Реферат: Э. А. Надыров, С. Л. Ачинович, О. А

Патологоанатомическая и цитологическая диагностика опухолевидных и опухолевых заболеваний щитовидной железы:

Э.А.Надыров, С.Л. Ачинович, О.А.Голубев

ВВЕДЕНИЕ


Опухоли щитовидной железы не являются столь частыми среди новообра­зований, однако проявленный к ним интерес значительно возрос за последние годы. Рак щитовидной железы составляет 0,5 - 2 % всех злокачественных но­вообразований, в 3 — 6 % случаев он развивается в детском возрасте. В послед­ние десятилетия отмечается тенденция к увеличению частоты рака щитовид­ной железы, что связано с последствиями аварии на Чернобыльской АЭС, ко­гда число заболевших, в особенности лиц детского и молодого возраста увели­чилось в десятки раз.

^ 1. МЕЖДУНАРОДНАЯ ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

ОПУХОЛЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В практической деятельности при диагностике онкологических заболе­ваний щитовидной железы в настоящее время пользуются общепринятой гистологической классификацией опухолей щитовидной железы ВОЗ (Hedinger et al.,1989). В предлагаемой классификации выделяют следующие гистологические типы опухолей щитовидной железы: I. Эпителиальные опухоли

A. Доброкачественные

1. Фолликулярная аденома

2.Другие: - Опухоли, похожие на опухоли слюнной железы

Аденолипома

Гиалинизированная трабекулярная аденома

B. Злокачественные

Фолликулярный рак

Папиллярный рак

Медуллярный рак

Недифференцированный (анапластический) рак

Другие

I Неэпителиальные опухоли

Злокачественные лимфомы

Смешанно-клеточные опухоли
V . Вторичные опухоли (MTS)

Неклассифицируемые опухоли

Опухолеподобные изменения

^ 2. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ МАКРОСКОПИЧЕСКОГО И МИКРОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ТКАНЕЙ ЩИТОВИДНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ

При гистологическом исследовании эпителиальных опухолей щитовидной железы необходимо отметить локализацию основного узла, прорастание в ок­ружающие ткани, точную локализацию метастазов (вокруг опухоли, в проти­воположную долю, в лимфатические узлы), а также состояние окружающей ткани. Для удобства и упорядочения описания новообразований щитовидной железы при патологоанатомической диагностике рекомендуется проводить оценку следующих макроскопических и микроскопических изменений:

1. Объем, занимаемый опухолевой тканью, и степень сохранности фолли­кулярного строения ткани.

2. Характер отграничения опухоли от окружающей ткани щитовидной железы:

а) наличие капсулы (резко выраженная, хорошо выраженная, едва прослеживается);

б) отсутствие капсулы (граница между опухолевой тканью четкая, не­четкая, отсутствует)

3. Характеристика фолликулярной дифференцировки опухолевой ткани (нормофолликулярная, макрофолликулярная, микрофолликулярная, тубулярная, трабекулярная, солидная, папиллярная с указанием особенностей сосочковых структур — простых, ветвящихся).

4. Характер эпителиальных структур

А. Фолликулярные клетки

форма клеток (кубическая, псевдоцилиндрическая, цилиндрическая, ве­ретенообразная, причудливая, наличие матапластического плоского эпителия).

размер клеток (мелкие, небольшие, обычные, увеличенные, резко увели­ченные, гигантские).

характеристика цитоплазмы клеток (умеренно базофильная, обычная, эозинофильно-оксифильная, светлая — «пустая»).

характеристика ядер клеток: их форма и расположение (мелкие, обыч­ные, вытянутой формы, большие, очень большие, гигантские, мономорфные,
полиморфные, пузырькообразные, гипохромные, гиперхромные, неправильной формы с бороздками в виде толченого стекла, расположены на одном или разном уровне, многорядное расположение).

характеристика митотического режима (митозы одиночные, множест­венные, типичные, атипичные).

- характеристика ядерно-цитоплазматического соотношения (обычное, сдвинуто незначительно или резко в сторону).

Б. С-клетки

форма и размеры клеток (мелкие, полигональные, веретенообразные, крупные).

степень выраженности полиморфизма и атипизма определяется по обычным критериям.

5. Характеристика стромы

а) относительный объем стромы (по отношению к паренхиме опухоле­вой ткани).

б) степень выраженности стромы (скудная, умеренно выраженная в ви­де волокнистых разрастаний, резко выраженная в виде плотных коллагеновых структур).

в) отложения в строме белковых субстанций (гиалиноз, амилоидоз уме­ренный, выраженный, резко выраженный).

