Реферат: 1 отделение профилактической медицины



1.3. ОТДЕЛЕНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ


Основные направления научных исследований НИУ ОПМ РАМН


- Разработка фундаментальных проблем экологии человека и гигиены окружающей среды, как научной основы государственных мероприятий по ее охране и охране здоровья населении России («Экология и рациональное природопользование», «Мониторинг окружающей среды», «Снижение риска и уменьшение последствий природных и техногенных катастроф»,«Системы жизнеобеспечения и защиты человека», «Компьютерное моделирование», «Генодиагностика и генотерапия», «Технология иммунокоррекции», «Обезвреживание техногенных сред», «Природоохранные технологии, переработка и утилизация техногенных образований и отходов», «Мембранные технологии», «Полимеры и композиты»).


- Разработка теоретических основ, установление общих закономерностей и механизмов влияния факторов производственной среды и трудового процесса на здоровье работающих с целью обоснования эффективных методов профилактики, диагностики и лечения профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний («Экология и рациональное природопользование», «Технология живых систем», «Мониторинг окружающей среды», «Системы жизнеобеспечения и защиты человека»).


- Разработка фундаментальных основ государственной политики в области здорового питания («Технологии живых систем», «Безопасность и контроль качества сельскохозяйственного сырья и пищевых продуктов», «Мониторинг окружающей среды», «Синтез лекарственных средств и пищевых добавок», «Системы жизнеобеспечения и защиты человека», «Технологии иммунокоррекции», «Производство и переработка сельскохозяйственного сырья», «Технологии биоинженерии»).


- Разработка актуальных проблем экономики и управления здравоохранением в меняющихся социально-экономических условиях России в целях сохранения и укрепления здоровья населения («Технологии живых систем», «Системы жизнеобеспечения и защиты человека», «Информационно-телекоммуникационные системы»).


Проведение фундаментальных и актуальных прикладных исследований по важнейшим проблемам медицинской микробиологии, иммунологии, биотехнологии, эпидемиологии; разработка новых препаратов и методов неспецифической профилактики, диагностики и иммунотерапии инфекционных болезней («Технологии живых систем», «Генодиагностика и генотерапия», «Мониторинг окружающей среды», «Системы жизнеобеспечения и защиты человека», «Технология биоинженерии», «Технология иммунокоррекции», «Компьютерное моделирование», «Синтез лекарственных средств и пищевых добавок»).


- Проведение фундаментальных и важных прикладных исследований по актуальным проблемам медицинской вирусологии в отношении наиболее распространенных и социально значимых вирусных инфекций («Технологии живых систем», «Экология и рациональное природопользование», «Технологии биоинженерии», «Технологии иммунокоррекции», «Системы жизнеобеспечения и защиты человека», «Генодиагностика и генотерапия» «Мониторинг окружающей среды»).


- Поиск, разработка и изучение новых противоопухолевых, противовирусных и антимикробных антибиотиков («Технологии живых систем», «Синтез лекарственных средств и пищевых добавок», «Системы жизнеобеспечения и защиты человека», «Сохранение и восстановление нарушенных земель, ландшафтов и биоразнообразия», «Технологии биоинженерии», «Технологии иммунокоррекции»).


- История отечественной медицины и медицинского образования


Результаты научных исследований


^ По направлению:


«Разработка фундаментальных проблем экологии человека и гигиены окружающей среды, как научной основы государственных мероприятий по ее охране и охране здоровья населении России»


^ Экология человека и гигиена окружающей среды


Разработана и апробирована методология оценки донозологических изменений в состоянии здоровья населения, проживающего в условиях загрязнения окружающей среды (А.В.I.1). Разработана система индикаторов здоровья для управления качеством окружающей среды с применением эпидемиологических данных, методологии оценки риска и результатов генетических исследований (А.I.1). Апробирован неинвазивный метод определения генетического полиморфизма систем биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты человека с целью формирования групп риска мультифакториальной патологии (А. II.).

Получены новые данные: о миграции и кинетике разложения нефти в почве и образовании токсичных соединений продуктов трансформации; о влиянии на продукционные процессы в с/х растениях и особенностях изменения в почвенном микробиоценозе. Обоснованы система оценочных показателей состояния нефтезагрязненных почв, а также пороги запаха и кожно-резорбтивного и раздражающего действия (А.В.I.1).

