тестов основ­ное место в диагностике должно быть уделено клини­ческим симптомам болезни.


^ ОБЩЕКЛИНИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ


Определенное значение имеют пол и возраст, так как узелковым периартериитом, например, болеют преимуще­ственно мужчины среднего возраста, аортоартериитом — молодые девушки, тромбангиитом Бюргера — мужчины. Жалобы больных СВ разнообразны и зависят от локали­зации сосудистого поражения, фазы болезни и степени функциональных нарушений органов. Для всех больных характерны в начале болезни повышение температуры те­ла, артралгии, миалгии. Лихорадка при СВ имеет посто­янный характер и не уступает действию антибактериаль­ных препаратов. При геморрагическом васкулите, узелко­вом периартериите и гранулематозе Вегенера могут быть кожные высыпания в виде геморрагий, язв, узелков. Ха­рактерны при височном артериите головная боль, при тромбангиите — синдром перемежающейся хромоты и флебиты. Прогрессирующее похудание свойственно боль­ным узелковым периартериитом.

С развитием органной патологии жалобы становятся разнообразнее. Появляются характерные для артериаль­ной гипертонии жалобы на головную боль, головокруже­ние при узелковом периартериите, неспецифическом аортоартериите; выраженные абдоминалгии и диспепсиче­ские явления при узелковом периартериите и геморра­гическом васкулите; типичная невритическая боль в ко­нечностях при узелковом периартериите, церебральные расстройства при височном артериите, неспецифическом аортоартериите, узелковом периартериите. Жалобы на одышку, приступы удушья, кашель предъявляют больные узелковым периартериитом и гранулематозом Вегенера. Для больных гранулематозом Вегенера типичны жалобы на гнойный насморк, носовые кровотечения.

Правильно и тщательно собранный анамнез болезни имеет большое значение в установлении диагноза СВ. Связь заболевания с аллергией на лекарства, вакцину или пищу, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, ал­лергической риносинусопатии, крапивницы, острого ви­русного гепатита, переливания крови — важные факторы при определении этиологии васкулита.

Особое значение имеют последовательность и время появления симптомов болезни. Как правило, СВ имеют острое и подострое начало с первоначальными общими признаками воспаления и последующим развитием (через несколько недель или месяцев) органной патологии.

Важен анализ особенностей течения заболевания, влияния лекарств на те или иные проявления. Отсутствие эффекта от лечения антибиотиками и клиническое улуч­шение при назначении кортикостероидных препаратов и цитостатиков указывают на иммунный характер воспа­ления.

Осмотр в разгар болезни позволяет определить тя­жесть состояния больных. Обращают на себя внимание резкое истощение больных узелковым периартериитом, выраженная атрофия мышц конечностей, периферические невриты. При гранулематозе Вегенера осмотр носа и глотки позволяет выявить деформацию носа и изъязвле­ние слизистых оболочек; в отдельных случаях имеются экзофтальм (односторонний), конъюнктивит.

Обследование периферических сосудов начинается с пальпации височных, теменных, затылочных артерий, оп­ределения их плотности, болезненности, пульсации. Из­менения артерий головы отмечаются в основном при ви­сочном артериите. Затем исследуют все периферические сосуды, определяют пульсацию сонных и подключичных артерий. Отсутствует пульсация на крупных артериях при неспецифическом аортоартериите, тромбангиите. Имеют значение асимметрия пульса и разница АД на нижних и верхних конечностях. Обязательна аускультация всех пе­риферических и почечных артерий. Систолический шум на периферических сосудах и над пупочной областью в сочетании с асимметрией пульса и АД — признак суже­ния сосудов при аортоартериите..

Важно методическое и последовательное обследова­ние всех органов и систем с учетом системного характера поражения при васкулитах.


^ ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ


У большинства больных СВ определяется лейкоцитоз, который является признаком основного заболевания, за исключением гнойных осложнений (синусит, абсцесс лег­кого) при гранулематозе Вегенера. Эозинофилия харак­терна для астматического варианта узелкового периарте­риита.

Анемия (обычно нормохромная) развивается при ви­сочном артериите и у половины больных гранулематозом Вегенера. Возможна вторичная анемия при желудочно-кишечном кровотечении и хронической почечной недоста­точности (ХПН).

Увеличение СОЭ — один из ведущих лабораторных признаков СВ, определяющий остроту болезни. Значи­тельное повышение СОЭ встречается при височном арте­риите и гранулематозе Вегенера. Нормальные величины СОЭ даже в острую фазу болезни могут быть при гемор­рагическом васкулите и облитерирующем тромбангиите.

Повышение уровня иммуноглобулинов — час­тый симптом при васкулитах. Уровень IgA повышается при геморрагическом васкулите, гранулематозе Вегенера, узелковом периартериите IgE — при всех васкулитах, особенно при астматическом варианте узелкового периар­териита, гранулематозе Вегенера.

Ревматоидный фактор (РФ), по данным ли­тературы, отмечают у 50% больных гранулематозом Ве­генера и узелковым периартериитом. У больных ревмато­идным артритом с высоким титром РФ чаще встречаются васкулиты.

Иммунные комплексы. ЦИК обнаруживают при ревматических, инфекционных, опухолевых заболева­ниях. Патофизиологическую роль приобретают ИК с HBsAg, фиксированные в стенке сосуда или мышце при узелковом периартериите.

Криоглобулины обнаруживают при ряде забо­леваний. Для васкулитов характерна смешанная (тип II) криоглобулинемия IgG — IgA, при которой развивается поражение кожи, почек, идентичное узелковому периар­терииту.