г) клеточная инфильтрация стромы (наличие лимфоцитов: еди­ничные, рассеянные в виде скоплений, образование лимфоидных фолликулов (размер), наличие полиморфноядерных лейкоцитов).

5. Характеристика признаков пролиферации:

а) наличие пролиферации эпителиальных клеток внутри фолликула ее виды).

б) наличие пролиферации эпителиальных клеток в межфолликулярные пространства.

в) наличие инвазии эпителиальных клеток в капсулу и окружающую
ткань (минимальная - в капсулу, в сосуды; выраженная с прорастанием капсулы в сосуды за пределы капсулы (в один, многие); резко выраженная далеко за пределы капсулы (по межфолликулярным пространствам, в лимфатических и кровеносных сосудах).

6. Дистрофические и некробиотические изменения.

наличие псаммомных телец (кальцификатов), их количество и локали­зация.

наличие очагов фиброза, петрификации, отложений холестерина.

наличие миксоматоза и жировой дистрофии.

очаги некроза, степень их выраженности, локализация.

кровоизлияния (свежие, старые).

наличие кистозных образований, их содержимое.

Следует отметить, что из всех узловых новообразований щитовидной железы только 5,6 % являются злокачественными опухолями. При этом мор­фологическая граница между фолликулярной аденомой и карциномой нечет­кая. Только около 30% всех подозрительных на малигнизацию фолликулярных неоплазий при цитологическом исследовании квалифицируются как злокаче­ственные при дальнейшем гистологическом исследовании. Во всех типах аде­ном могут происходить различные изменения хклерогиалиноз и обьызвеств-ление, формирование костной ткани, кистообразование, кровоизлияния, отек.

Фолликулярная аденома имеет хорошо выраженную фиброзную капсулу, сдавливает окружающую ткань железы. Гистологическое строение фолликулярной аденомы отличается от строения окружающей ткани щитовид­ной железы. Изредка опухоль может развиться на фоне нодулярного зоба. В одной опухоли могут встречаться различные гистологические варианты фол­ликулярных аденом. Чаще они имеют микрофолликулярную и трабекулярно-солидную структуру.

Нормофолликулярные (простые) аденомы представлены опухолевым узлом с фолликулярной структурой, размеры фолликулов такие как и в неопу­холевой ткани щитовидной железы, окружены хорошо выраженной капсулой.

Макрофолликулярная (коллоидная) аденома представлена узлом, фол­ликулы больших размеров, заполнены колоидом который может быть уплот­нён

Цитологическая картина микрофолликулярной и трабекулярной аде­номы характеризуется мономорфной клеточной популяцией с высоким содер­жанием клеток. Чаще это неопластические фолликулярные клетки которые расположены рассеянно и изредка в рыхлых фолликуллярных агрегатах. Ядра их относительно мелкие, округлые и овальные, расположены слегка эксцен­трично, изменения ядер выражены более всего при атипических аденомах. Хроматин тонкогранулированный, распределен равномерно, ядрышки не оп­ределяются. Форма клеток округлая и овальная, цитоплазма широкая, грану­лированная, эозинофильная, может окрашиваться цианофильно или амфи-фильно. Коллоид скапливается в форме мелких капель. В отдельных случах встречаются одноядерные и многоядерные пенистые клетки.

Пунктат из микрофолликулярных и трабекулярных аденом многокле­точный с небольшим содержанием коллоида. Тироциты часто образуют мик­рофолликулы или мелкие розетки с округлыми или аморфными эозинофиль-ными включениями капель коллоида. Ядра мономорфные, округлые с мелко-гранулированным хроматином без признаков атипии. Пунктаты из нормофол-ликулярных и макрофолликулярных аденом содержат мало клеток. Клеткирасполагаются в виде пластов, коллоид выглядит как гомогенные или глыбчатые эозинофильные массы. Изредка определяются признаки регрессив­ных изменений (склероз, гиалиноз, обызвествление), что делает материал не­похожим на аденоматозную гиперплазию (зоб). При цитологическом исследо­вании фолликулярные аденомы бывает трудно отличить от высокодифферен-цированной фолликулярной карциномы, поэтому некоторые авторы предпо­читают термин "фолликулярная неоплазия" вместо фолликулярная аденома.

