Реферат: Применение в нейрохирургии и неврологии

ДИМЕФОСФОН
ПРИМЕНЕНИЕ В НЕЙРОХИРУРГИИ И НЕВРОЛОГИИ


ДИМЕФОСФОН
ПРИМЕНЕНИЕ В НЕЙРОХИРУРГИИ И НЕВРОЛОГИИ


Научный обзор клинических исследований


Редактор


Главный нейрохирург Министерства Здравоохранения Республики Татарстан, председатель Ассоциации нейрохирургов РТ, заведующий кафедрой неврологии и нейрохирургии Факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского государственного медицинского университета, д.м.н., профессор, заслуженный врач Российской федерации и Республики Татарстан


_________________________В.И.Данилов


Казань 2008


ДИМЕФОСФОН
^ Применение в нейрохирургии и неврологии


Торговое название препарата ДИМЕФОСФОН
Международное непатентованное название диметилоксобутилфосфонилдиметилат
^ Лекарственная форма 15% раствор для приема внутрь, Р.83.654.13
Фармакологическая группа 8.2., 8.11 (метаболики)


Разработчики Институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова

КНЦ РАН,

Казанский государственный медицинский университет,

ОАО «Татхимфармпрепараты».


Димефосфон является оригинальным отечественным препаратом, полученным путем целенаправленного поиска в ряду неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений. Препарат разработан в Казани. Новизна и оригинальность этого лекарственного средства подтверждены авторскими свидетельствами и патентами России [1, 2], Великобритании [3, 4], Германии[5, 6], Швейцарии [7, 8 ], Японии [9, 10] и Венгрии [11]. Димефосфон представляет собой диметиловый эфир 1,1-ди­ме­ти­л-3-оксобутил-фосфоновой кислоты. Мол. масса – 208.20. Эмпирическая формула С8Н17О4Р.




В 1983 году был начат серийный выпуск димефосфона - субстанции, регистрационное удостоверение №83/654/2 и лекарственной формы - №83/654/13.

Лекарственная форма димефосфона – 15%-ый водный раствор для приема внутрь и наружного применения. Она представляет со­б­ой бесцветную, прозрачную жидкость со своеобразным запахом и горьким вкусом.

Димефосфон обладает низкой токсичностью. ЛД50 при введениях однократно внутрибрюшинно и орально для крыс составляет 2500 мг/кг, для мышей – 3000 мг/кг. Димефосфон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Не обладает кумулятивными свойствами, хорошо переносится животными.

Безвредность препарата доказана опытами на крысах и собаках. При длительном введении димефосфона в терапевтических дозах (50 – 200 мг/кг) общетоксического дей­ствия не наблюдалось. Он не вызывает изменений со стороны гематологических и био­химических показателей крови. Исключением является снижение уровня пировиноградной кислоты на 10 – 20% после месячного ежедневного введения препарата в суто­чной дозе 200 мг/кг. Димефосфон не вызывает изменения функций и структур важнейших органов и систем.

Экспериментами на крысах и кроликах показано отсутствие эмбриотоксического и тератогенного действия препарата. Опыты на микробных культурах показали отсутствие му­тагенной активности.

Многолетние систематические исследования проводились большим коллективом специалистов самых различных профилей. Во многих научных и клинических учреждениях России и, в первую очередь в Казани, учеными - сотрудниками КГМУ - более чем за тридцатилетний период исследований был выявлен широкий спектр фармакологических эффектов димефосфона.

Широта терапевтического действия этого лекарственного средства порой удивляет и привлекает большое внимание исследователей. В основе этого многообразия лежит его способность на биохимическом уровне включаться в интимные метаболичесчкие процессы организма.

^ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИМЕФОСФОНА


ранозаживляющие

Одним из наиболее ценных свойств димефосфона является его способность воздействовать на механизмы регуляции мозгового кровообращения и функции нервной системы. Было установлено, что димефосфон оказывает нормализующее влияние на обменные процессы мозга и его энергетику. Препарат улучшает регуляцию мозгового кровообращения, нормализует реактивность церебральных сосудов и кровенаполнение мозга, улучшает венозный отток. Димефосфон нормализует нейромедиацию, благоприятно влияет на электрическую активность головного мозга. Он купирует вазомоторную цефалгию, уменьшает сердечную и дыхательную недостаточность центрального генеза, способствует регрессу общемозгового синдрома и очаговой (стволовой и полушарной) симптоматики [12].