Обоснованы перечни веществ, гигиенические отечественные нормативы которых в атмосферном воздухе, воде и почве из-за превышения приемлемых уровней риска здоровью нуждаются в детальном изучении с целью дальнейшей гармонизации с санитарным законодательством ведущих стран. Разработан проект Методических рекомендаций «Общая методика сравнительной оценки и анализа риска от различных факторов окружающей среды») (А. В. II. 1).

Разработана методология использования в гигиенических исследованиях двух люминесцентных методов. Впервые разделены вклады восьми загрязнений атмосферного воздуха в изменения хемилюминесцентных показателей оксидантного статуса жителей Москвы, обоснованы перспективные средства профилактики оксидантного стресса (А.B.I.1).

Обоснованы санитарно-гигиенические показатели и критерии оценки влияния технологий и установок обеззараживания на загрязнение атмосферного воздуха, воздуха рабочей зоны; эффективности обеззараживания, установлены классы опасности 5 видов отходов; разработаны методические документы (А.В. II.1).

Разработана методическая база и научно обоснованы приоритетные показатели для оценки изменения структурно-энергетического состояния вод, обработанных технологиями основанными на различных физических методах. Установлены закономерности биологического действия вод с различной степенью структурированности и содержанием дейтерия на биологические системы (А. I.II.1).

Установлена связь атерогенности липидного профиля с четырьмя генами (FABP2, ApoE, ApoB, ScaRb), кодирующими липидный обмен. Рассчитаны минимальные и максимальные риски атерогенности липидного профиля с учетом совокупности внешнесредовых, генетических и гендерных факторов (А.В.I.1).

Усовершенствованы мембранные методы концентрирования из воды различной степени загрязнения индикаторных микроорганизмов и патогенных бактерий и вирусов. Разработан высокочувствительный метод индикации энтеровирусов из воды на основе метода ОТ-ПЦР и ОТ-ПЦР интегрированной с культурой ткани. Усовершенствована методика определения цист лямблий в воде с использованием иммуномагнитной сепарации и флюоресцирующих антител (А.B.C.II.1).

Дана комплексная гигиеническая оценка и проведено ранжирование эколого-гигиенических факторов риска, воздействующих на человека в условиях общественных зданий различного типа, изучены причины и условия их возникновения (А.I.1).

Разработаны количественные критерии санитарной классификации предприятий с учетом качественного, количественного состава и характера биологического действия выбросов в атмосферу, опасность которых для здоровья населения исключается организацией санитарно-защитных зон дифференцированных размеров (А.B.C.II.1)( НИИ ЭЧиГОС им. А.Н.Сысина ).


^ По направлению:


«Разработка теоретических основ, установление общих закономерностей и механизмов влияния факторов производственной среды и трудового процесса на здоровье работающих с целью обоснования эффективных методов профилактики, диагностики и лечения профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний»


^ Медицина труда

Разработан методический комплекс обследования по оценке эффективности реабилитационных мероприятий при профессиональной патологии нервной системы, опорно-двигательного аппарата, бронхолегочной системы, заболеваний кожи, и выявлению ранних признаков повреждения здоровья в современных условиях труда: иммунологические, биохимические, генетико-биохимические, цитохимические, гематологические, цитологические, рентгенологические исследования, УЗИ опорно-двигательного аппарата, ЭНМГ, денситометрия, психологическое тестирование (А.В.С.I.1).

Разработаны критерии оценки воздействия магнитных полей промышленной частоты (50 Гц) на население (А.В.С.II.1).

Разработан перечень входных показателей и форма заполнения показателей в электронную базу данных детей с врожденными пороками развития (ВПР). Создана база данных более 500 детей с ВПР за 2005 г на основе выкопировки историй болезней (В.II.1).

Подготовлены предложения по корректировке действующих гигиенических нормативов для пылей, содержащих природные и искусственные минеральные волокна в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населённых мест (В.II.1) ( НИИ медицины труда).


^ По направлению:


«Разработка фундаментальных основ государственной политики в области здорового питания»


Медицинские проблемы питания

Проведенные фундаментальные исследования позволили впервые в мире расшифровать отдельные биохимические механизмы действия природных биологически активных веществ пищевого происхождения. Установлена высокая антиоксидантная активность индол-3-карбидола, что позволяет отнести его к активным природным антиоксидантам и мембранопротекторам. Впервые обнаружена способность индол-3-карбидола подавлять активность прооксидантного фермента ксантиноксидазы. Впервые выявлена также выраженная антиоксидантная активность фикоцианина и селенофикоцианина. Проведенные исследования явились обоснованием для установления рекомендуемых уровней потребления ряда пищевых и биологически активных веществ (А. II. 1).