Онкоцитарная аденома (оксифильный вариант фолликулярной адено­мы) - при световой микроскопии определяется фолликулярная аденома из кле­ток с обширной эозинофильной цитоплазмой. Опухоль состоит из мелких фолликулов местами фолликулярного и солидного строения, изредка встреча­ются папиллярные структуры. Коллид может быть с очагами кальциноза на­поминающими псаммомные тельца, ядра округлые, хроматин гранулирован­ный и грубый, ядрышки окрашиваются отчётливо. Часто имеет место ядерный полиморфизм. При этом в электронном микроскопе в цитоплазме клеток опре­деляется большое количество митохондрий. Ранее считалось, что все окси-фильноклеточные неоплазмы потенциально злокачественны, но результаты последних исследований показали, что прогноз зависит от инвазии капсулы и сосудов. В зависимости от степени инвазии капсулы различают онкоцитарную аденому, аденому с непределённым злокачественным потенциалом, карциному из оксифильных клеток.

При цитологическом исследовании опухоль многоклеточная, чаще мо-номорфная, реже полиморфная, включает отдельные диссоциированные клет­ки, мелкие группы, редкие фолликулярные и плоские комплексы клеток. Ядра эксцентрически расположены, слегка увеличены, округлые или овальные, хроматин по сравнению с нормоактивными тироцитами более грубый. Яд­рышко, как правило одно, эозинофильное, крупное. Форма клеток различается от овальной до полигональной. Цитоплазма широкая, с наличием гранул, в за­висимости от окраски может быть эозинофильная, цианофильная, амфифильная.

Коллоид скудный, изредка встречаются макрофаги, многоядерные пенистые клетки.

Токсическая аденома является наиболее частой причиной тиреотокси­коза. Щитовидная железа увеличена (в 2-4 раза), её ткань на разрезе сочная, однородного вида серо-красная. При гистологическом исследовании обнару­живаются фолликулы различной величины, неправильной, звёздчатой формы. Эпителий фолликулов пролиферирующий, образует сосочки. Коллоид жидкий, вакуолизированный. В строме видны скопления лимфоидных элементов.

При исследовании цитологических мазков эта многоклеточная опухоль состоит из гормонально активных клеток эпителия фолликулов. Клеточные элементы располагаются разрозненно, в виде скопления клеток и фолликуляр-но - структурированных кусочков ткани. Форма клеток варьирует от полиго­нальной и округлой до цилиндрической. Ядра увеличены, отчетливо выражен анизокариоз, хроматин гранулированный, равномерно распределен, ядрышки увеличены. Цитоплазма клеток широкая, может быть прозрачной или с мелки­ми гранулами, встречаются паравакуолярные красные гранулы (микролизосомы, лизосомы), краевые вакуоли. Клеточные границы отчетливые, коллоид жидкий, редкий. Встречаются небольшие скопления лимфоцитов, оксифиль­ных клеток и макрофагов. Диагноз "токсическая" аденома можно установить только методом исключения с учетом клинических данных. Без клинических сведений анизокариоз можно спутать с признаками малигнизации, а лимфо-цитарную инфильтрацию вокруг узла расценить как признак тиреоидита Ха-шимото.

Атипические аденомы определяют как опухоли с выраженным клеточ­ным и тканевым полиморфизмом и высокой пролиферативной активностью. Американские патологи предлагают в эту группу объединять все гиперцеллю-лярные фолликулярные аденомы.

При гистологическом исследовании определяется фолликулярная нео­плазма с выраженным ядерным атипизмом, наличием гигантских клеток, а также очагов необычного гистологического строения, таких как веретеновидные клеточные структуры без явной сосудистой и капсулярной инвазии.

Доброкачественный характер этих новообразований подтверждается длитель­ными наблюдениями за больными в послеоперационном периоде. Изменения структуры железы могут быть связаны со вторичными дистрофическими из­менениями. В атипической аденоме могут наблюдаться вторичные изменения имитирующие злокачественный рост, при этом часть фолликулов атрофирует­ся и исчезает, секрет попадает в отёчную строму, округлые группы фоллику­лярных клеток имеют причудливые ядра. Могут выявляться очаги обызвеств­ления, амилоидоза, костной и хрящевой метаплазии, кистообразование. Воз­никшие очаги перестройки стромы локализуются чаще в центре узла, в то вре­мя как признаки истинной малигнизации следует искать на периферии в зоне капсулярных сосудов или на границе с нормальной тканью железы. Наличие ядерного полиморфизма, митозов, изменений, имитирущих озлокачествление, вызывают сложности при дифференциальной диагностике с фолликулярным раком щитовидной железы. В таких случаях следует полагаться на следующий признак: наличие инвазии опухолевыми клетками капсулы или кровеносных сосудов. Все остальные признаки (митозы, полиморфизм ядер и др.) не имеют диагностического значения.