Дальнейшими клиническими испытаниями димефосфона в ведущих специализированных неврологических и нейрохирургических клиниках Москвы, С-Петер­бурга, Риги, Тбилиси и Казани была подтверждена его эффективность.

геморрагическом

инсульте

ишемическом

инсульте






Димефосфон

эффективен

при


дисциркуляторной

энцефалопатии

вегето-сосудистой

дистонии



миелопатии

радикулопатии





черепно-мозговых

травмах

нейрохирургических

травмах

травмах




сотрясении головного мозга

ушибе

головного мозга


вегетативной лабильности

болезни Меньера


рассеянном склерозе

Экспериментальные и клинические исследования были продолжены не только в Казани, но и в Ульяновске, Саранске, Ижевске, Барнауле и др.


Экспериментально-клиническое обоснование применения димефосфона при операционной и черепно-мозговой травмах.


Нормальная деятельность головного мозга обеспечивается постоянством объема крови, протекающей через весь мозг в единицу времени. В практической медицине при нарушениях мозгового кровообращения широко применяют препараты, действие которых сводится к расширению артерий всех звеньев без учета функционально-метаболи­ческой активности различных участков мозговой ткани. Они улучшают мозговое кровообращение только при нормальной цереброваскулярной реактивности. При нарушенной же реактивности эти препараты вызывают снижение интенсивности кровотока в участках мозга, кровоснабжаемых ареактивными артериями (синдром «обкрадывания»). Поэтому в арсенале лекарственных препаратов, предназначенных для лечения больных с нарушениями мозгового кровообращения, необходимо иметь лекарства, восстанавливающие цереброваскулярную реактивность. Именно такими свойствами обладает препарат димефосфон. [13]

Было проведено сравнительное изучение влияния димефосфона, сермиона и пирацетама на церебральную вазоактивность. Локальный мозговой кровоток (ЛМК) исследовали методом водородного клиренса. Реактивность мозговых сосудов (РМС) оценивали по динамике ЛМК на химическую нагрузку - ингаляцию 7% СО2. Напряжение кислорода в ткани головного мозга определяли полярографическим методом. В экспериментальных исследованиях использовались дозы, превышающие средние терапевтические в три раза.

Динамика ЛМК и РМС в коре неповрежденного мозга изучена у 23 здоровых кроликов с помощью 44 имплантированных в мозг платиновых электродов. Влияние препаратов на ЛМК и РМС в параконтузионной зоне исследовано у 12 кроликов с помощью 56 электродов. Влияние препаратов на парциальное напряжение кислорода исследовано у 13 здоровых кроликов с помощью 46 электродов.

Результаты этой серии экспериментов показали, что у здоровых кроликов в коре больших полушарий головного мозга после однократного введения исследуемых препаратов – димефосфона, сермиона и пира­цетама не изменялась нормальная реактивность мозговых сосудов, однако уменьшался локальный мозговой кровоток на протяжении всего периода наблюдения – двух часов. На фоне сниженного ЛМК димефосфон кратковременно повышал парциальное напряжение кислорода в ткани мозга, что указывает на способность препарата уменьшать потребление кислорода мозговой тканью. Сермион и пирацетам при этом снижали парциальное напряжение кислорода, что отражает их свойство повышать потребление кислорода тканью мозга, поэтому в условиях гипоксемии они могут способствовать ухудшению фун­к­ционального состояния мозга. На этом основании современные стандарты лечения тяжелой черепно-мозговой травмы не рекомендуют применение сермиона и пирацетама в остром периоде травматического поражения мозга, о чем сообщается в публикации Качкова И.А. и др. [14].

