Реферат: Государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова, №3, 2005г



Вестник Санкт-Петербургской

государственной медицинской академии

им.И.И.Мечникова, №3, 2005г.


КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОФЛАВИНА

ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

(ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА)


(результаты многоцентрового рандомизированного исследования)
З.А. Суслина, С.А. Румянцева, А.И. Федин, М.М. Танашян, А.А. Скоромец, В.В. Никитина, А.А. Кравчук, Е.Г. Клочева, И.Г. Залкорняев, И.И. Кухцевич, С.Н. Коваленко, М.А. Белоногов, И.И. Шоломов


НИИ Неврологии РАМН (г. Москва), Российский государственный меди-цинский университет (г. Москва), Санкт-Петербургский медицинский универ-ситет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербургская медицинская академия им И.И. Мечникова, Пензенский институт усовершенствования врачей, Саратовский медицинский университет, Институт усовершенствования врачей МО РФ (г. Москва).

Цереброваскулярная болезнь, приводящая к острым и хроническим фор-мам сосудисто-мозговой недостаточности в настоящее время становится основ-ной социально-медицинской проблемой не только клинической неврологии, но и общества [1]. Неуклонно растет в нашей стране число пациентов с явлениями хронической ишемии головного мозга, составляя не менее 700 на 100000 насе-ления. Именно церебральный инсульт и прогрессирующая хроническая ишемия мозга являются в настоящее время ведущими причинами инвалидизации [1,2].

Патогенез поражения церебральных структур при хронических сосудис-тых заболеваниях головного мозга, в большинстве случаев однотипен и заклю-чается в последовательном нарастании комплекса патобиохимических рас-стройств, обусловленных снижением уровня кислорода артериальной крови (гипоксемией) с одной стороны и воздействием интермедиатов недоокислен-ного кислорода (оксидантным стрессом) с другой стороны [1,2,3]

В результате хронических нарушений церебральной перфузии и гипоксе-мии происходит формирование лакунарных корково-подкорковых зон ишемии, появляются очаги демиелинизации в белом веществе, вторичная компрессия микрокапилляров за счет поражения астро- и олигодендроглии. Итогом выше-указанных патологических процессов являются клинические проявления в виде субъективной и объективной симптоматики, возникающие из-за нарушения корково-стриарных и корково-стволовых связей. Жизнеспособность клеток, по-павших в зону ишемии, определяется целым рядом факторов, ведущим из кото-рых является степень нарушения энергосинтеза и энергопотребления. От нее напрямую зависит функциональная и морфологическая целостность нейрональ-ных структур и проводящих путей. Современные терапевтические стратегии, базирующиеся на принципах энергокоррекции, позволяют сбалансировать энергетику клетки, активизировать защитные механизмы, повышающие ре-зистентность к оксидантному стрессу за счет активации собственых антиокси-дантных систем. Они рассматриваются в настоящее время как эффективные и реально существующие методы нейропротекции [1, 2, 8].

Комплексный отечественный церебропротектор цитофлавин (рег. №003135 от 21.01.2004) находит все более широкое применение в терапии больных с острой и хронической цереброваскулярной патологией. Показана клиническая эффективность цитофлавина при острых отравлениях нейро-тропными ядами [4, 5], ишемическом инсульте [8, 9], последствиях инсульта [7], радикуломиелоишемии [6].

^ Материалы и методы. В данной работе представлен обобщенный клини-ческий материал применения цитофлавина, полученный в многоцентровом ран-домизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с дисцир-куляторной энцефалопатией II стадии (хронической ишемией головного мозга), проведенном на 7 клинических базах Российской Федерации. В исследовании принимало участие 300 пациентов. Для рандомизации пациентов использовали «метод конвертов». Предварительный отбор пациентов по показаниям осущест-вляли на предрандомизационном этапе по первичным критериям «возраст па-циента+жалобы». В дальнейшем проводился клинический осмотр и окончате-льная постановка диагноза с использованием методов нейровизуализации (МРТ или КТ) с включением больного в протокол исследования.