При цитологическом исследовании обнаруживается высокое содержа­ние клеток. Популяция клеток мономорфная, размеры их варьируют от случая к случаю. Неопластические фолликулярные клетки круглые и овальные, лежат разрозненно и в мелких фолликулярных скоплениях. Ядра относительно мел­кие, округлые и овальные, слегка эксцентричные, ядерная мембрана может быть ровной или с насечками, хроматин - нежно гранулированный, равномер­но распределен, ядрышки увеличены. Цитоплазма различной величины, с эозинофильными гранулами, цианофильная или амфифильная. Коллоид скуд­ный, расположен преимущественно в виде мелких капель. 2. Другие:

Гиалинизированная трабекулярная аденома. При гистологическом ис­следовании представляет собой инкапсулированную опухоль с наличием длинных волнистых трабекул или пакетов вытянутых и полигональных кле­ток с нежной, зернистой цитоплазмой. Вытянутые клетки располагаются пер­пендикулярно трабекулам. Возможно образование микрокист или мелких фол­ликулов. Ядра овальные с нежным хроматином, а иногда плеоморфные, с на­личием псевдоинклюзий и перинуклеарных просветлений. Строма имеет тен­денцию к развитию гиалиноза, который проявляется наличием эозинофильных депозитов по краю опухоли. Коллоид в абортивных фолликулах с петрификатами. Иммуногистохимическими методами определяется тиреоглобулин, в не­которых случаях хромогранин, что может затруднить дифференциальную ди­агностику с медуллярной карциномой.

При цитологическом исследовании содержание клеток в аспирате не­большое или умеренное. Клетки лежат рассеянно, рядами или формируют не­равномерные скопления неправильной формы. Клетки овальной и веретенооб­разной формы, ядра овальные и эллиптические, средних размеров или слегка увеличены и содержат внутриядерные просветления. Продольные борозды ядерной мембраны делают их похожими на кофейные зерна. Цитоплазма кле­ток плохо просматривается. Между клетками выявляется аморфный материал от серовато-синеватого до красноватого цвета. Отсутствие сосочковых струк­тур, псаммомных телец, наличие вязкого коллоида и многоядерных гигантских клеток, помогает исключить папиллярный рак.

Опухоли, похоокие на опухоль слюнной железы относятся к редким фор­мам аденом. При гистологическом исследовании опухоль состоит из эпите­лиального и мезенхимоподобного компонентов, пропорции между которыми могут варьировать. Определяются комплексы эпителиальных клеток, распо­ложенные в виде островков, протоковые структуры, а также хрящеподобные включения. Часто опухоль распространяется за пределы капсулы в виде нере­гулярных выростов. Эпителиальные клетки могут иметь онкоцитарную, плаз-моцитоидную, веретенообразную форму. Встречаются мукоидные клетки с элементами слизеобразования, могут определяться костные трабекулы и кристаллоидные структуры.


Цитологическая картина отличается чрезвычайным разнообразием.

Перстневидноклеточная аденома является неоплазмой с наличием в клетках цитоплазматических вакуолей, которые отодвигают ядро в сторону. В этих вакуолях иммуногистохимическими методами определяются тиреогло-булин и мукоидная субстанция. На ультраструктурном уровне определяются внутриклеточные пространства, выстланные микроворсинками.

Аденолипома является редким типом фолликулярной аденомы. В ткани опухоли среди неопластических фоликулов определяются островки зрелой жировой ткани. Новообразование не входит в группу смешанных опухолей с эпителиальным и мезенхимальным компонентом, а относится к фолликуляр­ной аденоме с жировой метаплазией стромы. Подобную жировую метаплазию стромы можно изредка наблюдать в нормальной щитовидной железе, а также в зобе и в папиллярной карциноме. В научной литературе описан случай аденолипомы с очагами экстрамедуллярного гемопоэза.

Аденома с папиллярной гиперплазией стромы построена из нормофолликулярных и макрофолликулярных структур с характерными фолликуляр­ными выростами. Папиллярные структуры короткие, не ветвятся и располага­ются в просвете кистозно расширенных фолликулов. Фиброваскулярная осно­ва сосочков плохо выражена или отсутствует. Строма отёчная, сосочки вы­стланы эпителиальными клетками кубической или циллиндрической формы с базально расположенными ядрами. Ядра округлые нормохромные или гиперхромные. Такие папиллярные структуры встречаются при зобной узловой ги­перплазии, вероятно, как проявление локальной гиперактивности. Аденомы с подобными структурами клинически часто являются гиперфункционирующими.