Однократное введение димефосфона, сермиона и пирацетама травмированным кроликам положительно влияло на цереброваскулярную реактивность коры больших полушарий головного мозга рядом с очагами размозжения, и уменьшало ЛМК. Димефосфон нормализовал реакции сосудов на ингаляцию карбогена на протяжении 90 минут, сермион – на протяжении 60 минут. Пирацетам улучшал цереброваскулярную реактивность на протяжении 45 минут, однако нормализации не на­блюдалось.

Клинические исследования влияния димефосфона, сермиона и пирацетама (в общепринятых дозах ) на ЛМК и РМС проведены у 20 больных в возрасте от 10 до 60 лет с опухолями больших полушарий головного мозга (глиомами и менингиомами) с помощью 49 электродов, им­плантированных по медицинским показаниям в кору во время хирургического вмешательства. Влияние препаратов на парциальное напряжение кислорода исследовано у 8 больных с помощью 33 электродов. В раннем послеоперационном периоде динамика ЛМК и РМС на фоне курсового лечения димефосфоном изучена у 10 больных с помощью 26 электродов. После удаления опухоли больные получали димефосфон в комплексе с антибиотиками, лазиксом и антигистаминными препаратами. Другие вазоактивные средства не использовались.

У больных в коре больших полушарий головного мозга рядом с ложем опухоли после введения димефосфона, сермиона и пирацетама сосудистая реактивность улучшалась, а локальный мозговой кровоток уменьшался. Димефосфон нормализовал цереброваскулярную реактивность на протяжении 90 минут, сермион – 60 минут. После введения пирацетама РМС улучшалась на протяжении 45 минут.

Таким образом, показано, что димефосфон, как корректор реактивности мозговых сосудов, по сравнению с сермионом имеет преимущество по продолжительности действия, а по сравнению с пирацетамом – как по продолжительности, так и по силе действия.

При использовании традиционной терапии (эуфиллин, пирацетам, церебролизин и кавинтон) показатели РМС восстанавливались только к 8-10 суткам после операции. На фоне курсовой монотерапии димефосфоном нормализация реактивности мозговых сосудов в зоне хирургического вмешательства наблюдалась уже на третьи сутки послеоперационного периода, при этом у больных с опухолями головного мозга после приема димефосфона проясняется сознание, стабилизируются витальные функции, уменьшаются двигательные и афатические нарушения, исчезает мутизм.

Полярографическим методом с использованием поляризующихся платиновых электродов установлено, что димефосфон, сермион и пирацетам по-разному влияют на парциальное напряжение кислорода в ткани мозга. Известно, что сермион и пирацетам увеличивают потребление кислорода тканью мозга. Следовательно, снижение его парциального давления после введения этих препаратов отражает их способность повышать потребление кислорода тканью мозга. В отличие от этого, димефосфон повышал парциальное напряжение кислорода. Авторы считают, что такой эффект препарата обусловлен его способностью обеспечивать потребность ткани мозга в кислороде путем воздействия на внутриклеточный метаболизм.

Способность димефосфона уменьшать потребление экзогенного кислорода мозговой тканью выгодно отличает его от сер­миона и пирацетама. Димефосфон можно применять с первых минут после любой мозговой катастрофы [15].


Клиническая эффективность димефосфона при черепно-мозговой травме


Результаты экспериментально-клинических исследований позволили оценить эффективность димефосфона при лечении пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой на базе отделения реанимации Больницы скорой медицинской помощи г. Казани. После приказа министра здравоохранения и медицинской промышленности России №304 от 28 декабря 1993 года, разрешающего применение димефосфона как вазоактивного средства для нормализации функций нер­в­­ной системы, он был включен в комплексную терапию всем пострадавшим. За 7 лет в отделении пролечили 2324 больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. Все они получали димефосфон на фоне общепринятой медикаментозной терапии. Результатом этого явилось четко зарегистрированное снижение летальности по сравнению с предыдущим периодом, когда обязательности включения димефосфона в курс лечения еще не было. Если до обязательного включения димефосфона в комплексную терапию средний процент летальности составлял 38,6%, то после обязательного включения димефосфона средний процент летальности пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой снизился до 27%.