С использованием биотехнологического подхода получены новые пищевые источники органических форм эссенциальных микроэлементов (селен и цинк), получены приоритетные данные их биодоступности, установлена эффективность их использования в профилактическом питании для восполнения микроэлементной недостаточности (А. II. 1).

Разработаны и внедрены в практику проведения гигиенической экспертизы растительного сырья биологически активных добавок к пище методы анализа индикаторных биологически активных фитоингредиентов, которые легли в основу «Руководства по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище» (Т.2) (А. I. II. 1).

С целью оценки потенциальной опасности использования наноматериалов впервые в России совместно с Роспотребнадзором и РАМН разработана «Концепция токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов» и «Методические указания по оценке безопасности наноматериалов» (А. II. 1).

В рамках Межведомственной комплексной целевой программы «Протеомика для медицины и биотехнологии» разработаны новые подходы к оценке безопасности пищевых продуктов, полученных из генно-инженерно-модифицированных организмов (ГМО). В общей схеме медико-биологической оценки ГМО проведение протеомного анализа дополняет исследования композиционной эквивалентности. Проведен протеомный анализ и сравнение протеомных карт ГМО и их традиционных аналогов с целью выявления структурных различий протеома; выявлен ряд отличий между уровнями экспрессии белков в ГМО и их традиционных аналогах. Проведенная работа явилась основанием для создания соответствующих банков данных и алгоритмов анализа протеома новых видов ГМО (А. II. 1).

Совместно с ВОЗ разработан оригинальный вопросник для оценки основных параметров качества жизни. На больных с различной патологией сосудов и сердца, на репрезентативной выборке взрослых лиц показана его надежность, валидность и чувствительность. Выполнены исследования качества жизни и питания на репрезентативной выборке взрослого населения, установлены взаимосвязи между параметрами качества жизни, характером питания и алиметарнозависимыми заболеваниями, а также социально-демографическими параметрами обследованного населения. Установлено, что избыточная масса тела и ожирение не только сопровождают гипертоническую болезнь и диабет, но и снижают основные параметры качества жизни. Выявлен рост ожирения среди взрослых, в 2006 году более 23% лиц имели ожирение, масса тела у взрослого населения за последние 10 лет возросла на 2кг. Впервые выполненные в 2006-2007гг. исследования состояния питания на репрезентативной общероссийской выборки детей раннего возраста показали, что проблема избыточной массы тела актуальна и для этой возрастной группы и обусловлена нарушением правил вскармливания детей – невысокая распространенность грудного вскармливания, неправильное введение прикорма, раннее введение цельного молока.

Мониторинг за состоянием питания различных групп населения страны позволили обосновать составы минимальных наборов пищевых продуктов потребительской корзины, утвержденной Федеральным законом Российской Федерации от 31.03.2006г. N44-ФЗ «О потребительской корзине в целом по Российской Федерации».

Взаимодействие Института с развивающимися Центрами оздоровительного питания в 5 федеральных округах способствовало внедрению Программ здорового для взрослого и детского населения почти в 50 регионах России (А. II. 1).

Сотрудничество Института с Наукоградом Мичуринск обеспечило возможность разработки нового ассортимента диетических овощных и фруктовых консервов, а также подготовку проекта Технического регламента «Продукты органического производства» (В. II. 1).

Установлено, что обеспечение детей, находящихся в критическом состоянии в отделениях реанимации, адекватным количеством белка наиболее эффективно при сочетании энтерального и парентерального питания (А. I. II. 1).

Разработаны предложения по совершенствованию организации питания в школах, которые использованы Минздравсоцразвития России и регионами при разработке программы реализации поручения Президента РФ по совершенствованию организации школьного питания в Российской Федерации. Результаты работы легли в основу Методических рекомендаций, утвержденных Роспотребнадзором: № 0100/8605-07-34 от 24.08.2007г. «Примерные меню горячих школьных завтраков и обедов для организации питания детей 7-11 и 11-18 лет в государственных образовательных учреждениях» и «Рекомендуемый ассортимент пищевых продуктов для реализации в школьных буфетах» ( А. II. 1).