Б. Злокачественные опухоли

Среди злокачественных опухолей щитовидной железы преобладают карциномы, реже встречаются саркомы и лимфомы. Около 5,6% составляют метастазы в щитовидную железу опухолей разной локализации. Частота раз- личных гистологических типов карцином щитовидной железы зависит от

многих условий, в том числе от содержания йода в питьевой воде. По степени злокачественности различают:

1. Низкая степень (low grade)

а) папиллярная карцинома

б) фолликулярная карцинома с min инвазией

2. Промежуточная степень (intermediate grade)

а) фолликулярная карцинома с широкой инвазией

б) медуллярная карцинома

в) злокачественная лимфома

г) низкодифференцированная карцинома

3. Высокая степень (high grade)

а) недифференцированная карцинома б)ангиосаркома

1 Папиллярный рак -злокачественная эпителиальная опухоль из эпи­телия фолликулов с наличием папиллярных и фолликулярных структур и ха­рактерными ядерными изменениями. Ядерные изменения при папиллярном раке включают оптическую просветлённость, наслаивание ядер друг на друга, иррегулярность ядерных контуров в форме вдавлений, борозд и псевдоинклю­зий. В неэндемических по зобу регионах он составляет до 80% всех злокаче­ственных опухолей щитовидной железы. Риск развития папиллярного рака увеличивается при облучении головы и шеи, при авариях на ядерных установ­ках и при наличии тиреоидита Хошимото. У женщин встречается в 2-3 раза чаще, чем у мужчин. Большинство пациентов моложе 50 лет, однако, часто болеют дети. Характерно преимущественно лимфогенное метастазирование, которое не ухудшает прогноз. Последний ухудшают отдаленные метастазы. Чаще всего они поражают легкие (50%), кости (25%), головной мозг (10%). При гистологическом исследовании выделены следующие варианты: "

1. Папиллярная микрокарцинома

2. Инкапсулированный вариант

Фолликулярный вариант

Диффузный склерозируюший вариант

Оксифильноклеточный вариант

Прочие

Папиллярная микрокарцинома. Опухоль размером менее 1 см в диамет­ре, обнаруживается обычно как случайная находка на вскрытии или при ис­следовании послеоперационного материала щитовидной железы, удаленной по поводу зоба. Изредка при этой форме выявляются метастазы в лимфатических узлах шеи, которые обычно не ухудшают прогноз, так как почти во всех слу­чаях являются микроскопическими. Отдаленные метастазы встречаются ис­ключительно редко.

Инкапсулированный вариант. Для опухоли характерно наличие толстой фиброзной капсулы. В случаях, если инвазия в капсулу выражена слабо, и сосочковые структуры почти не определяются, возникают сложности в плане дифференциальной диагностики с фолликулярной карциномой с минимальной инвазией.

Фолликулярный вариант. Опухоль полностью или частично состоит из фолликулярных структур. Отличие от фолликулярного рака основано на из­менениях ядер, характерных для папиллярного рака. Выделяют:

а). Макрофолликулярный подвариант. Около 50% опухолевых структур состоит из макрофолликулов.

б). Диффузный фолликулярный подвариант. Поражает молодых пациен­тов. Характерно диффузное увеличение железы без формирования четкого уз­ла. В случае кистозного расширения фолликулов заболевание трудно отличить от узлового зоба. В диагностике помогают типичные для папиллярного рака изменения ядер. При данном варианте чаще вовлекаются лимфатические узлы (87,3%). Часто встречаются отдаленные метастазы (легочные - 75%, костные -25%). Исходы относительно благоприятные.

Диффузный склерозирующий вариант встречают чаще в детском и юношеском возрасте. Характерны симметричные вовлечения обоих долей, что симулирует тиреоидит. Клинически протекает более агрессивно чем классический папиллярный рак (метастазы в лимфатические узлы в 100% слу­чаев, часто встречаются отдаленные метастазы), однако показатели выживае­мости почти одинаковы. Гистологическими критериями опухоли являются:

диффузное увеличение 1 или 2 долей;

склероз;

лимфоплазмоцитарная инфильтрация;

большое количество псаммомных телец;

ткань опухоли в виде отдельных островков с плоскоклеточной метапла­зией среди склерозированной стромы;

выраженная инвазия лимфатических сосудов;

большое количество рассеянных в опухоли гистиоцитов, содержание в них белковых включений.