Сравнивая клиническую картину восстановления сознания и рефлексов на фоне применения димефосфона и без него, можно констатировать более быструю положительную динамику появления сознания, адекватности поведения, восстановления рефлексов у больных, получавших димефосфон. Ускорялась нормализация дыхания и системной гемодинамики, препарат способствовал быстрому восстановлению очаговой стволовой и полушарной симптоматики [15].

Отмечается, также, что использование димефосфона при сочетанной челюстно-мозговой травме корригирует микроциркуляцию, интракраниальную гемоликвородинамику, а также способствует репаративно-пролиферативному процессу в зоне повреждения [16].

^ Включение димеффосфона в комплексное лечение тяжелой черепно-моз­го­вой травмы привело к снижению летальности на 30%.

Таким образом, димефосфон обладает уникальной церебральной вазоактивностью!


Применение димефосфона у больных с опухолями головного мозга


Оценка влияния димефосфона на деятельность регуляторных механизмов циркуляторного обеспечения химического и физического гомеостаза головного мозга у больных с церебральными новообразованиями была проведена в КГМУ на кафедре нейрохирургии в процессе монотерапии 53 больных в возрасте от 5 до 66 лет с опухолями головного мозга различной гистологической структуры супра- и субтенториальной локализации.

Контрольная информация о динамике пульсового кровенаполнения мозга и линейной скорости кровотока во внутренних яремных венах в ответ на антиортостатическую нагрузку у здоровых людей была получена при обследовании 40 добровольцев мужского и женского пола разного возраста.

Проведенные клинические исследования показали, что пятидневный курс лечения димефосфоном (внутрь по 30 мг/кг 3 раза в день) больных с опухолями головного мозга перед операцией восстанавливает нарушенные реакции пульсового кровенаполнения и линейной скорости кровотока во внутренних яремных венах на унифицированную антиортостатическую нагрузку. Одновременно нормализуются реакции внутренних сонных и основной артерий на унифицированную нагрузку с ингаляцией карбогена.

В ответ на стандартную антиортостатическую нагруз­ку уже к 20-ой секунде после её начала скорость венозного оттока достигла тех же значений, что регистрировались у здоровых людей. В условиях высокого внутричерепного давления, обусловленного дополнительным объемным опухолевым процессом, ликворной гипертензией и отеком головного мозга, препарат восстанавливает деятельность регуляторных механизмов циркуляторного обеспечения как химического, так и физического гомеостаза и делает их толерантными к операционной травме. Препарат умень­ша­ет или купирует головную боль, ощущение тяжести в голове. В процессе лечения улучшается сон, отмечается успокаивающий эффект, проясняется сознание, стабилизируются гемодинамика и дыхание, уменьшаются двигательные и речевые расстройства.

Таким образом, в дооперационном периоде 5-дневный курс монотерапии димефосфоном нормализует нарушенную деятельность системы регуляции церебрального кровообращения у больных с опухолями головного мозга.

У больных, леченых до операции димефосфоном, уже к концу первых суток после операции рядом с областью хирургического вмешательства регистрировалась нормальная реактивность мозговых сосудов в отличие от пациентов, система регуляции мозгового кровообращения которых не подвергалась предварительной фармакологической коррекции [17].

Влияние димефосфона на состояние пациентов с сотрясением головного мозга изучено на 20 пострадавших, которые принимали 15% раствор димефосфона по 1ст. ложке 3 раза в день. Уже на 2-ой – 3-ий день лечения больные отмечали улучшение состояния, что выражалось в снижении интенсивности или исчезновении головной боли, уменьшении потливости и головокружения. Происходила нормализация сна: больные легче засыпали, увеличивалась продолжительность и глубина сна. На 5-7 день после травмы пациенты оценивали свое состояние как вполне удовлетворительное и в эти сроки настаивали на выписке домой. Лишь у 3 пострадавших нормализация состояния наступила к 9-12 дню. В контрольной группе больных с сотрясением головного мозга (10 человек) улучшение состояния наступило к 10-12 дню. Но и к этому времени пациенты отмечали быструю утомляемость, слабость, вялость, головные боли, т.е. сохранялись признаки астенизации ЦНС.