Цитофлавин (плацебо) вводился 1 раз в сутки утром внутривенно капель-но (медленно) по 10,0 мл на 400 мл 5% раствора глюкозы в течение 10 дней на фоне базисной терапии. Длительность инфузии в среднем составляла 40-60 ми-нут.

Набор средств базисной терапии включал в себя прием тромбоцитарного реопротектора Тромбо АС по 100 мг в сутки утром и гипотензивные препараты (ингибиторы АПФ, -блокаторы) в индивидуально подобранных для пациента дозировках. Ввиду высокой гетерогенности симптомов при хронической ише-мии мозга, для оценки тяжести состояния больного использовалась формали-зованная бальная шкала по 10 ведущим клиническим симптомам: снижение памяти, головокружение несистемного характера, снижение работоспособности, шаткость и неуверенность походки, шум в голове, утомляемость, эмоциональная лабильность. При отсутствии симптома по шкале присваивалось «0» баллов, при незначительно выраженном симптоме – «1» балл, умеренно выраженном симптоме –«2» балла, значимо выраженном симптоме – «3 балла». По всем симптомам полученная бальная оценка суммировалась и состояние пациента оце-нивалось по интегральному результату.

Для оценки эффективности терапии исследовалась динамика неврологи-ческих симптомов по формализованным клиническим шкалам, проводилось нейропсихологическое исследование, изучались когнитивные вызванные по-тенциалы Р300 в двух ключевых точках при включении в исследование и 11 сутки курса лечения. В исследовании использовались следующие клинические неврологические шкалы: шкала неврологического дефицита Гусева-Скворцо-вой, шкала двигательной активности Тиннети. Для интегральной оценки ле-чебной эффективности препарата была использована шкала качества жизни SF-36 [10].

По завершении исследования для оценки уровня «плацебо-эффекта» врач и пациент независимо выносили общую субъективную оценку эффективности терапии: «значимый эффект» – регресс большинства симптомов хронической ишемии, «умеренный эффект»- частичный регресс симптомов, «отсутствие эффекта».

Когнитивные вызванные потенциалы Р300 были исследованы у 68 паци-ентов (35-плацебо, 33- цитофлавин) в НИИ Неврологии РАМН (г. Москва) в условиях опознания пациентами редкого стимула – тонового щелчка с частотой наполнения 2000 Гц, длительностью стимула 50 мсек, интенсивностью - 90 дб, частотой подачи-1 раз в сек. Стимулы давались бинаурально и появлялись в псеводослучайной последовательности с вероятностью появления 30% для зна-чимых стимулов и 70% для незначимых стимулов. Для анализа полученных данных использовали параметры когнитивного комплекса – наличие пика выз-ванного потенцитала Р300, латентности и амплитуды. Среднее число усредне-ний для значимых стимулов было равно 30 и проводилось автоматически.

Для исследования влияния курса цитофлавина на внимание пациентов бы-ли использованы проба Шульте и проба «серийный отсчет» по Крепелину.

В качестве возрастной нормы были использованы данные исторического контроля группы условно здоровых пациентов возраста 55-70 лет [10].

Оценку эффективности терапии цитофлавином проводили после стати-стической обработки полученных регистрационных карт с помощью пакета программ «STATISTITKA for Windows» (версия 5).

^ Результаты исследования. Анализ регистрационных карт больных хроничес-кой ишемией мозга, включенных в протокол, свидетельствовал о высокой сте-пени однородности пациентов и репрезентативности исследования. Общая ха-рактеристика пациентов в исследовании представлена в табл. 1. До начала курса лечения у больных обеих групп имела место практически сходная степень выраженности очаговой неврологической симптоматики. Основные клинические симптомы у больных с хронической ишемией головного мозга в исследуемых группах представлены в табл. 2.