Оксифильноклеточный вариант (опухоль из клеток Гюртля) состоит из клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой. В цитоплазме могут быть оча­ги просветления в результате баллонной дистрофии митохондрий. Ядерные изменения такие же как и при классическом папиллярном раке.

Прочие варианты.

Высококлеточный вариант: при нем более 30% опухолевых клеток вы­сокие (высота минимум в 2 раза больше, чем толщина). Чаще встречается в возрасте 50-57 лет. Характерно формирование большого по размеру опухоле­вого узла и более агрессивное течение, чем у классического папиллярного ра­ка. Изредка наблюдается дедифференцировка в веретеноклеточный, плоско­клеточный рак и недифференцированный рак. В цитоплазме опухолевых кле­ток изредка отмечаются субнуклеарные просветления, она оксифильная или прозрачная. Определяется большое количество сосочковых структур, ядра расположены в базальной части клеток.

Трабекулярный вариант: характеризуется наличием трабекулярных структур в 50% ткани. Опухолевые клетки кубические или столбчатые. Опухоль крупная, с выраженными признаками инвазивного роста. Прогноз хуже, чем при классическом папиллярном раке.

Солидный вариант: солидные структуры занимают более 50% опухо­левой ткани. Островки опухолевой ткани пересекаются фиброваскулярными септами, но ядра такие же как при классическом папиллярном раке. Опухоль необходимо дифференцировать от недифференцированного и медуллярного рака щитовидной железы.

Вариант со стромой, подобной нодулярному фасцииту: в срезах опре­деляется миксоматозная строма с наличием веретенообразных клеток, полно­кровными сосудами, эритроцитарными экстравазатами, что напомцнает фиб­роаденому или филлоидную опухоль грудной железы.

Низкодифференцированный папиллярный рак - вариант с наличием папилляных структур вместе с элементами недифференцированного рака. Прогноз плохой. Данные опухоли чаще всего анеуплоидные.

Прогностическое значение варианта папиллярного рака

Для определения прогноза выделяют следующие варианты:

Варианты с лучшим прогнозом

Инкапсулированный

Папиллярная карцинома

Латентная папиллярная карцинома

Индифферентные варианты

Фолликулярные

Солидные

Оксифильноклеточные

Макрофолликулярные

Со стромой, подобной нодулярному фасцииту

Варианты с худшим прогнозом:

Диффузный склерозирующий

Диффузный фолликулярный

Трабекулярный

Варинат из вытянутых (высоких) клеток

Низкодифференцированный

При цитологическом исследовании с уверенностью диагноз папиллярного рака может быть установлен если имеет место следующие 5 признаков:

папиллярные структуры и скопления клеток.

псаммомные тельца.

интрануклеарные вакуоли.

4."желобоватые" ядра с выемками в ядерных мембранах.

5. розовато-красные нуклеолы, кистозный фон мазка с наличием ги­гантских многоядерных клеток типа инородных тел (при окраске по Papanicolau)

В большинстве случаев в препарате определяется только 2-3 признака. Общая цитологическая картина характеризуется наличием в препаратах боль­шого количества клеток, преимущественно это атипический эпителий, чаще округлой формы. Расположен он в виде папиллярных скоплений и фоллику­лярных образований. Ядра округлые и овальные, больше по размеру, чем у нормальных тироцитов, при этом в 80-100% ядра желобоватые, вакуоли в яд­рах выявляются в 66%. Ядрышки увеличенные, эозинофильные. Цитоплазма плотная, гомогенная, изредка эозинофильная с четкими границами. Коллоид располагается в виде мелких капель(изредка). Могут выявляться многоядер­ные гигантские клетки, псаммомные тельца, ксантомные клетки. Часто опре­деляются бесформенные скопления клеток, причем ядра, как и в гистологиче­ских срезах накладываются друг на друга в виде черепицы. Ядерные вакуоли представляют собой выпячивание цитоплазмы через выемки в ядерной мем­бране. Хроматин ядер грубо структурирован. Фон светлый, ядрышки крупные. Такая картина напоминает аденокарциному других локализаций. При кистоз-ном варианте в препаратах определяются в большом количестве макрофаги с пенистой цитоплазмой.

Для дифференциальной диагностики особую трудность представляют случаи отсутствия папиллярных структур, тогда постановка диагноза затруднена. Становится невозможным отличить обычную папиллярную кар­циному и фолликулярный вариант ПР, также оксифильный ПР от оксифильно-го фолликулярного рака. Желобоватые ядра встречаются в 1,3% различных доброкачественных заболеваний ШЖ. Гигантские многоядерные клетки встречаются также при подостром тиреоидите де Кервена, послеоперацион­ных разрастаниях грануляционной ткани, срединной кисте шеи, кисте щито­видной жедезы (многоядерные макрофаги), анапластической карциноме (мно­гоядерные опухолевые клетки), изредка при медуллярной карциноме и гло-мусных опухолях. Наличие в препаратах гигантских многоядерных клеток и онкоцитов одновременно весьма характерно для папиллярного рака щитовид­ной железы.