В области создания высоких медицинских технологий разработано и внедрено в практику клиники лечебного питания:

- система многоуровневой диагностики нарушений пищевого статуса и оценки риска развития алиментарнозависимых заболеваний «НУТРИТЕСТ-ИП», позволяющая провести комплексный анализ индивидуальных особенностей организма здорового и больного человека с использованием геномных, протеомных и нутриметаболомных технологий;

- система многоуровневой коррекции нарушений пищевого статуса и алиментарнозависимых заболеваний «НУТРИКОР-ИП», позволяющая индивидуализировать диетотерапию при различных заболеваниях за счет использования современных технологий лечебного питания (В. I. 1).

- разработано 36 стандартов лечебного питания для основных нозологических форм и 4 общих стандарта по организации лечебного питания ( В. II. 1) (НИИ питания).


^ По направлению:


«Разработка актуальных проблем экономики и управления здравоохранением в меняющихся социально-экономических условиях России в целях сохранения и укрепления здоровья населения».

^ Социальная гигиена, экономика и управление здравоохранение
^ Медицинская микробиология

Разработана технология получения рекомбинантных аденовирусов для создания генно-инженерных вакцин и средств терапии бактериальных и вирусных инфекций (А.С.II.I).

Разработан метод ультраструктурной диагностики микроорганизмов в биологических жидкостях (В.II.I).

Сформулирована концепция о возможности освобождения инфицированной клетки от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с помощью одного определенного вида микоплазмы – M.argininii (А.С.II.I).

Методами ин виво и ин витро показано активное участие лимфоидных клеток селезенки мышей в накоплении фактора старения, помимо его прогрессирующего синтеза в головном мозге стареющих млекопитающих (А.С.II.I).

Показана эффективность интравагинальной корпускулярной герпесвирусной вакцины в виде суппозиториев на основе гиалуроновой кислоты (В.С.II.1).

Разработана принципиально новая каркасная структура клеточной стенки бактерий открывающая новые перспективы для исследования функционирования цитоплазмы, мембраны, периплазмы и наружной мембраны бактерий современными биофизическими методами, основанными на использовании микро- и нано-технологий, позволяющих решать проблему непосредственно на отдельно взятой живой клетке (А.С.II.I) ( НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи).

Изучены иммунобиологические свойства рекомбинантного белка OprF P.aeruginosa, ген которого предполагается использовать при конструировании ДНК-вакцин против синегнойной инфекции. Выделеный и охарактеризованый рекомбинантный белок обладал протективной активностью при экспериментальной синегнойной инфекции. В опытах на кроликах показано, что хроматографически очищенный рекомбинантный белок индуцирует специфические IgG, которые in vitro тормозят рост P.aeruginosa. Выявлено, что полученные кроличьи гипериммунные сыворотки способны защищать мышей от экспериментальной инфекции, вызываемой этими бактериями (А.II.1).

Исследован состав и физиолого-биохимические свойства основных компонентов бактериальной и дрожжевой микрофлоры кожи человека. Проведен мониторинг чувствительности к антибиотикам и антисептикам стафилококковой микрофлоры кожи, выделенной от больных атопическим дерматитом, за 8 лет. Обследование 1004 больных выявило, что обсемененность пораженной кожи стафилококками в 3-10 раз превышает ранее разработанные нормы носительства. Выявлено, что чувствительность причиннозначимых стафилококков к традиционно используемому препарату снижается на протяжении 8 лет. Определено наличие антагонистических взаимоотношений различной степени активности у дрожжей в пределах рода Malassezia. Получены данные о видовом составе нелипофильной дрожжевой микрофлоры у 519 больных атопическим дерматитом и другими кожными заболеваниями. Установлено, что при всех нозологиях преобладающими были дрожжи рода Candida (44,4-71,4%) всех изолятов.

Определена экспрессия протективных и других антигенов коклюшных микробов в различных фазах роста и процессах культивирования. Наиболее иммунологически активной и специфичной является культура фазы экпоненциального роста B.pertussis. Преимущество получения иммунодиагностических препаратов из культуры этой фазы состоит в более полноценном наборе специфических протективных антигенов (агглютиногены, коклюшный токсин и др.) и отсутствии неспецифических, а также в упрощении технологии (сокращение продолжительности процесса культивирования для получения таких культур) (А.II.1) ( НИИВС им.И.И.Мечникова).