Таблица 1

Характеристика пациентов в исследовании

Характеристика пациентов

Количество

%

Число мужчин/ женщин

136/164

45.3/54.7

Плацебо/препарат

100/200

33.3/66.6

Пациенты 50-59 лет

144

48.0

Пациенты 60-70 лет

156

52.0

Наличие гипертонической болезни

275

91.6

Наличие ишемической болезни сердца

162

54.0

Наличие ЧМТ в анамнезе

14

4.6

Наличие гипотиреоза

29

9.6

Наличие язвенной болезни

27

9.0

Перенесенный инфаркт в анамнезе

49

16.3

Наличие аномалий позвоночника

8

2.6

Курение

186

62



Таблица 2

Клинические симптомы у пациентов с хронической ишемией



Ведущий клинический синдром

Пациентов

%

1

Снижение памяти

292

97.3

2

Головокружение несистемного характера

290

96.6

3

Снижение работоспособности

272

90.6

4

Шаткость и неуверенность походки

255

85.0

5

Шум в голове

254

84.6

6

Утомляемость

232

77.3

7

Эмоциональная лабильность

204

68.0

8

Повышенная тревожность

179

59.6

9

Расстройство сна

159

53.0

10

Головная боль

155

51.6



В табл. 3 представлена суммарная оценка субъективных симптомов хронической ишемии в группах пациентов, получавших инфузии цитофлавина и плацебо. Полученные результаты также свидетельствовали об однородности пациентов при включении в исследование.
Таблица 3 ^ Исходная тяжесть хронической ишемии
Тяжесть клинического

синдрома

Клинические группы пациентов (баллов)

Пациенты, получавшие
Цитофлавин
(n= 200)

Пациенты, получавшие плацебо

(n= 100)


24.2+ 1.7


23.8+ 1.2

Оценка по шкале Гусева-Скворцовой

39.5+3.2

42.3+ 2.3


Таблица 4

Неврологические симптомы у больных хронической ишемией мозга

Неврологические симптомы и их выраженность, %

Пациенты, получавшие Цитофлавин

(n= 200)

Пациенты, получавшие, плацебо

(n= 100)

Пирамидная недостаточность

63.6

57.2

Нистагм

36.4

25.0

Гемипарез

28.5

25.0

Мозжечковые расстройства

18.0

33.0

Нарушения функции черепных нервов

9.0

10.0

Расстройства чувствительности

9.0

11.0


Характеристика неврологического статуса больных представлена в табл. 4. Симптомы органического поражения головного мозга проявлялись пирамид-ыми и мозжечковыми нарушениями, расстройствами чувствительности. Ис-ольование методов нейровизуализации на предрандомизационном этапе, при поступлении пациентов в исследование, позволило оценить признаки морфологических изменений головного мозга у больных исследуемых групп (табл. 5).

Таблица 5

Признаки морфологических изменений у больных обеих групп до лечения

Признаки морфологических

изменений

Группа, получавшая Цитофлавин (n= 200)

Группа, получавшая

плацебо (n= 100)

Заместительная гидроцефалия

122 (61.0%)

56 (56.0%)

Ишемические очаги

107 (53.5%)

51 (51.0%)

Арахноидальные ликворные кисты

51 (25.5%)

27 (27.0%)

Расширение венозных выпускников

37 (18.5%)

23 (23.0%)

Атрофия головного мозга

27 (13.5%)

11 (11.0%)

Повышение внутричерепного давления

20 (10.0%)

12 (12.0%)

Мальформация Арнольда-Киари

20 (10.0%)

13 (13.0%)


Все 300 пациентов прошли запланированный курс лечения. Суммарные данные по эффективности терапии цитофлавином по сравнению с плацебо-терапией представлены в табл. 6, 7.


Таблица 6

Оценка эффективности лечения исследователями на 11 сутки

Эффективность лечения

на 11 сутки

Группа в исследовании

Пациенты, получавшие Цитофлавин, %

Пациенты, получавшие плацебо, %

Значимый эффект

76

14

Умеренный эффект

7

8

Отсутствие эффекта

17

78


По субъективной оценке пациентов улучшение заключалось в уменьшении выраженности и частоты головных болей, ощущений тяжес-ти в голове, заложенности в ушах, головокружений, шума в голове, утом-ляемости и общей слабости. Пациенты отмечали появление ощущения легкости, желание двигаться.