Отмечено снижение комплемента (фракции С3, С4) в сыворотке крови у больных геморрагическим васкулитом, узелковым периартериитом, гранулематозом Вегенера. Гипокомплементемия — признак иммунокомплексного па­тогенеза васкулита — более выражена она у HBs-позитивных больных.

Поверхностный антиген гепатита В находят в сыворотке, используя методику Оухтерлони и встречного иммуноэлектрофореза со стандартными ан­тисыворотками с помощью преципитации в геле, у 40— 50% больных узелковым периартериитом и у отдельных больных височным артериитом. Предпочтение следует от­давать более чувствительным методикам определения HBsAg—радиоиммунной и иммуноферментной.

Исследование мочи важно для выявления патологии почек. Протеинурию, гематурию отмечают обыч­но у больных узелковым периартериитом, гранулематозом Вегенера, геморрагическом васкулитом. Функция почек определяется путем исследования клубочковой фильтра­ции (КФ), относительной плотности мочи, креатинина крови, почечного плазмотока. Быстро прогрессирующая почечная недостаточность встречается при гранулема­тозе Вегенера, узелковом периартериите.

Ангиография имеет определенное диагностичес­кое значение при узелковом периартериите, помогая выявить патологию сосудистого русла в виде аневризм, окклюзии сосудов. Ангиография необходима в большин­стве случаев аортоартериита для определения локали­зации и распространенности поражения артерий при под­готовке к оперативному вмешательству.

Биопсия тканей довольно широко использу­ется в диагностике СВ. Показанием к биопсии служат неясность диагноза, признаки поражения органа или тка­ни. При узелковом периартериите используется биопсия мышцы, кожи, при геморрагическом васкулите, грануле­матозе Вегенера, узелковом периартериите исследуют ткань почки. В ряде случаев проводят биопсию легкого, слизистой оболочки толстой кишки. Диагностическое значение придают изучению биоптатов слизистой оболоч­ки верхних дыхательных путей при гранулематозе Веге­нера и стенки артерии при височном артериите.

Полиморфизм клинических симптомов и отсутствие специфических лабораторных тестов представляют зна­чительные трудности при распознавании СВ. При уста­новлении диагноза руководствуются в первую очередь клиническими проявлениями болезни, из которых при­дают значение многосистемности поражения, лихорадке, поражению почек, мононевритам, ишемическому синдро­му (особенно у молодых женщин), возрасту и полу.

Вспомогательное значение имеют лабораторные тесты, биопсия мышцы, кожи, слизистых оболочек, почки, легкого, ангиографическое исследование.


^ Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ЧАСТНЫХ ФОРМ СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТОВ


Клиническая симптоматика СВ многообразна, чем и объясняются трудности диагностики. Для всех васкули­тов характерна системность поражения в сочетании с повышением температуры тела, похуданием и неспецифи­ческими лабораторными тестами воспаления. Множест­венные поражения внутренних органов сопровождаются изменением кожи, опорно-двигательного аппарата, нер­вной системы.

Наиболее часто при СВ поражаются респираторный тракт (носовые кровотечения, насморк с гнойным выде­лением, инфильтраты в легких, бронхиальная астма), сердечно-сосудистая система (инфаркт миокарда, сер­дечная недостаточность, поражение клапана аорты, перемежающаяся хромота), желудочно-кишечный тракт (боль в животе, кишечное кровотечение), органы мочевыделения (мочевой синдром, часто с преобладанием гематурии, артериальная гипертония, быстро прогрес­сирующая почечная недостаточность), нервная система (множественные мононевриты, цереброваскулярные на­рушения), опорно-двигательный аппарат (артриты, ар­тралгии, миалгии), кожа (высыпания геморрагические, узелковые, язвенно-некротические; венозный стаз).

Предположить СВ можно на основании сочетания та­ких характерных для этой болезни синдромов, как высокая артериальная гипертония и множественные мононевриты; гломерулонефрит и абдоминалгии; упорный насморк, инфильтраты в легких и мочевой синдром.

Для гигантоклеточных васкулитов типично появление у молодой девушки боли в плечевом поясе, нарушения коронарного кровообращения или цереброваскулярных расстройств, у пожилого человека — головной боли, слепоты, сопровождающихся высокой температурой тела.

Почти при всех формах СВ имеются лабораторные признаки неспецифического воспаления — повышение СОЭ, поликлоновая гипергаммаглобулинемия.

Каждое заболевание из группы СВ имеет клиничес­кие особенности. Своеобразие клинических проявлений зависит от причины болезни, морфологии пораженных сосудов и локализации сосудистых повреждений. Основ­ные клинико-морфологические признаки ряда СВ пред­ставлены в табл. 1.


^ УЗЕЛКОВЫЙ ПЕРИАРТЕРИИТ


Узелковый периартериит (УП) — системный некроти­зирующий васкулит — заболевание артерий среднего и мелкого калибра с образованием аневризм и вторичным поражением органов и систем. УП — классический пред­ставитель СВ.

Болезнь имеет несколько названий — полиартериит панартериит. Термин «панартериит» более соответствует сути болезни, при которой поражаются все слои сосу­дистой стенки, а не только адвентиция. Прилагательное «узелковый» отражает появление узелков — аневризм сосудов, далеко не обязательных, но патогномоничных для данного заболевания. Несмотря на некоторую неточ­ность, в нашей стране принят термин «узелковый пе­риартериит».

УП впервые описали в 1866 г. A. Kussmaul и R. Maier. История учения об УП имеет 3 периода: вначале изу­чалась преимущественно патоморфология УП, прижиз­ненная диагностика заболевания была редка. С. 40—50-х годов накаплива