Эпидемиология

Разработан и внедрен в практику алгоритм лабораторной диагностики вирусных инфекций (ЦМВИ и ВЭБИ) для обследования детей с целью профилактики внутриутробного инфицирования оппортунистическими инфекциями (В.II.I).

Установлены статистические закономерности и количественные показатели перехода сезонной заболеваемости ОРЗ и гриппа в эпидемическую ситуацию для целей своевременного проведения профилактики эпидемического подъема и оптимизации комплекса мероприятий по снижению уровня заболеваемости (В.II.I) ( НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи).


^ По направлению:


«Проведение фундаментальных и важных прикладных исследований по актуальным проблемам медицинской вирусологии в отношении наиболее распространенных и социально значимых вирусных инфекций»


Вакцинология

Разработаны противогриппозные кандидатные вакцины на основе изолированных актуальных вирусных штаммов и чувствительных культур клеток. Впервые для создания эффективной вакцины против высокопатогенных вариантов гриппа А Н5N1 методом обратного скрещивания были получены высоко-продуктивные реассортантные штаммы, содержащие ГА авирулент-ного вируса гриппа птиц.

Получены модели острой и хронической ВГС- инфекции в культурах клеток и на животных для разработки эффективных тест-систем и вакцин против гепатита С (А.В.С.I.II.1) ( НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского ).


^ Генетика и молекулярная биология микроорганизмов

Изучены молекулярные механизмы риверсий к ts+ фенотипу холодоадаптированных штаммов вируса гриппа А – доноров аттенуации для живых гриппозных реассортантных вакцин. С помощью комплементационно-рекомбинационного теста показано, что у полученного ревертанта штамма А/Ленинград/134/47/57/ts+ в отличие от исходного штамма утрачены фенотипические проявления ts мутации, присутствовавших у холодоадаптированного штамма, локализованных в РНК сегментов генома ts+ ревертанта, кодирующих белки PB2, NP и NS (NS2). Однако ПЦР – рестрикционный анализ показал реверсию ts мутации лишь в гене РВ2. Для подтверждения появления в геноме штамма А/Ленинград/134/47/57/ts+ 18 супрессорных мутаций было проведено секвенирование всех его внутренних генов. Секвенирование подтвердило предположение о появлении 27 новых мутаций и сохранность большинства мутаций присутствовавших в геноме исходного штамма. Данные полученные при помощи секвенирования свидетельствуют в пользу гипотезы о большей роли супрессорных мутаций в реверсии фенотипа и о некоторых недостатках ПЦР рестрикционного метода анализа стабильности мутаций (А.С. II. 1) ( НИИВС им.И.И.Мечникова).

Определены полные последовательности геномов 16 высоко патогенных штаммов вируса гриппа птиц H5N1 и депонированы в международный GenBank.

Получены данные по картированию антигенных участков гемагглютинина вируса гриппа H5 в трехмерной структуре молекулы, ответственных за связывание нейтрализующих антител (А.I.1) Депонировано в базу данных GenBank 14 полных нуклеотидных последовательностей геномов высокопатогенного для человека вируса Западного Нила (А.В.I.II.1) ( НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского ).


Иммунология

Определены распространенность и причины аутоиммунных реакций у ВИЧ-инфицированных к CD4 - главному рецептору вируса иммунодефицита (А.I.II. 1) ( НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского).


^ Медицинская вирусология

Установлено, что генетическая рекомбинация является обычным и широко распространённым явлением у циркулирующих энтеровирусов. Рекомбинация приводит к постоянному возникновению новых комбинаций нуклеотидных последовательностей капсидных и неструктурных белков у энтеровирусов и, можно полагать, играет важную роль в приобретении некоторыми штаммами энтеровирусов способности вызывать вспышки заболеваний или новые клинические формы энтеровирусной инфекции. Изучение молекулярной эпидемиологии штаммов вирусов ЕСНО 6 и ЕСНО 30 показало её высокодинамичный характер. Изученные штаммы энтеровирусов вида В оказались мозаичными рекомбинантами относительно прототипных штаммов, выделенных в 1950-е годы. Показано, что новые субтипы часто или полностью сменяют друг друга на обширной территории. Это позволяет ожидать возникновения и исчезновения из циркуляции штаммов с необычными свойствами и говорит об отсутствии долговременных резервуаров сохранения вируса (А.I.II.1).