Таблица 7

Субъективная оценка эффективности лечения пациентами на 11 сутки

Эффективность лечения

на 11 сутки

Группа в исследовании

Пациенты, получавшие Цитофлавин, %

Пациенты, получавшие плацебо, %

Значимый эффект

10.0

5

Умеренный эффект

56.0

59

Отсутствие эффекта

34.0

36



Из данных, представленных в табл. 6 можно сделать заключение, что эффективность базисной терапии («плацебо-эффект») в исследовании отмечал-ся у 22% больных, эффективность терапии цитофлавином отмечена у 76% па-циентов. При оценке эффективности проведенного лечения цитофлавином са-мими пациентами улучшение отметили все пациенты. Из них 10% сообщили о значительном улучшении своего состояния и 56%  об умеренном лечебном эффекте лечения. Субъективный клинический эффект терапии начал проявлять-ся на 4-5 день инфузий и стабилизировался к 10 дню (табл. 7).

Объективная оценка клинической эффективности исследователями по комплексу клинических и нейропсихологических параметров для 10-дневного курса лечения цитофлавином на 11 и 30 сутки в различных группах представлена в табл. 8.

Таблица 8.

Эффективность лечения цитофлавином по сравнению с плацебо



Сроки лечения

Эффективность лечения, %

Пациенты, получавшие Цитофлавин

(n= 200)

Пациенты, получавшие плацебо

(n= 100)

11 сутки

76.0

25.0

30 сутки

79.0

12.0


Было установлено, что при проведении курса ежедневных инфузий цитофлавина на 5% растворе глюкозы достоверный клинический эффект по сравнению с исходным состоянием был установлен у 76% пациентов, а в групп-пе, получавшей плацебо-терапию только у 25% пациентов. Через двадцать дней после окончания курса лечения в группе, получавшей цитофлавин, кли-нический эффект сохранился у 79% пациентов, а в группе плацебо только у 12%.

При анализе клинических данных отмечено, что наиболее заметный ле-чебный эффект цитофлавина, по сравнению с плацебо, наблюдался в отноше-нии таких проявлений цереброваскулярной недостаточности, как астенический и цефалгический синдромы, головокружения, несколько меньше препарат влиял на нарушения памяти. Выявленный сразу после окончания лечения оп-ределенный «лечебный эффект» в группе пациентов, получавших плацебо, обусловлен прежде всего эффективной базисной терапией, направленной на улучшение реологических свойств крови.

Анализ эффективности инфузий цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга показал, что эффективность препарата выше у боль-ных с сопутствующей гипертонической болезнью.

Исследование групп пациентов, получавших курс плацебо с положитель-ным клиническим эффектом, также показало, что равноценный плацебо-эф-фект наблюдался у пациентов как с изолированной артериальной гипертонией, так и при отсутствии и гипертонической болезни. Таким образом, очевидно, что ведущую роль в создании «плацебо-эффекта» у больных играет не только ба-зисная терапия, а также психологическое «ожидание лечебного действия» паци-ентами от инъекций цитофлавина.

После проведения десятидневного курса инфузионной терапии цитофла-вином у пациентов наблюдался более выраженный регресс очаговой невроло-гической симптоматики по сравнению с группой больных, у которых проводи-лась плацебо-терапией.

Положительная динамика неврологического статуса была установлена 79% пациентов, получивших курс инфузий цитофлавина. Чаще всего улучше-ния касались цефалгического, астенического, вестибуло-мозжечкового и ко-хлео-вестибулярного синдромов, а также расстройств в эмоционально-волевой сфере.

При общении исследователя с пациентами у последних в большинстве случаев выявлялось уменьшение эмоциональной лабильности, уменьшалась многоречивость, фиксированность на жалобах. Из других признаков, не вошед-ших в бальные оценки клинической эффективности необходимо отметить умен-ьшение выраженности таких симптомов, как ощущение «сетки» или «мелька-ние мушек» перед глазами.