Следует отметить , что чувствительность цитологического метода со­ставляет 58 %, а достоверность - 78-94 %, ложноотрицательные ответы встре­чаются в 22-25 % случаев. В дифференциальной диагностике существенную помощь оказывают дополнительные исследования. При иммуноцитохимиче-ском исследовании папиллярный рак является кальцийнегативным и тиреогло-булинпозитивным. Позитивная реакция отмечается на эпителиальные маркеры Ln5, цитокератин, причем реакция на цитокератин 19 резко позитивная, по сравнению с фолликулярной аденомой и фолликулярным раком. Постоянно выявляется лактоферрин и часто - церулоплазмин. По наличию позитивной ре­акции на лактоферрин папиллярный рак отличается от медуллярного рака, фолликулярной аденомы и зоба.

2. Фолликулярный рак представлен инкапсулированной опухолью из хо­рошо дифференцированных фолликулярных клеток, не имеющих признаков ядерных изменений, характерных для папиллярного рака и проявляющих оче­видную инвазию капсулы и/или инвазию кровеносных сосудов).

Классификация

1. Фолликулярный рак с "минимальной" инвазией (высокодифференци-рованный).

2. Фолликулярный рак с широкой инвазией (умеренно дифферен­цированный). Варианты:

а. оксифильноклеточный вариант

б. светлоклеточный вариант

Минимальная инвазивная карцинома почти всегда при гистологиче­ском и цитологическом исследовании неотличима от аденомы эмбрионально­го, фетального или атипического строения. При этом большое значение в ди­агностике придается инвазии капсулы и сосудов. Инвазия одного или не­скольких сосудов в толще капсулы или снаружи от нее - более важный при­знак, чем инвазия только капсулы. В ряде случаев инвазию сложно отличить от артефициальной псевдоинвазии. Наличие инвазии затруднительно опреде­лить на тангенциальных срезах, поэтому поверхность разреза опухолевого узла должна идти перпендикулярно длинной оси доли щитовидной железы. Для определения истинной инвазии капсулы необходимо найти участки пол­ного прорастания опухолью фиброзной ткани капсулы часто "грибовидной" формы. Наличие скоплений фолликулов в просвете тонкостенных сосудов и в капсуле является сомнительным, так как это могут быть ретракционные арте­факты, которые могут возникать и после тонкоигольной биопсии в капсуле опухоли. Наличие пенетрации сосудистой стенки не является обязательным критерием. Для истинной инвазии характерно наличие интраваскулярного по-липовидного роста неоплазмы, покрытой эндотелием. При светооптической микроскопии фолликулярный рак состоит из плотно упакованных фоллику­лов различных размеров, выстланных кубовидными или столбиковыми клет­ками небольшой величины. Цитоплазма их слегка эозинофильная, ядра округ­лые, темно- или бледно окрашенные. Ядрышки незаметные или очень мелкие. Могут быть увеличенные или плеоморфные ядра, но митозы не характерны, исключая случаи рака с широкой инвазией. Строма опухоли слабо выражен­ная с большим количеством сосудов. Часто встречаются вторичные измене­ния в виде кровоизлияний, отложений гемосидерина, склероза, отека, некроза, кистообразования. В фолликулярной карциноме капсула толще, чем в

аденоме. В строме при фолликулярном раке в 18% случаев определяется гиалиноз и фиброз.

При цитологическом исследовании хорошо дифференцированная (фолликулярная карцинома) включает фолликулярные клетки с признаками атипизма, расположенные диссеминированно, изолированно, формирующих микрофолликулы в виде нерегулярных скоплений. Ядра обычно мономорф-ные, округлые, слегка увеличены. Хроматин нежногранулированный, нуклеолы одиночные или множественные, чаще мелкие. Цитоплазма широкая, поли­гональная, гранулированная, нечетко ограниченная. Коллоид отсутствует. Особенностью является наличие лимфоцитов, изредка пенистых клеток.