У больных с массивной субарахноидальной геморрагией, клинически проявляющейся сильной головной болью и бессонницей, после безуспешной традиционной терапии прием димефосфона (15% раствора по одной ст. ложке 3-4 раза в день в течение 10-15 дней) уже на 3-5 день приводил к значительному уменьшению головной боли и восстановлению сна. На фоне лечения препаратом исчезали боли в пояснице и ногах.

У пациентов с ушибами головного мозга различной степени тяжести на фоне лечения димефосфоном отмечалось быстрое восстановление функций ствола головного мозга и нормализация деятельности коры больших полушарий.

У пациентов с травматической болезнью головного мозга, получавших без заметного успеха традиционную терапию (ноотропил, церебролизин, аминалон, стугерон), димефосфон купировал головную боль, нормализовал сон. У больных прекращалось головокружение, улучшалось настроение [18].

Включение димефосфона в комплексную терапию как вазогенного, так и цитостатического отека головного мозга существенно ускоряет восстановление сознания, двигательной и речевой активности, уменьшает головную боль, способствует нормализации интеллектуальной сферы.


Клиническая эффективность димефосфона при заболеваниях нервной системы


Уникальная церебральная вазоактивность димефосфона, нормализующая кровенаполнение сосудов мозга, улучшающая ауторегуляцию венозного оттока от черепа, адекватно восстанавливающая реакции сосудов мозга на напряжение в крови карбогена и кислорода, позволяет успешно использовать его не только при травмах, но и при различных заболеваниях нервной системы. Более того, восстанавливая систему регуляции кровообращения в головном мозге и возвращая сосудам мозга адекватные реакции, димефосфон оптимизирует фармакологические эффекты препаратов ноотропного ряда (кавинтона, стугерона, нимотопа). Димефосфон сочетается с лекарственными средствами, нормализующими ангиогемические взаимоотношения, например с реополиглюкином, тренталом, ацетилсалициловой кислотой [19].

Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с сосудистыми поражениями головного мозга изучали в КГМУ и Республиканской клинической больнице МЗ РТ. При нарушениях церебрального кровообращения, обусловленных атеросклерозом, положительный результат лечения был у 27 из 28 пациентов. Эффект димефосфона заключался в купировании головной боли и ощущений «налитости» и тяжести в голове. При этом нормализовался сон, улучшалось настроение. Исчезало ощущение неустойчивости походки, головокружения, тошноты. Существенно уменьшались симптомы бульбарной недостаточности, исчезали гемиспазмы, мозжечковый тремор, атаксия. Наблюдался регресс пирамидных расстройств, улучшался слух, расширялись поля зрения. Препарат вызывал ощущение бодрости. К концу двухнедельного курса лечения исчезали зябкость рук и ног, сенестопатии.

По поводу вазомоторной дистонии лечение димефосфоном проведено 15 больным. У всех уже на 2-3 день лечения наблюдалось исчезновение или уменьшение головных болей, нормализовался сон, исчезали неврозоподобные наслоения.

Аналогичный характер лечебного воздействия димефосфона наблюдался у 13 больных с нарушениями мозгового кровообращения, обусловленными гипертензией, артерио-венозными аневризмами, тромбозом венозных сосудов, краниостенозом, вертебральной катетеризационной ангиографией. При этом димефосфон нормализует тонус сосудов, купирует головную боль, улучшает функции больших полушарий и ствола головного мозга [20].

Наиболее тяжелым сосудистым поражением мозга по своим последствиям является инсульт. Общеизвестно, что инсульт занимает второе место среди причин летальности после острой сердечной недостаточности. Результаты клинических испытаний димефосфона в качестве вазоактивного сред­ства для нормализации функции мозга позволяют назначать его пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения (ишемический и геморрагический инсульты) сразу же после мозговой катастрофы, не опасаясь осложнений, характерных при использовании других вазоактивных препаратов, например, сермиона и пирацетама. Это связано с тем, что димефосфон уменьшает потребление кислорода мозговой тканью и не вызывает "синдрома обкрадывания". Курс лечения - от двух недель до двух месяцев [13].