В рамках выполнения Глобальной программы ВОЗ «Ликвидация полиомиелита в мире» исследованы клинические материалы от больных с синдромом острого вялого паралича (ОВП), собранные в РФ и странах СНГ. Все выделенные при исследовании вирусы полиомиелита имели вакцинное происхождение. Показана ранняя и систематическая фиксация мутаций в определённых аминокислотных позициях капсидных белков.

При отсутствии циркуляции диких полиовирусов в РФ в течение 2005-2006 гг. было зарегистрировано 22 случая полиомиелита, ассоциированного с вакциной (ВАПП). Установлены основные характеристики случаев ВАПП в РФ. С целью совершенствования надзора за диким полиовирусом проведена оценка возможности исследования сточных вод для наблюдения за циркуляцией полиовирусов в закрытом детском коллективе. Исследования сточных вод дали адекватную информацию о вирусах, циркулирующих в детском коллективе. Установлена этиология крупного эпидемического подъёма заболеваемости серозного менингита на территории Хабаровского края в 2006 году, где ведущими возбудителями явились вирусы Echo, серотипы Е6 и Е30. Расшифровка этиологии вспышек серозных менингитов на различных территориях РФ в 2006-2007 гг. выявила их связь с различными неполиоэнтеровирусами (В.I.II.1).

Исследован коллективный иммунитет к полиовирусам 1, 2 и 3 типов у взрослого населения 11 городов 3-х регионов РФ: Восточная Сибирь, Поволжье, Центр. Показано, что значительная часть взрослого населения имеет низкие показатели иммунитета к полиовирусу (число иммунных лиц к 1типу – 72,7%, ко 2 – 80,4%, к 3 – 65,4 %). Установлено, что в городах с низкими показателями иммунитет формировался в основном за счет иммунизации живой поливакциной, в городах с высокими показателями - существенную роль играли дикие вирусы, циркулировавшие среди населения в минувшие десятилетия. Полученные данные имеют важное значения для формирования стратегии санитарной службы в период после прекращения вакцинации. (В.I.II.1).

Исследованы иммуногенные и протективные свойства синтетических пептидов неструктурного белка NS1 вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) /штамм Софьин/. Показано, что пептид, содержащий последовательность от 37 до 55 аминокислот белка NS1, при двукратном введении в организм животных, обладал способностью защищать мышей, инфицированных ВКЭ в дозе 100ЛД50. Показан протективный эффект (защита до 80%) вакцинации мышей рекомбинантным вирусом осповакцины и бактериальной плазмидой, несущими ген белка NS1 КЭ. Изучены механизмы противовирусного действия новых отечественных иммуномодуляторов, действующим началом которых являются полипренилфосфаты (ППФ) in vivo и in vitro. Показано, что ППФ обладают выраженной противовирусной активностью в опытах in vitro. Препараты на основе ППФ (Фоспренил и Гамапрен) существенно снижают инфекционность ВКЭ в культурах P388D1 и J-96. Методом ИФА выявлено, что наблюдаемое снижение инфекционности ВКЭ в культурах клеток при добавлении ППФ положительно коррелирует со значительным уменьшением белка Е ВКЭ во внеклеточном урожае вируса по сравнению с контролем. Исследованные препараты являются перспективными для дальнейшего внедрения в качестве лечебно-профилактических средств против КЭ (В.С.I.II.1) (ИПВЭ им. М.П.Чумакова ).

Разработаны новые подходы к терапии патологических состояний, вызываемых вирусом герпеса простого II-го типа С целью переноса siRNA в клетки млекопитающих синтезирован новый препарат Полиам-К1. Показано, что внесение комплекса этого препарата с плазмидой «Invitrogen» позволяет выявить клетки, синтезирующие бета-галактозидазу. Эффективность трансфекции с помощью Полиам-К1 проверена на 10 различных клеточных линиях и составила в среднем от 20 до 60% от типа клеток. Установлено, что химически синтезированный ковалентно модифицированный препарат хитозана – полиэтиленимин после присоединения к комплексу ДНК-ПЭИ-полигидразиду повышает трансфицирующую способность. Также были синтезированы 3 коротких последовательности siRNA против различных областей гена белка VP-16 вируса генитального герпеса HSV-II. В ходе исследований было показано выраженное противовирусное действие siRNA в отношении репликации HSV-II при трансфекции клеток линии Vero (АС II 1).