В группе из 164 пациентов, получавших цитофлавин, на 30 сутки после начала лечения была отмечена статистически значимая положительная дина-мика как показателя «общая устойчивость», так и показателя «ходьба» по шка-ле двигательной активности Тиннети на 14.6% и 12,8% соответственно. В группе пациентов, получавших плацебо-терапию, показатели «общая устойчи-вость» и «ходьба» к 30 суткам практически не менялись. К тридцатым суткам средний показатель устойчивости по шкале Тиннети в группе пациентов по-учавших цитофлавин поднялся до 57,3% от нормы, а в группе больных полу-чавших плацебо практически не изменился и составил 51,2% от нормы.

Таким образом, в ходе исследования в группе больных хронической ишемией, получавших инфузии цитофлавина, была зафиксирована положи-тельная динамика двигательной активности, что свидетельствует о достоверном улучшении функции поддержания равновесия и ходьбы.

Результаты исследования влияния курса цитофлавина на динамику вызванного потенциала Р300 больных хронической ишемией представлены в табл. 9.

Таблица 9

Наличие пика вызванного потенциала в исследуемых группах


Сроки лечения

Наличие пика вызванных потенциалов Р300

у пациентов,(%)

Пациенты, получавшие Цитофлавин

n=33

Пациенты, получавшие плацебо

n=35

До курса

14 (42.4)

19 (54.2)

На 11 сутки

29 (87.8)

22 (62.8)



Из представленных данных следует, что обе группы (цитофлавин и плацебо) были практически равноценны по исходному наличию у пациентов вызванного когнитивного потенциала Р300. При этом до лечения в группах, даже при наличии пика вызванного когнитивного потенциала Р300, он имел более сглаженную и искаженную форму, плохой идентификацией компонен-тов, вплоть до уплощения пиков ответа. Курсовое введение цитофлавина на 45,4% увеличивало количество пациентов с восстановлением пика когнитив-ного потенциала Р300, что свидетельствовало об активации метаболических процессов в головном мозге. Существенная разница отмечена в динамике ам-плитуды пика Р300 у пациентов, получавших инфузии цитофлавина и паци-ентов, получавших плацебо (табл. 10). Так, при применении цитофлавина про-изошло увеличение амплитуды, до значений превышающих норму с достовер-ным отличием с нормализацией ключевого коэффициента - соотношения R= латентность/амплитуда, что также свидетельствует об активации по действием препарата метаболических процессов в головном мозге.

Таблица 10

Динамика параметров вызванных потенциалов Р300

Параметры пика Р300 (медианны)

Возрастная норма

Пациенты, получавшие Цитофлавин

Пациенты, получавшие плацебо

До лечения

(n=14)

На 11 сутки

(n=29)

До лечения

(n=19)

На 11 сутки

(n=22)

Латентный период, мсек

356

374

389

351

358

Амплитуда,

мкв

6.3

5.2*

7.2*

5.3

5.2

R=Латентный период/амплитуда

56.5

71.9*

54.0*

66.2

68.8

Примечание:*-различия достоверны при р<0.05

Таким образом, можно сделать заключение о положительном влиянии терапии цитофлавином на когнитивные вызванные потенциалы, что указывает на увеличение объемов оперативной памяти, улучшение опознания и диффе-ренцировки стимулов.

В тестах на внимание (проба Шульте и тест Крепелина) продемонстриро-вана положительная динамика показателей в обеих группах. У больных, полу-чавших цитофлавин, улучшение показателей было заметней, но разница с ис-ходными значениями была не значимой. По-видимому, данный эффект обу-словлен влиянием базисной терапии, а также не существенным влиянием зон ишемии на области мозга, отвечающие за устойчивость и переключаемость внимания.

Для исследования влияния курса инфузий цитофлавина на мнестико-интеллектуальные функции были использованы тесты «10 слов» и «речевая беглость». Использование данных тестов было обосновано тем, что разные по своей структуре расстройства памяти наблюдаются при многих заболеваниях, особенно обусловленных органическим поражением головного мозга.