Проанализированы результаты лечения больных (от 26 до 60 лет) с хроническими нарушениями мозгового кровообращения в вертебрально-базилярном бассейне, обу­словленными статодинамической патологией в сегментах шейного отдела позвоночника. Больные принимали 15% раствор димефосфона по 1 десертной ложке 3 раза в день. Продолжительность лечения составила 2-3 недели. На фоне лечения димефосфоном у 49 (из 50) пациентов уже к концу первых суток заметно уменьшалась головная боль. К пяти суткам этот синдром практически полностью исчезал. У подавляющего большинства больных заметно увеличился или даже нормализовался объем движений в шейном отделе позвоночника. Имеются данные о том, что после лечения димефосфоном часть больных не страдала головной болью на протяжении 1,5 лет.

У пациентов с исходно нормальной электроэнцефалограммой под влиянием димефосфона ЭЭГ-изменений электрогенеза мозга не зарегистрировано. У больных с ЭЭГ – синдромом таламогипоталамических дисфункций влияние димефосфона заключается в нормализации основного альфа-ритма с нарастанием его амплитуды. При этом подчеркивалась модуляция, восстанавливалось пространственное распределение, исчезала патологическая активность ствола мозга. Отчетливая нормализация ЭЭГ наступала к концу 2-ой недели лечения. Восстановление сосудистых реакций пораженной стороны вертебрально-бази­лярного бассейна как по данным реоэнцефалографии, так и на основании эхопульсографических показателей, отмечалась к пятым суткам после начала лечения. К концу второй недели приема препарата гемодинамика на пораженной стороне вертебрально-базилярного бассейна существенно не отличалась от гемодинамики «здоровой» половины. Следует отметить, что димефосфон не влиял на показатели исходно нормальных сосудов [21].

При вертебрально-базилярной сосудистой недостаточности димефосфон уменьшал или полностью прекращал головные боли (вазомоторную цефалгию), головокружение, шум в ушах, неустойчивость походки, а также улучшал память, способствовал концентрации внимания.

Исследования, проведенные В.Г.Малышевым, показали, что димефосфон корригирует редуцированное вертебрально-базилярное кровенаполнение путем блокады разнонаправленных реакций мозговых артерий, торможения развития отека ткани, улучшения реологии циркулирующих эритроцитов. Препарат сглаживает сдвиги микрокровенаполнения спинного и продолговатого мозга, оказывает антигипоксический эффект на мозговые структуры [22].

Таким образом, установлено, что димефосфон является высокоэффективным средством при явлениях вертебрально-базилярной сосудистой недостаточности.

Сватко Л.Г. с сотрудниками применяли димефосфон для лечения кохлеовестибулярных расстройств у больных различными формами сосудистых нарушений более 10 лет. Эффективность применения димефосфона у пациентов с болезнью Меньера оце­нивалась по регрессу клинической симптоматики, уменьшению и прекращению присту­пов болезни. У 85% больных прекратились или ослабли приступы, исчез или умень­шился шум в ушах, отмечался некоторый прирост слуха на аудиограммах по отдельным частотам [23].

Изучено влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с заболеваниями спинного мозга и его корешков. Димефосфон назначался внутрь по одной ст. ложке 3-4 раза в день 15% раствора. Курс лечения составляет 2-3 недели.

Так, у больных с вертебральногенной вегетативно-сосудистой люмбоишиалгией («прострел») на фоне лечения димефосфоном существенно уменьшались локальные боли. При этом купировались зябкость и онемение пальцев ног.

У 14 пациентов с радикулопатией (после удаления грыжи дисков) на 3-4 сутки лечения препаратом исчезали корешковые боли и ощущение «одеревенения» кожных зон в проекции пораженных корешков.

При нарушениях спинального кровообращения, обусловленных атеросклеротической дисциркуляторной миелопатией, под воздействием димефосфона значительно уменьшались органические нарушения: регрессировал парапарез и восстанавливались функции органов малого таза. При дисциркуляторной миелопатии в форме дистального нижнего парапареза с нарушением функции органов малого таза после использования препарата отмечалось потепление в нижних конечностях.