Создан банк вирусной РНК и провирусной ДНК доминирующих в России субтипов А и В ВИЧ1 в количестве 82 образцов. Изучены структурные особенности генов методом электрофореза в агарозе. На основе различий в электрофоретической подвижности и отличий в нуклеотидных последовательностях генов rev и vif была показана высокая изменчивость гена rev, не связанная с фенотипическими свойствами исследованных образцов. Не выявлено связи между структурой этих генов и стадий ВИЧ- инфекций (А.II.1) (НИИВС им.И.И.Мечникова).

Определены тенденции и молекулярно-генетические основы возникновения вирулентных и слабопатогенных штаммов вирусов гриппа А, их эволюция и формирование потенциально высоко эпидемических штаммов. Осуществлены изоляция, вирусологический и молекулярно-генетический анализ высокопатогенных вариантов вируса гриппа птиц H5N1; изучены их эволюционные связи с прототипными штаммами (А.I II.1).

Разработаны современные высокочувствительные тест-системы, позволяющие дифференцировать вирусы гриппа А человека, животных и птиц: в т.ч. генетические микрочипы, ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени, и др. (А.В.С. II. 1).

Проведена оценка чувствительности новых выделенных от человека и птиц штаммов к химиопрепаратам и индукторам интерферона (А.В.I.II.1).

Установлена роль новых изолятов арбовирусов, циркулирующих в природных очагах России, в патологии человека. Разработана ОТ-ПЦР тест-система для индикации вируса лихорадки долины Рифт. Разработан лабораторный вариант ОТ-ПЦР тест-системы с «родовыми» и «видовыми» праймерами для индикации природных изолятов альфавирусов Синдбис (А.I.1).

Получены данные о выраженной антивирусной активности оригинальных отечественных производных рибавирина на моделях вирусов лихорадки долины Рифт и ККГЛ (А.С. II.1).

На основании генетического анализа проб, собранных в период 2006-2007 гг. в РФ, установлена циркуляция ВИЧ-1 подтипа А, а в Вологодской области выявлена доминирующая циркуляция рекомбинантного ВИЧ-1 gag\env B. Анализ последовательностей гена pol не выявил существенного распространения мутаций лекарственной устойчивости среди изученных образцов ВИЧ-1 из разных регионов страны (А.В. II.1).

Выделено и подготовлено к депонированию в Государственную коллекцию вирусов 17 новых изолятов ВИЧ-1 (А.I.II. 1).

Выявлены основные закономерности эволюции отдельных областей генома ВИЧ-1 и определены уровни генетической изменчивости ВИЧ-1 при длительной персистенции вируса в организме человека. Отмечена коррелятивная связь между возникновением мутаций и сроком и путем трансмиссии вируса (А.В. II.1).

Разработаны новые методы исследования на основе ПЦР и real-time ПЦР для выявления аллелей гена множественной лекарственной устойчивости (MDR), ответственного за эффектив-ность лечения ингибиторами протеазы ВИЧ-1, а также для обнару-жения минорных генетических вариантов в гетерогенных популя-циях ВИЧ-1 (А.В. I. II.1).

Разработан комплекс лабораторных и клинических методов для повышения эффективности ранней диагностики и терапии цитомегаловирусной и ВПГ-инфекций у недоношенных и маловесных новорожденных и детей раннего возраста (А.В. II .1) ( НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского ).


Эпидемиология

Дана оценка эффективности реализации программы элиминации кори и снижения заболеваемости эпидемическим паротитом в Москве и Московской области и некоторых регионах России. Показано, что впервые в 2007 г. заболеваемость по кори находится на элиминационном уровне (1:100 тыс.) (В. II. 1) ( НИИВС им.И.И.Мечникова).

Установлена этиологическая структура ОРЗ эпидемического сезона 2006-2007 гг.: случаи, вызванные вирусами гриппа, составили 44,8%; аденовирусные, респираторно-синцитиальные инфекции и парагрипп - 18,4%. Среди гриппа А доминировали вирус H1 N1 (40,8%) и H3N2 ( 38,8%), а случаи гриппа B - в 20,4%. Среди 250 выделенных эпидемических вирусов типа А выявлена тенденция к возрастанию в 1,5-2 раза числа резистентных к ремантадину штаммов (А.В. II 1) .