Результаты пробы на речевую беглость показали, что пациенты, получав-шие цитофлавин, достоверно показали большую скорость в воспроизведении как свободной ассоциации слов, начинающихся на букву «С» на 64.5 % на 30 сутки, так и субтестов (называние глаголов и животных) на 23.6% и 26.8% соответственно. Существенных улучшений речевой беглости пациентов, полу-чавших плацебо установлено не было. Результаты влияния курса цитофлавина по тесту «10 слов» показали, что на фоне базисной терапии препарат достовер-но повышает качество кратковременной и отсроченной памяти на 78.5% и 56.0% соответственно.

Таким образом, результаты нейропсихологических тестов подтвердили положительное влияние курса цитофлавина на когнитивно-мнестические функ-ции пациентов: препарат достоверно влияет на объем непосредственного запо-минания предложенного словесного или цифрового материала. Цитофлавин незначительно улучшал внимание, и более существенно повышал объем запо-минания информации через активизацию функции слухового восприятия. На основании полученных результатов можно заключить, что цитофлавин поло-жительно влияет на нейродинамическую составляющую умственной деятель-ности.

Результаты клинического исследования влияния курса цитофлавина на динамику показателей качества жизни представлены в табл. 11. В результате тестирования по всем показателям опросника «качества жизни» SF-36 на 30 сутки после начала терапии, параметры качества жизни были существенно выше у пациентов, получавших цитофлавин, по сравнению с группой больных получавших плацебо. Почти по всем базовым значениям субсфер опросника SF-36 был превышен 50 балльный барьер, что свидетельствовало о достижении пациентами уровня нижней границы нормы качества жизни.

Так, показатель «физической активности» (переносимости физических нагрузок) и показатель «роли физических проблем в ограничении жизнеде-ятельности» достоверно выше в группе, получавшей цитофлавин. Пациенты от-мечали повышение внутренней энергии и энтузиазма при выполнении своих обычных повседневных обязанностей. На фоне лечения цитофлавином снизи-лась чувствительность к некоторым проявлениям «физической боли», она меньше влияла на поведение, активность и объем выполняемых работ. В групп-пе, получавшей инфузии цитофлавина, пациенты также значительно выше оце-нивали свое «общее восприятие здоровья» и «жизнеспособность».

Улучшение общего физического состояния оказывало и положительный эффект на осознание своего психического здоровья, так как для большинства пациентов пожилого возраста психологический статус тесно связан с физичес-ким и функциональным. Пациенты отмечали значительное повышение своей «социальной активности», они получали удовлетворение от возможности под-держивать контакты с окружающими. Можно говорить о снижении степени фиксации на негативных эмоциях, когда пациенты чувствовали себя «бес-полезными и беспомощными», и повышении возможности расширения соци-ального и психологического мира (индивидуальной экологической ниши па-циентов).

В то время как в группе (базисная терапия + плацебо) к 30 дню от начала лечения данные всех субсфер кроме показателей «физическая боль» и «вос-приятие здоровья» оставались ниже 50 баллов. Во время исследования в группе пациентов, получавших плацебо-терапию, наблюдались неконструктивные по-веденческие реакции и негативный настрой по отношению к себе и к своему заболеванию.

Таблица 11

Показатели качества жизни у пациентов, баллов

Субсферы шкалы качества жизни

SF-36


До лечения


Пациенты, получавшие плацебо

(n=91)

Пациенты, получавшие Цитофлавин

(n=186)

1

PF - физическая активность

27,43+3,27

36,78+3,46

52,02+3,40º

2

RP - роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности

25,17+2,40

43,17+3,39

56,90+3,68#

3

BP – физическая боль

56,25+4,12

57,14+4,20

69,29+4,16*

4

GH - общее восприятие здоровья

31,19+2,32

51,35+2,42

65,79+2,16º

5

VT - жизнеспособность

33,71+3,14

52,48+3,09

65,18+3,21#

6

SF - социальная активность

36,16+3,70

45,68+3,20

61,94+3,77º

7

RE – роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности

34,42+3,16

45,12+3,51

62,25+3.08º

8

MH – психическое здоровье

38,89+2,41

46,36+2,08

53,56+2,11*

Примечание:*-различия достоверны по сравнению с исходным значением при р<0.05, º-при р<0.01, #-при р< 0.03.