У больной с нижней параплегией после тотального удаления экстрамедулярной опухоли спинного мозга на фоне лечения димефосфоном отмечался быстрый регресс двигательных нарушений. Больная ушла из клиники «на ногах». После приема препарата отмечалось потепление ниже верхнего уровня проводниковых расстройств и уменьшение болей в ногах.

Авторы приводят результаты обследования больного с интрамедуллярной опухолью (астроцитомой) на уровне верхнегрудных сегментов спинного мозга в стадии субкомпенсации. За четыре месяца до выявления опухоли на фоне терапии димефосфоном купировался нижний парапарез и существенно уменьшились нарушения мочеиспускания и дефекации [24].

^ Таким образом, димефосфон способствует регрессу спинального и корешкового неврологического дефицита.

В казанской государственной медицинской академии было установлено, что димефосфон благоприятно влияет на клиническое течение рассеянного склероза. Наблюдали 21 больного с цереброспинальной формой рассеянного склероза, средний возраст – 32,6 года. Димефосфон применялся перорально в виде 15% раствора по 1 ст. ложке 3 раза в день. Клиническое улучшение выявлено у 16 больных, что составляет 76,2%. Субъективно это выражалось в улучшении самочувствия, повышении настроения. Больные отмечали бодрость, уменьшение интенсивности симптомов заболевания. Объективно наблюдалось снижение тремора и шаткости при ходьбе. В ряде случаев исчезал нистагм, нарастала сила в ногах, что выражалось в увеличении расстояния, проходимого больным без остановки. Время удержания ног в позе Мингацини удлинялось, в среднем, с 15 до 30 секунд. Нормализовались проприоцептивные рефлексы, в ряде случаев уменьшалась спастичность. Ни у одного больного не было ухудшения заболевания и побочных эффектов. Димефосфон рекомендован к применению в клинической практике для лечения рассеянного склероза в качестве средства патогенетической терапии. Курс лечения – 10 дней, в весенне-осенний период - ежемесячно [25].


Начатые казанскими исследователями работы по введению димефосфона в клиническую практику по инициативе Фармакологического комитета были подтверждены и продолжены в ведущих медицинских центрах страны.


1. ^ Эффективность димефосфона у больных с первичными и вторичными нарушениями мозгового кровообращения. Российская военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, С-Петербург [26].

Димефосфон был применен при лечении 49 больных с нарушениями мозгового кровообращения, обусловленными операционной травмой, черепно-мозговой травмой, тромбозом внутренних сонных артерий и вегето-сосудистой дистонией. Больные принимали препарат по 15 мл три раза в день в течение 10-14 дней.

При нарушениях мозгового кровообращения, обусловленных операционной и черепно-мозговой травмой, отмечен быстрый регресс неврологических нарушений на фоне курсового применения препарата. Димефосфон хорошо купировал головную боль, обусловленную спазмом сосудов. При выраженном спазме периферических отделов средней мозговой артерии с помощью транскранильной допплерографии отмечено снижение повышенных систолической и средней скоростей кровотока, нормализация систоло-диастолического коэффициента. Методом водородного клиренса показано нор­мализующее влияние димефосфона на исходно низкую реактивность церебральных сосудов.

У больных с последствиями тромбоза внутренних сонных артерий на фоне курсового применения димефосфона уменьшались двигательные и речевые нарушения. При этом препарат хорошо устранял мигреноподобную головную боль. Длительность анальгетического эффекта при разовом приеме препарата – до трех часов.

Димефосфон хорошо переносился больными, побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, местных и аллергических реакций не отмечалось.


2. ^ Влияние димефосфона на функциональное состояние стволовых структур у нейрохирургических больных в раннем послеоперационном периоде. Научно-исследовательский институт нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко РАМН, Москва [27].