Расшифрованы: 1) эпизоотические вспышки 2007 г. с высокой летальностью сельскохозяйственных птиц в Подмосковье, вызванные вирусом гриппа А субтипа H5N1, генетически близким высокопатогенным штаммам из Причерноморско-Каспийского реги-она 2006 года; 2) вспышка на птицефабрике в Краснодарском крае, вызванная вирусом гриппа, принадлежащим к Цинхай-Сибирскому генотипу высокопатогенного вируса субтипа H5N1; 3) выделены и просеквенированы полные геномы пяти высокопатогенных штаммов вируса гриппа от диких птиц в период эпизоотии в республике Тыва и 4 штамма - в Краснодарском крае (А.В. II 1). Показано, что показатели частоты распространения ВИЧ-инфекции среди обратившихся в 1-ую ГКИБ (1,20-1,24%) и неин-фекционные медицинские учреждения (0.17%) существенно отличаются (А.В. II.I.1) ( НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского).


^ По направлению:

«Поиск, разработка и изучение новых противоопухолевых, противовирусных и антимикробных антибиотиков»

Антибиотики

Установлено, что продуцентами антибиотиков эффективных в отношении метицилин-резистентных бактерий, являются не только актиномицеты, но также представители немицелиальных бактерий и грибов. Разработаны лабораторные методики их выделения и химической очистки (А.I.1).

Методом рентгено-структурного анализа установлена химическая структура антибиотика 1132/93, обладающего выраженным гиполипидимическим действием. Антибиотик отнесен к группе макролактонов хлортрицинового типа. Проведено изучение его механизма действия и показано, что антибиотик воздействует на более поздние этапы биосинтеза холестерина. Выявлены антибиотические и физиолого-биохимические свойства продуцента антибиотика 1132/93 и разработаны оптимальные условия его биосинтеза (А.I.1).

Разработаны методы более полного выявления биоразнообразия актиномицетов из природных источников к выявлению биологической активности образуемых вторичных метаболитов. Всего было выделено более 1000 штаммов актиномицетов. Изучена антибиотическая активность всех выделенных штаммов и проведена их предварительная таксономическая идентификация. В коллекцию ИНА включены новые и редкие штаммы актиномицетов, в том числе продуценты антибиотиков, выделенные из природных источников. Собрана информация о новых таксонах актиномицетов (родах и видах), описанных в публикациях в 2007 г., которая включена в базу данных о родах актиномицетов и в идентификационные таблицы (А.I.1).

Разработаны способы получения новых биологических соединений путем мутагенеза и селекции с целью выделения и селекции мутантных штаммов продуцентов новых гликопептидов, перспективных для исследования их химиотерапевтических свойств (А.I.1).

В результате селекционно-генетических работ получены новые высокопродуктивные штаммы для промышленного производства противобактериальных (линкомицин, апрамицин, эремомицин) и противоопухолевых (карминомицин, блеомицин, блеомицетин А 2 ) антибиотиков (А.I.1).

Выявлен новый продуцент полисахаридов, обладающих противоопухолевой активностью – базидиальный гриб ^ Hypsizygus ulmarius. Разработан способ получения биологически активной биомассы этого объекта в погруженной культуре, превосходящий по выходу биомассы и краткости процесса ее получения все известные в мире способы погруженного культивирования базидиальных грибов (А.I.1).

Проведен поиск и изучены физико-химические свойства антибиотиков микробного происхождения, активных в отношении резистентных к лекарственным средствам возбудителей инфекционных болезней. Выделены из штамма-продуцента, очищены до индивидуальной формы физико-химического изучения противотуберкулезные антибиотики ИНА-5812 и ИНА-1879, а также гликопептидного антибиотика ИНА-1020 (А.I.1).

Осуществлен направленный синтез препаратов нового поколения на основе антибиотиков и других природных соединений, воздействующих на опухолевые и бактериальные клетки с различным типом резистентности к существующим лекарственным средствам. Открыт новый тип ингибиторов протеинкиназ, которые играют важную роль в развитии ряда патологических процессов. Показано, что некоторые ингибиторы протеинкиназы предотвращают возникновение множественной ле
еще рефераты
Еще работы по разное