Побочные эффекты на фоне курса лечения инфузиями цитофлавина бы-ли зафиксированы у 18 пациентов (9%) и у 6 (6%) пациентов в группе, по-лучавших плацебо. Наиболее часто встречались аллергические реакции в виде кратковременного кожного зуда, у одного больного возник металлический привкус во время инфузии. Ни у одного из пациентов проявление побочного эффекта не потребовало прекращения лечения.


Выводы


Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование подтвердило высокую (более 75%) клиническую эффективность инфузий цитофлавина у больных с дисциркуляторной энцефалапатией (хронической ишемией мозга).

Цитофлавин наиболее эффективен при астеническом, цефалгическом синдромах, а также достоверно улучшает функции поддержания равновесия и ходьбы.

У больных с хронической ишемией мозга на фоне терапии цитофлави-ном зафиксирована положительная динамика показателей шкалы двигательной активности Тиннети, что свидетельствует о достоверном улучшении функции поддержания равновесия и ходьбы.

Инструментальные методы исследования (вызванные потенциалы Р300) и нейропсихологические тесты достоверно подтверждают положительное влия-ние цитофлавина на когнитивно-мнестические функции пациентов с хроничес-кой ишемией головного мозга.

Курсовое применение препарата цитофлавин в процессе лечения паци-ентов с хронической ишемией головного мозга положительно сказывается на качестве их жизни.

Таким образом, результаты проведенного многоцентрового рандомизи-рованного плацебо-контролируемого клинического исследования подтвердили обоснованность применения цитофлавина у пациентов с хронической ишемией мозга. Препарат с успехом может быть использован в условиях неврологичес-ких и терапевтических отделений стационаров, а также в амбулаторно-поли-клинической практике для коррекции клинических проявлений хронической ишемии головного мозга, так как способствует значимому улучшению качества жизни пациентов за счет уменьшения выраженности клинических синдромов сосудисто-мозговой недостаточности.

Литература


1. Гусев В.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. -2001.-328с.

2. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. /Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной.-М.:Интермедика.-2002.-208с.

3. Кадыков А.С., Черникова Л.А., Калашникова Л.А. и др. Ранняя реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения // Неврологический журнал.-1997.-№1.-С.24-27.

4. Ливанов Г.А., Калмансон М.Л., Батоцыренов Б.В. и др. Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия // Анестезиология и реаниматология.-2002.-№2.-С.14-17.

5. Ливанов Г.А., Мороз В.В., Батоцыренов Б.В. и др. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями // Анестизиология и реаниматология.-2003.-№2.-С.51-54.

6. Скоромец А.А., Никитина В.В., Быковицкий Д.М. и др. Эффективность цитофлавина при спондилогенных радикулоишемиях // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова.-2004.-№5.-С.24-27.

7. Скоромец А.А., Никитина В.В., Голиков К.В. и др. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения // Медицинский академический журнал.-2003.-№2.-С.90-97.

8. Усенко В.Л., Мальцева Л.А., Царев А.В. Ишемический инсульт с позиции реаниматолога: современные походы к интенсивной терапии // Общая реаниматология.-2005.-№1.-С.60-70.

9. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А.. Скоромец А.А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им И.И. Мечникова-2005.-№1.-С.13-20.

10. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации / Под ред. А.Н. Беловой, О.Н. Шепетовой.-М.: Автодор.-2002.-С.205-224.

11. Янтарная кислота в медицине, пишевой промышленности и сельском хозяйстве / Под ред. М.Н. Кондрашевой, Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино: ОНТИ РАМН,1999.-300с.

еще рефераты
Еще работы по разное