У больных после удаления опухолей гипоталамо-гипофизарной и понто-бульбарной локализации с клиникой транзиторного ишемического поражения мозга, нарушениями сознания с сохранными центральными механизмами висцерально-веге­тативной регуляции применение димефосфона (в суточной дозе 40-60 мг/кг) обеспечивало регресс общемозговой и очаговой симптоматики со 2-3 суток от начала терапии. На этом отрезке послеоперационного периода наблюдалась тенденция к нормализации паттерна ЭЭГ.

У больных с опухолями гипоталамо-гипофизарной локализации наблюдалась тенденция к более быстрому восстановлению ОЦК, чем в контрольной группе, что, вероятно, связано с нормализацией функций паравентрикулярных ядер гипоталамуса. У больных с опухолями IV желудочка применение димефосфона предотвращало развитие сердечной недостаточности центрального генеза. Аналогичный стресспротективный эффект димефосфона отмечен у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы. Наиболее выраженным он был у больных с симптомами поражения срединно-базиляр­ных структур мозга. Отмечалась тенденция к уменьшению глубины нарушения сознания.

На основании проведенных исследований димефосфон был рекомендован для терапии больных с послеоперационными и посттравматическими церебральными дисгемическими нарушениями, для нормализации функциональной активности неокортикальных структур мозга, сегментарных и надсегментарных структур центральной нервной системы.


3. ^ Эффективность димефосфона при острых и хронических сосудистых заболеваниях головного мозга. Институт клинической и экспериментальной неврологии, Тбилиси [28].

Димефосфон использовался при лечении 54 больных с острыми (ишемический и геморрагический инсульты) и 102 пациентов с хроническими (центральный и периферический вестибулярный синдромы) нарушениями мозгового кровообращения.

У больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения на фоне терапии димефосфоном через 3-4 дня улучшалось общее состояние, уменьшались очаговые симптомы. Наиболее эффективен димефосфон при острых нарушениях мозгового кровообращения ишемического типа в вертебрально-базилярном бассейне. Полное выздоровление при лечении димефосфоном больных с ишемическим инсультом наблюдалось в 42,6% случаев.

У больных с центральным вестибулярным синдромом лечение препаратом улучшало общее состояние и обеспечивало уменьшение проявлений вестибулярной симптоматики с 3-4 дня перорального приема препарата. В среднем, в течение 16-20 дней вестибулярная симптоматика исчезала полностью. Больные отмечали уменьшение шума в ушах и голове. Полное выздоровление наступило в 62,5% случаев.

У больных с периферическим вестибулярным синдромом улучшение отмечалось уже на 2-3 сутки, а в течение 10-12 дней лечения димефосфоном удавалось добиться полного исчезновения вестибулярных симптомов. Уменьшение субъективных вестибулярных нарушений шло параллельно с уменьшением таковых, определяемых объекти­вно (нистагм, вестибулярная гипо- или гиперрефлексия, нарушение равновесия при ходьбе в простой и сенсибилизированной позах Ромберга).


4. ^ Опыт лечения димефосфоном больных с ишемическим инсультом и атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией. Центральный военный клинический госпиталь им. П.В. Мандрыка, Москва [29].

Димефосфоном лечили 50 больных в возрасте 64-80 лет. У всех больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения диагностирована полушарная локализация очага, геморрагических инсультов не было. У пациентов с дисциркуляторной эцефалопатией отмечались пирамидный, экстрапирамидный, мозжечковый и дисмнестические синдромы. Больные принимали димефосфон внутрь в суточной дозе 45 мл 15% раствора. Лечение проводилось 20-25 дней.

Отмечается высокая эффективность димефосфона при явлениях вертебрально-бази­лярной сосудистой недостаточности. Он уменьшает или полностью прекращает головные боли, головокружение, а также улучшает память, способствует концентрации внимания. При этом в ряде случаев исчезали клинические проявления острого вестибулярного синдрома. Ультразвуковая эхопульсография основной артерии обнаружила способность димефосфона увеличивать кровенаполнение этого магистрального для ствола мозга сосуда. Димефосфон хорошо переносится больными. При этом препарат, не обладая выраженным сосудорасширяющим эффектом, оказывает положительное влияние на метаболизм ишемизированной ткани мозга.


5. ^ Применение димефосфона в лечении больных синдромом Ме