Умеренно дифференцированный фолликулярный рак включает плотные гроздья мелких фолликулов без определяемых просветов. Фолликулярные атипичные клетки расположены диссеминированно, изолированно или в виде нерегулярных скоплений. Ядра клеток увеличенные, мономорфные, округлые или с насечками, гиперхромные. Хроматин грубозернистый, нуклеолы четко определяются. Коллоид отсутствует. Изредка определяется детрит. Особенно­сти: наличие лимфоцитов, изредка пенистых клеток.

А. Оксифильноклеточный вариант фолликулярного рака. При гистологическом исследовании это гиперцеллюлярная опухоль из фолликулярных клеток полностью или субтотально состоящая из клеток с ок-сифильной цитоплазмой вследствие накопления большого количества мито­хондрий. Цитоплазма местами светлая за счет баллонной дистрофии митохон­дрий. Определяются мелкие фолликулы, трабекулы, солидные поля, изредка папиллярные структуры. Коллоид иногда с кальцинатами, напоминающими псаммомные тельца. Ядра округлые с грубозернистым хроматином и отчетли­выми ядрышками. Часто определяется нуклеарный полиморфизм. Оксифильноклеточные карциномы часто метастазируют в лимфатические узлы (21%), дают локальные рецидивы. Отдаленные метастазы редкие (обычно в кости и легкие).

Цитологическими критериями постановки диагноза оксифильноклеточного варианта фолликулярного рака являются:

выраженный ядерный Полиморфизм.

наличие атипичных ядрышек.

нечеткие границы цитоплазмы клеток.

Б. Светлоклеточный вариант фолликулярного рака.

Гистологическое строение и клиническое течение такое же, как у клас­сического фолликулярного рака. Клетки имеют светлую цитоплазму, поэтому следует проводить дифференциальную диагностику со светлоклеточной аде­номой, аденомой паращитовидной железы, метастазом светлоклеточного рака почки и легкого. Для диагностики неоценимую услугу оказывает выявление в клетках тиреоглобулина иммуногистохимическим методом. Цитоплазма может выглядеть светлой в результате баллонной дистрофии митохондрий, накопле­нием липидов, гликогена, тиреоглобулина. Для метастаза светлоклеточного почечноклеточного рака характерно наличие четко выраженных клеточных мембран и прозрачной водянистой цитоплазмы.

При гистологической диагностике инкапсулированных опухолей с фол­ликулярной архитектурой предлагают выделить несколько типов:

Фолликулярная аденома - инкапсулированная опухоль, состоящая из хорошо дифференцированных фолликулярных клеток без признаков капиллярной инвазии и инвазии кровеносных сосудов, а также не имеющих призна­ков ядерных изменений, характерных для папиллярной карциномы (FA).

Фолликулярная карцинома — инкапсулированная опухоль, состоящая из клеток, не имеющих признаков ядерных изменений, характерных для папил­лярной карциномы и проявляющих активную капсулярную инвазию или инва­зию кровеносных сосудов (FC).

Папиллярная карцинома - опухоль из хорошо дифференцированных фолликулярных клеток с ядерными изменениями, характерными для папил­лярной карциномы не взирая на то, есть ли признаки капиллярной инвазии или они сомнительные, то есть инкапсулированный вариант папиллярной карциномы. (PTC-fc).

4. Хорошо дифференцированная карцинома, неопределённая форма (WDC NOC). Состоит из хорошо дифференцированных фолликулярных клеток с со­мнительными ядерными изменениями, характерными для папиллярного рака и проявляющих выраженную капсулярную инвазию или инвазию кровеносных сосудов.

5.Хорошо дифференцированная опухоль неопределённого злокачествен­ного потенциала (WDT UMP). Инкапсулированная опухоль, состоящая из хо­рошо дифференцированых фолликулярных клеток с сомнительными ядерными изменениями РТС типа без инвазии кровеносных сосудов и капсулы.

б.Фолликулярная опухоль неопределённого злокачественного потенциала (FT UMP) - инкапсулированная опухоль, состоящая из хорошо дифференци­рованных фолликулярных клеток, не имеющая ядерных изменений РТС типа с сомнительной капсулярной инвазией, не имеющая инвазии кровеносных сосу­дов. Важнейшая черта этой опухоли - врастание в капсулу, распростра­няющееся к её наружному краю, которое не может быть объяснено неправиль­ными паренхиматозно-стромальными взаимодействиями в опухоли.

Ядерные изменения РТС типа включают оптическую просветлённость,' наслаивание друг на друга, иррегулярность ядерных контуров в форме вдавлений, борозд и псевдоинклюзий.

В таблицах 1,2 представлены гистологические и цитологические крите­рии диагностики тиреоидных опухолей с фолликулярной архитектурой.

3. Медулля